Генетическое улучшение человека - Википедия - Human genetic enhancement

Иллюстрация вирусный вектор -опосредованный передача гена используя аденовирус как вектор.

Генетическое улучшение человека или же генная инженерия человека относится к улучшение человека с помощью генетическая модификация. Это можно было сделать, чтобы вылечить болезни (генная терапия ), предотвратить возможность получения определенного болезнь[1] (аналогично вакцинам), для улучшения результатов спортсменов на спортивных мероприятиях (генный допинг ) или для изменения внешнего вида, метаболизма и даже улучшения физических возможностей и умственных способностей, таких как память и интеллект. может или не может быть сделано таким образом, чтобы изменение было наследственным (что вызвало обеспокоенность в научном сообществе.[2][3]

Генная терапия

Дальнейшая информация: Генная терапия

Генетическая модификация для лечения генетических заболеваний называется генная терапия. Существует множество таких генных методов лечения, прошедших все фазы клинических исследований и одобренных FDA. С 1989 г. по декабрь 2018 г. было проведено более 2900 клинических испытаний, более половины из которых фаза I.[4] По состоянию на 2017 год Spark Therapeutics ' Luxturna (Слепота, вызванная мутацией RPE65 ) и Novartis ' Кимрия (Химерные антигенные рецепторы Т-клетки терапия) - первые одобренные FDA генные терапии, которые вышли на рынок. С тех пор такие препараты, как Novartis ' Золгенсма и Альнилам с Патисиран также получили одобрение FDA в дополнение к препаратам для генной терапии других компаний. Большинство из этих подходов используют аденоассоциированные вирусы (AAV) и лентивирусы для выполнения вставки генов, in vivo и ex vivo, соответственно. ASO / миРНК подходы, такие как те, которые проводятся Альнилам и Ionis Pharmaceuticals требуют невирусных систем доставки и используют альтернативные механизмы доставки в клетки печени посредством GalNAc транспортеры.

Профилактика болезни

Основная статья: Профилактическое здравоохранение
Дальнейшая информация: ДНК-иммунизация
Смотрите также: Иммунодефицит

Некоторые люди с ослабленным иммунитетом и их тела, следовательно, гораздо менее способны отражать и побеждать болезни (например, грипп, ...). В некоторых случаях это связано с генетическими недостатками.[требуется разъяснение ] или даже генетические заболевания Такие как SCID. Некоторые генные методы лечения уже разработаны или разрабатываются для исправления этих генетических недостатков / заболеваний, тем самым делая этих людей менее подверженными заражению дополнительными заболеваниями (например, гриппом, ...).[5]

В ноябре 2018 г. Лулу и Нана были созданы.[6] Используя кластерный короткий палиндромный повтор с регулярными интервалами (CRISPR) -Cas9, метод редактирования генов, они отключили ген CCR5 в эмбрионах, стремясь закрыть дверной проем для белка, который позволяет ВИЧ проникать в клетку и делать субъектов иммунными к ВИЧ. вирус.

Генный допинг

Основная статья: Генный допинг

Спортсмены могут использовать технологии генной терапии для улучшения своих результатов.[7] Генный допинг не известно, что происходит, но множественные генные терапии могут иметь такие эффекты. Kayser et al. утверждать, что генный допинг может выровнять игровое поле если все спортсмены получат равный доступ. Критики утверждают, что любое терапевтическое вмешательство в целях, не связанных с лечением или улучшением здоровья, ставит под угрозу этические основы медицины и спорта.[8]

Другое использование

Другие гипотетические методы генной терапии могут включать изменения внешнего вида, метаболизма, умственных способностей, таких как память и интеллект.

Внешность

Некоторые врожденные нарушения (например, затрагивающие скелетно-мышечной системы) может повлиять на внешний вид, а в некоторых случаях также может вызвать физический дискомфорт. Изменение генов, вызывающих эти врожденные заболевания (у тех, у кого диагностированы мутации гена, вызывающего эти заболевания), может предотвратить это.

Также изменения в гене мистатина[9] может изменить внешний вид.

Поведение

Дальнейшая информация: Поведенческая генетика
Дальнейшая информация: Генетика агрессии

Поведение также могут быть изменены генетическим вмешательством.[10] Некоторые люди могут быть агрессивными, эгоистичными ... и не могут нормально функционировать в обществе.[требуется разъяснение ] В настоящее время продолжаются исследования генов, которые несут или могут быть (частично) ответственны за эгоизм (т.е. ген безжалостности, агрессия (т.е. ген воина ), альтруизм (т.е. OXTR, CD38, COMT, DRD4, DRD5, IGF2, GABRB2[11])

