Дефицит аденозинмонофосфат дезаминазы 1 типа - Adenosine monophosphate deaminase deficiency type 1

Дефицит аденозинмонофосфат дезаминазы 1 типа
Другие именаДефицит миоаденилатдезаминазы
AMP structure.svg
Аденозинмонофосфат

Дефицит аденозинмонофосфат дезаминазы 1 типа или AMPD1, это человек нарушение обмена веществ в котором в организме постоянно отсутствует фермент AMP дезаминаза,[1] в достаточных количествах. Это может привести к непереносимость упражнений, мышечная боль и мышечные спазмы. Заболевание ранее называлось дефицит миоаденилатдезаминазы или MADD. Хотя обычно это рецессивный генетическое расстройство, существует также более редкая приобретенная форма дефицита АМФ.[нужна цитата ]

Генетическая форма AMPD1 вызвана дефектом генетического механизма производства деаминазы AMP, фермента, который преобразует аденозинмонофосфат (AMP) на монофосфат инозина (IMP).[2] Хотя он затрагивает примерно 1-2% людей преимущественно европейского происхождения,[2] заболевание, по-видимому, значительно реже встречается в азиатских популяциях.[2]

Симптомы и признаки

По непонятным причинам многие люди с дефектными вариантами генов AMPD бессимптомный, в то время как у других есть симптомы, включая непереносимость физических упражнений и / или мышечные боли и спазмы.[1]

Усталость
  • MADD снижает выходную аэробную мощность, поэтому для выполнения того же объема работы требуется повышенная анаэробная мощность.[нужна цитата ]
  • Без миоаденлиатдезаминазы высокая активность вызывает высвобождение аденозина в клетку или перфузию в окружающие ткани. Усталость и седативный эффект после тяжелой нагрузки могут быть вызваны избытком аденозина в клетках, который сигнализирует мышечным волокнам об утомлении. В мозге избыток аденозина снижает бдительность и вызывает сонливость. Таким образом, аденозин может играть роль в усталости от MADD.[3]
  • Восстановление после перенапряжения может длиться часы, дни или даже месяцы. В случаях рабдомиолиз, которое представляет собой быстрое разрушение мышечных волокон, время восстановления зависит от продолжительности и интенсивности исходной активности, а также от любой избыточной активности в период восстановления.[нужна цитата ]
Мышечная боль
  • Мышечная боль от MADD до конца не изучена, но частично она вызвана высоким уровнем лактата. Повышенный уровень свободного аденозина временно уменьшает боль, позволяя незаметно перенапрягаться.[4] Перенапряжение может вызвать болезненный рабдомиолиз от легких до тяжелых.[5]
  • Аденозин переносит боль через аденозиновые рецепторы. MADD вызывает увеличение свободного аденозина во время тяжелой активности, что может вызвать мышечную боль, вызванную физической нагрузкой. Со временем избыток свободного аденозина подавляет первичные рецепторы аденозина A1, что приводит к усилению мышечной боли. Вторичные рецепторы (A3) усиливают периферическое воспаление, что также усиливает боль.[6][7]
Мышечные спазмы
  • Причина спазмов неизвестна, но может быть связана с повышенным содержанием лактата, усилением передачи сигналов кальция через саркоплазматический ретикулум вызвано нестабильностью мембраны из-за снижения уровня АТФ или повышения уровня свободного аденозина.[8]
Мышечная слабость
  • Слабость мышц не является серьезным симптомом, хотя прогрессирующие эффекты хронического повреждения мышц от рабдомиолиза в конечном итоге вызывают значительную слабость. Точно так же долгосрочные метаболические эффекты могут привести к повреждению нервов.[5]

Возможные осложнения

Существует повышенный риск того, что статины (препараты, снижающие холестерин) вызовут миопатия (мышечная слабость) у людей с MADD.[9]

Анестезия может вызвать злокачественная гипертермия, неконтролируемое повышение температуры тела и необратимое повреждение мышц у пациентов с MADD. Людям с MADD рекомендуется уведомить своего анестезиолога о своем состоянии до операции.[5]

