Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз - Monoclonal B-cell lymphocytosis

Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз
Другие именамоноклональный лимфоцитоз неустановленного значения
СпециальностьГематология, онкология
СимптомыНикто
ОсложненияМожет прогрессировать до хронический лимфолейкоз или определенные типы лимфомы; повышенный риск развития негематологического рака, серьезных инфекций и заболеваний почек
Продолжительностьхронический
ТипыCLL / SLL, атипичный CLL / SLL, не-CLL / SLL и MBL-MZ

Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз (MBL) - это бессимптомное состояние, при котором у людей повышен уровень в крови определенных подтипов моноклональный лимфоциты (т. е. отклоняющийся от нормы и потенциально злокачественный группа лимфоцитов, продуцируемых одной предковой клеткой). Это увеличение должно сохраняться не менее 3 месяцев.[1] Подтипы лимфоцитов: В-клетки которые имеют общие черты с аномальными клонами лимфоцитов, которые циркулируют в хронический лимфолейкоз / лимфома малых лимфоцитов (CLL / SLL) или, реже, другие типы B-клеточных злокачественных новообразований. У некоторых людей с этими циркулирующими B-клетками развиваются CLL / SLL или типы лимфомы, на которые указывают их циркулирующие моноклональные B-клетки. Следовательно, MBL - это предраковое заболевание[2]

В 2017 г. Всемирная организация здоровья (ВОЗ) реклассифицировал MBL как отдельную организацию, в которой физические лица: 1) чрезмерное количество циркулирующих моноклональный В-клетки; 2) отсутствие доказательств лимфаденопатия, органегалия или другие поражения тканей, вызванные этими клетками; 3) нет признаков какого-либо другого лимфопролиферативного заболевания В-клеток, такого как один из В-клеточные лимфомы; и 4) доказательства того, что эти клетки имеют либо CLL / SLL, атипичный CLL / SLL, либо не-CLL / SLL фенотип на основе экспрессии в этих клетках определенных маркерных белков.[3][4] Четвертый фенотип MBL, маргинальная зона моноклонального B-клеточного лимфоцитоза (то есть MBL-MZ), по-видимому, возникает как отдельная форма не-CLL / SLL MBL.[2]

MBL состоит из двух групп: MBL с низким содержанием имеет количество B-клеток крови <0,5x9 клетки /литр (т.е. 0,5x9/ Л), тогда как у MBL с высоким содержанием B-клеток в крови ≥0,5x9/ L, но <5x109/ L.[5] В то время как MBL с низким количеством не переходит в злокачественное заболевание, MBL с большим количеством пациентов делает это со скоростью 1-2% в год.[3] MLP-MZ является исключением из этого правила, поскольку обычно связан с количеством B-клеток> 3x10.9/ L и все случаи, независимо от количества В-клеток, имеют несколько более высокий риск развития злокачественной стадии.[6]

Частота всех фенотипов MBL увеличивается с возрастом и очень высока у пожилых людей. В возрасте до 40 лет заболеваемость MBL составляет <1% от общей популяции в большинстве стран, но выше этого возраста она встречается примерно у 10% всех людей. Заболеваемость заболеванием у лиц старше 90 лет может достигать 75%. Возраст вместе с количеством В-клеток крови, фенотипом MBL и определенными геномными аномалиями в моноклональных B-клетках являются критическими соображениями при оценке клинических последствий MBL и необходимости лечения.[2]

MBL фенотипы

MLB делится на три фенотипа, которые различаются на основе белки-маркеры клеточной поверхности которые они выражают, а именно фенотипы CLL / SLL, атипичные CLL / SLL и не-CLL / SLL. Эти маркеры: CD5, CD19, CD20, CD23, и иммуноглобулины (Ig) (либо Легкие цепи Ig или полный Ig, т.е. легкие цепи, связанные с Тяжелые цепи Ig.[2][3] Различать эти фенотипы важно, потому что они прогрессируют до различных злокачественных новообразований лимфоцитов. В следующей таблице приведены маркеры для трех фенотипов MBL, где (+) указывает на экспрессию (тусклая, умеренная или яркая, в зависимости от интенсивности их экспрессии), (-) указывает на отсутствие экспрессии, а na указывает на неприменимо, как определяется с помощью флуоресцентных зондов, связывающих маркерные белки. Обнаружение связывания флуоресцентного зонда клетками требует использования проточной цитометрии предпочтительно использовать от 6 до 8 различных флуоресцентных зондов, которые связываются с разными маркерами на 5 миллионах клеток крови пациента. В таблице также указан процент случаев MLB с фенотипом и злокачественными новообразованиями, до которых они прогрессируют.[7]

