Олеандрин - Oleandrin

Олеандрин
Oleandrin.svg
Имена
Название ИЮПАК
уксусная кислота [(3S,5р,10S,13р,14S,16S,17'р) -14-гидрокси-3 - [[(2р,4S,5S,6S) -5-гидрокси-4-метокси-6-метил-

2-тетрагидропиранил] окси] -10,13-диметил-17- (5-оксо-2H-фуран-3-ил) -1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12 , 15,16,17-

тетрадекагидроциклопента [a] фенантрен-16-ил] сложный эфир
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.006.693 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C32ЧАС48О9
Молярная масса576,72 г / моль
ВнешностьОлеандрин образует бесцветные игольчатые кристаллы без запаха, очень горькие.
Плотность1,261 г / мл
Температура плавления 250,0 ° С (482,0 ° F, 523,1 К)
Опасности
Главный опасностиОстрая токсичность (перорально, вдыхание)
Паспорт безопасностиПаспорт безопасности
Пиктограммы GHSGHS06: ТоксичноGHS08: Опасность для здоровья
Сигнальное слово GHSОпасность
H300, H330, H373
P260, P264, P270, P271, P284, P301 + 310, P304 + 340, P310, P320, P330, P403 + 233, P405, P501
NFPA 704 (огненный алмаз)
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
0,248 мг / кг (Кот, Внутривенно)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Олеандрин токсичен сердечный гликозид найдено в ядовитое растение, олеандр (Нериум олеандр Л.).[1] В качестве основного фитохимический олеандра олеандрин связан с токсичностью олеандрового сока и имеет аналогичные свойства дигоксин.[1]

Олеандр использовался в традиционная медицина для предполагаемых терапевтических целей, например, для лечения сердечная недостаточность. Здесь нет клинические данные что олеандр или его составляющие, включая олеандрин, безопасны или эффективны. Олеандрина нет одобрено регулирующими органами как рецептурный препарат или же пищевая добавка.[1]

Структура и реакционная способность

В структуре олеандрина присутствует центральный стероидный препарат ядро с ненасыщенным лактон кольцевая структура на C17 и группа дидезоксирабинозы на C3. Кроме того, стероидное кольцо имеет замену ацетилоксигруппы на С16.[2]

Олеандрин очень похож на другие гликозиды, такие как уабаин и дигоксин но имеет меньший эффект, чем дигоксин. Однако, как и его производный олеандригенин, более мощный гликозид, чем уабаин.[2]

Синтез

Олеандрин и его производное олеандригенин образуются в Н. олеандр растение. Сам олеандрин можно получить из листьев и других частей растения, но его также можно получить в лаборатории с использованием клеточных культур. Здесь синтез олеандрина (наряду с другими метаболитами) может быть стимулирован в нетрансформированных культурах растительных клеток с добавлением фитогормон. Однако этого недостаточно для производства больших количеств из-за ранней гибели клеток. Трансгенный культуры Агробактерии способны синтезировать большие количества олеандрина и других метаболитов растений олеандра, пригодных для фармацевтических целей.[3]

Связанные вещества

Олеандрин, помимо его чистой формы, также тесно связан со структурными аналогичными гликозидами и алкалоидами, которые имеют более или менее те же характеристики, что и олеандрин:[1]

  • Олеандригенин - дегликозилированный метаболит олеандрина. Однако он имеет более мягкий эффект.[2]
  • Conessine
  • Нериталозид
  • Запах

Метаболизм

Хотя олеандригенин не образуется в плазме человека, он был обнаружен у добровольцев, которым вводили олеандрин, что позволяет предположить, что он образуется в других тканях человека.[4] Благодаря своим липофильным свойствам олеандрин может легко всасываться в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь.[1] Оформление происходит медленно. Концентрация в плазме достигает максимума через двадцать минут после перорального приема (период полувыведения около 2 часов, но период полувыведения после IV администрация это полчаса).[5]

