AGR2 - AGR2

AGR2
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыAGR2, AG2, GOB-4, HAG-2, HEL-S-116, PDIA17, XAG-2, передний градиент 2, член семейства протеиндисульфидизомераз, AG-2, HPC8
Внешние идентификаторыOMIM: 606358 MGI: 1344405 ГомолоГен: 4674 Генные карты: AGR2
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек)[1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение AGR2
Геномное расположение AGR2
Группа7p21.1Начните16,791,811 бп[1]
Конец16,833,433 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE AGR2 209173 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

10551

23795

Ансамбль

ENSG00000106541

ENSMUSG00000020581

UniProt

O95994

O88312

RefSeq (мРНК)

NM_006408

NM_011783

RefSeq (белок)

NP_006399

NP_035913

Расположение (UCSC)Chr 7: 16.79 - 16.83 МбChr 12: 35.99 - 36 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Гомолог белка 2 переднего градиента (AGR-2), также известный как секретируемый белок цементной железы гомолог XAG-2, это белок что у людей кодируется AGR2 ген. Гомолог 2 переднего градиента был первоначально обнаружен в Xenopus laevis.[5] В Xenopus AGR2 играет роль в дифференцировке цементной железы,[6] но в линиях раковых клеток человека высокие уровни AGR2 коррелируют с подавлением p53 ответ,[7] миграция клеток и трансформация клеток.[8] Однако были и другие наблюдения, что AGR2 может подавлять рост и пролиферацию.[9]

Открытие в Xenopus laevis

В Xenopus laevis гены переднего градиента - XAG-1, XAG-2 и XAG-3 - были обнаружены путем вскрытия эмбрионов разного возраста.[10] Они выражаются в передний регион спинной эктодерма в конце эмбрионы гаструлы.[10][11] Экспрессия XAG-2 собирается в передней области дорсальной эктодермы, и эта область соответствует зачатку цементной железы.[12] Многие другие гомологичные белки были впоследствии обнаружены у Xenopus.

Распределение тканей

AGR2 является человеческим гомологом XAG-2. Он сильно экспрессируется в тканях, которые выделяют слизь или функционируют как эндокринные органы, включая легкие, желудок, толстую кишку, простату и тонкий кишечник.[13][14] Было показано, что экспрессия его белка регулируется как андрогенами, так и эстрогенами.[9][15]

Структура и функции

AGR2 - это протеин дисульфид изомераза, с одним мотивом активного домена CXXS для реакций окисления и восстановления.[16][17] AGR2 образует смешанные дисульфиды в субстратах, таких как кишечник. муцин. AGR2 взаимодействует с Муцин 2 через свой тиоредоксиноподобный домен, образующий гетеродисульфидную связь с остатками цистеина в MUC2.[18] Предполагается, что AGR2 играет роль в сворачивании белка, и он имеет С-концевой мотив KTEL, похожий на KDEL и КВЕЛ эндоплазматический ретикулум последовательности сохранения.[19]

Клиническое значение

Agr2 расположен на хромосома 7p 21, регион с частыми генетическими изменениями.[20] Впервые он был обнаружен в клетках рака груди, положительных по рецепторам эстрогена.[14] Более поздние исследования показали повышенный уровень AGR2 в аденокарциномах пищевода, поджелудочной железы и простаты. В Пищевод Барретта, Agr2 экспрессия повышена более чем в 70 раз по сравнению с нормальным эпителием пищевода.[21] Таким образом, одного этого белка достаточно, чтобы отличить пищевод Барретта, связанный с аденокарциномой пищевода, от нормального пищевода.[22]

Различные уровни AGR2 существуют при разных формах рака. При раке груди высокая экспрессия AGR2 коррелирует с низкой выживаемостью.[23] Уровни AGR2 повышены в предопухолевой ткани. Пищевод Барретта. AGR2 также связан с раком простаты, хотя более низкие уровни связаны с более высокими Оценки Глисона.[24]

В отличие от позитивной регуляции AGR2 при различных формах рака, негативная регуляция AGR2 связана с воспалительное заболевание кишечника и увеличивает риск болезнь Крона и язвенный колит. Это подразумевает важность AGR2 в поддержании функции эпителиального барьера, которая поддерживается FOXA1 и FOXA2 молекулы (факторы транскрипции для эпителиального бокаловидные клетки ), который может активировать промотор AGR2.[25]

