Болезнь накопления гликогена 0 типа - Glycogen storage disease type 0

Болезнь накопления гликогена 0 типа
Болезнь накопления гликогена типа 0 имеет дефект в гликогенсинтаза
Специальность	Медицинская генетика

Болезнь накопления гликогена 0 типа заболевание, характеризующееся дефицитом гликогенсинтаза фермент (GSY). Хотя дефицит гликогенсинтазы не приводит к накоплению лишнего гликогена в печени, его часто классифицируют как болезнь накопления гликогена потому что это еще один дефект хранения гликогена, который может вызвать аналогичные проблемы. Есть два изоформы (типы) фермента гликогенсинтазы; GSY1 в мышцах и GSY2 в печени, каждый с соответствующей формой заболевания.^[1] Мутации в печени изоформа (GSY2), причины голодание гипогликемия, высокая кровь кетоны, повышенный уровень свободных жирных кислот и низкий уровень аланин и лактат. И наоборот, кормление у этих пациентов приводит к гипергликемия и гиперлактатемия.

Признаки и симптомы

Наиболее частый клинический анамнез у пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0 (GSD-0) - это история младенца или ребенка с симптоматической гипогликемией или припадками, которые возникают до завтрака или после непреднамеренного голодания. У пораженных младенцев это событие обычно начинается после того, как они перерастают ночное питание. У детей это может произойти во время острого заболевания желудочно-кишечного тракта или в периоды недостаточного энтерального поступления.

Легкие эпизоды гипогликемии могут быть клинически нераспознанными или вызывать такие симптомы, как сонливость, потоотделение, недостаток внимания или бледность. Несогласованные движения глаз, дезориентация, судороги и кома могут сопровождать тяжелые эпизоды.^[2]

Болезнь накопления гликогена типа 0 поражает только печень. Задержка роста может быть очевидна при процентилях роста и веса ниже среднего. Результаты обследования брюшной полости могут быть нормальными или выявить только легкую гепатомегалию.^{[нужна цитата ]} Могут присутствовать признаки острой гипогликемии, в том числе следующие:^[2]

Причины

Болезнь накопления гликогена типа 0 вызывается генетическими дефектами в гене, который кодирует гликоген синтетазу печени (GYS2), который расположен на полосе хромосомы 12p12.2.

Гликоген синтетаза катализирует ограничивающую скорость реакцию синтеза гликогена в печени путем переноса единиц глюкозы с уридин-5'-дифосфат (UDP) -глюкозы на праймер гликогена. Его действие строго регулируется механизмом фосфорилирование дефосфорилирование и регулируется контррегуляторными гормонами, включая инсулин, адреналин, и глюкагон.

Мутации в гене гликоген-синтетазы печени (GYS2, 138571) приводят к снижению или отсутствию активности гликоген-синтетазы печени и умеренному снижению количества структурно нормального гликогена в печени. Мутационные исследования пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0 не демонстрируют корреляции между генотипом и фенотипом. [3] Другой ген (GYS1, 138570) кодирует мышечную гликоген синтетазу, которая имеет нормальную активность у пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0A.^[2]

Патофизиология

На ранних стадиях голодания печень является постоянным источником глюкозы в результате распада гликогена (или гликогенолиза). При длительном голодании глюкоза вырабатывается в печени из неуглеводных предшественников путем глюконеогенеза. К таким предшественникам относятся аланин (полученный при расщеплении белков в скелетных мышцах) и глицерин (полученный при расщеплении триацилглицеринов в жировых клетках). У пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0 гипогликемия натощак возникает в течение нескольких часов после еды из-за ограниченных запасов гликогена в печени и недостаточности глюконеогенез для поддержания нормогликемии. Кормление обычно приводит к постпрандиальной гипергликемии и глюкозурия, в дополнение к повышенному уровню лактата в крови, потому что синтез гликогена ограничен, а избыток глюкозы предпочтительно превращается в лактат посредством гликолитический путь.^[2]

Диагностический

Важные клинические критерии, которые следует учитывать при оценке ребенка с гипогликемией и подозрением на болезнь накопления гликогена типа 0 (GSD-0), включают: (1) наличие или отсутствие гепатомегалии; (2) характерный график гипогликемии, включая непредсказуемые, постпрандиальные, короткие голодания, длительные голодания или провоцирующие факторы; (3) наличие или отсутствие лактоацидоза; (4) любые связанные гиперкетоз или гипокетоз; и (5) любая ассоциированная печеночная недостаточность или цирроз. Дифференциальный диагноз также включает кетотическую гипогликемию. Пациенты с кетотической гипогликемией имеют нормальный ответ на глюкагон после еды. Пациенты с болезнью накопления гликогена типа 0 имеют нормальную или повышенную реакцию на глюкагон в состоянии питания, с гипергликемией и молочной ацидемией.^[2]

Лабораторные исследования

Уровни глюкозы в сыворотке измеряются для определения степени гипогликемии. Электролиты сыворотки рассчитывают анионная щель определить наличие Метаболический ацидоз; как правило, пациенты с болезнью накопления гликогена типа 0 (GSD-0) имеют анионная щель в нормальном диапазоне и без ацидоза. См. Калькулятор анионного зазора.

