Онасемноген абепарвовец - Onasemnogene abeparvovec

Онасемноген абепарвовец
Генная терапия
Целевой генSMN1
ВекторАденоассоциированный вирус серотипа 9
Клинические данные
Торговые наименованияЗолгенсма
Другие именаAVXS-101, онасемноген abeparvovec-xioi
AHFS /Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Внутрисосудистый
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только [3]
  • Европа: Только прием [4]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Продолжительность действияНеизвестный[требуется медицинская цитата ]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
UNII
КЕГГ

Онасемноген абепарвовец, продается под торговой маркой Золгенсма, это генная терапия лекарства, используемые для лечения спинальная мышечная атрофия (SMA).[3] Он был одобрен для детей младше двух лет в 2019 году.[5][3] Используется как разовая инъекция в вену минимум два месяца кортикостероиды.[3]

Общие побочные эффекты включают рвоту и повышенное ферменты печени.[3][4] Онасемноген abeparvovec работает, предоставляя новую копию гена, который делает белок SMN человека.[3]

Онасемноген абепарвовек был одобрен для медицинского применения в США в 2019 году, а также в Японии и Европейском союзе в 2020 году.[3][5][4][6]

Медицинское использование

Онасемноген абепарвовек был разработан для лечения спинальная мышечная атрофия, заболевание, связанное с мутация в SMN1 ген на хромосоме 5q[7] и диагностируется преимущественно у маленьких детей, что вызывает прогрессирующую потерю мышечной функции и часто приводит к смерти. Лекарство вводится в виде внутривенной инфузии.

В США и некоторых других странах препарат разрешен к применению у детей с СМА до двухлетнего возраста, в том числе на пресимптоматической стадии заболевания.[5]

В Европейском союзе он показан для лечения пациентов со СМА, у которых либо есть клинический диагноз СМА типа 1, либо у которых имеется до трех копий SMN2 ген.[4]

Медикамент применяется при кортикостероиды в попытке защитить печень.[3]

Несмотря на то, что он продается как одноразовый препарат для лечения СМА, неизвестно, как долго онсемногеновый трансген, доставляемый абепарвовек, будет сохраняться у людей. Поскольку двигательные нейроны не разделять Ожидается, что трансген может иметь долгосрочную стабильность.[8][неудачная проверка ]

Побочные эффекты

Общие побочные реакции могут включать тошноту и повышенное ферменты печени.[3] Серьезные побочные реакции могут включать: проблемы с печенью и низкие тромбоциты.[3] Преходящее повышение сердечного тропонин ‑ I наблюдались в клинических испытаниях; клиническое значение этих результатов не известно.[3] Однако сердечная токсичность была замечена в исследованиях на других животных.[3]

Поскольку лекарство может уменьшить количество тромбоцитов, возможно, потребуется проверять тромбоциты до начала приема лекарства, затем еженедельно в течение первого месяца и каждые две недели в течение следующих двух месяцев, пока уровень не вернется к исходному уровню.[3] Следует контролировать функцию печени в течение трех месяцев после приема.[9]

Механизм действия

SMA - это нервно-мышечное расстройство вызвано мутация в SMN1 ген, что приводит к уменьшению Белок SMN, белок, необходимый для выживания двигательные нейроны. Онасемноген абепарвовец является биологический препарат состоящий из AAV9 вирус капсиды который содержит SMN1 трансген наряду с синтетическими промоутеры.[2] После введения вирусный вектор AAV9 доставляет SMN1 трансгена к пораженным мотонейронам, что приводит к увеличению белка SMN.

История

Onasemnogen abeparvovec был разработан американским биотехнологическим стартапом. AveXis, который был приобретен Новартис в 2018 году[10] по произведению Мартины Баркац из Institut de Myologie во Франции.[11]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) удовлетворило заявку на онасемноген abeparvovec-xioi для быстрый трек, революционная терапия, приоритетный обзор, и орфанный препарат обозначения.[5] FDA также предоставило производителю ваучер на приоритетную проверку редких детских заболеваний и предоставило разрешение Zolgensma компании AveXis Inc.[5]

В июне 2015 года Европейская комиссия признала лекарство сиротским.[12] В июле 2019 года препарат был исключен из программы ускоренной оценки Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP).[13]

В мае 2019 года онасемноген абепарвовек получил одобрение FDA США в качестве средства для лечения детей в возрасте до двух лет.[5] С конца 2019 года в Израиле возмещены расходы на лечение.[14] и Катар.[15] В марте 2020 года онасемноген абепарвовек получил одобрение регулирующих органов в Японии с этикеткой, идентичной этикетке в США.[6] Также в марте 2020 г. Европейское агентство по лекарствам рекомендовал условный разрешение на продажу для использования людьми с типом SMA 1 или с любым типом SMA и имеющим не более трех копий SMN2 ген.[16][4] В мае 2020 года Onasemnogen abeparvovec был условно одобрен в Европе.[4][17]