Рак молочной железы

При раке груди AGR2 и эстроген (ER) положительно коррелируют. Примерно у 70% пациентов с раком груди есть клетки рака груди, которые сильно экспрессируют ER и рецепторы прогестерона (PgR). Эти пациенты обычно лечатся эндокринной терапией. Тамоксифен, который блокирует связывание эстрадиола с его рецептором, является стандартным лечением ER-положительного рака молочной железы. Однако около трети пациентов не реагируют на эту терапию.[26] и увеличенный AGR2 может быть одной из причин.

Существует положительная корреляция более высокого уровня экспрессии AGR2 с плохими терапевтическими результатами у ERα-положительных пациентов с раком молочной железы.[27][28] Agr2 Экспрессия мРНК повышена в in vitro и in vivo исследования, отвечающие на адъювантную терапию тамоксифеном, поэтому AGR2, вероятно, оказывает агонистический эффект на тамоксифен.[27][29] Следовательно, AGR2 является возможным прогностическим биомаркером при отборе пациентов с ER-положительным раком молочной железы для участия в этой терапии.[30] Несмотря на то что Agr2 Уровни мРНК коррелируют с ответом на терапию тамоксифеном, уровни белка AGR2 еще не были статистически связаны с терапией. Комбинаторная терапия с использованием анастрозол и фулвестрант было показано, что предотвращает связывание ER с Agr2 промотор, и у пациентов, получавших его, улучшился прогноз, возможно, из-за снижения экспрессии AGR2 в опухолях.[31][ненадежный медицинский источник ]

Что AGR2 делает при раке, плохо изучено. При раке груди HSP90 представляет собой молекулярный шаперон, экспрессируемый в опухолевых клетках, когда существует избыток развернутого белка, и его ко-шаперон, как сообщается, индуцирует экспрессию AGR2,[32][33] таким образом, AGR2 может использоваться эндоплазматическим ретикулумом, чтобы способствовать сворачиванию белка для облегчения протеотоксического стресса. AGR2 также может помочь регулировать уровни белка и мРНК в клетке в целом. На поздних сроках беременности и в период лактации уровни AGR2 достигают пика, когда вырабатываются молочные белки и специфические для молочной железы Agr2 Нокаутные мыши имели пониженную экспрессию мРНК молочного белка.[34]

Рак простаты

AGR2 экспрессируется на относительно высоком уровне для рак простаты пациенты. Определены анализы осадка мочи Agr2 уровни транскрипции должны быть повышены.[9] Экспрессия AGR2 была увеличена в метастатических клетках рака простаты, культивируемых в микросреде костного мозга, где высокие уровни Agr2 мРНК были обнаружены, предполагая, что AGR2 необходим для метастазирования клеток рака простаты в кости.[35] Однако уровни транскрипта AGR2 были ниже в метастатических поражениях по сравнению с первичной опухолью.[24] Более высокая вероятность рецидива рака простаты связана с относительно более низким уровнем AGR2.[24]

Было показано, что истощение AGR2 посредством нокдауна гена приводит к накоплению клеточных линий рака простаты в фазе G0 / G1 клеточного цикла, тогда как принудительная экспрессия AGR приводит к увеличению пролиферации клеток.[36] Было установлено, что AGR2 участвует в адгезии клеток. Agr2- количество клеток рака предстательной железы, которые подавлены, значительно уменьшилось в связи с фибронектин, потерял выражение интегрин и снижение миграции опухолевых клеток.[35] В дополнение к этим исследованиям AGR2 был среди набора генов, последовательно связанных с видимостью опухоли простаты на МРТ в биоинформатическом анализе, анализ показал, что более видимые опухоли обладают более агрессивными генетическими характеристиками.[37] Исследование также обнаружило гены, связанные с клетками.ECM взаимодействия, которые необходимо изменить в агрессивных опухолях, видимых на МРТ,[37] потенциально отражая связь AGR2 с клеточная адгезия ответ интегрин сигнализация.[35]

