Клональный гемопоэз - Википедия - Clonal hematopoiesis

Клональный гемопоэз с неопределенным потенциалом, или же ЧИП, является распространенным явлением, связанным со старением, при котором гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) или другая ранняя кровь клетки-предшественники способствовать формированию генетически обособленной субпопуляции кровяные клетки.[1][2][3] Как следует из названия, эта субпопуляция в крови характеризуется общим уникальным мутация в камерах ДНК; Считается, что эта субпопуляция «клонально» происходит от единственной клетки-основателя и поэтому состоит из генетических «клонов» основателя.[4][5][6][7] Создание клональной популяции может происходить, когда стволовая клетка или клетка-предшественница приобретает одну или несколько соматических мутаций, которые дают ей конкурентное преимущество в кроветворение над стволовыми клетками / клетками-предшественниками без этих мутаций.[1][3] В качестве альтернативы, клональный гематопоэз может возникать без ведущей мутации с помощью таких механизмов, как нейтральный дрейф в популяции стволовых клеток.[8] Клональный гематопоэз может возникать у полностью здоровых людей, но также был обнаружен у людей с гематологическими заболеваниями.[1][9][10] Клональная популяция может различаться по размеру в зависимости от человека, где она может составлять менее 2% крови или, с другой стороны, иногда может приближаться к 100%.[4][9] Было обнаружено, что частота клонального гемопоэза резко возрастает с возрастом. Недавние исследования показали, что менее 1% населения моложе 40 лет, но примерно 10-20% населения старше 70 лет имеют наблюдаемый клональный гематопоэз.[4][5][6] Клональный гемопоэз был связан с более чем 10-кратным повышением риска развития рака крови, хотя общая вероятность все еще низка.[4][5] Клональный гемопоэз обычно не вызывает заметных симптомов, но приводит к повышенному риску сердечно-сосудистые заболевания.[1][5][11]

История

Первые серьезные доказательства существования преобладающего клонального кроветворения у здоровых людей были получены в 1990-х годах. С использованием Анализ HUMARA, ученые обнаружили, что это неслучайный X-инактивация из Х хромосома в крови некоторых здоровых женщин.[12][13] Это означает, что в большей, чем ожидалось, пропорции крови было подавление одной конкретной Х-хромосомы в паре хромосом. Подобно тому, как наблюдение одной и той же мутации ДНК в подмножестве клеток предполагает наличие единственного источника, этот перекос в инактивации X предполагает, что из одного и того же предшественника генерируется большее, чем ожидалось, количество клеток. Важно отметить, что эти данные описывают увеличение этого неслучайного перекоса с возрастом, намекая, что ненаблюдаемые мутации, приобретенные с возрастом, могут управлять клональной экспансией. Аналогичным образом, другие исследования с использованием технологии HUMARA показали, что гематологические злокачественные новообразования являются клональными заболеваниями, даже если нет явных хромосомных аномалий,[14][15] и что существуют предлейкемические клональные популяции, которые предшествуют острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).[16] Поскольку анализ HUMARA основан на эпигенетический состояние клеток, лежащие в основе генетические детерминанты клональной экспансии оставались невыявленными.

Этот набор доказательств привел в 2005 г. к предположению, что управляющие мутации при лейкемии приобретаются поэтапно.[17] Эта модель получила поддержку в исследованиях, показывающих субпопуляции клеток крови, несущие инициирующие, но не поздние соматические мутации у пациентов с хронический лимфолейкоз (ХЛЛ),[18][19] волосатоклеточный лейкоз (HCL),[20] и ПОД.[21][22][23]

Комбинация этих двух идей о том, что клональный гемопоэз может быть обычным явлением у пожилых людей и что ОМЛ происходит от предлейкемических популяций, привела к гипотезе о том, что мутации, связанные со злокачественными новообразованиями, также могут способствовать бессимптомному клональному кроветворению у здоровых людей.[1] Эта точка зрения получила механистическую поддержку в 2012 году, когда было обнаружено, что у ряда женщин, у которых были доказательства клонального гематопоэза за счет перекоса инактивации X, также были мутации в гене, связанном с гематологическими злокачественными новообразованиями. TET2.[24]

Недавно несколько независимых исследований подтвердили наличие мутаций, связанных со злокачественными новообразованиями, в крови людей, у которых нет клинических признаков гематологических злокачественных новообразований.[4][5][6] В совокупности эти исследования продемонстрировали широкое распространение клонального гематопоэза среди здорового взрослого населения и стимулировали дальнейшие усилия по расширению нашего понимания клонального гематопоэза при здоровье и болезни.