В настоящее время проводятся исследования гипотетического лечения психических расстройств с помощью генной терапии. Предполагается, что с помощью методов переноса генов можно (в экспериментальных условиях с использованием моделей на животных) изменить экспрессию генов ЦНС и, таким образом, внутреннюю генерацию молекул, участвующих в нейрональной пластичности и нейронной регенерации, и, таким образом, в конечном итоге изменить поведение.[12]

В последние годы стало возможным изменять потребление этанола на животных моделях. В частности, это было сделано путем нацеливания на экспрессию гена альдегиддегидрогеназы (ALDH2), что привело к значительному изменению поведения при употреблении алкоголя.[13] Уменьшение p11, белка, связывающего серотониновый рецептор, в прилежащем ядре привело к депрессивному поведению у грызунов, тогда как восстановление экспрессии гена p11 в этой анатомической области изменило это поведение.[14]

Недавно было также показано, что перенос гена CBP (связывающий белок CREB (белок, связывающий элемент ответа c-AMP)) улучшает когнитивные дефициты на животной модели деменции Альцгеймера за счет увеличения экспрессии BDNF (нейротрофического фактора мозга).[15] Те же авторы также смогли показать в этом исследовании, что накопление амилоида-β (Aβ) мешает активности CREB, которая физиологически участвует в формировании памяти.

В другом исследовании было показано, что отложение Aβ и образование бляшек можно уменьшить за счет устойчивой экспрессии гена неприлизина (эндопептидазы), что также привело к улучшениям на поведенческом (т.е. когнитивном) уровне.[16]

Аналогичным образом, интрацеребральный перенос гена ECE (эндотелин-превращающего фермента) через вирусный вектор, стереотаксически вводимый в правую переднюю кору и гиппокамп, также показал уменьшение отложений Aβ в модели деменции Альцеймера у трансгенных мышей.[17]