Панкреатический рак

Было обнаружено, что мРНК AGR2 увеличивается в предраковых поражениях и неопластических клетках опухоли поджелудочной железы и линии раковых клеток.[38] Временное подавление AGR2 малой интерферирующей РНК и короткой шпилькой РНК значительно снижает пролиферацию и инвазию клеток, одновременно повышая эффективность гемцитабин лечение клеточных линий рака поджелудочной железы in vitro,[38][39] это указывает на то, что AGR2 может помочь раковым клеткам поджелудочной железы выжить и защитить опухоли от химиотерапевтического лечения рака поджелудочной железы. Это очень важно, потому что рак поджелудочной железы широко известен как высокоустойчивый к терапевтическим средствам, а пятилетняя выживаемость при раке поджелудочной железы чрезвычайно низка.

Белковые взаимодействия

Было продемонстрировано, что белок AGR2 взаимодействует с C4.4A и ДАГ-1 белки, которые связаны с метастаз образование, поскольку эти трансмембранные белки участвуют во взаимодействиях клеток и матрикса между раковыми и нормальными клетками.[40] AGR2 способен подавлять p53 активность, предотвращая фосфорилирование после Повреждение ДНК.[7] Было показано, что AGR2 связывается с Рептин, репрессор опухоли, в ядре.[41]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000106541 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020581 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ген Entrez: гомолог 2 переднего градиента AGR2 (Xenopus laevis)».
  6. ^ Абергер Ф, Вейдингер Дж, Грунц Х, Рихтер К. (март 1998 г.). "Передняя спецификация эмбриональной эктодермы: роль специфического гена XAG-2 цементной железы Xenopus". Мех. Dev. 72 (1–2): 115–30. Дои:10.1016 / S0925-4773 (98) 00021-5. PMID  9533957.
  7. ^ а б Полер Э., Крейг А.Л., Коттон Дж., Лори Л., Диллон Дж.Ф., Росс П., Кернохан Н., Хапп Т.Р. (июнь 2004 г.). «Передний градиент-2 антигена Барретта подавляет транскрипционный ответ p53 на повреждение ДНК». Мол. Cell. Протеомика. 3 (6): 534–47. Дои:10.1074 / mcp.M300089-MCP200. PMID  14967811.
  8. ^ Ван З, Хао И, Лоу А.В. (январь 2008 г.). «Антиген, связанный с аденокарциномой, AGR2, способствует росту опухоли, миграции клеток и клеточной трансформации». Рак Res. 68 (2): 492–7. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2930. PMID  18199544.
  9. ^ а б c Бу Х, Борман С., Шефер Дж., Хорнингер В., Массонер П., Ниб А., Лакшманан В. К., Маддало Д., Нестл А., Сюльтманн Х, Като А. С., Клокер Х (май 2011 г.). «Ген переднего градиента 2 (AGR2) сверхэкспрессируется при раке простаты и может быть использован в качестве маркера осадка мочи для обнаружения рака простаты». Простата. 71 (6): 575–87. Дои:10.1002 / pros.21273. PMID  20945500. S2CID  1861353.
  10. ^ а б Сиве Х.Л., Хаттори К., Вайнтрауб Х. (июль 1989 г.). «Прогрессивное определение при формировании переднезадней оси у Xenopus laevis». Ячейка. 58 (1): 171–80. Дои:10.1016/0092-8674(89)90413-3. PMID  2752418. S2CID  40970928.
  11. ^ Сиве Х., Брэдли Л. (март 1996 г.). «Сложная проблема: цементная железа Xenopus как парадигма формирования переднезаднего паттерна». Dev. Dyn. 205 (3): 265–80. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0177 (199603) 205: 3 <265 :: AID-AJA7> 3.0.CO; 2-G. PMID  8850563.