MBL фенотипCD5[3]CD19[3]CD20[3]CD23[3]Легкие цепи или иммунолбулины[3]процент с фенотипом[2]возможное осложнение злокачественной опухоли[2][8][9]
CLL / SLL MLB+++ (тусклый)+легкая цепь Ig, либо +, + (тусклый), либо -68-75%CLL / SLL
Атипичный CLL / SLL MLB+++ (яркий)- или +полный Ig, либо + (средний), либо + (яркий)~15%лимфома из клеток мантии, фолликулярная лимфома
MLB без CLL / SLLлибо -, либо + (тусклый)++налегкая цепь Ig, либо + (умеренный), либо + (яркий)~14%лимфома маргинальной зоны селезенки, лимфома / лейкемия селезенки не поддаются классификации

Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз маргинальной зоны

Случаи MBL не-CLL / SLL, в которых моноклональные В-клетки не экспрессируют CD5, CD23, CD10, или CD103 но сильно выражать CD79B и легкие цепи Ig предварительно были определены как имеющие моноклональный В-клеточный лимфоцитоз маргинальной зоны (т.е. CBL-MZ). Этот термин используется потому, что нормальный маргинальная зона B-клетка лимфоциты экспрессируют эти маркеры. Люди с CBL-MZ обычно имеют: Очень высокие показатели B-клеток крови (> 4,0x109; диапазон 3.0x109/ L до 37,1x109/ L) ;,[6] представляют большой процент случаев, которые иначе были бы обозначены как MLB без CLL / SLL;[2] часто имеют IgM моноклональная гаммопатия, то есть высокий уровень моноклонального IgM антитело; и в дополнение к гаммопатии IgM, другие особенности, которые видны в Макроглобулинемия Вальденстрема и Моноклональная гаммапатия IgM неустановленного значения. У этих людей вероятность прогрессирования заболевания до злокачественного новообразования выше, чем у людей с другими типами MBL. Эти злокачественные новообразования, по-видимому, в первую очередь В-клеточные лимфомы маргинальной зоны из B-клетка маргинальной зоны селезенки, лимфома / лейкемия селезенки неклассифицируемые, волосатоклеточный лейкоз и, возможно, макроглобулинемия Вальденстрема. MBL-MZ требует дальнейших исследований для оценки его частоты, скорости прогрессирования до злокачественного новообразования и лечения.[6]

Патофизиология

Геномные аномалии

Большинство исследований геномных аномалий в MBL не делали различий между фенотипами расстройства. Однако семейные исследования показали, что наследственные факторы могут вносить вклад в развитие, в частности, CLL / SLL MLB.[10] Из всех гематологических злокачественных новообразований CLL / SLL наиболее вероятно поражает несколько членов семьи, при этом семейные CLL / SLL оцениваются в пределах от 6 до 10% всех случаев CLL / SLL. Около 18% родственники первой степени родства пациентов с семейным CLL / SLL и ~ 16% близких родственников пациентов с ненаследственным CLL / SLL имеют CLL / SLL MBL.[9] Эти ассоциации убедительно свидетельствуют о том, что наследственные геномные аномалии способствуют развитию CLL / SLL MLB и, возможно, прогрессированию этого расстройства до CLL / SLL.[9][11]