В августе 2020 года онасемноген абепарвовек получил одобрение регулирующих органов Бразилии от ANVISA.[18]

Онасемноген абепарвовек был добавлен в Австралийский стандарт по ядам в Приложении 4 1 октября 2020 года.[19]

Общество и культура

Терминология

Онасемноген абепарвовец является международное непатентованное название (ИНН) и США приняли имя (USAN).[20] Лекарство известно под составное имя AVXS-101 в странах, где он не одобрен для продажи.[нужна цитата ]

Расходы

Прейскурантная цена препарата составляет 2,125 миллиона долларов США за курс лечения, что делает его самым дорогим лекарством в мире по состоянию на 2019 год..[21] В первом полном квартале продаж 160 миллионов долларов США лекарства было продано.[22]

В Японии препарат продавался через система общественного здравоохранения 20 мая 2020 года, что делает его самым дорогим лекарством, охватываемым японской системой здравоохранения.[23] В Центральный медицинский совет социального страхования, ответственная за утверждение универсального тарифного плана за лекарства в Японии, договорилась о снижении цены до ¥167,077,222 (приблизительно 1 510 000 долларов США) на пациента.[24][25]

Споры

За несколько месяцев до одобрения лекарства FDA, осведомитель сообщил Novartis, что некоторые исследования препарата были предметом манипуляция данными.[26] Novartis уволила двух руководителей AveXis, которые считала ответственными, но проинформировала FDA о проблеме целостности данных только в июне 2019 года, через месяц после утверждения препарата.[26] Задержка вызвала резкое осуждение FDA.[27] В октябре 2019 года компания признала, что не информировала FDA и Европейское агентство по лекарствам (EMA) в течение семи месяцев о токсических эффектах препарата для внутривенного введения, наблюдаемых у лабораторных животных.[28] Из-за проблемы манипулирования данными EMA отозвала свое решение разрешить ускоренную оценку лекарства.[29]

В декабре 2019 года Novartis объявила, что будет жертвовать 100 доз онасемногена абепарвовека в год детям за пределами США через глобальную лотерея. Решение, которое, по утверждению Novartis, было основано на рекомендации неназванного биоэтики,[30] была воспринята Европейской комиссией с большой критикой,[31] некоторые европейские регуляторы здравоохранения[32] и группы пациентов (например, SMA Europe или Великобритании ЛечитьSMA ), которые считают это эмоционально обременительным, неоптимальным и сомнительным с этической точки зрения.[33] Новартис не консультировался с семьями или врачами перед тем, как объявить о схеме.[34][35] Алан Регенберг, специалист по биоэтике Институт биоэтики Джона Хопкинса Бермана, сказал, что эта схема, пожалуй, лучшая из имеющихся, поскольку может быть невозможно достоверно установить прогноз для детей в возрасте до двух лет.[30]