Выводится в основном с калом, но также и с мочой.[5] Поскольку основной путь экскреции - через желчные пути с калом, олеандрин подвергается в основном воздействию печени.[5] Поскольку экскреция с мочой осуществляется в меньшей степени, почки подвергаются меньшему воздействию. Также имеется накопление в сердце, что объясняет его потенциальную сердечную токсичность.[5]

Механизм действия

Из-за его свойств как сердечный гликозид олеандрин вмешивается в некоторые важные процессы внутри клетки, наиболее важным из которых является ингибирование Na-K АТФаза.[1] Этот белок позволяет клетке обменивать катионы Na + и K + между межклеточным и внеклеточным пространствами, благодаря чему, например, в нервных клетках становится возможной передача электронных сигналов. Олеандрин связывается с определенными аминокислотами в белке, в результате чего он теряет свою функцию. После деполяризации клетки, в которой Na + попадает в клетку, Na + не может транспортироваться обратно во внеклеточную мембрану, в результате чего градиент натрия исчезает. Этот градиент является движущей силой для других транспортных белков, таких как натрий-кальциевый обменник, который играет важную роль в кардиомиоцитах.[6][7]

Чтобы сокращение мышц стало возможным, критически важен приток кальция из внеклеточной жидкости в клетку. После сокращения мышцы кальций обычно выкачивается из клетки и обменивается на натрий. Когда градиент натрия истощен, кальций не может перекачиваться обратно и, как следствие, накапливается в кардиомиоцит.[6]

В результате высокой концентрации кальция, актиновые и миозиновые филаменты свяжет сильнее, не в состоянии должным образом расслабиться, чтобы сделать возможным новое сокращение. Это может привести к сердечным аритмиям, в худшем случае к снижению сердечного выброса и возникновению дефицита кислорода в жизненно важных тканях.[6]

Помимо того, что он является сильнодействующим токсичным соединением, он также может использоваться в терапевтических целях. И олеандрин, и олеандригенин, а также их родственники могут ингибировать распространение опухолевых клеток и стимулировать их апоптоз в результате высокой концентрации внутриклеточного кальция. Кроме того, он подавляет выведение фактор роста фибробластов 2 через мембранное взаимодействие и через ингибирование насоса Na, K-АТФазы.[6] Тем не менее, нет никаких результатов клинических испытаний на людях, которые подтверждают любое использование в качестве лечения рака.[8]

Токсичность

Сообщается, что олеандрин смертельный.[1] В одном летальном случае концентрация олеандрина в крови и связанного с ним сердечный гликозид из растения олеандр оценивается в 20 нг / мл.[9] На практике были случаи, когда у взрослых 14-20 листьев олеандра (с неизвестной концентрацией олеандрина) оказались не смертельными, но также были смертельные случаи, когда ребенок съел только один лист.[10]

Симптомы

Симптомы отравления олеандрином могут вызывать как желудочно-кишечные, так и сердечные эффекты. Желудочно-кишечные эффекты могут включать тошноту, боль в животе и рвоту, а также повышенное слюноотделение и диарею (которая может содержать кровь). После этих первых симптомов сердце может быть поражено: тахиаритмия, брадиаритмия, преждевременные сокращения желудочков, или же атриовентрикулярная блокада. Также, ксантопсия (желтое зрение), ощущение жжения слизистые оболочки глаз, желудочно-кишечного тракта и паралич дыхания.[2] Реакции на отравления этим растением также могут затронуть центральную нервную систему. Эти симптомы могут включать сонливость, тремор, или дрожание мышц, судороги, коллапс и даже кома, которые могут привести к смерти. Сок олеандра может вызывать раздражение кожи, сильное воспаление и раздражение глаз, а также аллергические реакции, характеризующиеся: дерматит при местном применении.[11]

Диагностика

Диагностика отравления олеандрином в основном основана на описании растения, количестве его проглоченного, времени с момента проглатывания и симптомах.[1]

Для обнаружения олеандрина в крови используются три метода. Поляризация флуоресценции иммуноферментный анализ широко используется. Этот тест медленнее и имеет более низкую чувствительность, чем иммуноферментный анализ на дигоксин (дигоксин III).[12]Метод прямого анализа, например тандемная масс-спектрометрия жидкостная хроматография-электрораспыление используется при возникновении судебно-медицинских вопросов.[13]