Хромосомные аномалии, однонуклеотидный полиморфизм (SNP, т. Е. Замена одного нуклеотид в ДНК последовательность в определенном положении в геноме) и ген мутации, в то время как каждый встречается в <15% случаев,[12] присутствуют в CLL / SLL MBL и в некоторой степени аналогичны тем, которые находятся в CLL / SLL. Например, положения с 21.33 по 22.2 на длинном (то есть «q») плече хромосомы 13 являются локусом потенциальной восприимчивости к семейным CLL / SLL. Этот локус был идентифицирован не только у людей с семейным CLL / SLL, но и у их кровных родственников, которые имеют CLL / SLL MBL.[11] Подтвержденными факторами риска развития ХЛЛ / СЛЛ являются более 20 SNP; по крайней мере 6 из них также являются факторами риска ХЛЛ / СЛЛ МБЛ.[9] Наконец, следующие исследования были проведены на лицах, определенных как имеющие MBL, но не дававшие его фенотипа. Здесь предполагается, что эти пациенты имеют фенотип CLL / SLL MBL. Лица с низким и большим количеством MBL разделяют с пациентами CLL / SLL многие геномные аномалии, включая: делеции длинного плеча (т.е. плеча "q") хромосом 11 и 13; делеция короткого плеча (т.е. плеча "p") хромосомы 17; трисомия хромосомы 12; и мутации в NOTCH1, BIRC3, SF3B1, MYD88, Банкомат, и TP53 гены. В целом, присутствие и частота мутаций в MBL с большим количеством клеток были ближе, чем в MLB с низким количеством, в сходстве с таковыми в CLL / SLL.[2] Все три группы имели мутации в IGH @ область хромосомы 14. Эта область содержит сложный ген, кодирующий VDJ регион компонент тяжелой цепи антител. Среди этих мутаций IVGH4-59 / 61 чаще всего мутирует в MBL с малым количеством, в то время как ИГХВ1-69, ИГХ2-5, ИГХВ3-23, ИГХ23-33, ИГХВ3-48, и ИГХВ4-34 чаще всего мутируют в MBL с большим количеством и CLL / SLL.[2][9] Наконец, генетические аномалии, такие как делеция q-плеча в хромосоме 13, обнаруженные при низком уровне MBL, чаще связаны с благоприятным прогнозом при CLL / SLL, в то время как те, которые обнаруживаются при высоком уровне MBL, например делеции в плече q хромосомы 11 или p плече хромосомы 17[13] обычно связаны с неблагоприятным прогнозом при ХЛЛ / SLL.[9]

У людей с MBL-MZ есть моноклональные B-клетки, которые несут сложные и характерные геномные аномалии, такие как делеции и транслокации с участием хромосомы 7, наличие изохромосома 17, и, реже, мутации в NOTCH2 и KLF2 гены.[6] Некоторые из этих геномных аномалий аналогичны тем, которые обнаруживаются при лимфомах маргинальной зоны селезенки, и у некоторых пациентов с MBL-MZ, у которых были эти аномалии, развивалась эта лимфома.[2] Генетические аномалии атипичных и не-CLL / SLL MBL не были четко определены.[нужна цитата ]

Указанные исследования предполагают, что происходит постепенное накопление геномных аномалий, которые приводят к CLL / SLL MBL и MBL-MZ, а затем к явной злокачественности.[9] Было сделано предположение, что подобные скопления привели к развитию атипичных и не-Cll / SLL MLB, а затем к их соответствующим злокачественным новообразованиям.[6] Однако, учитывая количество и разнообразие этих нарушений, неясно, какие из них являются решающими детерминантами этих нарушений.[2] Недавняя модель, основанная на лабораторных исследованиях нормального CD19 + В-клетки, моноклональные клетки CLL / SLL MBL и злокачественные клетки CLL / SLL обнаружили, что их накопление геномных аномалий может быть вызвано прогрессивным увеличением: 1) двухцепочечные разрывы в ДНК, 2) активация негомологичное соединение концов подверженный ошибкам Механизмы репарации ДНК и 3) последующее накопление геномных аномалий, которые способствуют клональному развитию, выживанию, пролиферации и, в конечном итоге, злокачественности вовлеченных В-клеток.[14]

Инфекционные заболевания

Исследования выявили MBL у ~ 30% пациентов, инфицированных вирус гепатита С, обнаружили повышенный риск CLL / SLL-MLB у пациентов с пневмонией и снижение риска CLL / CSS MBL у пациентов, вакцинированных от гриппа или пневмонии. Опоясывающий герпес и различные инфекции верхних дыхательных путей также считаются факторами риска развития ХЛЛ / SLL MBL. Кажется возможным, что патогены, вызывающие эти заболевания, обеспечивают антигены которые стимулируют развитие MBL, хотя для дальнейшего изучения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования.[9]