В большинстве случаев, когда миопатия присутствует с MADD, присутствует второе мышечное заболевание, и симптомы хуже, чем любое заболевание в отдельности.[10][11]

Причины

AMP дезаминаза является фермент что обращает аденозинмонофосфат (AMP) на монофосфат инозина (IMP), освобождая аммиак молекула в процессе. Это часть метаболический процесс что обращает сахар, жир, и белок в клеточную энергию. Чтобы использовать энергию, ячейка превращает одно из указанных выше видов топлива в аденозинтрифосфат (ATP) через митохондрии. Клеточные процессы, особенно мышцы, затем преобразовать АТФ в аденозиндифосфат (ADP), высвобождая энергию для работы.[нужна цитата ]

Во время тяжелой или продолжительной активности от легкой до умеренной другие ферменты превращают две молекулы АДФ в одну молекулу АТФ и одну молекулу АМФ, делая больше АТФ доступным для снабжения энергией. АМФ обычно превращается в ИМФ миоаденилатдезаминазой, поэтому дефицит миоаденилатдезаминазы снижает энергию, которая может быть доступна клетке через пуриновый нуклеотидный цикл. Вместо того, чтобы превращаться в IMP, AMP накапливается в клетках пострадавших людей, попадает в кровь и, в конечном итоге, метаболизируется в печени.[нужна цитата ]. У людей с дефектным ферментом 5'-нуклеотидаза удаляет рибозу и фосфор из АМФ, увеличивая уровень аденозина, измеренный в мышечных клетках, примерно в 16-25 раз после тренировки.[12][13]

Механизм

Эта неспособность дезаминировать молекулы AMP имеют три основных эффекта. Во-первых, значительные количества АМФ теряются из клетки и организма. Во-вторых, аммиак не освобождается, когда клетка работает. В-третьих, уровень IMP в ячейке не поддерживается.

  • Первый эффект - потеря AMP - наиболее значителен, потому что AMP содержит рибоза, молекула сахара, которая также используется для производства ДНК, РНК, и немного ферменты. Хотя организм может вырабатывать некоторое количество рибозы и получать больше из богатых РНК источников, таких как фасоль и красное мясо, этой потери рибозы из-за MADD иногда бывает достаточно, чтобы вызвать дефицит в организме, что приводит к симптомам сильной усталости и мышечной боли. Этот результат особенно вероятен, если человек регулярно интенсивно тренируется или работает физически в течение недель или месяцев.
  • Второй эффект - отсутствие аммиака - изучен недостаточно. Это может привести к уменьшению количества фумарат доступный для цикл лимонной кислоты, и это может привести к снижению уровня оксид азота (а вазодилататор ) в организме, уменьшая кровоток и кислород потребление во время энергичных упражнений, хотя это может быть компенсировано повышенным уровнем аденозина, другого вазодилататора.[14]
  • Третий эффект, снижение IMP, также не совсем понятен. Это может как-то привести к уменьшению количества молочная кислота продуцируется мышцами, хотя уровень лактата в сыворотке крови обычно немного повышен при MADD.[нужна цитата ]

Ниже приводится очень упрощенная модель того, что может происходить внутри мышечной клетки с дефицитом AMPD. Существует два основных полустабильных состояния: одно с доступным внутриклеточным гликогеном, а второе с истощением гликогена. Оба состояния по умолчанию изменяются тем, насколько снижен цикл лимонной кислоты.

Начните с состояния, когда гликоген доступен, а цикл лимонной кислоты сильно снижен. Как только клетка получила нетривиальную нагрузку и израсходовала запас фосфокреатина, небольшое количество АТФ перейдет в АМФ. АМФ мгновенно активирует миофосфорилазу, которая начнет высвобождать глюкозу из гликогена и сделает ее доступной для гликолитического пути, продуцируя пируват и перезаряжая АМФ обратно в АТФ. Из-за большей доступности пирувата в качестве субстрата, а пируват также вносит вклад в промежуточное соединение цикла лимонной кислоты, α-кетоглутарат, при потреблении глутамата цикл лимонной кислоты также ускоряется. Комбинация гликолиза и цикла лимонной кислоты теперь уравновешивает производство АТФ с потребностью в АТФ, и пул АМФ больше не увеличивается. Поскольку весь пируват не сжигается в круговороте лимонной кислоты - следствие концентрации пирувата, регулирующего его сжигание в этот момент - избыток превращается в лактат и переходит в кровь в виде молочной кислоты.