Уход

Токсичность олеандра следует лечить агрессивно, в том числе по мере необходимости. промывание желудка или индуцированный рвота.[1] Появление симптомов может зависеть от способа приема. Чаи из листьев или корня Н. олеандр вызывают более острое начало, тогда как употребление сырых листьев вызывает более медленное начало симптомов.[14] Лечение отравления олеандрином осуществляется в следующие этапы:[15]

Отсутствуют доказательства, позволяющие сопоставить эффективность с вредом.[16]Активированный уголь все еще используется, поскольку он связывает токсины в желудочно-кишечном тракте, уменьшая всасывание. Неясно, эффективно ли повторное введение активированного угля, теоретически прерывая энтерогепатический цикл. Это лечение используется при отравлении дигоксином, другим сердечным гликозидом.[17]Поддерживающая терапия, такая как мониторинг жизненно важных функций и баланса электролитов и жидкости, очень важна. У пациентов может наблюдаться гиповолемия из-за рвоты и диареи, но также может наблюдаться повышенный уровень калия.[18]Электролитный баланс жизненно важен, поскольку пациенты с низким уровнем сердечных гликозидов все еще могут умереть после адекватного лечения дигоксином Fab антителами, если у них нарушен уровень электролитов.[19]

Лечение медленного сердечного ритма и нарушений сердечного ритма может потребовать внутривенного введения. изопреналин или же атропин.[20] В умеренных случаях, при удлинении интервала PR и прогрессировании до AV-диссоциации, используется кардиостимуляция.[21]

Эффективность всех этих вмешательств неизвестна и связана с побочными эффектами. Поэтому при лечении выраженных аритмий, вызванных N.Oleander, рекомендуется консультация кардиолога.[18] Использование Fab IV против дигоксина доказало свою эффективность в случаях отравления олеандрином.[22]

Доза 400 мг используется при отравлении дигоксином, но доза 800 мг рекомендуется при отравлении олеандрином из-за более низкой аффинности связывания антитела с олеандрином.[23][24] Пациенты, получающие адекватную дозу Fab анти-дигоксина, демонстрируют хороший ответ, разрешая серьезные аритмии за два часа в пятидесяти процентах случаев. У пролеченных пациентов отмечалось быстрое увеличение частоты сердечных сокращений и значительное снижение уровня калия в сыворотке.[24] Причина, по которой Fab-антитела против дигоксина редко используются в развивающихся странах, заключается в его высокой стоимости, несмотря на то, что это такое эффективное лечение.[25]

Традиционная медицина

Хотя олеандр использовался в традиционная медицина для лечения различных заболеваний нет доказательств того, что он безопасен или эффективен для каких-либо лечебных целей.[1] Из-за значительного токсичность, использование олеандра или его компонентов, таких как олеандрин, считается небезопасным и потенциально смертельный.[1] Использование олеандра может вызвать контактный дерматит, Головная боль, тошнота, летаргия, и высокий уровень калия в крови, симптомы появляются в течение нескольких часов после приема внутрь.[1]

Как диетическая добавка

Вовремя COVID-19 пандемия, Дональд Трамп с Министр жилищного строительства и городского развития Бен Карсон, и Моя подушка Исполнительный директор Майк Линделл, крупный сторонник Трампа и инвестор компании, которая разрабатывает олеандрин, в июле 2020 года продвигала олеандрин в качестве потенциального средства лечения болезни. овальный кабинет встреча с Трампом, который выразил энтузиазм по поводу содержания.[26][27][28][29] Эти утверждения были широко расценены учеными как сомнительные, вводящие в заблуждение и тревожные, а также не имеющие клинических доказательств безопасности или эффективности.[26][29][30]