Переливание крови

Одно исследование диагностировало MBL у 0,14% доноров крови и предполагало возможность того, что MBL передается через переливание крови.[15] Это беспокойство, а также беспокойство о передаче ХЛЛ / СКЛ при переливании крови от пациентов с ХЛЛ / СКЛ было высказано в другом месте.[16] Однако исследование, проведенное в Швеции и Дании на 7413 реципиентах крови от 796 доноров с диагнозом CLL / SLL, не обнаружило доказательств кластеризации CLL / SLL среди реципиентов крови от этих доноров. Таким образом, оказывается, что CLL / SLL и, как следствие, CLL / SLL MBL имеют небольшую способность или вообще не способны передаваться при переливании крови, по крайней мере, когда доноры и реципиенты не связаны между собой.[17]

Трансплантация костного мозга

Сообщалось о редких случаях MBL у людей, которые получали трансплантация костного мозга аутологичных стволовых клеток от доноров, у которых есть МБЛ. В настоящее время риск этого развития неясен и требует дальнейшего изучения. В тех особых случаях, когда родственные доноры используются для трансплантации, может быть полезно проверить этих доноров на наличие MBL.[9]

Диагностика

Подсчет B-клеток крови

У людей с MBL обычно наблюдается необъяснимое увеличение количества лимфоцитов в крови (т.е. лимфоцитоз ). Наиболее частые причины лимфоцитоза: вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания (особенно заболевания соединительной ткани ), реакции гиперчувствительности, острые стрессовые реакции, и ранее спленэктомия.[9] В отличие от многих людей с лимфоцитозом из-за последнего нарушения, люди с MBL бессимптомны, могут иметь семейный анамнез CLL / SLL, обычно старше 40 лет и могут иметь в анамнезе серьезные инфекции (большое количество MBL составляет ~ 3 - в разы чаще, чем у здоровых людей соответствующего возраста, иметь в анамнезе серьезные инфекции и госпитализации, связанные с инфекциями[9]).[2] Диагноз MBL у этих пациентов зависит от обнаружения 0,5-5x10.9 моноклональные В-клетки, которые экспрессируют продуцентов, характерных для CLL / SLL MLB, атипичных CLL / SLL MLB, не-CLL / SLL MLB или MLB-MZ.[3] Однако люди с CBL-MZ обычно имеют чрезвычайно высокие показатели B-клеток крови (> 4,0x109; диапазон 3.0x109/ L до 37,1x109/ Л);[2] и может иметь IgM моноклональная гаммопатия.[6]

Поражение костного мозга

Большинство людей с MBL имеют при представлении аномальный инфильтрат моноклональных B-клеток в костном мозге, как определено биопсия. Эти В-клетки представляют собой медиана значение ~ 20% всех ядерных клеток в костном мозге. Независимо от процента этих клеток, присутствие моноклональных В-клеток в костном мозге, по-видимому, не влияет на злокачественное прогрессирование MBL.[9] и не является частью критериев, используемых для диагностики расстройства.[3]

Узловой MBL

Пациенты с MBL могут иметь бессимптомное течение лимфаденопатия (т.е. лимфатический узел которые увеличены или имеют аномальную консистенцию). В одном исследовании ~ 42% пациентов с MBL имели увеличенные лимфатические узлы, что было обнаружено Компьютерная томография. Тем не менее, скорость прогрессирования злокачественного заболевания у этих пациентов не отличается от таковой у пациентов с MBL, у которых были нормальные результаты компьютерной томографии. Однако пациенты, которые сильно увеличились (т. Е.> 1,5 сантиметры ) (см) лимфатические узлы на физический осмотр имеют больший риск прогрессирования. Было рекомендовано, чтобы пациенты с ≥1 лимфатическим узлом размером более 1,5 см были диагностированы как имеющие Cll / SLL, чтобы пациенты с лимфатическими узлами размером ≤1,5 ​​см были диагностированы как имеющие нормальный MBL, и чтобы сканирование КТ не использовалось для диагностики или постановка MBL.[9]