Также ведутся исследования геноэкономика, а протонаука это основано на идее, что человек финансовый поведение можно проследить до их ДНК и это гены связаны с экономическое поведение. По состоянию на 2015 год результаты неубедительны. Были выявлены незначительные корреляции.[18][19]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Возможно, вскоре станет возможным генетическое усовершенствование человека - но где провести черту?
  2. ^ "Декларация Инуямы 1990 г.". 5 августа 2001 года. Архивировано 5 августа 2001 года.CS1 maint: BOT: статус исходного URL-адреса неизвестен (связь)
  3. ^ Смит, Кевин Р .; Чан, Сара; Харрис, Джон (октябрь 2012 г.). "Генетическая модификация зародышевой линии человека: научные и биоэтические перспективы". Архив медицинских исследований. 43 (7): 491–513. Дои:10.1016 / j.arcmed.2012.09.003. PMID  23072719.
  4. ^ Всемирная база данных клинических испытаний генной терапии. Журнал генной медицины. Wiley (июнь 2016 г.)
  5. ^ Гарсиа-Перес, Лаура; ван Эггермонд, Марья; ван Роон, Лике; Vloemans, Sandra A .; Кордес, Мартейн; Шамбах, Аксель; Роте, Майкл; Бергьюс, Дагмар; Лагресль-Пейру, Шанталь; Каваззана, Марина; Чжан, Фанг; Трэшер, Адриан Дж .; Сальватори, Даниэла; Мейдж, Полина; Вилла, Анна; Van Dongen, Jacques J.M .; Звагинга, Яап-Ян; ван дер Бург, Мирьям; Гаспар, Х. Бобби; Ланкестер, Арьян; Staal, Frank J.T .; Пике-Оверзет, Карин (июнь 2020 г.). «Успешная доклиническая разработка генной терапии для SCID, активирующего рекомбиназу ген-1». Молекулярная терапия - методы и клинические разработки. 17: 666–682. Дои:10.1016 / j.omtm.2020.03.016. PMID  32322605. S2CID  216061532.
  6. ^ Ма, Хун; Марти-Гутьеррес, Нурия; Пак, Санг Ук; Ву, Цзюнь; Ли, Ёнми; Сузуки, Кейитиро; Коски, Эми; Цзи, Дунмэй; Хаяма, Томонари; Ахмед, Риффат; Дарби, Хейли; Ван Дайкен, Кристалл; Ли, Инь; Канг, Ынджу; Парк, А.-Реум; Ким, Даесик; Ким, Санг-Тэ; Гонг, Цзяньхуэй; Гу, Инь; Сюй, Сюнь; Батталья, Дэвид; Krieg, Sacha A .; Ли, Дэвид М .; Ву, Диана Х .; Wolf, Don P .; Heitner, Стивен Б .; Бельмонте, Хуан Карлос Изписуа; Амато, Паула; Ким, Джин-Су; Каул, Санджив; Миталипов, Шухрат (август 2017). «Коррекция мутации патогенного гена у эмбрионов человека». Природа. 548 (7668): 413–419. Bibcode:2017Натура.548..413М. Дои:10.1038 / природа23305. PMID  28783728. S2CID  205258702.
  7. ^ "Генный допинг ВАДА". ВАДА. Архивировано из оригинал 21 ноября 2009 г.. Получено 27 сентября 2013.
  8. ^ Кайзер, Бенгт; Мавон, Александр; Миа, Энди (декабрь 2007 г.). «Текущая антидопинговая политика: критическая оценка». BMC Медицинская этика. 8 (1): 2. Дои:10.1186/1472-6939-8-2. ЧВК  1851967. PMID  17394662.
  9. ^ Гавиш, Б .; Gratton, E .; Харди, К. Дж. (1 февраля 1983 г.). «Адиабатическая сжимаемость глобулярных белков». Труды Национальной академии наук. 80 (3): 750–754. Bibcode:1983ПНАС ... 80..750Г. Дои:10.1073 / pnas.80.3.750. ЧВК  393457. PMID  6572366.
  10. ^ Луптон, ML (1994). «Модификация поведения с помощью генетического вмешательства - ответ закона». Медицина и право. 13 (5–6): 417–31. PMID  7845173.
  11. ^ Томпсон, Грэм Дж .; Херд, Питер Л .; Креспи, Бернард Дж. (23 декабря 2013 г.). «Гены, лежащие в основе альтруизма». Письма о биологии. 9 (6): 20130395. Дои:10.1098 / rsbl.2013.0395. ЧВК  3871336. PMID  24132092.
  12. ^ Томе, Йоханнес; Хесслер, Франк; Захариу, Ванна (сентябрь 2011 г.). «Генная терапия психических расстройств». Всемирный журнал биологической психиатрии. 12 (sup1): 16–18. Дои:10.3109/15622975.2011.601927. ЧВК  3394098. PMID  21905989.
  13. ^ Окаранза, Паула; Кинтанилья, Мария Елена; Тампьер, Луцкий; Караханян, Эдуардо; Сапаг, Амалия; Израиль, Еди (19 октября 2007 г.). «Генная терапия снижает потребление этанола в модели алкогольной зависимости на животных». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования. 32 (1): 52–57. Дои:10.1111 / j.1530-0277.2007.00553.x. PMID  18070247.
  14. ^ Александр, Брайан; Уорнер-Шмидт, Дженнифер; Эрикссон, Тереза ​​М .; Тамминга, Кэрол; Аранго-Ливано, Маргарита; Гхош, Суброто; Вернов, Мария; Ставараче, Михаэла; Мусатов, Сергей; Флажолет, Марк; Свеннингссон, Пер; Грингард, Пол; Каплитт, Майкл Г. (20 октября 2010 г.). «Обращение к депрессивному поведению с помощью генной терапии p11 в Accumbens ядре». Научная трансляционная медицина. 2 (54): 54ra76. Дои:10.1126 / scitranslmed.3001079. ЧВК  3026098. PMID  20962330.
  15. ^ Каккамо, Антонелла; Маджумдер, Смита; Ричардсон, Арлан; Сильный, Рэнди; Оддо, Сальваторе (23 апреля 2010 г.). «Молекулярное взаимодействие между млекопитающими-мишенями рапамицина (mTOR), амилоида-β и тау-белка». Журнал биологической химии. 285 (17): 13107–13120. Дои:10.1074 / jbc.M110.100420. ЧВК  2857107. PMID  20178983.
  16. ^ Спенсер, Брайан; Марр, Роберт А; Рокенштейн, Эдвард; Crews, Лесли; Адам, Энтони; Поткар, Ревати; Патрик, Кристина; Гейдж, Фред Х; Verma, Inder M; Маслия, Элиэзер (12 ноября 2008 г.). «Долгосрочный перенос гена неприлизина связан со снижением уровней внутриклеточного Abeta и улучшением поведения у трансгенных мышей APP». BMC Neuroscience. 9: 109. Дои:10.1186/1471-2202-9-109. ЧВК  2596170. PMID  19014502.
  17. ^ Карти, Ники С; Нэш, Кевин; Ли, Дэниел; Мерсер, Мэри; Готтшалл, Пол Э; Мейерс, Крейг; Музычка, Николай; Гордон, Марсия Н; Морган, Дэйв (сентябрь 2008 г.). «Аденоассоциированный вирус (AAV) серотипа 5, опосредованная вектором доставка эндотелин-конвертирующего фермента снижает отложения Aβ у трансгенных мышей APP + PS1». Молекулярная терапия. 16 (9): 1580–1586. Дои:10.1038 / мт.2008.148. ЧВК  2706523. PMID  18665160. ProQuest  1792610385.
  18. ^ Нейфах, Леон (13 мая 2012 г.). «В поисках гена денег». Бостонский глобус.
  19. ^ Энтин, Джон (14 октября 2012 г.). «Геноэкономика: наше финансовое будущее в наших хромосомах?». Наука 2.0.