Недоказанные утверждения о пользе еще больше вызвали опасения среди ученых, что администрация Трампа может принудить FDA к необоснованному одобрению олеандрина в качестве безопасного и эффективного средства лечения инфекции COVID-19.[27][29][30] Однако 14 августа 2020 года FDA отклонило заявку на маркетинг пищевой добавки с олеандрином от Phoenix Biotechnology, Inc., производителя продукта, из-за опасений, что олеандрин будет небезопасным для употребления.[31]

Воздействие на животных

Отравление олеандрином при употреблении в пищу листьев олеандра может быть смертельным при низких дозах.[32] Случаи гибели овец были зарегистрированы только на одном листе олеандра.[10] Симптомы, присутствующие у отравленных животных, включают кровавую диарею и колики, последнее особенно в лошади. Поскольку сам лист довольно горький, только голодные животные будут есть растение. В смертельная доза для животных - около 0,5 мг / кг.[10]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л "Олеандр". Drugs.com. 1 декабря 2018 г.. Получено 17 августа 2020.
  2. ^ а б c d Джортани, Саид А .; Хелм, Р. Аллен; Вальдес, Роланд (1996). «Ингибирование Na, K-АТФазы олеандрином и олеандригенином и их обнаружение с помощью иммуноанализа дигоксина». Клиническая химия. 42 (10): 1654–8. Дои:10.1093 / Clinchem / 42.10.1654. PMID  8855150.[постоянная мертвая ссылка ]
  3. ^ Ибрагим, Амани К .; Халифа, Шериф; Юсеф, Диаа; Хан, Ихлас; Месбах, я; Месбах, М (2007). «Стимуляция продукции олеандрина с помощью комбинированной трансформации, опосредованной Agrobacterium tumefaciens, и грибковой элцитации в культурах клеток Nerium oleander». Ферментные и микробные технологии. 41 (3): 331–66. Дои:10.1016 / j.enzmictec.2007.02.015.
  4. ^ Ван, Сяоминь; Пломли, Джеффри Б.; Ньюман, Роберт А .; Сиснерос, Анджела (2000). «ЖХ / МС / МС анализы экстракта олеандра для лечения рака». Аналитическая химия. 72 (15): 3547–52. Дои:10.1021 / ac991425a. PMID  10952541.
  5. ^ а б c d Ни, Дан; Мэдден, Тимоти Л .; Йохансен, Мэри; Феликс, Эдвард; Ho, Dah H .; Ньюман, Роберт А. (2002). «Фармакокинетика и метаболизм олеандрина, цитотоксического компонента Нериум олеандр". Журнал экспериментальной терапии и онкологии. 2 (5): 278–85. Дои:10.1046 / j.1359-4117.2002.01052.x. PMID  12416031.
  6. ^ а б c d Тимбрелл, Дж. А. (2009). Принципы биохимической токсикологии. Нью-Йорк: Informa Healthcare. стр.349 –51. ISBN  978-0-8493-7302-2.
  7. ^ Ян, П .; Menter, D. G .; Картрайт, С .; Chan, D .; Dixon, S .; Suraokar, M .; Mendoza, G .; Llansa, N .; Ньюман, Р. А. (2009). «Опосредованное олеандрином ингибирование пролиферации опухолевых клеток человека: важность субъединиц Na, K-АТФазы в качестве мишеней для лекарств». Молекулярная терапия рака. 8 (8): 2319–2328. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-08-1085. PMID  19671733.
  8. ^ «Дополнительная информация о дополнительной и альтернативной медицине | Американское онкологическое общество».
  9. ^ Васфи, я; Зороб, О; Alkatheeri, N; Алавадхи, А (2008). «Смертельный случай отравления олеандрином». Международная криминалистическая экспертиза. 179 (2–3): e31–6. Дои:10.1016 / j.forsciint.2008.05.002. PMID  18602779.
  10. ^ а б c "Нериум олеандр Л. (ПИМ 366)". IPCS Inchem. 2005 г.. Получено 2005-10-23.