МБЛ при аутоиммунной цитопении

Редкие пациенты с MBL могут иметь аутоиммунное заболевание -индуцированные цитопении гемолитическая анемия (уменьшенная циркуляция Красная кровяная клетка числа) или тромбоцитопеническая пурпура (уменьшенная циркуляция тромбоцит числа).[2] В прошлом случаи CLL / SLL MBL, связанные с аутоиммунным заболеванием, диагностировались как CLL / SLL. Однако у пациентов с этими аутоиммунными заболеваниями, у которых есть очень маленькие клоны В-клеток, либо никогда не разовьется злокачественная опухоль лимфоцитов, либо, в редких случаях, и только через много лет. Следовательно, в настоящее время широко признано, что такие случаи, когда они связаны с очень небольшим количеством моноклональных B-клеток, лучше диагностируются как CLL / SLL MBL с аутоиммунной цитопенией, а не как CLL / SLL.[9]

MBL на тканевой основе

Моноклональные В-клетки CLL / SLL фенотипа были обнаружены с использованием методов чувствительной проточной цитометрии в различных тканях.[3] Они были идентифицированы как инфильтраты в 1,9% биоптатов печени и 0,4% тканей предстательной железы, полученных при простатэктомия. Хотя значение этих поражений неизвестно, наличие обширных инфильтратов, заменяющих нормальную ткань, более соответствует диагнозу ХЛЛ / SLL, чем CLL / SLL MBL.[9]

Дифференциальный диагноз

Ключевым фактором, который отличает CLL / SLL-MLB с низким счетом, CLL / SLL-MLB с большим количеством и CLL / SLL, является количество циркулирующих моноклональных B-клеток, как описано выше. Однако другие фенотипы MLB могут прогрессировать и / или имитироваться различными злокачественными опухолями моноклональных В-лимфоцитов. Ключевые клеточные маркеры и другие факторы, которые помогают отличить следующие фенотипы MBL от этих злокачественных новообразований, включают следующее (см. Таблицу для сравнения с доброкачественными клетками-предшественниками):

  • Атипичный CLL / SLL-MBL
    • Лимфома из клеток мантии: моноклональные B-клетки в этой агрессивной лимфоме - это в большинстве случаев CD5 +, CD10-, CD23-, CD43 +, CD103 -, полный Ig + и экспресс циклин D1; эти клетки имеют транслокации между хромосомами 11 и 14 в> 95% случаев и во многих случаях сверхэкспрессируют SOX11 фактор транскрипции ген.[2] Тестирование на транслокацию хромосом 11, 14 рекомендовано для всех случаев атипичных и не-CLL / SLL MBL.[6]
    • Фолликулярная лимфома: моноклональные B-клетки в этой индолентной лимфоме - это CD5-, CD10 +/-, CD19 +, CD20 +, CD23 +/-, CD103-, CD200 - и полный Ig +. Эти клетки часто обнаруживают транслокации между хомосомами 14 и 18.[9]
  • не-CLL / SLL-ML
    • Лимфома маргинальной зоны селезенки: моноклональные B-клетки в этой вялотекущей лимфоме - это CD5 +/-, CD10-, CD19 +, CD23-, CD43 -, CD103- и не экспрессируют циклин D1. Эти клетки могут нести делецию в плече «q» хромосомы 7 (30% случаев) и мутации в NOTCH2 (10-25% случаев), KLF2 (10-40% случаев), реже MYD88 гены.[2] Моноклональные клетки также CD200- и представляют собой полный Ig +.[9] Пациенты с этой лимфомой обычно имеют увеличенное селезенка.[3]
    • В-клеточная лимфома / лейкемия селезенки не поддается классификации: в редких сообщениях об этой лимфоме моноклональные В-клетки представляют собой CD19 +, CD20 + (яркие, CD23 +, CD11 +, CD25 -, CD103-, CD72 +, и аннексин A1 −.[18] Эти клетки, как и моноклональные клетки в Волосатоклеточный лейкоз,[19] может иметь мутацию V600E в BRAF ген. У пациентов с этой лимфомой обычно увеличиваются селезенки.[18]
  • МБЛ-МЗ
    • Лимфома маргинальной зоны селезенки и В-клеточная лимфома / лейкемия селезенки: см. Описания выше.
    • Макроглобулинемия Вальденстрема: моноклональные B-клетки в этой индолентной лимфоме - это CD5- (в большинстве случаев), CD10-, CD19 +, CD23-, CD43 - / +, CD103-, циклин D1 +,[2] Cd200− и глобулин + (dim).[9] Клетки содержат мутацию L265P в MYD88 (> 90% случаев) и мутации в CXCR4 ген (30% случаев).[2] Пациенты с этой лимфомой обычно имеют гаммаопатию IgM, то есть высокий уровень в крови моноклонального белка IgM.[6]
    • Волосатоклеточный лейкоз: моноклональные B-клетки при этом обычно вялотекущем ХЛЛ / SLL-подобном лейкозе имеют характерный морфология и представляют собой CD5-, CD10-, CD19 +, CD20 + (светлый), CD23-, CD103 +, CD200 + и полный Ig +.[9]