В мышечных клетках с нормальной активностью AMPD пуриновый нуклеотидный цикл теперь начинает постепенно добавлять фумарат к пулу промежуточных продуктов цикла лимонной кислоты. Это снизит избыточную скорость производства пирувата за счет увеличения его потребления, увеличит скорость перезарядки АМФ до АТФ за счет цикла лимонной кислоты и, следовательно, уменьшит высвобождение глюкозы из гликогена, пока увеличение количества переносимого с кровью топлива не позволит остановить гликогенолиз. полностью.

В мышечных клетках с дефицитом AMPD скорость производства АТФ цикла лимонной кислоты не будет синхронизирована с потребностью в АТФ. Было продемонстрировано,[15] что мышечные клетки, в которых отсутствует AMPD1, накапливают и потребляют значительно больше глутамата и производят больше аланина в этом состоянии по сравнению со здоровым контролем, что указывает на наличие более высокой концентрации пирувата в клетке во время упражнений. Пул AMP также становится больше, чем в контроле, что может вызвать более высокую скорость высвобождения глюкозы из гликогена.

Это состояние может длиться до тех пор, пока доступен гликоген, и может быть продлено, если постоянно есть пищу, богатую углеводами. Если нагрузка на мышцы больше, чем способность организма перерабатывать лактат обратно в глюкозу, лактат начнет накапливаться в крови. Как только лактат достигает порога реабсорбции почками (5–6 ммоль / л у населения в целом), он выводится с мочой, тратя много калорий (и образуя яркие матово-желтые частицы на поверхностях, где высыхает моча). Примерно в то же время почки также начнут корректировать кислотность крови за счет подкисления мочи. Чрезмерно кислая моча вызывает раздражение, похожее на частые позывы к мочеиспусканию (с небольшим объемом) и «горячую» мочу.

Чтобы вывести лактат, почки также должны выделять магний в качестве обязательного катиона, что может привести к острому и хроническому дефициту магния. Дополнительный магний в форме лактата или цитрата может быстро теряться таким же образом. Поскольку магний необходим для аэробного метаболизма, со временем потеря магния может привести к порочному кругу, когда цикл лимонной кислоты еще больше снижается, производство лактата увеличивается, а потеря магния снова увеличивается.

Хотя это, вероятно, не связано с дефицитом AMPD, если у человека наблюдается высокий уровень d-лактата в крови (в основном из-за пищи и ферментации толстой кишки), осадок, потеря лактата и потеря магния могут произойти даже до того, как l-лактат ( в основном из мышц) достигает порога реабсорбции почками. Это происходит потому, что l-лактат и d-лактат конкурируют друг с другом за реабсорбцию почками, а также потому, что d-лактат имеет значительно более низкий порог реабсорбции почками, <1 ммоль / л.

Чтобы метаболиты оставались в растворе, почки также должны выводить воду. Это контрастирует с полным окислением молочной кислоты, которое фактически дает метаболическую воду для организма. Это может привести к возникновению острой жажды через несколько десятков минут упражнений в этом состоянии, если водный баланс в организме изначально был нейтральным.

Если мышечная нагрузка мала, лактат в основном перерабатывается обратно в глюкозу или сжигается другими клетками организма. Однако вновь произведенная глюкоза становится доступной для всех клеток организма, а не только для мышечных клеток. Способность организма усваивать лактат также может быть снижена, если рабочие мышечные клетки не могут поглощать глюкозу из крови из-за того, что миофосфорилаза поддерживает более высокую концентрацию ее внутри загруженных клеток, и если печень уже заполнила свои запасы гликогена до предела. Итак, в конечном итоге в этом состоянии работающим мышечным клеткам суждено потерять весь гликоген. Распад АМФ до аденозина в этом состоянии незначительный, потому что пул АМФ остается небольшим за счет мощного регулирующего действия миофосфорилазы. Максимальное постоянное напряжение ограничивается появлением жжения из-за накопления лактата в мышцах.