Можно измерить липиды сыворотки (включая триглицериды и общий холестерин). У пациентов с гликоген-накопительной болезнью 0 типа гиперлипидемия отсутствует или мягкая и пропорциональна степени голодания.

Можно проанализировать мочу (первый образец, из которого вылили мочеиспускание с помощью щупа на кетоны и восстанавливающие вещества). У пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0 результаты исследования кетонов в моче положительны, а результаты по веществам, уменьшающим количество мочи, отрицательны. Тем не менее, у пациентов с дефицитом фруктозо-1-фосфатальдолазы (непереносимость фруктозы) результаты исследования веществ, снижающих мочу, положительны (фруктозурия).

Лактат в сыворотке крови находится в пределах нормы у голодных пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0.

Исследования функции печени предоставить доказательства легкого гепатоцеллюлярного повреждения у пациентов с умеренным повышением уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).^{[нужна цитата ]}Аминокислотный анализ в плазме показывает, что уровни аланина в плазме находятся в пределах нормы во время голодания.

Визуальные исследования

Рентгенография скелета может выявить остеопения.

Прочие тесты

Обследование пациента с подозрением на болезнь накопления гликогена типа 0 требует контролируемой оценки адаптации к голоданию в стационарных условиях.

Пациенты обычно страдают гипогликемией и кетоз, с уровнями лактата и аланина в нижней или нормальной части референсного диапазона примерно через 5-7 часов после голодания.

А тест на переносимость глюкагона может потребоваться, если голодание не вызывает ожидаемого повышения уровня глюкозы в плазме. Уровни лактата и аланина находятся в пределах нормы.

Напротив, тест с провокацией глюкагоном после еды вызывает гипергликемию с повышенными уровнями лактата и аланина в плазме.

Пероральная загрузка глюкозы, галактоза, или же фруктоза приводит к заметному повышению уровня лактата в крови.

Процедуры

Для окончательного диагноза требуется биопсия печени для микроскопического анализа и ферментный анализ. Диагностика может включать анализ сцепления в семьях с пораженными членами и секвенирование всей кодирующей области гена GSY2 на предмет мутаций.

Гистологические находки

Гистологический анализ ткани печени показывает умеренно пониженное количество периодических кислот Шиффа (PAS) -положительных, чувствительных к диастазе запасов гликогена.

Могут наблюдаться признаки повышенного накопления жира в печени, как и при других заболеваниях накопления гликогена.

Электронно-микроскопический анализ срезов печени показывает нормальную структуру гликогена.

Запасы гликогена в мышцах в норме.^[2]

Дифференциальный диагноз

• Острый Гипогликемия
• Дефицит фруктозо-1-фосфат-альдолазы (Наследственная непереносимость фруктозы ).

Типы

Существует два типа этой болезни накопления гликогена типа 0, которые следует учитывать:^[3][4]

• Болезнь накопления гликогена из-за дефицита гликогенсинтазы в печени
• Гликогеноз, вызванный дефицитом гликогенсинтазы в мышцах и сердце

Уход

Целью лечения болезни накопления гликогена типа 0 является предотвращение гипогликемии. Это достигается за счет отказа от голодания и приема пищи каждые 1-2 часа в течение дня. На ночь можно давать сырой кукурузный крахмал, потому что это сложный полимер глюкозы. На это будет медленно действовать амилаза поджелудочной железы, и глюкоза будет абсорбирована в течение 6-часового периода.

Эпидемиология

Общая частота болезни накопления гликогена составляет примерно 1 случай на 20 000–25 000 человек. Болезнь накопления гликогена типа 0 - редкая форма, составляющая менее 1% всех случаев. Идентификация бессимптомных и олигосимптомных братьев и сестер в нескольких семьях гликоген-накопительной болезни типа 0 предполагает, что болезнь накопления гликогена типа 0 не диагностируется.^[2]

Смертность / заболеваемость

Основным заболеванием является риск гипогликемии натощак, который может различаться по степени тяжести и частоте. Основные долгосрочные проблемы включают задержку роста, остеопению и неврологические нарушения, приводящие к задержке развития, интеллектуальному дефициту и изменениям личности.^[2]

Секс

Полового пристрастия не наблюдается, поскольку недостаточность активности гликоген синтетазы наследуется как аутосомно-рецессивный признак.^[2]

Возраст

Болезнь накопления гликогена типа 0 чаще всего диагностируется в младенчестве и раннем детстве.^[2]

Рекомендации

внешняя ссылка

• СМИ, связанные с Болезнь накопления гликогена 0 типа в Wikimedia Commons

Классификация	D OMIM: 240600 611556 ЗаболеванияDB: 31944
Внешние ресурсы	eMedicine: пед / 873