Компаундирование - Compounding

Для использования в других целях см. Соединение (значения).
Фармацевт готовит лекарство с помощью Ступка и пестик (ок. 1923 г.)

В области аптека, компаундирование (исполняется в рецептура аптек) представляет собой приготовление индивидуализированной рецептуры лекарства, соответствующей уникальной потребности пациента, которую невозможно удовлетворить с помощью имеющихся в продаже продуктов. Это может быть сделано по медицинским причинам, например, для введения другим путем (например, от таблетки к жидкости), чтобы избежать неактивный ингредиент у пациента аллергия на лекарство или его точная доза отсутствует в продаже. Смешивание, необходимое с медицинской точки зрения, называется «традиционным» приготовлением. Приготовление смеси также может производиться по необязательным с медицинской точки зрения причинам, таким как предпочтение вкуса или текстуры, или диетические ограничения.

Больничные аптеки обычно занимаются приготовлением лекарств для внутривенный администрации, тогда как амбулаторные или общественные аптеки обычно занимаются приготовлением лекарств для устный или актуальный администрация. Из-за роста стоимости рецептур и нехватки лекарств некоторые больницы аутсорсинг их приготовление необходимо для крупных аптек, в особенности стерильных лекарств для инъекций.

Составление нерасфасованных препаратов данного состава в отличие от приготовления для конкретного пациента известно как «нетрадиционное» смешение. В разных юрисдикциях действуют разные правила в отношении применимости нормативных актов, относящихся к производители лекарств в аптеки, которые осуществляют массовую рецептуру.

История

Основная статья: История аптеки

Раннее химики были знакомы с различными природными веществами и их использованием. Эти профессионалы приготовили различные препараты, такие как лекарства, красители, благовония, духи, церемониальные составы, консерванты и косметику. в средневековый исламский мир особенно, Мусульманские фармацевты и химики разработаны передовые методы приготовления лекарственных препаратов. Первый аптеки были открыты мусульманскими фармацевтами в Багдад в 754 г.[1][2] Современный век фармацевтических рецептур начался в 19 веке с выделения различных соединений из каменноугольная смола с целью производства синтетические красители. Отсюда произошли самые ранние антибактериальный сульфамидные препараты, фенольный соединения, прославленные Джозеф Листер, и пластмассы.

В 1800-х годах фармацевты специализировались на выращивании, приготовлении и приготовлении сырые наркотики. Сырые наркотики, такие как опиум, происходят из природных источников и обычно содержат несколько химические соединения. Фармацевт, производящий рецептуру, экстрагировал эти сырые лекарственные средства с использованием таких растворителей, как воды или алкоголь формировать выдержки, смеси и отвары. В конечном итоге фармацевты начали изолировать и идентифицировать активные ингредиенты содержащиеся в этих сырых смесях наркотиков. С помощью фракционирование или перекристаллизация фармацевт, составляющий рецептуру, отделит активный ингредиент от неочищенного препарата и приготовит лекарство с использованием этого активного ингредиента.

С изоляцией лекарств от сырье или сырые лекарства стали рождением современной фармацевтической компании. Фармацевтов обучали составлению препаратов, производимых фармацевтическими компаниями, но они не могли делать это эффективно в небольших масштабах. Так эффект масштаба а не недостаток навыков или знаний. фармацевтическая индустрия. На рубеже 20-го века пришло более сильное правительство регулирование практики медицины. Эти новые правила вынудили фармацевтические компании доказать, что любые новые лекарства, которые они выпускают на рынок, безопасны. С открытием пенициллин, современные методы маркетинга и марка продвижение, промышленность по производству лекарств достигла совершеннолетия. Фармацевты продолжали увеличивать рецепты до начала 1950-х годов, когда большая часть отпускаемых лекарств поступала напрямую от крупных фармацевтических компаний.

Роли

Врач может назначить комбинированное лекарство пациенту с необычной потребностью в здоровье, которая не может быть удовлетворена с помощью продуктов промышленного производства. Врач может назначить комбинированное лекарство по следующим причинам:

  • Пациенты, которым фармацевт должен разработать индивидуальный составной состав.[3]
  • Пациенты, которые не могут принимать рецепты на лекарства, приготовленные в коммерческих целях.[3]
  • Пациенты, которым требуется ограниченная дозировка, например очень маленькая доза для младенцев
  • Пациенты, которым требуется другой препарат, например, таблетка в жидкий или трансдермальный гель для людей, которые не могут глотать таблетки из-за инвалидности
  • Пациенты, которым требуется без аллергенов лекарства, например, без глютен или цветные красители
  • Пациенты, которые ненормально поглощают или выводят лекарства[4]
  • Пациенты, которым нужны препараты, которые были прекращены производителями фармацевтических препаратов из-за низкой прибыльности
  • Пациенты, сталкивающиеся с нехваткой обычных лекарств[5][6]
  • Дети, которым нужны ароматизированные добавки в жидких лекарствах, обычно для того, чтобы лекарство имело вкус конфет или фруктов.
  • Ветеринарная медицина, для изменения дозы, переходит на более легкую для введения форму (например, с таблетки на жидкость или трансдермальный гель) или для того, чтобы добавить аромат, более приятный животному. В Соединенных Штатах комбинированные ветеринарные препараты должны соответствовать стандартам, изложенным в Законе о разъяснении использования лекарственных препаратов для животных (AMDUCA).[4][7]
  • Многие виды биоидентичная заместительная гормональная терапия[8]
  • Пациенты, которым требуется прием нескольких лекарств в разных дозах[9]

Регулирование в Австралии

В Австралии Аптечный совет Австралии отвечает за регистрацию фармацевтов и профессиональную практику, включая рецептуру. Хотя почти все аптеки могут готовить хотя бы простые комбинированные лекарства, некоторые сотрудники аптек проходят дополнительное обучение и обучение, чтобы иметь возможность готовить более сложные продукты. Хотя фармацевтов, прошедших дополнительную подготовку по составлению сложных рецептур, еще нелегко идентифицировать, Правление работает над внедрением системы аттестации. В 2011 году Аптечный совет созвал Рабочую группу по компаундированию для вынесения рекомендаций по пересмотренным стандартам рецептур.[10] В апреле 2014 года был выпущен проект рекомендаций по составлению рецептур для комментариев. Фармацевты должны соблюдать действующие правила или могут подвергнуться санкциям со стороны Совета.[11]

Как стерильное, так и нестерильное соединение являются законными при условии, что соединение сделано для терапевтического использования у конкретного пациента, а составной продукт поставляется в аптеке или из аптеки.[12] Существуют дополнительные требования к стерильной рецептуре. Должен использоваться не только шкаф с ламинарным потоком [колпак с ламинарным потоком], но и среда, в которой находится вытяжной шкаф, должна строго контролироваться на предмет микробного загрязнения и загрязнения твердыми частицами, а все процедуры, оборудование и персонал должны быть утверждены для обеспечения безопасного приготовления стерильных продукты. В нестерильном компаундировании колпак для удерживания порошка требуется, когда готовится любой опасный материал (например, гормоны) или когда существует риск перекрестного загрязнения приготовленного продукта. Фармацевты, готовящие составные продукты, должны соблюдать эти и другие требования, опубликованные в Австралийском фармацевтическом формуляре и справочнике.[нужна цитата ]

Регулирование в США

в Соединенные Штаты, аптеки-рецепторы лицензированы и регулируются государством. Национальные стандарты были разработаны Советом по аккредитации фармацевтических смесей (PCAB),[13] однако получение аккредитации не является обязательным, и проверки на соответствие проводятся только раз в три года.[14] В Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) имеет право регулировать "производство" фармацевтических продуктов, что применяется, когда лекарственные препараты не производятся или не модифицируются как каким-то образом адаптирован к индивидуальному пациенту - независимо от того, делается это на заводе или в аптеке.

В Законе о качестве и безопасности лекарственных средств (DQSA) 2013 г. (H.R. 3204)[15] Конгресс внес поправки в Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (FFDCA), чтобы уточнить пределы юрисдикции FDA в отношении рецептур для конкретных пациентов и предоставить дополнительный путь для работы «нетрадиционных» или объемных компаундеров. Закон установил, что от аптек, готовящих только препараты, предназначенные для конкретного пациента, сделанные по рецепту (аптеки 503A), нельзя требовать получения одобрения FDA для таких продуктов, поскольку они будут оставаться исключительно под контролем аптек на уровне штата. В то же время раздел 503B закона регулирует «аутсорсинговые предприятия», которые проводят массовое смешивание или используются в качестве аутсорсинга для компаундирования другими аптеками. Эти аутсорсинговые предприятия могут быть прямо разрешены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами при определенных обстоятельствах, но при этом освобождаются от определенных требований, которые в противном случае налагаются на массовых производителей. В любой аптеке составление рецептур не разрешено для лекарственного продукта, который является «по существу копией» серийно производимого лекарственного продукта, однако аутсорсинговые аптеки подлежат более широкому определению «по существу копии». Для традиционного / индивидуального для пациента определения «копия» определение 503A сохраняет свой первоначальный акцент на лекарстве. продукты или конечные лекарственные формы, а не лекарственные вещества или активные ингредиенты,[16] и в любом случае он явно исключает из своего определения любой комбинированный лекарственный продукт, который, по мнению практикующего врача, назначающего пациента, имеет «существенное значение» для пациента.

FDA взвешивает следующие факторы при принятии решения о том, имеет ли оно право «по своему усмотрению» требовать одобрения лекарственного продукта, приготовленного на заказ:[17]

  1. Составление рецептов в ожидании рецептов,
  2. Лекарственные препараты, снятые с продажи по соображениям безопасности,
  3. Компаундирование из сыпучих ингредиентов, не одобренных FDA,
  4. Получение, хранение или использование лекарств, произведенных не в учреждении, зарегистрированном FDA,
  5. Получение, хранение или использование компонентов лекарств, не соответствующих требованиям сборника,
  6. Используя промышленное производственное или испытательное оборудование,
  7. Компаундирование третьим лицам для перепродажи,
  8. Приготовление лекарственных препаратов, которые по сути аналогичны коммерчески доступным продуктам,
  9. Несоблюдение действующего законодательства штата.

Услуги по аутсорсингу

DQSA внес поправки в FFDCA, чтобы создать новый класс организаций, регулируемых FDA, известных как «аутсорсинговые предприятия», чья деятельность по компаундированию «может или не может быть "индивидуальным для пациента на основе индивидуальных рецептов".[18] Зарегистрированные объекты аутсорсинга, в отличие от традиционных предприятий по компаундированию, подлежат надзору со стороны FDA. Помимо того, что они подлежат инспекциям Управления по контролю за продуктами и лекарствами, регистрации, сборам и определенным требованиям к отчетности, к другим требованиям аутсорсинговых предприятий относятся:

  1. Лекарства готовятся лицензированным фармацевтом или под его непосредственным контролем.
  2. На предприятии не используются «массовые лекарственные вещества» (если не применяются определенные исключения), а его лекарства производятся на предприятии, зарегистрированном FDA.
  3. Другие ингредиенты, используемые при приготовлении лекарственного средства, должны соответствовать стандартам применимой фармакопеи США или национальной фармакопейной статьи, если такая монография существует.
  4. Препарат не входит в опубликованный FDA список небезопасных или неэффективных препаратов.
  5. Лекарственное средство не является «по существу копией» одного или нескольких продаваемых на рынке лекарств (как однозначно определено в разделе 503B, особенно в более широком смысле и с более узкими исключениями, чем для «традиционных» рецептур).
  6. Препарат не входит в список лекарств FDA или категорий лекарств, которые представляют «очевидные трудности» при приготовлении рецептур.
  7. Фармацевт, производящий рецептуру, демонстрирует, что он или она будет использовать средства контроля, сопоставимые с средствами контроля, применимыми в рамках любой применимой стратегии оценки и снижения риска (REMS).
  8. Препарат не будет продаваться или передаваться другим лицом, кроме аутсорсинга.
  9. На этикетке лекарственного препарата указано, что это комбинированный препарат, а также указано название аутсорсинговой организации, номер партии или партии препарата, лекарственная форма и дозировка, а также другая важная информация.

Тестирование на наркотики и сообщение об инцидентах

Неправильная практика со стороны разработчиков лекарственных препаратов может привести к загрязнению продуктов или продуктов, которые не соответствуют заявленной силе, чистоте или качеству. Если не подана жалоба или не причинен вред пациенту, лекарственные препараты, изготовленные производителями, редко проверяются.[нужна цитата ] В Техасе, одном из двух штатов, где проводится случайное тестирование, были обнаружены серьезные проблемы.[нужна цитата ] Выборочные тесты, проведенные государственной аптечной комиссией за последние несколько лет, показали, что каждое четвертое лекарственное средство было либо слишком слабым, либо слишком сильным. В Миссури, единственном другом штате, где проводятся испытания, эффективность варьировалась на целых 300 процентов.[19]

В 2002 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами, обеспокоенная растущим числом несчастных случаев, связанных с приемом лекарственных препаратов, выявила факторы "красного флага" и выпустила руководство, посвященное составлению фармацевтических препаратов для людей. Эти факторы включают случаи, когда фармацевты:[20]

  • Составление лекарственных препаратов, которые были сняты с рынка, поскольку были признаны небезопасными или неэффективными.
  • Приготовление лекарственных препаратов, которые по сути являются копиями имеющегося в продаже лекарственного препарата.
  • Приготовление лекарств до получения рецептов, за исключением очень ограниченных количеств, связанных с количествами лекарств, ранее приготовленных на основании действительных рецептов.
  • Приготовление готовых лекарств из нерасфасованных активных ингредиентов, которые не являются компонентами одобренных FDA лекарств, без санкционированного FDA исследовательского применения нового лекарства.
  • Получение, хранение или использование лекарственных веществ без предварительного получения письменного заверения поставщика в том, что каждая партия лекарственного вещества произведена на предприятии, зарегистрированном FDA.
  • Несоблюдение применимого государственного законодательства, регулирующего фармацевтическую практику.

Инцидент в центре компаундирования Новой Англии

Смотрите также: Вспышка менингита в Центре осложнений Новой Англии

В октябре 2012 г. появились сообщения о том, что вспышка грибкового менингита связан с Центром компаундирования Новой Англии, аптекой, которая занимается оптовой компаундированием.[21] В то время также было обнаружено, что регулирующие органы штатов США и Массачусетс знали в 2002 году, что лечение стероидами в Центре компаундирования Новой Англии может вызвать неблагоприятные реакции у пациентов.[22] Далее было обнаружено, что в 2001–2002 годах четыре человека погибли, более десятка были ранены и сотни подверглись воздействию после того, как они получили инъекции от боли в спине, зараженной обычным грибком, которые продавали две аптеки в Калифорнии и Южной Каролине.[23]

В августе 2013 г. новые отчеты, связанные с Новая Англия По данным центра компаундирования, около 750 человек заболели, в том числе 63 человека умерли, и что инфекции были связаны с более чем 17600 дозами метилпреднизолона ацетат стероидный препарат уколы, используемые для лечения спины и совместный боль, которые были отправлены в 23 государства. Тогда еще один инцидент был зарегистрирован после того, как минимум 15 человек в два Техас в больницах развиваются бактериальные инфекции. Все партии лекарств, отпускаемые с 9 мая 2013 года, производства ООО «Спешиэлти Компаундинг» г. Сидар-Парк, Техас были отозваны. Пострадавшие больницы: Медицинский центр Корпус-Кристи и региональные врачи Медицинского центра Корпус-Кристи. Пациенты получали внутривенные инфузии глюконат кальция, препарат, используемый для лечения кальций недостатки и слишком много калий в крови. В этих случаях подразумевается Родококк бактерии, которые могут вызывать такие симптомы, как жар и боль.[24]

Неправильное использование, вызывающее нормативные изменения

FDA, среди прочего, утверждает, что более крупные аптеки по рецептам действуют как производители лекарств и все же обходят правила FDA под лозунгом составления рецептур. Лекарства из аптек-рецепторов могут быть дешевле или уменьшить дефицит, но могут представлять больший риск заражения, отчасти из-за отсутствия контроля. «Нетрадиционные» компаунды в некоторых случаях ведут себя как производители лекарств, имея группы продаж, которые продают неперсонализированные лекарственные препараты или производственные мощности для врачей, производят лекарства, которые по сути идентичны коммерчески доступным лекарственным продуктам массового производства, или путем приготовления большие партии данного лекарственного препарата в ожидании дополнительных рецептов до их фактического получения.[25][26] Представитель FDA заявил: «Методы этих компаний кажутся гораздо более совместимыми с методами производителей лекарств, чем с методами розничных аптек. Некоторые фирмы производят большие количества комбинированных лекарств, которые являются копиями или почти копиями одобренных FDA коммерчески доступных лекарств. Другие фирмы продают свою продукцию врачам и пациентам, с которыми у них только удаленные профессиональные отношения ».[20] Глава FDA недавно запросил у Конгресса следующие полномочия:[27]

Были предложены различные идеи для расширения федерального регулирования США в этой области, включая законы, облегчающие выявление неправомерного использования или неправильного использования.[28] и / или более строгое соблюдение давнего различия между компаундирование против производство.[29][30] Некоторые штаты США также предприняли инициативы по усилению надзора за аптеками, производящими рецептуры.[31] Основным источником противодействия новым правилам Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в отношении рецептур являются производители пищевые добавки.[32]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Информация взята из аннотации Хадзович, S (1997). «[Аптека и большой вклад арабо-исламской науки в ее развитие] (статья на хорватском языке)». Медицинский архив. 51 (1–2): 47–50. ISSN  0350-199X. PMID  9324574.
  2. ^ Каф аль-Газаль, Шариф (2004). «Ценный вклад Ар-Рази (Рази) в историю фармации в средние века». Журнал Международного общества истории исламской медицины. 3: 3–9 [8].
  3. ^ а б «Чего ожидать от аптеки для приготовления рецептур». Троицкая аптека. Получено 8 июля 2014.
  4. ^ а б «Международная академия фармацевтов-фармацевтов: определение рецептур». Архивировано из оригинал на 2007-02-07. Получено 2010-07-18.
  5. ^ "ArmourThyroid". Получено 2010-07-17.
  6. ^ «Варианты лечения щитовидной железы». stopthethyroidmadness.com. Получено 2010-07-17.
  7. ^ «Обновленная информация о незаконном приготовлении ветеринарных лекарственных препаратов кленбутерола». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 10 января 2002 г.. Получено 2014-02-18.
  8. ^ Бутби Л.А., Деринг П.Л. (август 2008 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: панацея, не имеющая дополнительных доказательств». Curr. Мнение. Акушерство. Гинеколь. 20 (4): 400–7. Дои:10.1097 / GCO.0b013e3283081ae9. PMID  18660693.
  9. ^ «Преимущества смешивания спортивных препаратов в одной дозе». Complexingrxusa.com. Получено 2018-12-04.
  10. ^ «Коммюнике Аптечного совета Австралии за ноябрь 2011 г.».
  11. ^ «Аптечный совет Австралии - уведомления». Архивировано из оригинал на 2014-03-09. Получено 2014-04-09.
  12. ^ «Правила лечебных товаров: освобожденные товары» (PDF). Правительство Австралии. Департамент здравоохранения и старения. Управление лечебными товарами. Декабрь 1997 г.. Получено 2017-02-21.
  13. ^ «Международная академия рецептурных фармацевтов: часто задаваемые вопросы». Архивировано из оригинал на 2006-08-19. Получено 2010-07-18.
  14. ^ Коц, Дебора (11.10.2012) Насколько рискованно создавать рецепты в аптеках?. Boston.com. Проверено 13 мая 2013.
  15. ^ «Текст HR 3204: Закон о качестве и безопасности лекарственных средств (версия внесенного законопроекта)». GovTrack.us. 21 ноября 2013 г.. Получено 2014-02-18.
  16. ^ «Центр действий по усложнению законодательства - Раздел 503A». Национальная ассоциация домашних инфузий. 2010. Архивировано с оригинал на 2013-12-03. Получено 2014-02-18.
  17. ^ "Аптека Медицинского центра с. Мукасей". Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Архивировано из оригинал на 2010-03-09. Получено 2012-02-05.
  18. ^ Майкл Вернер (19 ноября 2013 г.). «Закон о качестве и безопасности лекарств наделяет FDA полномочиями по регулированию приготовления лекарственных препаратов и устанавливает единые федеральные стандарты для распределения». JDSupra. Получено 2014-02-18.
  19. ^ Богданич, Уолт и Тавернис, Сабрина (2012-10-22). Обеспокоенность США по поводу компаундеров предвещает вспышку менингита. Газета "Нью-Йорк Таймс.
  20. ^ а б «Особые риски фармацевтического компаундирования». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 2012-12-03. Архивировано из оригинал 7 января 2015 г.. Получено 2012-12-19.
  21. ^ Число вспышек менингита: 119 случаев, 11 смертей.. Usatoday.com (09.10.2012). Проверено 19 декабря 2012.
  22. ^ Морган, Дэвид (22 октября 2012 г.). «Представители здравоохранения знали о проблемных стероидах в 2002 году: комиссия Палаты представителей США». Рейтер.
  23. ^ Буртин, Т. М .; Гримальди, Дж. В. и Мартин, Т. В. (2012-10-14). Аптеки боролись с контролем; Промышленность в центре внимания вспышки менингита усилила контроль со стороны федерального правительства, Wall Street Journal
  24. ^ «Техасская аптека отзывает лекарства после 15 заражений». CBS News. 2013-08-12. Получено 2014-02-18.
  25. ^ Грейди, Дениз; Поллак, Эндрю и Тавернис, Сабрина (2012-10-07). Слабый надзор со стороны производителя лекарств во время вспышки фатального менингита. Газета "Нью-Йорк Таймс.
  26. ^ Martin, T. W .; Burton, T. M .; Дурен, Дж. К. (09.10.2012). «Вспышка эпидемии требует новых средств контроля». Журнал "Уолл Стрит. Журнал "Уолл Стрит. Получено 2012-10-09.
  27. ^ Продолжается расследование вспышки грибкового менингита и возможности ее предотвращения. Заявление Марграрет А. Гамбург, доктора медицины, комиссара по продовольствию и лекарствам, 16 апреля 2013 г.
  28. ^ Мужчина из Пайксвилля присоединился к реформе надзора за лекарствами после вспышки менингита - Baltimore Sun. Articles.baltimoresun.com (14.11.2012). Проверено 13 мая 2013.
  29. ^ Морен, Монте. (2013-04-16) Глава FDA обещает стать «агрессивным» в отношении аптек. latimes.com. Проверено 13 мая 2013.
  30. ^ Мичиганский журнал законодательной реформы »Комплексная реформа: пересмотр проекта закона 2007 года о безопасных лекарственных препаратах в свете продолжающейся вспышки грибкового менингита. Mjlr.org (17 марта 2013 г.). Проверено 13 мая 2013.
  31. ^ Предлагаемые законодательные реформы, касающиеся комбинированных лекарств В архиве 2013-05-12 в Wayback Machine. cidreview.cidmcorp.com
  32. ^ Барретт, Пол М. (14 ноября 2012 г.) Теневые аптеки Америки. Businessweek. Проверено 13 мая 2013.

внешние ссылки