  12. ^ Абергер Ф, Вейдингер Дж, Грунц Х, Рихтер К. (март 1998 г.). "Передняя спецификация эмбриональной эктодермы: роль специфического гена XAG-2 цементной железы Xenopus". Мех. Dev. 72 (1–2): 115–30. Дои:10.1016 / S0925-4773 (98) 00021-5. PMID  9533957.
  13. ^ «Гомолог переднего градиента 2 (Xenopus laevis)». Ген / белок. Атлас белков человека. Получено 28 февраля 2014.
  14. ^ а б Томпсон Д.А., Вейгель Р.Дж. (октябрь 1998 г.). «hAG-2, человеческий гомолог XAG-2 цементной железы Xenopus laevis, коэкспрессируется с рецептором эстрогена в клеточных линиях рака молочной железы». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 251 (1): 111–6. Дои:10.1006 / bbrc.1998.9440. PMID  9790916.
  15. ^ Vanderlaag KE, Hudak S, Bald L, Fayadat-Dilman L, Sathe M, Grein J, Janatpour MJ (2010). «Передний градиент-2 играет решающую роль в росте и выживании клеток рака груди, модулируя циклин D1, рецептор эстрогена-альфа и сурвивин». Рак груди Res. 12 (3): R32. Дои:10.1186 / bcr2586. ЧВК  2917027. PMID  20525379.
  16. ^ Галлиган Дж. Дж., Петерсен Д. Р. (июль 2012 г.). «Семейство генов протеин дисульфид изомеразы человека». Геномика человека. 6 (1): 6. Дои:10.1186/1479-7364-6-6. ЧВК  3500226. PMID  23245351.
  17. ^ Перссон С., Розенквист М., Кноблах Б., Хосрави-Фар Р., Соммарин М., Михалак М. (сентябрь 2005 г.). «Разнообразие семейства протеин-дисульфид-изомераз: идентификация Hag2 и Hag3, индуцированных опухолью груди, как новых членов семейства белков». Мол. Филогенет. Evol. 36 (3): 734–40. Дои:10.1016 / я.импев.2005.04.002. PMID  15935701.
  18. ^ Park SW, Zhen G, Verhaeghe C, Nakagami Y, Nguyenvu LT, Barczak AJ, Killeen N, Erle DJ (апрель 2009 г.). «Дисульфидизомераза протеина AGR2 необходима для производства кишечной слизи». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (17): 6950–5. Bibcode:2009ПНАС..106.6950П. Дои:10.1073 / pnas.0808722106. ЧВК  2678445. PMID  19359471.
  19. ^ Гупта А., Донг А., Лоу А.В. (2012). «Функция гена AGR2 требует уникального мотива локализации эндоплазматического ретикулума». J. Biol. Chem. 287 (7): 4773–82. Дои:10.1074 / jbc.M111.301531. ЧВК  3281655. PMID  22184114.
  20. ^ Петек Э., Виндпассингер С., Эггер Х., Кройсел П.М., Вагнер К. (2000). «Локализация человеческого гена переднего градиента-2 (AGR2) в полосе хромосомы 7p21.3 с помощью радиационного гибридного картирования и флуоресценции in situ гибридизации». Cytogenet. Cell Genet. 89 (3–4): 141–2. Дои:10.1159/000015594. PMID  10965104. S2CID  19307750.
  21. ^ Хао Ю., Триадафилопулос Дж., Сахбай П., Янг Х.С., Омари М.Б., Лоу А.В. (сентябрь 2006 г.). «Профилирование экспрессии генов показывает, что стромальные гены экспрессируются вместе в пищеводе Барретта и аденокарциноме». Гастроэнтерология. 131 (3): 925–33. Дои:10.1053 / j.gastro.2006.04.026. ЧВК  2575112. PMID  16952561.
  22. ^ Малей СС, Рустги А.К. (апрель 2006 г.). «Пищевод Барретта и его прогрессирование до аденокарциномы». J Natl Compr Canc Netw. 4 (4): 367–74. Дои:10.6004 / jnccn.2006.0031. PMID  16569389.
