Циклин А2 - Cyclin A2

CCNA2
Белок CCNA2 PDB 1e9h.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCCNA2, CCN1, CCNA, циклин A2
Внешние идентификаторыOMIM: 123835 MGI: 108069 ГомолоГен: 55562 Генные карты: CCNA2
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек)[1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение CCNA2
Геномное расположение CCNA2
Группа4q27Начинать121,816,444 бп[1]
Конец121,823,933 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CCNA2 213226 в fs.png

PBB GE CCNA2 203418 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

890

12428

Ансамбль

ENSG00000145386

ENSMUSG00000027715

UniProt

P20248

P51943

RefSeq (мРНК)

NM_001237

NM_009828

RefSeq (белок)

NP_001228

NP_033958

Расположение (UCSC)Chr 4: 121,82 - 121,82 МбChr 3: 36,56 - 36,57 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Циклин-А2 это белок что у людей кодируется CCNA2 ген.[5] Это один из двух типов циклин А: циклин A1 экспрессируется во время мейоза и эмбриогенеза, в то время как циклин А2 экспрессируется в делящихся соматических клетках.[6]

Функция

Циклин А2 относится к циклин семья, члены которой регулируют развитие клеточного цикла, взаимодействуя с CDK киназы. Cyclin A2 уникален тем, что может активировать два разных CDK киназы; это связывает CDK2 во время фазы S, и CDK1 при переходе из фазы G2 в фазу M.[7]

Циклин A2 синтезируется в начале S-фазы и локализуется в ядре, где комплекс циклин A2-CDK2 участвует в инициировании и развитии синтеза ДНК. Фосфорилирование CDC6 и MCM4 комплексом циклин A2-CDK2 предотвращает повторную репликацию ДНК во время клеточного цикла.[6]

Циклин А2 участвует в переходе G2 / M, но не может независимо образовывать фактор, способствующий созреванию (MPF).[8] Недавние исследования показали, что комплекс циклин A2-CDK1 запускает циклин B1 -Активация CDK1, которая приводит к конденсации хроматина и разрушению ядерной оболочки.[9]

Регулирование

Уровни циклина А2 тесно синхронизированы с развитием клеточного цикла.[10] Транскрипция начинается в конце G1, достигает пиков и плато в середине S и снижается в G2.[10][6]

Транскрипция циклина А2 в основном регулируется фактором транскрипции. E2F и начинается в G1, после Точка R.[10][6] Отсутствие циклина A2 до точки R связано с ингибированием E2F гипофосфорилированным белок ретинобластомы (пРб). После точки R pRb фосфорилируется и больше не может связывать E2F, что приводит к транскрипции циклина A2.[11][12] Комплекс циклин A2-CDK2 в конечном итоге фосфорилирует E2F, отключая транскрипцию циклина A2.[10] E2F способствует транскрипции циклина А2, подавляя репрессию промотора.[10][11]

Взаимодействия

Циклин А2 может взаимодействовать с:

Клиническое значение

Циклин A2 (Ccna2) является ключевым белком, участвующим в направлении роста и деления сердечных миоцитов млекопитающих, и было показано, что он вызывает восстановление сердца после инфаркта миокарда.[21] Обычно Ccna2 подавляется постнатально в сердечных миоцитах млекопитающих. Из-за этого подавления гена взрослые клетки сердечной мышцы не могут легко делиться, чтобы восстанавливать и регенерировать после сердечного приступа.[21]

Было обнаружено, что Ccna2 вызывает восстановление сердца на моделях мелких животных после инфаркта миокарда.[21] Доклинические испытания, включающие инъекции аденовируса, содержащего ген Ccna2, в инфарктное сердце свиней (свиней) показали, что они защищают от ИМ в сердцах свиней.[21] Восстановление сердца, опосредованное Ccna2, показало как уменьшение фиброза в периинфарктной ткани, так и большее количество кардиомиоцитов в местах инъекции.[21] Доставка Ccna2 в сердечную ткань вызывает регенеративный ответ и заметно усиливает сердечную функцию.[21][22][23]

Рак

Повышенная экспрессия циклина A2 наблюдалась при многих типах рака, таких как рак груди, шейки матки, печени и легких, среди других.[6][24][25][26][27] Пока неясно, является ли повышенная экспрессия циклина A2 причиной или результатом туморогенез, это указывает на прогностические ценности, такие как прогноз выживаемости или рецидива.[6]

Сверхэкспрессия циклина А2 в клетках млекопитающих может привести к отсроченному началу метафаза и анафаза.[28] Также возможно, что циклин A2-CDK способствует онкогенезу путем фосфорилирования онкопротеины или опухолевые супрессоры, такие как p53.[29]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000145386 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027715 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Патерлини П., Де Митри М.С., Мартин С., Мюнних А., Брешо С. (июль 1991 г.). «Полиморфизм TaqI в гене циклина А человека». Нуклеиновые кислоты Res. 19 (9): 2516. Дои:10.1093 / nar / 19.9.2516. ЧВК  329485. PMID  1675006.
  6. ^ а б c d е ж Yam CH, Fung TK, Poon RY (август 2002 г.). «Циклин А в контроле клеточного цикла и рака». Клетка. Мол. Life Sci. 59 (8): 1317–1326. Дои:10.1007 / s00018-002-8510-у. PMID  12363035. S2CID  97398.
  7. ^ Pagano M, Pepperkok R, Verde F, Ansorge W, Draetta G (март 1992 г.). «Циклин A необходим в двух точках клеточного цикла человека». EMBO J. 11 (3): 961–971. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05135.x. ЧВК  556537. PMID  1312467.
  8. ^ Fung TK, Ma HT, Poon RY (март 2007 г.). «Специализированные роли двух митотических циклинов в соматических клетках: циклин А как активатор фактора, стимулирующего фазу М». Мол. Биол. Клетка. 18 (5): 1861–1873. Дои:10.1091 / mbc.E06-12-1092. ЧВК  1855023. PMID  17344473.
  9. ^ Гонг Д., Феррелл Дж. Э. (сентябрь 2010 г.). «Роль циклина A2, B1 и B2 в ранних и поздних митотических событиях». Мол. Биол. Клетка. 21 (18): 3149–3161. Дои:10.1091 / mbc.E10-05-0393. ЧВК  2938381. PMID  20660152.
  10. ^ а б c d е Henglein B, Chenivesse X, Wang J, Eick D, Bréchot C (июнь 1994 г.). "Структура и регулируемая клеточным циклом транскрипция гена циклина А человека". Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 91 (12): 5490–5494. Дои:10.1073 / пнас.91.12.5490. ЧВК  44021. PMID  8202514.
  11. ^ а б Ву РА, Пун Р.Й. (июль – август 2003 г.). «Циклинзависимые киназы и контроль S-фазы в клетках млекопитающих». Клеточный цикл. 2 (4): 316–324. Дои:10.4161 / cc.2.4.468. PMID  12851482.
  12. ^ а б Сюй М., Шеппард К.А., Пэн С.Й., Йи А.С., Пивница-Вормс Х (1994). «Циклин A / CDK2 связывается непосредственно с E2F-1 и ингибирует ДНК-связывающую активность E2F-1 / DP-1 путем фосфорилирования». Мол. Клетка. Биол. 14 (12): 8420–8431. Дои:10.1128 / MCB.14.12.8420. ЧВК  359381. PMID  7969176.
  13. ^ Петерсен Б.О., Лукас Дж., Соренсен С.С., Бартек Дж., Хелин К. (январь 1999 г.). «Фосфорилирование CDC6 млекопитающих циклином A / CDK2 регулирует его субклеточную локализацию». EMBO J. 18 (2): 396–410. Дои:10.1093 / emboj / 18.2.396. ЧВК  1171134. PMID  9889196.
  14. ^ Саха П., Чен Дж., Том Кей Си, Лоулис С. Дж., Хоу Ж. Х., Хендрикс М., Парвин Дж. Д., Датта А. (май 1998 г.). «CDC6 / Cdc18 человека связывается с Orc1 и циклин-cdk и выборочно удаляется из ядра в начале S-фазы». Мол. Клетка. Биол. 18 (5): 2758–2767. Дои:10.1128 / mcb.18.5.2758. ЧВК  110655. PMID  9566895.
  15. ^ Хеннеке Г., Кундриукофф С., Хюбшер Ю. (июль 2003 г.). «Фосфорилирование человеческого Fen1 циклин-зависимой киназой модулирует его роль в регуляции репликационной вилки». Онкоген. 22 (28): 4301–4313. Дои:10.1038 / sj.onc.1206606. PMID  12853968.
  16. ^ Отоши А., Маэда Т., Хигаси Х, Ашизава С., Ямада М., Хатакеяма М. (январь 2000 г.). «Бета3-эндонексин как новый ингибитор киназы, связанной с циклином А». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 267 (3): 947–952. Дои:10.1006 / bbrc.1999.2007. PMID  10673397.
  17. ^ Дайсон Н., Дембски М., Фаттей А., Нгву С., Юэн М., Хелин К. (декабрь 1993 г.). «Анализ p107-ассоциированных белков: p107 ассоциирует с формой E2F, которая отличается от pRB-ассоциированного E2F-1». Дж. Вирол. 67 (12): 7641–7647. Дои:10.1128 / JVI.67.12.7641-7647.1993. ЧВК  238233. PMID  8230483.
  18. ^ Хоакин М., Бесса М., Сэвилл М.К., Уотсон Р.Дж. (ноябрь 2002 г.). «B-Myb преодолевает опосредованный p107 блок пролиферации клеток, взаимодействуя с N-концевым доменом p107». Онкоген. 21 (52): 7923–7932. Дои:10.1038 / sj.onc.1206001. PMID  12439743.
  19. ^ Rosner M, Hengstschläger M (ноябрь 2004 г.). «Туберин связывает p27 и отрицательно регулирует его взаимодействие с компонентом SCF Skp2». J. Biol. Chem. 279 (47): 48707–48715. Дои:10.1074 / jbc.M405528200. PMID  15355997.
  20. ^ Марти А., Вирбелауэр С., Шеффнер М., Крек В. (май 1999 г.). «Взаимодействие между убиквитин-протеинлигазой SCFSKP2 и E2F-1 лежит в основе регуляции деградации E2F-1». Nat. Cell Biol. 1 (1): 14–19. Дои:10.1038/8984. PMID  10559858. S2CID  8884226.
  21. ^ а б c d е ж Шапиро С.Д., Ранджан А.К., Кавасе Й., Ченг Р.К., Кара Р.Дж., Бхаттачарья Р., Гусман-Мартинес Г., Санс Дж., Гарсия М.Дж., Чаудхри Х.В. (2014). «Циклин А2 вызывает регенерацию сердца после инфаркта миокарда за счет цитокинеза кардиомиоцитов взрослых». Sci Transl Med. 6 (224): 224ra27. Дои:10.1126 / scitranslmed.3007668. PMID  24553388. S2CID  20386712.
  22. ^ Woo YJ, Panlilio CM, Cheng RK, Liao GP, Suarez EE, Atluri P, Chaudhry HW (2007). «Терапия регенерации миокарда при ишемической кардиомиопатии с циклином А2». J. Thorac. Кардиоваск. Surg. 133 (4): 927–933. Дои:10.1016 / j.jtcvs.2006.07.057. PMID  17382628.
  23. ^ Лафламм MA, Мерри CE (2011). «Восстановление сердца». Природа. 473 (7347): 326–335. Дои:10.1038 / природа10147. ЧВК  4091722. PMID  21593865.
  24. ^ Бухольм И.Р., Бухольм Г., Несланд Дж. М. (июль 2001 г.). «Избыточная экспрессия циклина A тесно связана с ранним рецидивом и снижением выживаемости у пациентов с первичной карциномой груди». Int. J. Рак. 93 (2): 283–287. Дои:10.1002 / ijc.1311. PMID  11410878. S2CID  10543682.
  25. ^ Канаи М., Сиодзава Т., Синь Л., Никайдо Т., Фуджи С. (май 1998 г.). «Иммуногистохимическое обнаружение рецепторов половых стероидов, циклинов и циклин-зависимых киназ в нормальном и неопластическом плоском эпителии шейки матки». Рак. 82 (9): 1709–1719. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0142 (19980501) 82: 9 <1709 :: help-cncr18> 3.0.co; 2-8. PMID  9576293.
  26. ^ Охаши Р., Гао С., Миядзаки М., Хамазаки К., Цудзи Т., Иноуэ И., Уэмура Т., Хираи Р., Симидзу Н., Намба М. (январь – февраль 2001 г.). «Повышенная экспрессия циклина E и циклина A в гепатоцеллюлярных карциномах человека». Противораковый Res. 21 (1B): 657–662. PMID  11299822.
  27. ^ Волм М., Коомяги Р., Маттерн Дж., Штаммлер Г. (1997). «Циклин А связан с неблагоприятным исходом у пациентов с немелкоклеточными карциномами легких». Br. J. Рак. 75 (12): 1774–1778. Дои:10.1038 / bjc.1997.302. ЧВК  2223613. PMID  9192980.
  28. ^ den Elzen N, Pines J (апрель 2001 г.). «Циклин А разрушается в прометафазе и может задерживать выравнивание хромосом и анафазу». J. Cell Biol. 153 (1): 121–136. Дои:10.1083 / jcb.153.1.121. ЧВК  2185531. PMID  11285279.
  29. ^ Wang Y, Prives C (июль 1995 г.). «Повышенное и измененное связывание ДНК человеческого р53 с помощью S и G2 / M, но не циклинзависимых киназ G1». Природа. 376 (6535): 88–91. Дои:10.1038 / 376088a0. PMID  7596441. S2CID  4240439.

дальнейшее чтение