Популяционная генетика

Появление секвенирования ДНК следующего поколения позволило целенаправленно идентифицировать соматические мутации, участвующие в клональном гематопоэзе, на уровне популяции. Исследования, проведенные по состоянию на 2017 год, в основном согласуются с их основными выводами. Одним из общих выводов было то, что наблюдаемый клональный гематопоэз практически отсутствует у населения моложе 40 лет, с резким увеличением частоты после 60 лет.[4][5][6] Действительно, данные этих исследований позволяют предположить, что от 10% до 20% населения старше 70 лет имеют клональный гемопоэз. Только в США это означает, что около 2 975 000 пожилых людей старше 70 лет живут с этим заболеванием.[25]

По оценкам, количество людей, страдающих клональным гемопоэзом, от общей численности населения США по возрастным группам.[5][25]

Другой основной общий вывод состоит в том, что существует множество различных мутаций, вовлеченных в клональный гемопоэз. Многие из них относятся к категории эпигенетических регуляторов (DNMT3a, TET2, и ASXL1 ), сигнальные белки (JAK2 ), сплайсосома составные части (SF3B1 и SRSF2) или участников реакции на повреждение ДНК (TP53 и PPM1D ).[4][5][6] Многие люди с клональным гемопоэзом имеют мутацию в одном гене, хотя у значительного числа есть мутации в двух или более генах.[4][5][6] Количество и разнообразие наблюдаемых мутаций предполагает, что эти мутации могут вносить вклад в клональный гематопоэз с помощью нескольких различных механизмов, более подробно обсуждаемых ниже.

Имеются также ограниченные доказательства того, что клональный гемопоэз может быть повсеместным у здоровых взрослых, хотя и на очень низких уровнях (менее 0,1% клеток периферической крови). Исследование с использованием сверхчувствительных цифровая капельная ПЦР Методом установлено, что 95% исследованных лиц (19 из 20) в возрасте от 50 до 70 лет имели как минимум низкий уровень клонального гемопоэза.[26] Это открытие не обязательно противоречит более ранним сообщениям о том, что клональный гематопоиз не является повсеместным в этой возрастной группе, поскольку экспериментальные планы этих предыдущих исследований вынуждают использовать более высокий порог для идентификации законного клонального гематопоэза.[4][5][6]

По состоянию на 2017 год мало что известно о том, какие генетические и эпидемиологические факторы могут влиять на приобретение мутаций в клональном гематопоэзе, если таковые имеются.[1] Одно исследование показало, что существует сильная связь между курением и клональным гемопоэзом.[4] Однако, поскольку этот результат был получен в когорте шведов с конкретным диагнозом, неясно, насколько обобщаемым будет этот результат в конечном итоге.

Биология

Считается, что клональный гематопоэз происходит из гемопоэтических стволовых клеток, из которых состоит кровь. У взрослого человека примерно от 10 000 до 20 000 HSC.[27] Тот факт, что эти клетки сохраняются в течение всей жизни, и каждый HSC может приобрести около одной мутации в кодирующем белок экзон каждое десятилетие[28] означает, что у пожилого человека будет определенная степень генетического мозаицизма или множество клеток с различными уникальными мутациями в популяции HSC. Однако это не во всех случаях приводит к клональному гемопоэзу. Клональная экспансия происходит только тогда, когда генетическая мутация предоставляет ее хозяину селективное преимущество или есть другая благоприятная динамика стволовых клеток.

Мутации-кандидаты в драйверы

Существует несколько общих механизмов, с помощью которых мутация может обеспечить такое преимущество, и вполне вероятно, что мутации, обнаруженные в клональном гематопоэзе, действуют разными путями. Во-первых, мутация может обеспечить преимущество роста, заставляя HSC делиться быстрее и вносить большую долю зрелых клеток крови. Это может иметь место в случае мутаций в генах, связанных с передачей сигналов, таких как мутации, которые вызывают активирующую замену V617F в сигнальном белке JAK2. Мутации в генах ответа на повреждение ДНК, по-видимому, с большей вероятностью будут действовать через второй механизм: обеспечение выживания и пролиферации HSC при обычно летальном цитотоксическом стрессе.[1]

Другие механизмы, скорее всего, связаны с нарушением работы эпигенетических регуляторов, что составляет 80% наблюдаемых мутаций в клональном кроветворении. Третий потенциальный механизм действия заключается в том, что мутация делает клетки-предшественники, происходящие из HSC, менее способными дифференцироваться в зрелые клетки крови. Это позволило бы этим клеткам продолжать делиться даже после того, как они обычно остановились, поскольку клетки-предшественники могут делиться, тогда как нормальные зрелые клетки крови - нет. Четвертая возможность состоит в том, что мутация делает клетки-предшественники и клетки, полученные из них, более похожими на стволовые клетки по своей способности продолжать делиться. Две предыдущие возможности очень похожи с точки зрения физиологического результата и в основном различаются по тому, что происходит на уровне ДНК: подавляются ли гены дифференцировки или активируется программа стволовых клеток. Последняя возможность состоит в том, что градиент эпигенетических состояний создается в HSC и клетках-предшественниках, и клетки с наиболее благоприятной эпигенетикой способны расти быстрее, чем немутированные клетки.[1]