  23. ^ Barraclough DL, Platt-Higgins A, de Silva Rudland S, Barraclough R, Winstanley J, West CR, Rudland PS (ноябрь 2009 г.). «Связанный с метастазами белок переднего градиента 2 коррелирует с плохой выживаемостью пациентов с раком груди». Am. Дж. Патол. 175 (5): 1848–57. Дои:10.2353 / ajpath.2009.090246. ЧВК  2774050. PMID  19834055.
  24. ^ а б c Maresh EL, Mah V, Alavi M, Horvath S, Bagryanova L, Liebeskind ES, Knutzen LA, Zhou Y, Chia D, Liu AY, Goodglick L (2010). «Дифференциальная экспрессия гена переднего градиента AGR2 при раке простаты». BMC Рак. 10: 680. Дои:10.1186/1471-2407-10-680. ЧВК  3009682. PMID  21144054.
  25. ^ Zheng W, Rosenstiel P, Huse K, Sina C, Valentonyte R, Mah N, Zeitlmann L, Grosse J, Ruf N, Nürnberg P, Costello CM, Onnie C, Mathew C, Platzer M, Schreiber S, Hampe J (январь 2006 г. ). «Оценка AGR2 и AGR3 как генов-кандидатов на воспалительное заболевание кишечника». Гены иммунной. 7 (1): 11–8. Дои:10.1038 / sj.gene.6364263. PMID  16222343.
  26. ^ «Ученые выяснили, что противодействуют лечению рака груди». Артемида. Получено 26 февраля 2014.
  27. ^ а б Hrstka R, Nenutil R, Fourtouna A, Maslon MM, Naughton C, Langdon S, Murray E, Larionov A, Petrakova K, Muller P, Dixon MJ, Hupp TR, Vojtesek B (август 2010). «Передний градиент-2 прометастатического белка предсказывает плохой прогноз рака молочной железы, леченного тамоксифеном». Онкоген. 29 (34): 4838–47. Дои:10.1038 / onc.2010.228. PMID  20531310. S2CID  21135835.
  28. ^ Иннес Х.Э., Лю Д., Барраклаф Р., Дэвис М.П., ​​О'Нил П.А., Платт-Хиггинс А., де Сильва Рудланд С., Сибсон Д.Р., Рудланд П.С. (апрель 2006 г.). «Значение индуцирующего метастазирование белка AGR2 для исходов у пациентов с раком груди, леченных гормонами». Br. J. Рак. 94 (7): 1057–65. Дои:10.1038 / sj.bjc.6603065. ЧВК  2361240. PMID  16598187.
  29. ^ Хенгель С.М., Мюррей Е., Лэнгдон С., Хейворд Л., О'Донохью Дж., Панчо А., Хапп Т., Гудлетт Д.Р. (октябрь 2011 г.). «Независимый от данных протеомный скрининг выявляет новый агонист тамоксифена, опосредующий лекарственную устойчивость». J. Proteome Res. 10 (10): 4567–78. Дои:10.1021 / pr2004117. ЧВК  3242698. PMID  21936522.
  30. ^ Hrstka R, Brychtova V, Fabian P, Vojtesek B, Svoboda M (2013). «AGR2 предсказывает устойчивость к тамоксифену у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе». Дис. Маркеры. 35 (4): 207–12. Дои:10.1155/2013/761537. ЧВК  3776368. PMID  24167368.
  31. ^ Мехта Р.С., Барлоу В.Е., Альбайн К.С., Ванденберг Т.А., Дахил С.Р., Тирумали Н.Р., Лью Д.Л., Хейс Д.Ф., Гралоу Дж. Р., Ливингстон Р. Б., Хортобадьи Г. Н. (2012). «Комбинация анастрозола и фулвестранта при метастатическом раке груди». N. Engl. J. Med. 367 (5): 435–44. Дои:10.1056 / NEJMoa1201622. ЧВК  3951300. PMID  22853014.
  32. ^ Уайтселл Л., Линдквист С.Л. (2005). «HSP90 и помощь при раке» (PDF). Nat. Преподобный Рак. 5 (10): 761–72. Дои:10.1038 / nrc1716. PMID  16175177. S2CID  22098282.
  33. ^ Симпсон Н. Э., Ламберт В. М., Уоткинс Р., Гиашуддин С., Хуанг С. Дж., Оксельмарк Е., Арью Р., Хохман Т., Голдберг Д. Д., Шнайдер Р. Дж., Рейз Л. Ф., Соареш Ф. А., Логан С. К., Гарабедян М.Дж. «Высокий уровень коаперона p23 Hsp90 способствует прогрессированию опухоли и плохому прогнозу при раке груди за счет увеличения метастазов в лимфатических узлах и устойчивости к лекарствам». Рак Res. 70 (21): 8446–56. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1590. ЧВК  3007122. PMID  20847343.