В конце концов, весь гликоген истощается, и мышечная клетка переходит в другое полустабильное состояние. Во время этого перехода происходит обратная регуляция цикла лимонной кислоты из-за обилия пирувата, и значительная часть пула АТФ обязательно сбрасывается в АМФ,[16] который позволяет ускорить цикл лимонной кислоты с помощью какого-либо другого механизма (возможно, за счет аллостерического механизма, который реагирует на более низкую концентрацию АТФ, или путем усиления остаточной активности AMPD за счет раздутого пула AMP), пока производство АТФ не будет сбалансировано с Расход АТФ. Преобразование АМФ в аденозин, выведение в кровь (в виде АМФ и его различных метаболитов), дальнейшее преобразование в мочевую кислоту и выведение с мочой становятся значительными в течение некоторого времени, пока весь АМФ не будет удален из мышечной клетки. Движения мышц становятся заметно менее точными. Дыхание замедляется, и с этого момента очень слабо реагирует на нагрузку, а не на воспринимаемое усилие. Становится трудно быстро увеличить нагрузку на мышцу, как при болезни Макардла, и такое быстрое увеличение нагрузки приведет к выбросу еще большего количества пуринов в кровь и мочу (выглядящих как полупрозрачные или ржавые острые блестящие кристаллы и сильно раздражающие). Такая же ситуация может произойти, если приток крови к мышечным клеткам станет недостаточным (за исключением того, что немного меньше АМФ проливается, а несколько больше его метаболизируется внутри мышечной клетки). С другой стороны, не будет длительной мышечной боли из-за лактата, и постоянная аэробная активность возможна. Окисление насыщенных жирных кислот с нечетным номером может обеспечить другой механизм, хотя и очень постепенный, для активации цикла лимонной кислоты во время тренировки.

Поскольку краткосрочная регуляция выработки АТФ становится очень слабой после истощения гликогена, становится возможным среднесрочная регуляция, но с постепенно более слабой властью при более высоких уровнях заряда пуриновых нуклеотидов, что вызывает некоторые различия в симптомах по сравнению с синдромом Макардла. В McArdle's высокоактивная AMP-дезаминаза, которая дополнительно усиливается за счет раздутого пула AMP из-за отсутствия сдерживающего эффекта миофосфорилазы, способна вызвать легко наблюдаемое явление «второго дыхания» почти ровно через 7 минут после значительного увеличения нагрузки. . При дефиците AMPD мышцы, лишенные гликогена, будут чувствовать себя в основном так же к тому времени, когда они станут способны выдерживать еще один прирост нагрузки. Снижение нагрузки может вызвать некоторое облегчение, если пул промежуточных продуктов цикла лимонной кислоты, накопленный до сих пор, достаточен для поддержания полного энергетического заряда пуриновых нуклеотидов при более низкой нагрузке.

Неясно, что нужно для того, чтобы неосознанно запускать рабдомиолиз на этом этапе предполагается, что мышечная клетка в остальном здорова. Производство аденозина и отсутствие гиперпродукции аммиака, по-видимому, сильно подавляют рабдомиолиз до уровня заряда пуриновых нуклеотидов, когда клетка может сигнализировать о боли или когда отдельные мышечные волокна начинают сокращаться (не могут расслабиться от сокращения синхронно с остальными мышечными волокнами). мышца) или вся мышца не сокращается (при быстрой ходьбе под уклон), что позволяет человеку соответствующим образом регулировать нагрузку.