На месте лимфоидная неоплазия

Лимфоидная неоплазия in situ (ISLN), лимфоцитарное заболевание, недавно классифицированное Всемирной организацией здравоохранения (2016 г.), имеет несколько общих черт с MLB. Как и MBL, это бессимптомное предраковое заболевание B-клеток, которое связано с циркуляцией этих клеток и может прогрессировать до фолликулярной лимфомы, лимфомы из мантийных клеток или CLL / SLL. ISLN отличается от MBL тем, что его неопластические B-клетки накапливаются в фолликулы лимфоидной ткани, обычно циркулируют в очень небольшом количестве и несут характерные генетические аномалии, которые отличаются от таковых в MBL. ISNL диагностируется на основании и по требованию обнаружения этих неопластических B-клеток в лимфоидных фолликулах.[20]

лечение

МБЛ с малым количеством клеток - это вялотекущее заболевание, которое практически у всех людей не переходит в злокачественную фазу. Общая выживаемость при низком уровне MBL не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.[2] MBL-MZ является исключением из этого правила: это заболевание обычно проявляется высоким количеством моноклональных B-клеток и независимо от уровня этого количества может прогрессировать в злокачественную фазу в большей степени, чем при других формах MBL.[6]

В зависимости от фенотипа (см. Таблицу выше), MBL с большим количеством клеток прогрессирует в CLL / SLL, лимфому из ламинатных клеток, фолликулярную лимфому, лимфому маргинальной зоны селезенки или неклассифицируемую лимфому / лейкоз селезенки со скоростью 1-2% в год.[21] тогда как MBL-MZ прогрессирует до В-клеточной лимфомы маргинальной зоны, макроглобулинемии Вальденстрема или волосатоклеточного лейкоза со скоростью ~ 3% в год.[6] Факторы, предрасполагающие к прогрессированию CLL / SLL MBL, включают экспрессию CD38 гликопротеин клеточной поверхности на моноклональных В-клетках, делеция короткого плеча хромосомы 17 в этих клетках,[4] высокие уровни сыворотки бета-2 макроглобулин,[2] и уровни циркулирующих В-клеток> 10x109/ L.[9] Имеется относительно мало информации об особенностях, способствующих прогрессированию атипичных CLL / SLL MBL, не-CLL / SLL MBL и MBL-MZ в соответствующие лимфомы.

Лица с большим количеством MBL (исследования, основанные в основном на фенотипе CLL / SLL) подвергаются повышенному риску развития: 1) рак груди, легких и желудочно-кишечный тракт до 13% всех случаев; 2) аутоиммунная гемолитическая анемия и иммунная тромбоцитопеническая пурпура; 3) необъяснимое заболевание почек, проявляющееся хроническая болезнь почек и / или нефротический синдром; и 4) серьезные инфекции.[2] В то время как более ранние исследования показали, что только очень большое количество МБЛ (т.е.> 10x109 B-клеток / л) было связано с уменьшением выживаемости,[2] более поздние исследования показывают, что большое количество MBL (т.е. (т.е.> 0,5x109 B-клеток / л) показывают более короткую общую выживаемость.[2] В дополнение к очень высокому количеству B-клеток, пациенты с большим количеством CLL / SLL MLB, чей моноклональный клон B-клеток не имеет мутаций в генах IGVH (см. Выше раздел о геномных аномалиях) или чьи | β2 макроглобулин повышен, что сокращает выживаемость. Однако сокращение времени выживания при большом количестве CLL / SLL MBL не проявляется из-за его прогрессирования в CLL / SLL. Скорее, это сокращение выживаемости происходит из-за восприимчивости расстройств к серьезным инфекциям, другим видам рака, иммунным цитопениям и почечным заболеваниям.[2]