Механизмы, не являющиеся кандидатами в драйверы

Размножение клеток крови из одного источника не обязательно требует мутации, чтобы действовать в качестве движущей силы. У значительной части населения, у которого наблюдается клональный гематопоэз, отсутствуют идентифицируемые мутации в известных генах-кандидатах-драйверах.[4][8] Одно из возможных объяснений состоит в том, что среди природного спектра наследуемых эпигенетических состояний есть такие, которые увеличивают самообновление или пролиферацию стволовой клетки и ее потомства.[8] Другое объяснение состоит в том, что процесс нейтрального дрейфа вызывает преобладание популяции клональных стволовых клеток с течением времени. В этом сценарии все стволовые клетки обладают равным пролиферативным потенциалом, но некоторые из них вымирают случайным образом, в результате чего некоторые из оставшихся клеток размножаются, чтобы заменить их.[8][29] Это можно сравнить с азартной игрой, в которой все игроки начинают с одинаковыми шансами на победу. По ходу игры будут появляться победители и проигравшие, несмотря на равные стартовые позиции.[29]

Последствия для здоровья человека

Клональный гематопоэз сам по себе не считается гематологическим раком; тем не менее, появляется все больше свидетельств того, что это состояние может отрицательно сказаться на здоровье человека. Было предложено обозначить группу лиц, у которых клональный гематопоэз определяется мутацией в гене, ассоциированном со злокачественными новообразованиями, но без признаков заболевания (например, цитопения, дисплазия или незрелые «бластные» клетки в костном мозге) как имеющие Клональный гематопоэз с неопределенным потенциалом (CHIP).[1][3][30] Клональное вовлечение (иногда называемое просто размером «клона») 2% крови было предварительно предложено в качестве порогового значения, хотя есть дискуссия, что нижний этаж, который является более инклюзивным, также может быть подходящим.[1][3][26][31] Это ограничение может в конечном итоге зависеть от того, должны ли клоны достичь определенного размера, прежде чем они повлияют на здоровье. Уровень, на котором клон начинает оказывать потенциальное клиническое воздействие, является открытым вопросом, хотя уже есть данные, позволяющие предположить, что более крупные клоны оказывают большее влияние на здоровье.[5]

Было показано, что наличие клонального гематопоэза / CHIP увеличивает риск рака крови и коррелирует с повышенным риском смертности в целом.[4][5][8] Это верно как для клонального гематопоэза с известными кандидатами-драйверами, так и в случаях без таких драйверов.[8]

Риск рака крови

Однозначно доказано, что одна из областей здоровья, на которую оказывает влияние CHIP, - это риск развития рака крови. В определенный год у крошечной части населения в целом разовьется гематологический рак, такой как миелодиспластический синдром (МДС) или AML; по оценкам, всего от 3 до 4 человек на 100 000 получат МДС в год,[32] и 4 человека на 100 000 разовьют AML.[33] С помощью CHIP риск приобретения гематологического злокачественного новообразования, такого как МДС или ОМЛ, увеличивается более чем в 10 раз.[4][5] Несмотря на этот повышенный риск, люди с ЧИП по-прежнему имеют низкий общий риск развития рака крови, трансформация которых составляет всего 0,5–1,0% в год.[1]

Сердечно-сосудистый риск

Вторая область здоровья, на которую может повлиять CHIP, - это риск острое сердечно-сосудистое заболевание и Инсульт. Сильная связь между CHIP и сердечным приступом / ишемическим инсультом была выявлена ​​в одном наборе генетических данных человека, где CHIP был более сильным предиктором сердечного приступа / инсульта, чем если бы пациент 1) был курильщиком, 2) имел гипертонию, 3) имел высокий холестерин, или 4) был лишний вес. В этом исследовании, которое показывает корреляцию, но не причинно-следственную связь, люди с CHIP в 2,3 раза чаще страдали от сердечного приступа, или в 4,4 раза чаще, если бы вариант частота аллеля в их крови было больше 0,10, чем в контрольной группе без ЧИП.[5] Также было обнаружено, что существует повышенный риск сердечно-сосудистой смертности у пациентов, у которых обнаруживается CHIP и которым проводится трансплантация стволовых клеток самостоятельно.[10] Идея о том, что CHIP играет причинную роль в сердечных приступах / инсультах у людей, была подтверждена исследованием 2017 года, которое показало ухудшение Tet2 Ген CHIP у мышей причинно привел к ускоренному атеросклерозу,[34] и это открытие на мышах было независимо подтверждено.[11] Возможность соматических мутаций в крови, способствующих не только риску рака, но также сердечному приступу и инсульту, вызвала много дискуссий в ведущих научных публикациях.[35][36] и крупное многокомпонентное исследование, опубликованное в 2017 году, по-видимому, подтверждает причинную связь между CHIP и сердечно-сосудистыми заболеваниями у людей.[11]

