Альтернативный путь комплемента - Alternative complement pathway

Классический и альтернативный пути комплемента.
Альтернативный путь. (Некоторые этикетки на польском языке.)

В альтернативный путь из система комплемента является врожденный компонент иммунная система естественная защита от инфекций.

Альтернативный путь - это один из трех путей комплемента, которые опсонизировать и убивают болезнетворные микроорганизмы. Этот путь запускается, когда белок C3b напрямую связывает микроб. Это также может быть вызвано инородными материалами и поврежденными тканями.

Каскад

Это изменение формы позволяет связывать белок плазмы. Фактор B, который позволяет Фактор D расщепить фактор B на Ba и Bb.

Bb остается связанным с C3 (H2O) с образованием C3 (H2O) Bb. Этот комплекс также известен как жидкофазный. C3-конвертаза. Эта конвертаза, альтернативный путь C3-конвертазы, хотя и продуцируется в небольших количествах, может расщеплять несколько белков C3 на C3a и C3b. Считается, что комплекс нестабилен, пока не связывает пропердин, сывороточный белок. Добавление пропердина образует комплекс C3bBbP, стабильное соединение, которое может связывать дополнительный C3b с образованием C5-конвертазы альтернативного пути.

C5-конвертаза альтернативного пути состоит из (C3b)2BbP (иногда обозначается как C3b2Bb). После создания C5 convertase (либо как (C3b)2BbP или C4b2a3b из классического пути) система комплемента следует по одному и тому же пути независимо от способа активации (альтернативного, классического или лектинового). C5-конвертаза расщепляет C5 на C5a и C5b. C5b последовательно связывается с C6, C7, C8, а затем с несколькими молекулами C9 с образованием комплекс мембранной атаки.

Регулирование

Поскольку C3b свободен и присутствует в плазме в большом количестве, он может связываться как с клеткой-хозяином, так и с поверхностью патогена. Чтобы предотвратить активацию комплемента в клетке-хозяине, существует несколько различных типов регуляторных белков, которые нарушают процесс активации комплемента:

  • Рецептор комплемента 1 (CR1 или CD35 ) и DAF (коэффициент ускорения распада также известен как CD55 ) конкурируют с фактором B в связывании с C3b на поверхности клетки и могут даже удалять Bb из уже сформированного комплекса C3bBb
  • Образование C3-конвертазы также можно предотвратить, если протеаза плазмы, называемая фактор дополнения I расщепляет C3b до его неактивной формы, iC3b. Фактору I требуется кофактор C3b-связывающего белка, такой как фактор комплемента H, CR1 или мембранный кофактор протеолиза (MCP или CD46 )
  • Фактор дополнения H может ингибировать образование конвертазы C3, конкурируя с фактором B за связывание с C3b;[1] ускорить распад C3-конвертазы;[2] и действовать как кофактор для Фактор I -опосредованное расщепление C3b.[3] Фактор комплемента H предпочтительно связывается с клетками позвоночных (из-за сродства к остаткам сиаловой кислоты), обеспечивая преимущественную защиту клеток-хозяев (в отличие от бактериальных) от повреждений, опосредованных комплементом.
  • CFHR5 (Связанный с фактором комплемента H белок 5) способен связываться и действовать как кофактор фактора I, обладает активностью, ускоряющей распад, и способен связываться преимущественно с C3b на поверхностях хозяина.[4]

Роль в болезни

Нарушение регуляции системы комплемента вызывает ряд заболеваний и патологий, в том числе: Атипичный гемолитико-уремический синдром при котором функция почек нарушена. Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) теперь считается вызванным, по крайней мере частично, атакой на глаз, опосредованной комплементом. ткани.[5] Активация альтернативного пути также может играть важную роль в почка патология, связанная с волчанка.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Конрад Д.Х., Карло-младший, Радди С. (июнь 1978 г.). «Взаимодействие бета1H-глобулина с клеточным C3b: количественный анализ связывания и влияния компонентов альтернативного пути на связывание». Журнал экспериментальной медицины. 147 (6): 1792–1805. Дои:10.1084 / jem.147.6.1792. ЧВК  2184316. PMID  567241.
  2. ^ Weiler JM, Daha MR, Austen KF, Fearon DT (сентябрь 1976 г.). «Контроль амплификации конвертазы комплемента белком плазмы beta1H». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 73 (9): 3268–72. Дои:10.1073 / пнас.73.9.3268. ЧВК  431003. PMID  1067618.
  3. ^ Pangburn MK, Schreiber RD, Müller-Eberhard HJ (июль 1977 г.). «Инактиватор комплемента C3b человека: выделение, характеристика и демонстрация абсолютной потребности в сывороточном протеине beta1H для расщепления C3b и C4b в растворе». Журнал экспериментальной медицины. 146 (1): 257–70. Дои:10.1084 / jem.146.1.257. ЧВК  2180748. PMID  301546.
  4. ^ McRae JL, Duthy TG, Griggs KM, Ormsby RJ, Cowan PJ, Cromer BA, McKinstry WJ, Parker MW, Мерфи Б.Ф., Гордон Д.Л. (май 2005 г.). «Человеческий фактор H-родственный белок 5 обладает кофакторной активностью, ингибирует активность С3-конвертазы, связывает гепарин и С-реактивный белок и связывается с липопротеином». Журнал иммунологии. 174 (10): 6250–6. Дои:10.4049 / jimmunol.174.10.6250. PMID  15879123.
  5. ^ МакХарг С., Кларк С.Дж., Дэй А.Дж., Бишоп П.Н. (сентябрь 2015 г.). «Возрастная дегенерация желтого пятна и роль системы комплемента». Молекулярная иммунология. 67 (1): 43–50. Дои:10.1016 / j.molimm.2015.02.032. PMID  25804937.
  6. ^ Гроссман Т.Р., Хеттрик Л.А., Джонсон Р.Б., Хунг Дж., Перальта Р., Ватт А, Генри С.П., Адамсон П., Мония Б.П., Маккалеб М.Л. (июнь 2016 г.). «Ингибирование альтернативного пути комплемента антисмысловыми олигонуклеотидами, нацеленными на фактор комплемента B, улучшает волчаночный нефрит у мышей». Иммунобиология. 221 (6): 701–8. Дои:10.1016 / j.imbio.2015.08.001. PMID  26307001.

дальнейшее чтение