  11. ^ Гетц, Ребекка. J .; Jordan Thomas N .; Маккейн, Джон В .; Су, Нэнси Ю. (1998). "Олеандр". Растения Индианы, ядовитые для домашнего скота и домашних животных. Кооперативная служба поддержки, Университет Пердью. Архивировано из оригинал на 2005-10-21. Получено 2005-10-23.
  12. ^ Актер Джеффри К .; Рейес, Мередит; Рисин, Семен А .; Дасгупта, Амитава (2008). «Быстрое обнаружение отравления олеандром дигоксином III, новый анализ дигоксина: влияние на измерение дигоксина в сыворотке». Американский журнал клинической патологии. 129 (4): 548–553. Дои:10.1309 / CC6791DFF20QPCX3. PMID  18343781.
  13. ^ Tor, Elizabeth R .; Филигенци, Майкл С .; Пушнер, Биргит (2005). «Определение олеандрина в тканях и биологических жидкостях с помощью жидкостной хроматографии - тандемной масс-спектрометрии с электрораспылением». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 53 (11): 4322–5. Дои:10.1021 / jf050201s. PMID  15913289.
  14. ^ Хейнс, B; Бессен, Н; Wightman, W (1985). «Чай олеандр: травяной глоток смерти». Анналы неотложной медицины. 14 (4): 350–3. Дои:10.1016 / S0196-0644 (85) 80103-7. PMID  4039113.
  15. ^ Бандара, V; Weinstein, SA; Белый, Дж; Эддлстон, М (2010). «Обзор естествознания, токсинологии, диагностики и клинического лечения отравлений Nerium oleander (олеандр обыкновенный) и Thevetia peruviana (желтый олеандр)». Токсикон. 56 (3): 273–81. Дои:10.1016 / j.toxicon.2010.03.026. PMID  20438743.
  16. ^ Эддлстон, Майкл; Хаггалла, Сапумаль; Реджинальд, К .; Сударшан, К .; Senthilkumaran, M .; Караллиедде, Лакшман; Ариаратнам, Ариарани; Шериф, М. Х. Резви; и другие. (2007). «Опасности промывания желудка при преднамеренном самоотравлении в месте с ограниченными ресурсами». Клиническая токсикология. 45 (2): 136–43. Дои:10.1080/15563650601006009. ЧВК  1941903. PMID  17364630.
  17. ^ Reissell, P; Маннинен, V (1982). «Влияние введения активированного угля и клетчатки на абсорбцию, выведение и установившиеся уровни дигоксина и дигитоксина в крови. Доказательства кишечной секреции гликозидов». Acta Medica Scandinavica. Дополнение. 668: 88–90. Дои:10.1111 / j.0954-6820.1982.tb08527.x. PMID  6963097.
  18. ^ а б Раджапаксе, Сенака (2009). «Лечение отравления желтым олеандром». Клиническая токсикология. 47 (3): 206–12. Дои:10.1080/15563650902824001. PMID  19306191. S2CID  37334350.
  19. ^ Eddleston, M .; Уоррелл, Д.А. (1999). «Лечение острого отравления желтым олеандром». QJM. 92 (9): 483–5. Дои:10.1093 / qjmed / 92.9.483. PMID  10627866.
  20. ^ Пейрис-Джон, RJ; Викремасингхе, АР (2008). «Эффективность активированного угля при отравлении желтым олеандром». Цейлонский медицинский журнал. 53 (2): 33–5. Дои:10.4038 / cmj.v53i2.228. PMID  18678118.
  21. ^ Eddleston, M .; Ariaratnam, C.A .; Meyer, W. P .; Perera, G .; Куларатне, А. М .; Attapattu, S .; Sheriff, M.H.R .; Уоррелл, Д. А. (1999). «Эпидемия самоотравления семенами желтого олеандра (Thevetia peruviana) на севере Шри-Ланки». Тропическая медицина и международное здоровье. 4 (4): 266–73. Дои:10.1046 / j.1365-3156.1999.00397.x. PMID  10357862.
  22. ^ Camphausen, C .; Haas, N.A .; Матке, А. С. (2005). «Успешное лечение интоксикации олеандром (сердечные гликозиды) дигоксин-специфическими фрагментами антител Fab у 7-летнего ребенка». Zeitschrift für Kardiologie. 94 (12): 817–23. Дои:10.1007 / s00392-005-0293-3. PMID  16382383. S2CID  25517175.