Сопутствующие заболевания

Помимо воздействия на тех, кто иначе считался бы здоровым, CHIP может иметь последствия при определенных заболеваниях. Было показано, что пациенты с ЧИП, получающие трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) как часть их лечения от лимфома имеют худшие результаты, чем пациенты без ЧИП. Более неблагоприятный прогноз для этих пациентов связан как с увеличением числа миелоидных новообразований, связанных с последующей терапией, так и с повышенным риском сердечно-сосудистой смертности.[10]

Уход

В настоящее время нет методов лечения для замедления или воздействия на мутации CHIP. Наряду с тем фактом, что прогрессирование от CHIP к явному гематологическому злокачественному новообразованию остается нечастым, медицинские эксперты выступают против превентивного скрининга на CHIP, но предлагают регулярное наблюдение за случайными обнаружениями CHIP.[1][3]

Сопутствующие расстройства

Клональный гемопоэз иногда сравнивают с несвязанными заболеваниями крови моноклональная гаммопатия неопределенного значения (MGUS) и моноклональный B-клеточный лимфоцитоз (MBL) с чем он имеет сходство в своем очевидном праймировании для более запущенного гематологического заболевания в сочетании с отсутствием симптомов и общим низким риском прогрессирования.[1][3] Приобретение дополнительных мутаций может привести к трансформации CHIP в связанные заболевания крови. MDS и AML.[3][30]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Ян, Макс; Эберт, Бенджамин Л .; Джайшвал, Сиддхартха (1 января 2017 г.). «Клональный гемопоэз». Семинары по гематологии. 54 (1): 43–50. Дои:10.1053 / j.seminhateol.2016.10.002. ISSN  1532-8686. PMID  28088988.
  2. ^ Сперлинг, Адам С .; Гибсон, Кристофер Дж .; Эберт, Бенджамин Л. (2017). «Генетика миелодиспластического синдрома: от клонального гемопоэза до вторичного лейкоза».. Обзоры природы Рак. 17 (1): 5–19. Дои:10.1038 / nrc.2016.112. ISSN  1474-1768. ЧВК  5470392. PMID  27834397.
  3. ^ а б c d е ж грамм Steensma, Дэвид П .; Бежар, Рафаэль; Джайшвал, Сиддхартха; Линдсли, Р. Коулман; Sekeres, Mikkael A .; Hasserjian, Роберт П .; Эберт, Бенджамин Л. (2 июля 2015 г.). «Клональный гемопоэз неопределенного потенциала и его отличие от миелодиспластических синдромов». Кровь. 126 (1): 9–16. Дои:10.1182 / кровь-2015-03-631747. ISSN  1528-0020. ЧВК  4624443. PMID  25931582.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Дженовезе, Джулио; Kähler, Anna K .; Хандакер, Роберт Э .; Линдберг, Йохан; Rose, Samuel A .; Bakhoum, Samuel F .; Чамбер, Кимберли; Мик, Эран; Нил, Бенджамин М .; Фромер, Менахем; Перселл, Шон М .; Свантессон, Оскар; Ланден, Микаэль; Хёглунд, Мартин; Леманн, Сорен; Габриэль, Стейси Б.; Моран, Дженнифер Л .; Lander, Eric S .; Салливан, Патрик Ф .; Склар, Памела; Грёнберг, Хенрик; Халтман, Кристина М .; МакКэрролл, Стивен А. (25 декабря 2014 г.). «Клональный гемопоэз и риск рака крови на основании последовательности ДНК крови». Медицинский журнал Новой Англии. 371 (26): 2477–2487. Дои:10.1056 / NEJMoa1409405. ISSN  1533-4406. ЧВК  4290021. PMID  25426838.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Джайшвал, Сиддхартха; Фонтанильяс, Пьер; Фланник, Джейсон; Мэннинг, Алиса; Грауман, Петр V .; Mar, Brenton G .; Линдсли, Р. Коулман; Mermel, Craig H .; Бертт, Ноэль; Чавес, Алехандро; Хиггинс, Джон М .; Молчанов, Владислав; Kuo, Frank C .; Клюк, Майкл Дж .; Хендерсон, Брайан; Киннунен, Лина; Koistinen, Heikki A .; Ладенвалль, Клаас; Getz, Gad; Корреа, Адольфо; Banahan, Benjamin F .; Габриэль, Стейси; Катиресан, Секар; Stringham, Heather M .; Маккарти, Марк I .; Бёнке, Майкл; Туомилехто, Яакко; Хайман, Кристофер; Groop, Leif; Ацмон, Гил; Уилсон, Джеймс Дж .; Нойберг, Донна; Альтшулер, Давид; Эберт, Бенджамин Л. (25 декабря 2014 г.). «Возрастной клональный гемопоэз, связанный с неблагоприятными исходами». Медицинский журнал Новой Англии. 371 (26): 2488–2498. Дои:10.1056 / NEJMoa1408617. ISSN  1533-4406. ЧВК  4306669. PMID  25426837.
