Перевод RAN - RAN translation

рповторять Асвязанный Non-AUG перевод, или Перевод RAN, является нерегулярным режимом мРНК перевод что может происходить в эукариотических клетках.[1][2]

Механизм

Для большинства эукариот информационные РНК (мРНК), трансляция инициируется из AUG, кодирующего метионин стартовый кодон следуя молекулярным процессам «связывания кэпа» и «сканирования» рибосомными пре-инициаторными комплексами (PIC). За редкими исключениями, например, перевод вирусным IRES -содержащие мРНК, «связывание кэпа» и / или «сканирование» не требуются для инициации, хотя AUG все еще обычно используется в качестве первого кодона. Трансляция RAN является исключением из канонических правил, так как она использует выбор вариабельного стартового сайта и инициируется кодоном, отличным от AUG, но может по-прежнему зависеть от «связывания кэпа» и «сканирования».[3]

Болезнь

Трансляция RAN производит различные белки дипептидных повторов путем трансляции увеличенных тринуклеотидных повторов, присутствующих в интроне C9orf72 ген. Считается, что увеличение количества тринуклеотидных повторов и, таким образом, накопление белков дипептидных повторов вызывает клеточную токсичность, которая приводит к нейродегенерации в ALS болезнь.[4][5][6][7][8][9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Zu, T .; Гиббенс, В .; Doty, N. S .; Gomes-Pereira, M .; Huguet, A .; Stone, M.D .; Margolis, J .; Петерсон, М .; Марковски, Т. В .; Ingram, M.A.C .; Nan, Z .; Forster, C .; Low, W. C .; Schoser, B .; Somia, N.V .; Clark, H.B .; Schmechel, S .; Bitterman, P. B .; Gourdon, G .; Swanson, M. S .; Moseley, M .; Ранум, Л. П. У. (2010). «Трансляция, не инициированная ATG, направленная расширениями микроспутников». Труды Национальной академии наук. 108 (1): 260–265. Дои:10.1073 / pnas.1013343108. ISSN  0027-8424. ЧВК  3017129. PMID  21173221.
  2. ^ Копенгейвер, Грегори П .; Пирсон, Кристофер Э. (2011). «Повторное инициирование ассоциированной трансляции без ATG: одна ДНК, две транскрипции, семь рамок чтения, потенциально девять токсичных объектов!». PLOS Genetics. 7 (3): e1002018. Дои:10.1371 / journal.pgen.1002018. ISSN  1553-7404. ЧВК  3053344. PMID  21423665.
  3. ^ Cox, Diana C .; Купер, Томас А. (2016). «Неканонический перевод RAN повторов CGG имеет канонические требования». Молекулярная клетка. 62 (2): 155–156. Дои:10.1016 / j.molcel.2016.04.004. ISSN  1097-2765. PMID  27105111.
  4. ^ Renoux, Abigail J .; Тодд, Питер К. (2012). «Нейродегенерация путем РНК». Прогресс в нейробиологии. 97 (2): 173–189. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2011.10.006. ISSN  0301-0082. ЧВК  3582174. PMID  22079416.
  5. ^ Стшиз, Паулина (2016). «Перевод: Особенности патологического перевода РАН». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 17 (5): 264. Дои:10.1038 / nrm.2016.52. ISSN  1471-0072. S2CID  41908729.
  6. ^ Баньес-Коронель, Моника; Айхан, Фатьма; Тарабочия, Алекс Д .; Зу, Дао; Perez, Barbara A .; Туси, Солале Хорамян; Плетникова, Ольга; Борчелт, Дэвид Р .; Росс, Кристофер А .; Margolis, Russell L .; Ячнис, Энтони Т .; Troncoso, Juan C .; Ранум, Лаура П.В. (2015). «Перевод РАН по болезни Хантингтона». Нейрон. 88 (4): 667–677. Дои:10.1016 / j.neuron.2015.10.038. ISSN  0896-6273. ЧВК  4684947. PMID  26590344.
  7. ^ Кирс, Майкл Дж .; Грин, Катилин М .; Кранс, Эми; Родригес, Кейтлин М .; Linsalata, Александр Е .; Goldstrohm, Aaron C .; Тодд, Питер К. (2016). «Трансляция, не связанная с AUG, связанная с повторами CGG, использует зависящий от кэпа сканирующий механизм инициации для производства токсичных белков». Молекулярная клетка. 62 (2): 314–322. Дои:10.1016 / j.molcel.2016.02.034. ISSN  1097-2765. ЧВК  4854189. PMID  27041225.
  8. ^ Грин, Катилин М .; Linsalata, Александр Е .; Тодд, Питер К. (2016). «Перевод RAN - что заставляет его работать?». Исследование мозга. 1647: 30–42. Дои:10.1016 / j.brainres.2016.04.003. ISSN  0006-8993. ЧВК  5003667. PMID  27060770.
  9. ^ Мори, К .; Weng, S.-M .; Arzberger, T .; May, S .; Рентч, К .; Kremmer, E .; Schmid, B .; Kretzschmar, H.A .; Костыли, M .; Van Broeckhoven, C .; Haass, C .; Эдбауэр, Д. (2013). «Повтор C9orf72 GGGGCC транслируется в агрегирующие белки дипептидного повтора при FTLD / ALS». Наука. 339 (6125): 1335–1338. Bibcode:2013Научный ... 339.1335М. Дои:10.1126 / science.1232927. ISSN  0036-8075. PMID  23393093. S2CID  32244381.