Большая часть АМФ, вероятно, попадает в кровь в неизмененном виде и постепенно возвращается в мышечную клетку, если его концентрация там падает из-за постепенной перезарядки АТФ. Таким образом, кровь играет роль большого буфера AMP. Свободные мышцы также могут потреблять немного бесплатного AMP. Дополнительный эффект также ограничивает, насколько остаточная активность AMPD может быть усилена в этом состоянии. Таким образом, остаточной активности AMPD может потребоваться меньше времени для накопления промежуточных звеньев цикла лимонной кислоты, когда для выполнения упражнения одновременно разогревается все тело, а не конкретная группа мышц, необходимая для выполнения упражнения.

В случае мышц ног, где кровообращение в значительной степени зависит от их циклического сокращения, когда тело находится в вертикальном положении, небольшая, но полезная степень первоначальной регуляции цикла лимонной кислоты может быть достигнута, просто стоя неподвижно в течение нескольких минут. Это наиболее полезно, когда после продолжительного отдыха или сидения в автомобиле следует быстрая ходьба.

Если человек продолжает стоять на месте дольше, вместо того, чтобы восстанавливать кровообращение в мышцах ног (например, при сидении, ходьбе или езде на велосипеде), аммиак, вырабатываемый усиленной остаточной активностью AMPD, может накапливаться в мышечных клетках и в окружающей среде. тканей до токсичного уровня, а также может косвенно влиять на другие органы. Предупреждение о приближении токсичности практически отсутствует, поскольку энергетический заряд пуриновых нуклеотидов все еще относительно высок, мышцы ног не сокращаются и остаются функциональными. Напротив, в то время как мышечный гликоген доступен, накопление молочной кислоты в этой ситуации вызовет заметное ощущение. С другой стороны, у людей со сбалансированной активностью AMPD и миофосфорилазы в мышечных клетках молочная кислота и аммиак продуцируются одновременно, в некоторой степени противодействуя друг другу.

Некоторые редко используемые, но сильные произвольные мышцы, такие как те, которые участвуют в «толчке» во время акта дефекации, не настроены на аэробный режим и могут сбрасывать много пуринов во время их короткой работы, если это происходит в этом состоянии.

Если пища, содержащая даже небольшое, но ощутимое количество сахара (простые сахара или дисахариды, которые могут показаться сладкими, или крахмал, который, по крайней мере, минимально гидролизован амилазой слюны, или даже некоторые подсластители, не содержащие сахара), может быть съеден в этом состоянии. быть периодом времени после попадания в желудок и до того, как произойдет всасывание, когда постоянные упражнения становятся очень тяжелыми и легко вызывают рабдомиолиз. Вероятно, это происходит потому, что пищеварительная система ощущает и сигнализирует о предстоящей доставке сахаров, ингибируя высвобождение и окисление жирных кислот и лишая мышечные клетки без гликогена единственного доступного источника энергии. Даже простые непрерывные упражнения, такие как ходьба или мытье посуды руками сразу после еды, могут вызвать рабдомиолиз в тренирующих мышцах. Этот рабдомиолиз, вероятно, имеет не физическую, а гипогликемическую природу, так как мышцы, не содержащие гликогена, могут быстро удалить глюкозу из крови, а нормальный механизм гомеостаза глюкозы не обладает необходимой реактивностью или способностью предотвращать гипогликемию. Разрушенные миоциты, вероятно, не выделяют много глюкозы. В отличие от случая рабдомиолиза при физической нагрузке, здесь нет предупреждения. Однако в состоянии покоя печень без усилий покрывает потребности всего тела в энергии, пока не произойдет всасывание углеводов.

Если большая группа мышц все еще активно потребляет топливо из крови после последней непрерывной тренировки, чтобы восполнить запас АТФ и фосфокреатина, она может стать кислой без каких-либо дополнительных упражнений к тому времени, когда углеводная еда закончится.

Если углеводная еда состоит из пищи (которая не обязательно должна быть самой углеводной), которая требует длительного интенсивного пережевывания, а затем некоторого времени для переваривания, например пропаренный длиннозерный рис, пережевывание может внезапно стать очень медленным и затруднительным на полпути. через еду.