  6. ^ а б c d е ж грамм Се, Минчао; Лу, Чарльз; Ван, Цзяин; Маклеллан, Майкл Д .; Джонсон, Кимберли Дж .; Wendl, Michael C .; МакМайкл, Джошуа Ф .; Шмидт, Хизер К .; Yellapantula, Venkata; Миллер, Кристофер А .; Озенбергер, Брэдли А .; Уэлч, Джон С .; Link, Daniel C .; Уолтер, Мэтью Дж .; Mardis, Elaine R .; Диперсио, Джон Ф .; Чен, Фэн; Уилсон, Ричард К .; Лей, Тимоти Дж .; Дин, Ли (1 декабря 2014 г.). «Возрастные мутации, связанные с клональным расширением кроветворения и злокачественными новообразованиями». Природа Медицина. 20 (12): 1472–1478. Дои:10,1038 / нм.3733. ISSN  1546–170X. ЧВК  4313872. PMID  25326804.
  7. ^ McKerrell, T; Парк, N; Морено, Т; Grove, CS; Понстингл, Н; Стивенс, Дж; Понимание научного общества, группа .; Кроули, C; Крейг, Дж; Скотт, Массачусетс; Ходкинсон, К; Бакстер, Дж; Rad, R; Форсайт, Д.Р .; Перепел, Массачусетс; Zeggini, E; Ouwehand, Вт; Варела, я; Василиу, Г.С. (3 марта 2015 г.). «Соматические мутации, связанные с лейкемией, определяют различные паттерны возрастного клонального гемопоэза». Отчеты по ячейкам. 10 (8): 1239–45. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.02.005. ЧВК  4542313. PMID  25732814.
  8. ^ а б c d е ж Цинк, Флориан; Стейси, Саймон Н .; Norddahl, Gudmundur L .; Фригге, Майкл Л .; Магнуссон, Олафур Т .; Jonsdottir, Ingileif; Thorgeirsson, Thorgeir E .; Сигурдссон, Асгейр; Гудьонссон, Сигурджон А. (01.01.2017). «Клональный гематопоэз с мутациями-кандидатами и без них часто встречается у пожилых людей». Кровь. 130 (6): кровь – 2017–02–769869. Дои:10.1182 / кровь-2017-02-769869. ISSN  0006-4971. ЧВК  5553576. PMID  28483762.
  9. ^ а б да Силва-Коэльо, Педро; Kroeze, Leonie I .; Ёсида, Кеничи; Koorenhof-Scheele, Theresia N .; Кнопки, Рут; ван де Лохт, Луи Т .; de Graaf, Aniek O .; Массоп, Марион; Сандманн, Сара; Дугас, Мартин; Стивенс-Кроф, Мэриан Дж .; Чермак, Ярослав; Сираиси, Юичи; Чиба, Кеничи; Танака, Хироко; Мияно, Сатору; де Витте, Тео; Blijlevens, Nicole M.A .; Муус, Петра; Хулс, Гервин; van der Reijden, Bert A .; Огава, Сейши; Янсен, Йооп Х. (21 апреля 2017 г.). «Клональная эволюция при миелодиспластических синдромах». Nature Communications. 8: 15099. Дои:10.1038 / ncomms15099. ISSN  2041-1723. ЧВК  5530598. PMID  28429724.
  10. ^ а б c Гибсон, Кристофер Дж .; Линдсли, Р. Коулман; Чекмедян, Ватче; Mar, Brenton G .; Ши, Цзяньтао; Джайшвал, Сиддхартха; Босуорт, Алисия; Франсиско, Литон; Он, Цзяньбо; Бансал, Анита; Морган, Элизабет А .; Lacasce, Ann S .; Фридман, Арнольд С .; Фишер, Дэвид С .; Якобсен, Эрик; Арман, Филипп; Alyea, Edwin P .; Корет, Джон; Хо, Винсент; Soiffer, Роберт Дж .; Antin, Joseph H .; Ритц, Джером; Никифороу, Сара; Forman, Стивен Дж .; Михор, Франциска; Нойберг, Донна; Бхатия, Рави; Бхатия, Смита; Эберт, Бенджамин Л. (9 января 2017 г.). «Клональный гемопоэз, связанный с неблагоприятными исходами после трансплантации аутологичных стволовых клеток для лимфомы». Журнал клинической онкологии. 35 (14): 1598–1605. Дои:10.1200 / JCO.2016.71.6712. ISSN  1527-7755. ЧВК  5455707. PMID  28068180.