Рекомендуемые методы лечения для пациентов с большим количеством МБЛ[9] и МБЛ-МЗ[6] включают ежегодные последующие обследования для выявления злокачественного прогрессирования их заболевания и развития других форм рака, инфекций, иммунных цитопений и почечных заболеваний. Также может быть полезно убедиться, что пациенты с большим количеством MLB проходят вакцинацию, в том числе от гриппа, пневмококковая пневмония, и столбняк прежде чем они станут более серьезными с ослабленным иммунитетом прогрессированием их расстройства. Во всех случаях живые вакцины следует избегать у этих людей.[2]

Смотрите также

Сноски

  1. ^ Jaffe ES (январь 2019). «Диагностика и классификация лимфомы: влияние технических достижений». Семинары по гематологии. 56 (1): 30–36. Дои:10.1053 / j.seminhateol.2018.05.007. PMID  30573042.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс y Анжелилло П., Капассо А., Гиа П., Скарфо Л. (декабрь 2018 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз: нужен ли пожилым пациентам специализированный подход?». Европейский журнал внутренней медицины. 58: 2–6. Дои:10.1016 / j.ejim.2018.09.006. PMID  30268574.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л Чой С.М., О'Мэлли Д.П. (декабрь 2018 г.). «Диагностически актуальные обновления классификации лимфоидных новообразований ВОЗ 2017 г.». Анналы диагностической патологии. 37: 67–74. Дои:10.1016 / j.anndiagpath.2018.09.011. PMID  30308438.
  4. ^ а б Халлек М (сентябрь 2017 г.). «Хронический лимфолейкоз: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год». Американский журнал гематологии. 92 (9): 946–965. Дои:10.1002 / ajh.24826. PMID  28782884.
  5. ^ Tresckow JV, Eichhorst B, Bahlo J, Hallek M (январь 2019 г.). «Лечение хронического лимфолейкоза». Deutsches Ärzteblatt International. 116 (4): 41–46. Дои:10.3238 / arztebl.2019.0041. ЧВК  6415618. PMID  30855005.
  6. ^ а б c d е ж г час я j k Xochelli A, Oscier D, Stamatopoulos K (2017). «Клональный В-клеточный лимфоцитоз маргинальной зоны». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология. 30 (1–2): 77–83. Дои:10.1016 / j.beha.2016.08.028. PMID  28288720.
  7. ^ Халлек М., Чесон Б.Д., Катовски Д. и др. (Июнь 2008 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению хронического лимфоцитарного лейкоза: отчет Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу, обновляющий рекомендации Рабочей группы Национального института рака 1996 года». Кровь. 111 (12): 5446–56. Дои:10.1182 / кровь-2007-06-093906. ЧВК  2972576. PMID  18216293.
  8. ^ Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, Advani R, Ghielmini M, Salles GA, Zelenetz AD, Jaffe ES (май 2016 г.). «Пересмотр 2016 г. классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения». Кровь. 127 (20): 2375–90. Дои:10.1182 / кровь-2016-01-643569. ЧВК  4874220. PMID  26980727.
  9. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты Страти П., Шанафельт ТД (июль 2015 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз и хронический лимфолейкоз на ранней стадии: диагностика, естественное течение и стратификация риска». Кровь. 126 (4): 454–62. Дои:10.1182 / кровь-2015-02-585059. ЧВК  4624440. PMID  26065657.
