APH-1 - APH-1

дефект переднего глотки 1 гомолог A (C. elegans)
Идентификаторы
СимволAPH1A
Ген NCBI51107
HGNC29509
OMIM607629
RefSeqNM_016022
UniProtQ96BI3
Прочие данные
LocusChr. 1 p36.13-q31.3
дефект переднего глотки 1 гомолог B (C. elegans)
Идентификаторы
СимволAPH1B
Ген NCBI83464
HGNC24080
OMIM607630
RefSeqNM_031301
UniProtQ8WW43
Прочие данные
LocusChr. 15 q22.2

APH-1 (передний дефект глотки 1) белок генный продукт первоначально идентифицированный в Notch сигнальный путь в Caenorhabditis elegans как регулятор локализации клеточной поверхности никастрин.[1] Гомологи APH-1 у других организмов, включая человека, с тех пор были идентифицированы как компоненты гамма-секретаза комплекс вместе с каталитической субъединицей пресенилин и регуляторные подразделения никастрин и ПЕН-2. Гамма-секретазный комплекс - это мультимерный протеаза отвечает за внутримембранный протеолиз из трансмембранные белки таких как белок Notch и белок-предшественник амилоида (ПРИЛОЖЕНИЕ). Расщепление АРР гамма-секретазой является одной из двух протеолитических стадий, необходимых для генерации пептид известный как амилоид бета, чей неправильно сложенный форма вовлечена в причинно-следственную связь Болезнь Альцгеймера.[2] Все компоненты комплекса гамма-секретазы подвергаются обширному посттрансляционная модификация, особенно протеолитическая активация; APH-1 и PEN-2 рассматриваются как регуляторы процесса созревания каталитического компонента пресенилина.[3] APH-1 содержит консервативный альфа спираль взаимодействие мотив глицин -X-X-X-глицин (GXXXG ), который важен как для сборки комплекса гамма-секретазы, так и для созревания компонентов.[4]</ref>

Рекомендации

  1. ^ Goutte C, Tsunozaki M, Hale VA, Priess JR (январь 2002 г.). «APH-1 представляет собой многопроходный мембранный белок, необходимый для сигнального пути Notch у эмбрионов Caenorhabditis elegans». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (2): 775–9. Bibcode:2002PNAS ... 99..775G. Дои:10.1073 / pnas.022523499. ЧВК  117381. PMID  11792846.
  2. ^ Кетер С, Хаасс С, Штайнер Х (2006). «Сборка, торговля и функционирование гамма-секретазы» (PDF). Нейродегенеративные заболевания. 3 (4–5): 275–83. Дои:10.1159/000095267. PMID  17047368. S2CID  17324271.
  3. ^ Луо В.Дж., Ван Х., Ли Х., Ким Б.С., Шах С., Ли Х.Дж., Тинакаран Дж., Ким Т.В., ЮГ, Сюй Х. (март 2003 г.). «PEN-2 и APH-1 координируют протеолитический процессинг пресенилина 1». Журнал биологической химии. 278 (10): 7850–4. Дои:10.1074 / jbc.C200648200. PMID  12522139.
  4. ^ Ли С.Ф., Шах С., Ю К., Вигли В. К., Ли Н., Лим М., Педерсен К., Хан В., Томас П., Лундквист Дж., Хао Ю. Х, Ю. Г. (февраль 2004 г.). «Консервативный мотив GXXXG в APH-1 имеет решающее значение для сборки и активности комплекса гамма-секретаза». Журнал биологической химии. 279 (6): 4144–52. Дои:10.1074 / jbc.M309745200. PMID  14627705.

внешняя ссылка