  11. ^ а б c Джайшвал, Сиддхартха; Натараджан, Прадип; Серебро, Александр Дж .; Гибсон, Кристофер Дж .; Бик, Александр Г .; Шварц, Евгения; МакКонки, Мари; Гупта, Намрата; Габриэль, Стейси (21.06.2017). «Клональный гемопоэз и риск атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания». Медицинский журнал Новой Англии. 0 (2): 111–121. Дои:10.1056 / NEJMoa1701719. ISSN  0028-4793. ЧВК  6717509. PMID  28636844.
  12. ^ Busque, L .; Mio, R .; Mattioli, J .; Brais, E .; Blais, N .; Lalonde, Y .; Maragh, M .; Гиллиланд, Д. Г. (1 июля 1996 г.). «Неслучайные модели X-инактивации у нормальных женщин: коэффициенты лионизации меняются с возрастом». Кровь. 88 (1): 59–65. Дои:10.1182 / кровь.V88.1.59.59. ISSN  0006-4971. PMID  8704202.
  13. ^ Чемпион, К. М .; Gilbert, J. G .; Asimakopoulos, F.A .; Hinshelwood, S .; Грин А. Р. (1 июня 1997 г.). «Клональный гемопоэз у нормальных пожилых женщин: последствия для миелопролиферативных расстройств и миелодиспластических синдромов». Британский журнал гематологии. 97 (4): 920–926. Дои:10.1046 / j.1365-2141.1997.1933010.x. ISSN  0007-1048. PMID  9217198.
  14. ^ Fialkow, P.J .; Singer, J. W .; Adamson, J. W .; Berkow, R.L .; Friedman, J.M .; Jacobson, R.J .; Мур, Дж. У. (5 июля 1979 г.). «Острый нелимфоцитарный лейкоз: экспрессия в клетках ограничена гранулоцитарной и моноцитарной дифференцировкой». Медицинский журнал Новой Англии. 301 (1): 1–5. Дои:10.1056 / NEJM197907053010101. ISSN  0028-4793. PMID  286882.
  15. ^ Fialkow, P.J .; Singer, J. W .; Adamson, J. W .; Вайдья, К .; Dow, L.W .; Ochs, J .; Мур, Дж. У. (1 июня 1981 г.). «Острый нелимфоцитарный лейкоз: гетерогенность происхождения стволовых клеток». Кровь. 57 (6): 1068–1073. Дои:10.1182 / blood.V57.6.1068.bloodjournal5761068. ISSN  0006-4971. PMID  6939452.
  16. ^ Fialkow, P.J .; Janssen, J. W .; Бартрам, К. Р. (1 апреля 1991 г.). «Клональные ремиссии при остром нелимфоцитарном лейкозе: свидетельство многоэтапного патогенеза злокачественного новообразования». Кровь. 77 (7): 1415–1417. Дои:10.1182 / blood.V77.7.1415.1415. ISSN  0006-4971. PMID  2009365.
  17. ^ Вайсман, Ирвинг (21 сентября 2005 г.). «Исследование стволовых клеток: пути к терапии рака и регенеративной медицине». JAMA. 294 (11): 1359–1366. Дои:10.1001 / jama.294.11.1359. ISSN  1538-3598. PMID  16174694.
  18. ^ Кикушигэ, Ёсиканэ; Исикава, Фумихико; Миямото, Тошихиро; Сима, Такахиро; Урата, Шинго; Ёсимото, Гоити; Мори, Ясуо; Иино, Тадафуми; Ямаути, Такудзи; Это, Тэцуя; Нииро, Хироаки; Ивасаки, Хироми; Такенака, Катсуто; Акаси, Коичи (16 августа 2011 г.). «Самообновляющиеся гемопоэтические стволовые клетки являются основной мишенью в патогенезе хронического лимфоцитарного лейкоза человека». Раковая клетка. 20 (2): 246–259. Дои:10.1016 / j.ccr.2011.06.029. ISSN  1878-3686. PMID  21840488.
  19. ^ Дамм, Фредерик; Милонас, Елена; Коссон, Адриан; Ёсида, Кеничи; Делла Валле, Вероник; Мули, Энгерран; Диоп, М'бойба; Скурзик, Лорианна; Сираиси, Юичи; Чиба, Кеничи; Танака, Хироко; Мияно, Сатору; Кикушигэ, Ёсиканэ; Дави, Фредерик; Ламберт, Жером; Gautheret, Daniel; Мерль-Бераль, Элен; Саттон, Лоран; Дессен, Филипп; Солэри, Эрик; Акаши, Коичи; Вайнченкер, Уильям; Мерсер, Томас; Дроин, Натали; Огава, Сейши; Нгуен-Хак, Флоренция; Бернар, Оливье А. (1 сентября 2014 г.). «Приобретенные инициирующие мутации в ранних гемопоэтических клетках больных ХЛЛ». Открытие рака. 4 (9): 1088–1101. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-14-0104. ISSN  2159-8290. PMID  24920063.