  23. ^ Бандара, Вероника; Weinstein, Scott A .; Белый, Джулиан; Эддлстон, Майкл (2010). «Обзор естествознания, токсинологии, диагностики и клинического лечения отравлений Nerium oleander (олеандр обыкновенный) и Thevetia peruviana (желтый олеандр)». Токсикон. 56 (3): 273–81. Дои:10.1016 / j.toxicon.2010.03.026. PMID  20438743.
  24. ^ а б Эддлстон, М; Раджапаксе, S; Раджакантан; Джаялат, S; Sjöström, L; Santharaj, W; Тенабаду, ПН; Шериф, MHR; Уоррелл, Д.А. (2000). «Фрагменты Fab против дигоксина при кардиотоксичности, вызванной приемом желтого олеандра: рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет. 355 (9208): 967–72. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 90014-X. PMID  10768435. S2CID  2095538.
  25. ^ Эддлстон, Майкл; Сенаратна, Лалит; Мохамед, Фахим; Бакли, Ник; Ющак, Эдмунд; Шериф, М. Х. Резви; Ариаратнам, Ариарани; Раджапаксе, Сенака; и другие. (2003). «Смертельные случаи из-за отсутствия доступного антитоксина при отравлении растениями». Ланцет. 362 (9389): 1041–4. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 14415-7. PMID  14522536. S2CID  20194201.
  26. ^ а б Джонатан Свон (17 августа 2020 г.). "Трамп видит новое недоказанное лекарство от коронавируса""". Axios. Получено 2020-08-17.
  27. ^ а б Лорен Фриас (2020-08-17). «Сообщается, что Трамп продвигает новое недоказанное лечение коронавируса, которое также поддерживается секретарем HUD Беном Карсоном и Майком Линделлом из MyPillow». Business Insider. Получено 2020-08-17.
  28. ^ Филип Ракер, Ясмин Абуталеб, Джош Доуси и Роберт Коста (8 августа 2020 г.). «Потерянные дни лета: как Трамп не смог сдержать вирус». Вашингтон Пост. Недавно президент принял Эндрю Уитни, руководителя биофармацевтической отрасли в правлении компании Phoenix, который встретился в Овальном кабинете с Трампом. По словам двух высокопоставленных чиновников администрации, знакомых с ходом дискуссии, Уитни, имеющая ограниченное медицинское образование, предложила Трампу использовать ботанический экстракт под названием олеандрин в качестве лекарства от коронавируса. Один из официальных лиц сказал, что Майк Линделл, сторонник Трампа и исполнительный директор MyPillow, который играет роль продавца своего продукта в рекламе на некоторых часах Трампа, транслируемых Fox News, помог организовать встречу. С тех пор Уитни лично обратился к руководству Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, в том числе к его уполномоченному Стивену Хану, в попытке заставить агентство одобрить олеандрин в качестве лекарства от коронавируса.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  29. ^ а б c Лев Фахер (27 августа 2020 г.). «Трамп начал тотальную атаку на FDA. Выживет ли его научная честность?». СТАТ. Получено 29 августа 2020.
  30. ^ а б Новелла, Стивен. «Олеандра - Новое змеиное масло от COVID». Научная медицина. Получено 28 августа 2020.
  31. ^ Джен Кристенсен; Джейми Гумбрехт (4 сентября 2020 г.). «FDA отвергает олеандрин, недоказанный терапевтический препарат против коронавируса, выдвинутый генеральным директором MyPillow, как ингредиент пищевой добавки». CNN. Получено 4 сентября 2020.
  32. ^ Soto-Blanco, B .; Fontenele-Neto, J.D .; Сильва, Д. М .; Reis, P. F .; Нобрега, Дж. Э. (2006). «Острая интоксикация крупного рогатого скота от Стручки олеандра Nerium". Здоровье и производство тропических животных. 38 (6): 451–454. Дои:10.1007 / s11250-006-4400-х. PMID  17243471. S2CID  7361800.