  10. ^ Марти Дж., Аббаси Ф., Равече Э., Роустрон А.С., Гиа П., Аурран Т., Капорасо Н., Шим Ю.К., Фогт РФ (декабрь 2007 г.). «Обзор моноклонального В-клеточного лимфоцитоза». Br. J. Haematol. 139 (5): 701–8. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2007.06865.x. PMID  18021084.
  11. ^ а б Верник PH (февраль 2015 г.). «Семейные лейкемии». Современные варианты лечения в онкологии. 16 (2): 8. Дои:10.1007 / s11864-014-0323-3. PMID  25762123. S2CID  9926252.
  12. ^ Милпид П., Надель Б., Рулланд С. (июль 2015 г.). «Динамика предраковых клеток при вялотекущих злокачественных опухолях В-клеток». Текущее мнение в гематологии. 22 (4): 388–96. Дои:10.1097 / MOH.0000000000000159. PMID  26049761. S2CID  26080460.
  13. ^ Родригес Д., Бретоны Дж., Аранго Дж. Р., Вальдеспино В., Кампо Е., Кесада В., Лопес-Отин С. (март 2015 г.). «Молекулярный патогенез ХЛЛ / SLL и его эволюция». Международный журнал гематологии. 101 (3): 219–28. Дои:10.1007 / s12185-015-1733-0. PMID  25630433.
  14. ^ Popp HD, Flach J, Brendel S, Ruppenthal S, Kleiner H, Seifarth W., Schneider S, Schulze TJ, Weiss C, Wenz F, Hofmann WK, Fabarius A (март 2019 г.). «Накопление повреждений ДНК и изменение ответа на повреждение ДНК при моноклональном B-клеточном лимфоцитозе и хроническом лимфоцитарном лейкозе». Лейкемия и лимфома. 60 (3): 795–804. Дои:10.1080/10428194.2018.1498494. PMID  30376743. S2CID  53110926.
  15. ^ Рэйчел Дж. М., Цукер М. Л., Фокс С. М., Плапп Ф. В., Менитов Дж. Э., Аббаси Ф., Марти Г. Э. (декабрь 2007 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз у доноров крови». Британский журнал гематологии. 139 (5): 832–6. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2007.06870.x. PMID  17961190.
  16. ^ Стетлер-Стивенсон М (февраль 2014 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз у доноров». Кровь. 123 (9): 1281–2. Дои:10.1182 / кровь-2014-01-546739. ЧВК  3938144. PMID  24578489.
  17. ^ Hjalgrim H, Rostgaard K, Vasan SK, Ullum H, Erikstrup C, Pedersen OB, Nielsen KR, Titlestad KE, Melbye M, Nyrén O, Edgren G (октябрь 2015 г.). «Нет доказательств передачи хронического лимфолейкоза при переливании крови». Кровь. 126 (17): 2059–61. Дои:10.1182 / кровь-2015-03-632844. PMID  26302757.
  18. ^ а б Раесс П.У., Минцер Д., Хассон М., Накашима М.О., Морриссетт Дж.Дж., Дабер Р., Багг А. (октябрь 2013 г.). «BRAF V600E также обнаруживается при неклассифицируемой B-клеточной лимфоме / лейкемии селезенки, потенциальной имитации волосатоклеточного лейкоза». Кровь. 122 (17): 3084–5. Дои:10.1182 / кровь-2013-07-513523. PMID  24159168.
  19. ^ Wotherspoon A, Attygalle A, Mendes LS (декабрь 2015 г.). «Гистология костного мозга и селезенки при волосисто-клеточном лейкозе». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология. 28 (4): 200–7. Дои:10.1016 / j.beha.2015.10.019. PMID  26614898.
  20. ^ Оиси Н., Монтес-Морено С., Фельдман А.Л. (январь 2018 г.). «Неоплазия in situ при патологии лимфатических узлов». Семинары по диагностической патологии. 35 (1): 76–83. Дои:10.1053 / j.semdp.2017.11.001. PMID  29129357.
  21. ^ Marti GE, Rawstron AC, Ghia P, Hillmen P, Houlston RS, Kay N, Schleinitz TA, Caporaso N (август 2005 г.). «Диагностические критерии моноклонального В-клеточного лимфоцитоза». Британский журнал гематологии. 130 (3): 325–32. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2005.05550.x. PMID  16042682.