  20. ^ Чанг, Стивен С .; Ким, Ынхи; Park, Jae H .; Чанг, Янг Рок; Лито, Пиро; Теруя-Фельдштейн, Джули; Ху, Вэньхуо; Бегелин, Венди; Монетт, Себастьян; Дуй, Джихангир; Рампал, Рааджит; Телис, Леон; Патель, Минал; Ким, Мин Гён; Хуберман, Кети; Бувье, Нанси; Бергер, Майкл Ф .; Мелник, Ари М .; Розен, Нил; Tallman, Martin S .; Парк, Кристофер Ю.; Абдель-Вахаб, Омар (28 мая 2014 г.). «Гемопоэтические стволовые клетки происхождения мутации BRAFV600E при лейкемии волосатых клеток». Научная трансляционная медицина. 6 (238): 238ra71. Дои:10.1126 / scitranslmed.3008004. ISSN  1946-6242. ЧВК  4501573. PMID  24871132.
  21. ^ Ян, Макс; Снайдер, Томас М .; Корсес-Циммерман, М. Райан; Вьяс, Пареш; Weissman, Irving L .; Quake, Стивен Р .; Маджети, Равиндра (29 августа 2012 г.). «Клональная эволюция прелейкемических гемопоэтических стволовых клеток предшествует острому миелоидному лейкозу человека». Научная трансляционная медицина. 4 (149): 149ra118. Дои:10.1126 / scitranslmed.3004315. ISSN  1946-6242. ЧВК  4045621. PMID  22932223.
  22. ^ Корсес-Циммерман, М. Райан; Хун, Ван-Джен; Weissman, Irving L .; Медейрос, Бруно Ц .; Маджети, Равиндра (18 февраля 2014 г.). «Прелейкемические мутации при остром миелоидном лейкозе человека влияют на эпигенетические регуляторы и сохраняются в стадии ремиссии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 111 (7): 2548–2553. Дои:10.1073 / pnas.1324297111. ISSN  1091-6490. ЧВК  3932921. PMID  24550281.
  23. ^ Shlush, Liran I .; Занди, Сасан; Митчелл, Аманда; Чен, Вейсу Клэр; Brandwein, Joseph M .; Гупта, Викас; Кеннеди, Джеймс А .; Шиммер, Аарон Д .; Schuh, Andre C .; Да, Карен В .; McLeod, Jessica L .; Доеденс, Моника; Медейрос, Джесси Дж. Ф .; Марк, Рене; Ким, Хён Джун; Ли, Квон; Макферсон, Джон Д .; Хадсон, Томас Дж .; Браун, Эндрю М. К .; Юсиф, Фуад; Trinh, Quang M .; Stein, Lincoln D .; Минден, Марк Д .; Wang, Jean C. Y .; Дик, Джон Э. (20 февраля 2014 г.). «Идентификация предлейкемических гемопоэтических стволовых клеток при остром лейкозе». Природа. 506 (7488): 328–333. Дои:10.1038 / природа13038. ISSN  1476-4687. ЧВК  4991939. PMID  24522528.
  24. ^ Буск, Ламберт; Патель, Джей П .; Фигероа, Мария Э .; Васантакумар, Апарна; Провост, Сильви; Гамилу, Зинеб; Моллика, Луигина; Ли, Хуан; Виале, Агнес; Хегай, Адриана; Хасими, Марьям; Socci, Николас; Bhatt, Parva K .; Гонен, Митхат; Мейсон, Кристофер Э .; Мельник, Ари; Годли, Люси А .; Бреннан, Кэмерон В .; Абдель-Вахаб, Омар; Левин, Росс Л. (1 ноября 2012 г.). «Рецидивирующие соматические мутации TET2 у здоровых пожилых людей с клональным гемопоэзом». Природа Генетика. 44 (11): 1179–1181. Дои:10,1038 / нг. 2413. ISSN  1546-1718. ЧВК  3483435. PMID  23001125.
  25. ^ а б Бюро переписи населения США. «American FactFinder - Результаты». factfinder.census.gov. Архивировано из оригинал 14 февраля 2020 г.. Получено 1 мая 2017.
  26. ^ а б Янг, Эндрю Л .; Challen, Grant A .; Бирманн, Бренда М .; Друли, Тодд Э. (22 августа 2016 г.). «Клональный гемопоэз, несущий мутации, связанные с AML, встречается повсеместно у здоровых взрослых». Nature Communications. 7: 12484. Дои:10.1038 / ncomms12484. ISSN  2041-1723. ЧВК  4996934. PMID  27546487.
  27. ^ Abkowitz, Janis L .; Catlin, Sandra N .; МакКалли, Моника Т .; Гутторп, Питер (1 октября 2002 г.). «Доказательства того, что количество гемопоэтических стволовых клеток на одно животное сохраняется у млекопитающих». Кровь. 100 (7): 2665–2667. Дои:10.1182 / кровь-2002-03-0822. ISSN  0006-4971. PMID  12239184.