  34. ^ Верма С., Салманс М.Л., Гейфман М., Ван Х., Ю З., Лу З., Чжао Ф., Липкин С.М., Андерсен Б. (2012). «Чувствительный к эстрогену ген Agr2 регулирует пролиферацию эпителия молочных желез и способствует лобулоальвеолярному развитию». Dev. Биол. 369 (2): 249–60. Дои:10.1016 / j.ydbio.2012.06.030. ЧВК  3465459. PMID  22819674.
  35. ^ а б c Чанда Д., Ли Дж. Х., Савант А., Хенсель Дж. А., Исаева Т., Рейли С. Д., Сигал Г. П., Смит С., Гризл В., Сингх Р., Поннажаган С. (2014). «Передний градиентный белок-2 является регулятором клеточной адгезии при раке простаты». PLOS ONE. 9 (2): e89940. Bibcode:2014PLoSO ... 989940C. Дои:10.1371 / journal.pone.0089940. ЧВК  3937391. PMID  24587138.
  36. ^ Ху З, Гу И, Хань Б., Чжан Дж, Ли З, Тиан К., Янг ЦИ, Юань Х (2012). «Нокдаун AGR2 вызывает клеточное старение в клетках рака простаты». Канцерогенез. 33 (6): 1178–86. Дои:10.1093 / carcin / bgs141. PMID  22467239.
  37. ^ а б Норрис, Джозеф М .; Симпсон, Бенджамин С .; Парри, Марина А .; Аллен, Клэр; Болл, Рис; Фриман, Алекс; Келли, Дэниел; Kim, Hyung L .; Киркхэм, Алекс; Ты, Сонён; Касивисванатан, Виру (01.07.2020). "Генетический ландшафт выявления рака простаты на многопараметрической магнитно-резонансной томографии: систематический обзор и биоинформатический анализ". Европейская урология Open Science. 20: 37–47. Дои:10.1016 / j.euros.2020.06.006. ISSN  2666-1683. ЧВК  7497895. PMID  33000006.
  38. ^ а б Рамачандран В., Арумугам Т., Ван Х., Logsdon CD (октябрь 2008 г.). «Передний градиент 2 экспрессируется и секретируется во время развития рака поджелудочной железы и способствует выживанию раковых клеток». Рак Res. 68 (19): 7811–8. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1320. ЧВК  4429896. PMID  18829536.
  39. ^ Якобуцио-Донахью, Калифорния, Ашфак Р., Майтра А., Адсей Н.В., Шен-Онг Г.Л., Берг К., Холлингсворт М.А., Кэмерон Д.Л., Йео С.Дж., Керн С.Е., Гоггинс М., Хрубан Р.Х. (декабрь 2003 г.) «Высокоэкспрессированные гены в аденокарциномах протоков поджелудочной железы: всесторонняя характеристика и сравнение профилей транскрипции, полученных с помощью трех основных технологий». Рак Res. 63 (24): 8614–22. PMID  14695172.
  40. ^ Флетчер Г.К., Патель С., Тайсон К., Адам П.Дж., Шенкер М., Лоадер Д.А., Дэвиет Л., Легрен П., Парех Р., Харрис А.Л., Терретт Дж.А. (февраль 2003 г.). «hAG-2 и hAG-3, человеческие гомологи генов, участвующих в дифференцировке, связаны с эстроген-положительными опухолями молочной железы и взаимодействуют с геном метастазирования C4.4a и дистрогликаном». Br. J. Рак. 88 (4): 579–85. Дои:10.1038 / sj.bjc.6600740. ЧВК  2377166. PMID  12592373.
  41. ^ Маслон MM, Hrstka R, Vojtesek B, Hupp TR (2010). «Дивергентная петля, связывающая субстрат в переднем градиенте-2 проонкогенного белка, формирует сайт стыковки для Рептина». J. Mol. Биол. 404 (3): 418–38. Дои:10.1016 / j.jmb.2010.09.035. HDL:1842/6477. PMID  20888340.

внешние ссылки

дальнейшее чтение