Когда пища, богатая углеводами, была съедена до того, как АМФ был выведен из мышечных клеток, когда начинается массовое всасывание, большое количество глюкозы становится доступным в крови, поглощается мышечными клетками, добавляется в запасы гликогена, но затем сразу становится высвобождается все еще активированной миофосфорилазой. В результате избыток глюкозы метаболизируется до молочной кислоты (организм не может мгновенно увеличить аэробный метаболизм), перезаряжая весь АМФ до АТФ. Лактат снова попадает в кровь и мочу. Чем выше гликемический индекс пищи, тем большая часть углеводов (и калорий) выводится с мочой. Если человек в этот момент находится в состоянии покоя и уделяет внимание, можно легко заметить резкое увеличение частоты дыхания из-за сброса лактата. Если повышение уровня лактата в крови особенно резкое, и человек дышал медленно, иногда может наблюдаться учащенное сердцебиение. Лактоацидоз с сердцебиением также может возникать во время сна, если опорожнение желудка задерживается, например. из-за переваривания пищи или ее большого объема, и человек заснул до того, как началось всасывание. В этом случае человек проснется в состоянии дистресса с учащенным дыханием. Человек может вспомнить кошмар. Задержка опорожнения желудка создает особенно благоприятные условия для шокового лактоацидоза, поскольку пищеварительная система может тем временем подавлять высвобождение и окисление жирных кислот, помогая большему количеству мышц исчерпать гликоген у тех людей, которые в противном случае все еще могут поддерживать его запасы между приемами пищи. . Это было экспериментально продемонстрировано,[17] задержка опорожнения желудка увеличивает продолжительность сигнала GLP-1.

Примечательно, что небольшое количество диетической фруктозы не вызывает этого эффекта (лактоацидоз), так как она захватывается печенью и может полностью использоваться для пополнения запасов гликогена в печени.

После того, как весь АМФ перезаряжается до АТФ и запасы гликогена пополняются, клетка возвращается в исходное неизмененное состояние.

Если в этом состоянии не потребляется богатая углеводами пища, выведение АМФ из клетки в конечном итоге завершается, запасы гликогена могут быть снова пополнены, и клетка переходит обратно в исходное состояние, но с уменьшенным пулом АТФ и активированным циклом лимонной кислоты.

Может быть особенно важно иметь адекватный диетический йод в состоянии без гликогена, чтобы опорожнение желудка не задерживалось чрезмерно, повышающая регуляция цикла лимонной кислоты в мышечных клетках в ответ на увеличение нагрузки не происходила слишком медленно, и каждый раз мышцы могут воспринимать большее приращение нагрузки относительно воспринимаемого усилия.

Диагностика

Диагноз MADD необходимо учитывать у пациентов, страдающих миалгией, судорогами, а иногда и слабостью, вызванными физической нагрузкой. Также может возникнуть умеренно повышенная креатинкиназа. Следует исключить другие мышечные заболевания, такие как болезнь Макардла и нарушения карнитинового цикла. MADD может быть идентифицирован, если после тестирования предплечья с нагрузкой не наблюдается повышения уровня аммиака. Затем диагноз может быть подтвержден генетическим тестированием.[нужна цитата ]

лечение

Для пациентов с MADD важно поддерживать силу и физическую форму, не тренируясь и не работая до изнеможения. Научиться этому равновесию может быть труднее, чем обычно, поскольку мышечная боль и усталость могут восприниматься иначе, чем у нормальных людей.[18]

Симптоматическое облегчение последствий MADD иногда может быть достигнуто путем введения рибоза перорально в дозе приблизительно 10 граммов на 100 фунтов (0,2 г / кг) веса тела в день и при необходимости с модуляцией физических упражнений. Принимаемая ежечасно, рибоза является прямым, но ограниченным источником энергии для клеток. Пациенты с дефицитом миоаденилатдезаминазы не удерживают рибозу во время тяжелых упражнений, поэтому могут потребоваться добавки для восстановления уровня АТФ.[19][20]

Моногидрат креатина также может быть полезным для пациентов с AMPD, поскольку он обеспечивает альтернативный источник энергии для анаэробной мышечной ткани и, как было обнаружено, полезен при лечении других, не связанных с ним мышечных миопатий.[21]