  28. ^ Уэлч, Джон С .; Лей, Тимоти Дж .; Link, Daniel C .; Миллер, Кристофер А .; Ларсон, Дэвид Э .; Koboldt, Daniel C .; Wartman, Lukas D .; Lamprecht, Tamara L .; Лю, Фулу; Ся, Цзюнь; Кандот, Кириак; Фултон, Роберт С .; Маклеллан, Майкл Д .; Dooling, Дэвид Дж .; Уоллис, Джон В .; Чен, Кен; Харрис, Кристофер С .; Шмидт, Хизер К .; Kalicki-Veizer, Joelle M .; Лу, Чарльз; Чжан, Цюньюань; Линь, Линг; О'Лафлин, Мишель Д .; МакМайкл, Джошуа Ф .; Delehaunty, Kim D .; Fulton, Lucinda A .; Магрини, Винсент Дж .; МакГрат, Шон Д .; Деметра, Райан Т .; Викери, Тамми Л .; Хундал, Джасрит; Повар, Лиза Л .; Свифт, Гэри У .; Рид, Джерри П .; Alldredge, Patricia A .; Wylie, Todd N .; Уокер, Джейсон Р .; Уотсон, Марк А .; Heath, Sharon E .; Шеннон, Уильям Д .; Варгезе, Нобиш; Нагараджан, Ракеш; Пэйтон, Жаклин Э .; Батый, Джек Д .; Кулькарни, Шашикант; Klco, Джеффри М .; Томассон, Майкл Х .; Вестервельт, Питер; Уолтер, Мэтью Дж .; Грауберт, Тимоти А .; ДиПерсио, Джон Ф .; Дин, Ли; Mardis, Elaine R .; Уилсон, Ричард К. (20 июля 2012 г.). «Происхождение и эволюция мутаций при остром миелоидном лейкозе». Клетка. 150 (2): 264–278. Дои:10.1016 / j.cell.2012.06.023. ISSN  1097-4172. ЧВК  3407563. PMID  22817890.
  29. ^ а б Klein, Allon M .; Саймонс, Бенджамин Д. (01.08.2011). «Универсальные паттерны судьбы стволовых клеток в циклических взрослых тканях». Разработка. 138 (15): 3103–3111. Дои:10.1242 / dev.060103. ISSN  0950-1991. PMID  21750026.
  30. ^ а б Хойзер, Майкл; Тол, Фелиситас; Гансер, Арнольд (6 мая 2016 г.). «Клональный гематопоэз с неопределенным потенциалом». Deutsches Ärzteblatt International. 113 (18): 317–322. Дои:10.3238 / arztebl.2016.0317. ISSN  1866-0452. ЧВК  4961884. PMID  27215596.
  31. ^ МакКеррелл, Томас; Парк, Наоми; Морено, Тэйди; Grove, Кэролайн S .; Понстингл, Ханнес; Стивенс, Джонатан; Кроули, Чарльз; Крейг, Дженни; Скотт, Майк А .; Ходкинсон, Клэр; Бакстер, Джоанна; Рад, Роланд; Forsyth, Duncan R .; Перепел, Майкл А .; Зеггини, Элефтерия; Оувеханд, Виллем; Варела, Игнасио; Василиу, Джордж С. (3 марта 2015 г.). «Соматические мутации, связанные с лейкемией, определяют различные паттерны возрастного клонального гемопоэза». Отчеты по ячейкам. 10 (8): 1239–1245. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.02.005. ISSN  2211-1247. ЧВК  4542313. PMID  25732814.
  32. ^ Монтальбан-Браво, Гильермо; Гарсия-Манеро, Гильермо; Лист, Алан; Kantarjian, Hagop M .; Кортес, Хорхе Э. (1 июня 2016 г.). «Миелодиспластические синдромы». www.cancernetwork.com.
  33. ^ Программа NIH SEER. «Число новых случаев острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и смертей на 100 000 человек (все расы, мужчины и женщины) с поправкой на возраст». Программа NIH по надзору, эпидемиологии и конечным результатам (SEER). Архивировано из оригинал на 2017-02-03. Получено 2017-05-01.
  34. ^ Fuster, José J .; Маклаухлан, Сьюзен; Суриага, Мария А .; Polackal, Maya N .; Ostriker, Allison C .; Чакраборти, Раджа; Ву, Чиа-Линг; Сано, Соичи; Муралидхаран, Суджатха; Риус, Кристина; Вуонг, Жаклин; Иаков, София; Муралидхар, Варша; Робертсон, Аврил А. Б .; Купер, Мэтью А .; Андрес, Висенте; Хирши, Карен К .; Мартин, Кэтлин А .; Уолш, Кеннет (24 февраля 2017 г.). «Клональный гемопоэз, связанный с дефицитом ТЕТ2, ускоряет развитие атеросклероза у мышей». Наука. 355 (6327): 842–847. Дои:10.1126 / science.aag1381. ISSN  1095-9203. ЧВК  5542057. PMID  28104796.
  35. ^ Чжу, Яньфан Пэйпей; Хедрик, Кэтрин С .; Гаддис, Далия Э. (24 февраля 2017 г.). «Гематопоэтические стволовые клетки перестали работать». Наука. 355 (6327): 798–799. Дои:10.1126 / science.aam7939. ISSN  1095-9203. PMID  28232539.
  36. ^ Высокий, Алан Р .; Левин, Росс Л. (2 марта 2017 г.). «Сердечно-сосудистые заболевания: общность с раком». Природа. 543 (7643): 45–47. Дои:10.1038 / природа21505. ISSN  1476-4687. PMID  28225756.