Исследование

AveXis разрабатывает интратекальный формулировка онасемногена абепарвовец; однако испытания на людях были остановлены США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в октябре 2019 года из-за наблюдаемой токсичности для животных.[22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Онасемноген абепарвовец (Золгенсма) Применение во время беременности». Drugs.com. 13 марта 2020 г.. Получено 15 августа 2020.
  2. ^ а б «Zolgensma 2 x 1013 векторных геномов / мл раствор для инфузии - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 30 июнь 2020. Получено 30 июля 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м "Zolgensma-onasemnogen abeparvovec-xioi kit полная информация по назначению". DailyMed. 24 мая 2019. Получено 18 ноября 2019.
  4. ^ а б c d е ж «Золгенсма ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 24 марта 2020 г.. Получено 30 июля 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  5. ^ а б c d е ж «FDA одобряет инновационную генную терапию для лечения педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией, редким заболеванием и ведущей генетической причиной детской смертности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 мая 2019. Получено 18 ноября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  6. ^ а б «Новартис получил одобрение Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии на Zolgensma - единственную генную терапию для пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА)». Новартис (Пресс-релиз). Получено 29 марта 2020.
  7. ^ «Золгенсма». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 августа 2019 г.. Получено 1 ноября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  8. ^ «Новартис объявляет о приеме заявок FDA и приоритетном рассмотрении AVXS-101, одноразового лечения, предназначенного для устранения генетической первопричины СМА типа 1» (Пресс-релиз). Новартис. Получено 4 декабря 2018.
  9. ^ «FDA одобряет инновационную генную терапию для лечения педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией, редким заболеванием и ведущей генетической причиной детской смертности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 11 сентября 2019 г.. Получено 18 ноября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  10. ^ «Новартис успешно завершает приобретение AveXis, Inc.» (Пресс-релиз). Новартис. Получено 6 октября 2018.
  11. ^ «AveXis получает одобрение FDA на Zolgensma, первую генную терапию для педиатрических пациентов со SMA». SMA Europe. 25 мая 2015. Получено 25 мая 2019. Это лечение было впервые предложено доктором Мартин Баркац из Института миологии во Франции.
  12. ^ "EU / 3/15/1509". Европейское агентство по лекарствам. 17 сентября 2018 г.. Получено 19 ноября 2019.
  13. ^ «Новартис Золгенсма присоединяется к постоянно растущему списку лекарств, которые теряют статус ускоренной оценки в ЕС». РАПС. Получено 19 ноября 2019.
  14. ^ Джулиан, Хана Леви. «Во-первых, самое дорогое в мире лекарство, используемое для лечения израильского малыша». Получено 29 марта 2020.
  15. ^ «HMC внедряет инновационную генную терапию для лечения врожденной мышечной атрофии позвоночника». Полуостров. 20 ноября 2019 г.. Получено 29 марта 2020.
  16. ^ «Новая генная терапия для лечения спинальной мышечной атрофии». Европейское агентство по лекарствам. 27 марта 2020 г.. Получено 29 марта 2020.
  17. ^ "Глобальный архив новостей Novartis". Новартис (Пресс-релиз). Получено 20 мая 2020.
  18. ^ "Medicamento conhecido como mais caro do mundo Recebe registro da Anvisa". G1 (на португальском). Получено 18 августа 2020.
  19. ^ «Уведомление о поправках к Стандарту по ядам в отношении новых химических веществ (НХК) и сальбутамола». Управление терапевтических товаров (TGA). 29 сентября 2020 г.. Получено 29 сентября 2020.
  20. ^ «Онасемноген абепарвовец - AveXis - AdisInsight». adisinsight.springer.com. Получено 6 октября 2018.
  21. ^ «Генная терапия Novartis за $ 2,1 млн станет самым дорогим лекарством в мире». Хранитель. Лондон. Рейтер. 25 мая 2019. ISSN  0261-3077. Получено 25 мая 2019.
  22. ^ а б Миллер, Джон (30 октября 2019 г.). «Исследование Zolgensma компании Novartis приостановлено FDA из-за вопросов безопасности». Рейтер. Получено 30 октября 2019.
  23. ^ 初 の 「億 超 え 新 薬 ゾ ン ス マ の 薬 価 は ど ま っ た か (Японский). ОтветыНовости.
  24. ^ 厚生 労 働 省 告示 第二 百十 四号 (Японский). Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии.
  25. ^ 脊 髄 性 筋 萎縮 症 に 子 治療 用 子 「ゾ ル ​​マ ® 点滴 静注」 薬 基準 の お 知 ら せ (Японский). Новартис Фарма.
  26. ^ а б Эрман, Майкл (24 сентября 2019 г.). «Novartis обвиняет бывших руководителей AveXis в манипуляциях с данными Zolgensma». Рейтер. Получено 26 сентября 2019.
  27. ^ «Заявление о проблемах точности данных при недавно одобренной генной терапии». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 19 ноября 2019. В архиве из оригинала 19 ноября 2019 г.. Получено 1 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  28. ^ "Novartis говорит, что задержала сообщение FDA о проблеме Zolgensma из-за ошибки".'". Рейтер. 1 ноября 2019 г.. Получено 11 ноября 2019.
  29. ^ «Золгенсма °: препарат крайностей». Апрель 2020. с. 107. Получено 22 мая 2020.
  30. ^ а б «Novartis ведет переговоры с пациентами, недовольными раздачей генной терапии, подобной лотерее». Рейтер. 20 декабря 2019.
  31. ^ Кириакидес, Стелла (19 февраля 2020 г.). "Ответ г-жи Кириакидес от имени Европейской комиссии". Европейский парламент. Получено 21 апреля 2020.
  32. ^ «Нет« лотереи на всю жизнь »- Заявление министров здравоохранения Бенилюксы по поводу глобальной программы управляемого доступа, разработанной Novartis и Avexis». Бенилюкса. 30 января 2020 г.. Получено 21 апреля 2020.
  33. ^ «AVXS-101 (Zolgensma) станет доступным во всем мире в рамках неоднозначной программы». SMA Europe. Получено 21 апреля 2020.
  34. ^ «Отчаяние по поводу лотереи на лекарство стоимостью 2,1 миллиона долларов для лечения детей с мышечной атрофией». Хранитель. 20 декабря 2019.
  35. ^ «Новартис предлагает самый дорогой в мире препарат бесплатно через лотерею». Журнал "Уолл Стрит. 19 декабря 2019.

внешняя ссылка