использованная литература

  1. ^ а б «Метаболические заболевания мышц - дефицит миоденилатдезаминазы | Ассоциация мышечной дистрофии». Ассоциация мышечной дистрофии. 18 декабря 2015 г.. Получено 10 июн 2017.
  2. ^ а б c «Дефицит аденозинмонофосфат дезаминазы». Домашний справочник по генетике. Национальная медицинская библиотека США. Июль 2008 г.
  3. ^ Морисаки, H; Морисаки, Т. (2008). «Гены AMPD и метаболизм уратов». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины. 66 (4): 771–7. PMID  18409530.
  4. ^ Belfrage, Måns; Соллеви, Альф; Сегердал, Мярта; Шёлунд, Карл-Фредрик; Ханссон, Пер (1995). «Системная инфузия аденозина облегчает спонтанную и вызванную раздражителями боль у пациентов с периферической нейропатической болью». Анестезия и обезболивание. 81 (4): 713–7. Дои:10.1097/00000539-199510000-00010. PMID  7573999. S2CID  23963005.
  5. ^ а б c «Факты о метаболических заболеваниях мышц» (PDF). Ассоциация мышечной дистрофии. Декабрь 2009. Архивировано с оригинал (PDF) 27 сентября 2011 г.
  6. ^ Ли, Синьхуэй; Бантель, Карстен; Конклин, Рассвет; Чайлдерс, Стивен Р .; Эйзенах, Джеймс С. (2004). «Повторное дозирование пероральным аллостерическим модулятором рецептора аденозина A1 вызывает толерантность у крыс с невропатической болью». Анестезиология. 100 (4): 956–61. Дои:10.1097/00000542-200404000-00028. PMID  15087633. S2CID  35764254.
  7. ^ Fredholm, B.B .; Halldner, L .; Johansson, C .; Schulte, G .; Lövdahl, C .; Thorén, P .; Dunwiddie, T. V .; Masino, S.A .; Poelchen, W .; Diao, L .; Illes, P .; Zahniser, N.R .; Вален, G .; Tokuno, S .; Sommerschild, H .; Giménez-Llort, L .; Fernández-Teruel, A .; Escorihuela, R.M .; Wiesenfeld-Hallin, Z .; Xu, X.J .; Hårdemark, A .; Herlenius, E .; Пекны, М .; Gebré-Medhin, S .; Brown, R .; Ollerstam, A .; Persson, A. E. G .; Skøtt, O .; Йоханссон, Б. Р. (2003). «Последствия устранения аденозиновых рецепторов A1 у мышей». Исследования в области разработки лекарств. 58 (4): 350–353. Дои:10.1002 / ddr.10170.
  8. ^ Блазев Р., Лэмб Г.Д. (декабрь 1999 г.). «Аденозин ингибирует вызванное деполяризацией высвобождение Са (2+) в скелетных мышцах млекопитающих». Мышечный нерв. 22 (12): 1674–83. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-4598 (199912) 22:12 <1674 :: AID-MUS9> 3.0.CO; 2-0. PMID  10567080.
  9. ^ Владутиу, Георгирин Д .; Симмонс, Захари; Isackson, Пол Дж .; Тарнопольский, Марк; Пельтье, Венди Л .; Barboi, Alexandru C .; Шрипати, Нагананд; Wortmann, Robert L .; Филлипс, Пол С. (2006). «Генетические факторы риска, связанные с гиполипидемическими лекарственными миопатиями». Мышцы и нервы. 34 (2): 153–62. Дои:10.1002 / mus.20567. PMID  16671104.
  10. ^ Фокли, Джерри; Ринальдо, Пьеро; Беннетт, Майкл Дж .; Матерн, Дитрих; Владутиу, Джорджирин Д. (2000). «Синергетическая гетерозиготность: заболевание, являющееся результатом множественных частичных дефектов одного или нескольких метаболических путей». Молекулярная генетика и метаболизм. 71 (1–2): 10–8. Дои:10.1006 / мг.2000.3066. PMID  11001791.
  11. ^ Сабина, Ричард Л. (2000). «ДЕФИЦИТ МИОАДЕНИЛАТДЕАМИНАЗЫ: распространенный наследственный дефект с неоднородной клинической картиной». Неврологические клиники. 18 (1): 185–94. Дои:10.1016 / S0733-8619 (05) 70184-5. PMID  10658174.
  12. ^ Сабина, Р.Л .; Свейн, Дж. Л.; Olanow, CW; Брэдли, WG; Фишбейн, W N; Dimauro, S; Холмс, Э. В. (1984). «Дефицит миоаденилатдезаминазы. Функциональные и метаболические нарушения, связанные с нарушением пуринового нуклеотидного цикла». Журнал клинических исследований. 73 (3): 720–30. Дои:10.1172 / JCI111265. ЧВК  425074. PMID  6707201.
  13. ^ Ло, Эван (2000). «Генотип AMPD1 прогнозирует выживаемость пациентов с сердечной недостаточностью». Японское общество обращения.
  14. ^ Коста Ф, Бьяджони I (май 1998 г.). «Роль оксида азота в индуцированной аденозином вазодилатации у людей». Гипертония. 31 (5): 1061–4. Дои:10.1161 / 01.HYP.31.5.1061. PMID  9576114.
  15. ^ Тарнопольский, Марк А .; Паризе, Джанни; Gibala, Martin J .; Грэм, Терри Э .; Раш, Джеймс У. Э. (15 июня 2001 г.). «Дефицит миоаденилатдезаминазы не влияет на мышечный анаплероз во время изнурительных упражнений у людей». Журнал физиологии. 533 (3): 881–889. Дои:10.1111 / j.1469-7793.2001.t01-1-00881.x. ЧВК  2278656. PMID  11410643.
  16. ^ Сабина, Ричард Л .; Свейн, Джудит Л .; Паттен, Бернард М .; Ашизава, Тецуо; О'Брайен, Уильям Э .; Холмс, Эдвард В. (1 декабря 1980 г.). «Нарушение пуринового нуклеотидного цикла». Журнал клинических исследований. 66 (6): 1419–1423. Дои:10.1172 / JCI109995. ЧВК  371628. PMID  7440723.
  17. ^ Мороз, GS; Brynes, AE; Дилло, WS; Блум, SR; Макберни, Мичиган (февраль 2003 г.). «Влияние обогащения макаронных изделий клетчаткой и содержания жира на опорожнение желудка, реакцию GLP-1, глюкозы и инсулина на еду». Европейский журнал клинического питания. 57 (2): 293–8. Дои:10.1038 / sj.ejcn.1601520. PMID  12571662.
  18. ^ Ланг, Роберт (1998). "Что это за аденозин?". Австралазийская анестезия. ISSN  1032-2515. Архивировано из оригинал на 2011-10-20. Получено 2011-08-14.
  19. ^ Wagner, D.R .; Gresser, U .; Цёлльнер, Н. (1991). «Влияние пероральной рибозы на метаболизм мышц во время велосипедного эргометра у пациентов с дефицитом AMPD». Анналы питания и метаболизма. 35 (5): 297–302. Дои:10.1159/000177660. PMID  1776826.
  20. ^ Zöllner, N .; Reiter, S .; Гросс, М .; Pongratz, D .; Reimers, C.D .; Гербиц, К .; Paetzke, I .; Deufel, T .; Хюбнер, Г. (1986). «Дефицит миоаденилатдезаминазы: успешная симптоматическая терапия пероральным введением высоких доз рибозы». Klinische Wochenschrift. 64 (24): 1281–90. Дои:10.1007 / BF01785710. PMID  3102830. S2CID  35397362.
  21. ^ Тарнопольский, Марк А. (2007). «Клиническое использование креатина при нервно-мышечных и нейрометаболических расстройствах». In Salomons, Gajja S .; Висс, Маркус (ред.). Креатин и креатинкиназа в здоровье и болезнях. Субклеточная биохимия. 46. С. 183–204. Дои:10.1007/978-1-4020-6486-9_10. ISBN  978-1-4020-6485-2. PMID  18652078.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы