Броди миопатия - Brody myopathy

Броди миопатия
Другие именаБолезнь Броди (БД)
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьНеврология  Отредактируйте это в Викиданных

Миопатия Броди, это редкое заболевание, которое поражает скелетные мышцы функция.[1] BD был впервые описан в 1969 г. доктором Ирвином А. Броуди в Медицинский центр Университета Дьюка.[2] Людям с BD трудно расслабить мышцы после тренировки.[2] Эта трудность в расслаблении приводит к появлению таких симптомов, как: судороги, жесткость, и дискомфорт в мышцах конечностей и лица.[2] Симптомы усиливаются при физических упражнениях и обычно становятся более серьезными в течение взрослого возраста.[1]

Причина

Большинство случаев BD наследуются через аутосомно-рецессивный мутации в ATP2A1, где каждая копия гена пораженного человека содержит мутацию.[1] Ген, участвующий в BD, кодирует быстро сокращающийся АТФаза скелетных мышц, SERCA1.[3] SERCA1 - это протеиновый насос который использует АТФ накачать Ca2+ ионы из цитозоль к саркоплазматический ретикулум в скелетных мышцах.[3] У пациентов с BD насосы SERCA1 не могут эффективно перемещать Ca2+ через мембрана, что приводит к повышению уровня цитоплазматического Ca2+.[3] Повышение цитоплазматического Ca2+ уровни мешают сокращение мышц, что приводит к характерным симптомам BD.[3]

В некоторых случаях BD мутации в ATP2A1 наблюдались.[1] Передача болезни в случаяхATP2A1 BD были охарактеризованы как аутосомно-доминантный образец наследования.[1] Эти случаи показали, что причиной заболевания, вероятно, является генетическая гетерогенность, что означает, что заболевание включает мутации в других участках генома (хотя на данный момент другие локусы не были идентифицированы при развитии BD).[4]

Диагностика

Диагностика BD начинается с клинического обследования людей на предмет характерных симптомов спазмов и жесткости мышц при нагрузке.[2] Для подтверждения диагноза BD используются несколько методов.

Анализ крови может использоваться для измерения сыворотки креатинкиназа, который варьируется от нормального до слегка повышенного у пациентов с BD.[5] Скелетные мышцы биопсия используются для изучения мышечные волокна. Биопсия у людей с BD часто показывает различия в размере мышечных волокон, атрофированные. быстро сокращающийся мышечные волокна, и увеличенные ядра номер.[6] Электромиография (ЭМГ) можно использовать в диагностике, чтобы исключить миотония или жесткость мышц, обнаруживаемая с помощью ЭМГ. Люди с BD имеют жесткие мышцы, но нормальные результаты ЭМГ (псевдомиотония), при которых миотонические разряды не обнаруживаются.[1] Генетическое тестирование может также использоваться в диагностике BD для поиска мутаций в ATP2A1.[7] Поскольку только некоторые формы заболевания связаны с ATP2A1, результаты генетического тестирования не всегда подтверждают диагноз BD, но полезны для исключения других подобных заболеваний.

Уход

От BD нет лекарства, хотя существуют варианты лечения для уменьшения негативных симптомов BD. Наркотики дантролен и верапамил используются в лечении BD из-за их воздействия на Ca2+.[1] Дантролен - это расслабляющий мышцы что уменьшает симптомы BD на подавление Ca2+ высвобождает каналы в саркоплазматическом ретикулуме, в то время как верапамил изолирует Ca2+ в саркоплазматическом ретикулуме мышечных клеток, функционируя как Ca2+ блокировщик каналов.[8][9]

Эти препараты действуют, ограничивая количество Ca2+ от выхода из саркоплазматического ретикулума. Когда мышца стимулируется, Са2+ высвобождается из саркоплазматического ретикулума в цитоплазму, где связывается с белком, называемым тропонин.[10] Это событие позволяет мышечным волокнам перекрываться, вызывая сокращение.[10] В BD, Ca2+ высокий уровень в цитоплазме, что означает, что Са2+ может легко связывать тропонин, приводя к мышцам, находящимся в состоянии длительного сокращения.[3]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм "Миопатия Броди | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Получено 2018-09-07.
  2. ^ а б c d Броды И.А. (июль 1969 г.). «Мышечная контрактура, вызванная физическими упражнениями. Синдром, связанный со снижением расслабляющего фактора». Медицинский журнал Новой Англии. 281 (4): 187–92. Дои:10.1056 / NEJM196907242810403. PMID  4239835.
  3. ^ а б c d е Справка, Дом генетики. «Ген ATP2A1». Домашний справочник по генетике. Получено 2018-09-07.
  4. ^ МакКусик, Виктор; О'Нил, Марла (27 декабря 2017 г.). «Запись OMIM - № 601003 - МИОПАТИЯ БРОДЫ». www.omim.org. Получено 2018-09-25.
  5. ^ Поэлс П.Дж., Веверс Р.А., Браакхекке Дж.П., Бендерс А.А., Веркамп Дж.Х., Йостен Э.М. (июль 1993 г.). «Рабдомиолиз при физической нагрузке у пациента с дефицитом аденозинтрифосфатазы кальция». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 56 (7): 823–6. Дои:10.1136 / jnnp.56.7.823. ЧВК  1015068. PMID  8331362.
  6. ^ Тейлор Д.Д., Броснан М.Дж., Арнольд Д.Л., Бор П.Дж., Стилз П., Уолтон Дж., Радда Г.К. (ноябрь 1988 г.). «Дефицит Са2 + -АТФазы у пациента с синдромом мышечной боли при напряжении». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 51 (11): 1425–33. Дои:10.1136 / jnnp.51.11.1425. ЧВК  1032814. PMID  2976810.
  7. ^ «Миопатия Броди - Условия - GTR - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2018-09-25.
  8. ^ «КАЛАН - верапамила гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой» (PDF). FDA. 2009.
  9. ^ Краузе Т., Гербершаген М.Ю., Фиге М., Вайсхорн Р., Вапплер Ф. (апрель 2004 г.). «Дантролен - обзор его фармакологии, терапевтического применения и новых разработок». Анестезия. 59 (4): 364–73. Дои:10.1111 / j.1365-2044.2004.03658.x. PMID  15023108.
  10. ^ а б "Теория скользящей нити, саркомер, сокращение мышц, миозин | Изучите науку в Scitable". www.nature.com. Получено 2018-09-25.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы