Секреторный белок, богатый цистеином - Cysteine-rich secretory protein

Crisp домен (CRD)
CRISP domains.png
Два домена секреторного белка, богатого цистеином (CRISP).[1] CAP-подобный PR-1 домен в белом цвете. ШК-подобный CRD в красном. Дисульфиды желтого цвета. Цепи гликанов не показаны. (PDB: 1WVR​)
Идентификаторы
СимволХрустящий
PfamPF08562
Pfam кланCL0213
ИнтерПроIPR013871

Секреторные белки, богатые цистеином, часто сокращенно CRISP, представляют собой группу гликопротеины.[2] Они являются подгруппой CRISP, антигена 5 и Pr-1 (КОЛПАЧОК ) белковое суперсемейство а также содержат домен, относящийся к ШК токсины.[1] Они в значительной степени вовлечены в функционирование млекопитающее репродуктивная система.[3] CRISP также встречаются во множестве змеиный яд где они тормозят оба сокращение гладких мышц и циклические нуклеотидные ионные каналы.[4]

Структура

CRISP содержат два домены соединяется шарнирной областью. Более крупный домен - это CAP-подобный "Связанный с патогенезом 1" домен (PR-1), за которым следует меньший ШК-подобный «Богатый цистеином домен» (CRD).[1]

CRISP гликопротеины, с рядом углевод гликаны ковалентно прикреплены к боковым цепям аминокислот на их поверхности через гликозилирование.[5] В первичная структура также богат цистеин эта форма дисульфидные связи, особенно в области шарнира и CRD.[1]

Размножение млекопитающих

CRISP находятся в яички и придаток яичка млекопитающих, а также участвуют в процессе оплодотворение.[2] в сперматогенез процесс (разработка сперматозоиды в яички ), CRISP2 белок включен в акросома где, как предполагается, он участвует в адгезия из стволовые клетки с Клетки Сертоли. CRISP2 также является частью сперма хвост, где считается, что он участвует в регулировании жгутиковое биение. Белки CRISP1 и CRISP4 оба находятся в придатке яичка, где они также включаются в сперматозоиды по мере их созревания. Протеин CRISP3 находится в семенная жидкость, выводится из предстательная железа хотя его функция неизвестна.[3]

В течение емкость, предпоследняя стадия созревания сперматозоидов, акросомная мембрана головки сперматозоида дестабилизируется, чтобы обеспечить большее связывание между ооцит и сперма. CRISP1 связывается с поверхностью сперматозоидов, что приводит к неактивному состоянию хранения до образования конденсата. Считается, что этот механизм включает ингибирование ионный канал активность, аналогичная механизму действия другой основной функции CRISPs в Змеиный яд.[3] Исследования также показывают, что CRISP участвуют в связывании ооцитов и сперматозоидов, необходимого для оплодотворения.[2] Учитывая участие CRISP в нескольких этапах человеческое воспроизводство, неудивительно, что приложения для лечения бесплодие и, как контрацептивы активно расследуются.[3]

Змеиный яд

Королевская кобра (Офиофаг ханна ), для которого CRISP офанин назван

CRISP находятся в яд широкого спектра змея разновидность.[4] Примеры включают Абломин из Японии Мамуши змея (Глойдиус Бломхоффи, ранее Агкистродон Blomhoffi),[6] латисемин от морской змеи Эрабу (Laticauda semifasciata ),[7] офанин от Королевской Кобры (Офиофаг ханна ),[8] рыбак из Восточного Коттонмута (Agkistrodon piscivorus )[8] и пустяк от змеи Хабу (Trimeresurus flavoviridis )[9] - каждый из этих белков назван в честь вида змей, у которого он был обнаружен. Эти яды токсичны из-за того, что они блокируют кальциевые каналы а также потому, что они уменьшают вызванное калием сокращение гладких мышц.[6] Среди четырех CRISP, выделенных из моноклед кобры (Наджа Каутия ) и тройка от египетской кобры (Наджа Хадже ) активность ионных каналов происходила за счет блокировки циклические нуклеотидные ионные каналы. Один из Н. Хадже CRISP были первым примером кислый CRISP в яде рептилий. Селективная активность ионных каналов змеиных CRISP в сочетании с разнообразием CRISP, доступных в виде пула ядовитых белков, по-видимому, сильно варьируется между (по крайней мере) видами кобр, обеспечивает ценный инструмент для исследования механизмов активности ионных каналов.[10]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Го М., Тэн М., Ню Л., Лю Цюй, Хуанг Ц., Хао Ц. (апрель 2005 г.). «Кристаллическая структура stecrisp богатого цистеином секреторного белка показывает, что богатый цистеином домен имеет складку, подобную ингибитору K + канала». Журнал биологической химии. 280 (13): 12405–12. Дои:10.1074 / jbc.M413566200. PMID  15596436.
  2. ^ а б c Cammack R, Attwood TK, Campbell PN, Parish JH, Smith AD, Stirling JL, Vella F, ред. (2006). Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии (2-е изд.). Нью-Йорк: Oxford University Press. п. 150. ISBN  0-19-852917-1. Получено 27 октября, 2010.
  3. ^ а б c d Копперс А.Дж., Редди Т., О'Брайан МК (январь 2011 г.). «Роль секреторных белков, богатых цистеином, в мужской фертильности». Азиатский журнал андрологии. 13 (1): 111–7. Дои:10.1038 / aja.2010.77. ЧВК  3739402. PMID  20972450.
  4. ^ а б Ямазаки Ю., Морита Т. (сентябрь 2004 г.). «Структура и функция секреторных белков змеиного яда, богатых цистеином». Токсикон. 44 (3): 227–31. Дои:10.1016 / j.toxicon.2004.05.023. PMID  15302528.
  5. ^ Cammack R, Attwood TK, Campbell PN, Parish JH, Smith AD, Stirling JL, Vella F, ред. (2006). Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии (2-е изд.). Нью-Йорк: Oxford University Press. п. 286. ISBN  0-19-852917-1. Получено 28 октября, 2010.
  6. ^ а б Ямадзаки Ю., Коике Х., Сугияма Й., Мотоёси К., Вада Т., Хисинума С., Мита М., Морита Т. (июнь 2002 г.). «Клонирование и характеристика новых белков яда змеи, которые блокируют сокращение гладких мышц». Европейский журнал биохимии. 269 (11): 2708–15. Дои:10.1046 / j.1432-1033.2002.02940.x. PMID  12047379.
  7. ^ Ямазаки Ю., Морита Т. (сентябрь 2004 г.). «Структура и функция секреторных белков, богатых цистеином змеиного яда». Токсикон. 44 (3): 227–31. Дои:10.1016 / j.toxicon.2004.05.023. PMID  15302528.
  8. ^ а б Ямадзаки Ю., Хёдо Ф., Морита Т. (апрель 2003 г.). «Широкое распространение секреторных белков, богатых цистеином, в змеином яде: выделение и клонирование новых секреторных белков, богатых цистеином». Архивы биохимии и биофизики. 412 (1): 133–41. Дои:10.1016 / S0003-9861 (03) 00028-6. PMID  12646276.
  9. ^ Шикамото Ю., Суто К., Ямадзаки Ю., Морита Т., Мизуно Х. (июль 2005 г.). «Кристаллическая структура блокатора Ca2 + -каналов семейства CRISP, полученного из змеиного яда». Журнал молекулярной биологии. 350 (4): 735–43. Дои:10.1016 / j.jmb.2005.05.020. PMID  15953617.
  10. ^ Осипов А.В., Левашов М.Ю., Цетлин В.И., Уткин Ю.Н. (март 2005 г.). «Яд кобры содержит пул секреторных белков, богатых цистеином». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 328 (1): 177–82. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.12.154. PMID  15670767.