Биоидентичная заместительная гормональная терапия - Bioidentical hormone replacement therapy

Биоидентичная заместительная гормональная терапия (BHRT), также известный как биоидентичная гормональная терапия или же естественная гормональная терапия, это использование гормоны которые идентичны на молекулярный уровень с эндогенный гормоны в заместительная гормональная терапия.[1] Он также может сочетаться с кровью и анализ слюны уровня гормонов и использование аптеки компаундирование для получения гормонов, чтобы достичь желаемого уровня гормонов в организме. Ряд утверждений некоторых сторонников биоидентичной заместительной гормональной терапии не был окончательно подтвержден научными исследованиями. Специфические гормоны, используемые при BHT, включают: эстрон, эстрадиол, прогестерон (которые доступны как в Одобрено FDA промышленные и фармацевтические препараты), тестостерон, дегидроэпиандростерон (DHEA) (и тестостерон, и DHEA имеют строгие ограничения на их доступность и одобрение в Канаде и США), и эстриол (который доступен в Европе, но не одобрен в Канаде и США).

Практика BHT, приготовленная на заказ, почти полностью ограничена Соединенными Штатами.[2] Компаундированный BHT представляет собой форму Альтернативная медицина. Он был продвинут как панацея от многих болезней и для облегчения симптомов менопауза, помимо медицинской цели снижения риска остеопороз. Мало доказательств, подтверждающих эти возрастающие требования; ожидается, что гормоны будут иметь те же риски и преимущества, что и сопоставимые одобренные препараты, для которых существует доказательная база по обширным исследованиям и регулированию. Исключением является прогестерон, профиль безопасности которого может быть лучше, чем у искусственных прогестагенов, хотя прямое сравнение с ним прогестины не производились. Риски, связанные с менее контролируемым процессом соединения биоидентичных гормонов, до конца не изучены. Кроме того, точность и эффективность анализа слюны не были окончательно доказаны, а долгосрочные эффекты использования анализа крови для достижения целевых уровней гормонов не исследовались.

Международное общество менопаузы, Американский конгресс акушеров и гинекологов, Общество акушеров и гинекологов Канады, Эндокринное общество, Североамериканское общество менопаузы (NAMS), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Американская ассоциация клинических эндокринологов, Американская медицинская ассоциация, Американское онкологическое общество и Клиника Майо опубликовали заявления об отсутствии доказательств того, что преимущества и риски биоидентичных гормонов отличаются от хорошо изученных небиоидентичных аналогов; до тех пор, пока не будут получены такие доказательства, риски следует рассматривать как схожие; и что комбинированные гормональные продукты могут иметь дополнительные риски, связанные с компаундированием. Основная проблема безопасности комбинированной BHT заключается в том, что нет необходимости включать вкладыши в упаковку, несмотря на возможность серьезных побочных эффектов (включая опасные для жизни побочные эффекты), связанных с HRT. Это может привести к обману потребителей (и нанесению им вреда), поскольку они введены в заблуждение, полагая, что любые проблемы и опасности, связанные с гормонами, связаны исключительно с небиоидентичными гормонами, и что комбинированный BHT, следовательно, безопасен и не имеет побочных эффектов. В действительности риски биоидентичных гормонов не изучены в сравнении с небиоидентичными гормонами, поэтому риски недостаточно изучены. Регулирующие органы требуют, чтобы аптеки включали важную информацию о безопасности при традиционной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) через вкладыши в упаковке.

История

Биоидентичные гормоны были впервые использованы для облегчения симптомов менопаузы в 1930-х годах.[2] после канадского исследователя Джеймс Коллип разработал метод извлечения перорально активного эстрогена из мочи беременных женщин и представил его в качестве активного агента в продукте под названием Эмменин.[3] Он был вытеснен на рынке, когда его производитель, Ayerst (позже Wyeth Pharmaceuticals), начали производить более легко производимые конъюгированные лошадь эстрогены в 1941 году под торговой маркой Premarin; к 1992 году Премарин был наиболее широко назначаемым лекарством в Соединенных Штатах.[4]

В 1970-х годах начали появляться исследования и отчеты, указывающие на риски, связанные с синтетическими конъюгированными эстрогенами. Следствие установило, что добавление прогестаген к лечению эстрогенами снизились риски. Еще в 1980 г. Британский медицинский журнал (сейчас же BMJ ) рекомендовал пероральный биоидентичный прогестерон в качестве альтернативы, когда побочные эффекты синтетических прогестагенов в противном случае требуют прекращения лечения. В мае 1998 г. FDA одобрило Прометриум, пероральный биоидентичный прогестероновый продукт, производимый Solvay Pharmaceutical.[5]

Врачи Джон Р. Ли и Джонатан Райт были пионерами в области BHT.[6] Ли написал несколько популярных книг о BHT.[7] и продвигал BHT, приготовленный на заказ, с целью достижения того, что он назвал «естественным гормональным балансом». Он основывал эту цель на клиническом тестировании слюны, чтобы установить, где существуют «недостатки», хотя такие агентства, как FDA и Американский конгресс акушеров и гинекологов заявляют, что анализ крови и слюны ненадежен и биологически бессмыслен.[2] Ли также считал, что прогестерон действует как панацея[8] и общеукрепляющее средство при многих состояниях здоровья; он основывал свои утверждения на анекдотических данных, а не на рецензируемых исследованиях,[7] и не было никаких клинических испытаний, подтверждающих это.[8] Райт также является автором популярной книги о BHT;[6] он продвигал формулу тройного эстрогена, которую он назвал «Triest», которая объединила три наиболее распространенных эстрогена (более 25 типов), обнаруживаемых у женщин: эстриол, эстрадиол и эстрон. Предыдущие биоидентичные формулы использовали только эстрадиол. Эта тройная формула была основана на единственном неопубликованном исследовании, в выводах которого не учитывалось, как эстрогены перерабатываются и выводятся из организма, в частности, как печень обрабатывает пероральные эстрогены, превращая большинство из них в эстрон. Райт не предпринял никаких дополнительных действий для повторения этих наблюдений.[2] Райт, возможно, был первым сторонником BHT, который использовал термин «биоидентичный» - слово, которое он придумал для обозначения непатентованных молекул растительного происхождения, которые, по его мнению, были идентичны человеческим гормонам. Однако нет структурно-кристаллографический Доказательства были использованы в поддержку идеи, что эти молекулы фактически идентичны эндогенным гормонам человека. Когда Инициатива женского здоровья были опубликованы отчеты о недооцененных рисках конских эстрогенов, многие назначающие BHT использовали утверждения Райта (и его терминологию), чтобы провозгласить превосходство биоидентичных молекул, несмотря на отсутствие научно подтвержденных доказательств. После выхода в свет популярной книги актрисы Сюзанна Сомерс в 2006 году термин «биоидентичный» приобрел большую известность в массовом сознании как «плохо понимаемое новое прилагательное» в отношении заместительной гормональной терапии.[6]

Терминология

Единого определения термина «биоидентичная заместительная гормональная терапия» (ЗГТ) не существует; обычно он используется для обозначения 17β-эстрадиола, но другие применения включают продукты растительного происхождения или составные эстрогены, которые смешивают эстрадиол с эстриолом, а иногда и с эстроном.[9] «Биоидентичный гормон» определяется как молекула, идентичная гормону. производится человеческим телом[2] (хотя не все якобы биоидентичные гормоны, продаваемые в аптеках по индивидуальному заказу, обязательно молекулярно идентичны эндогенным людям[10]). FDA считает «BHT», используемым в настоящее время защитниками BHT, маркетинговым термином, а не научным термином, и не признает его использование.[11] Значение «растительного происхождения» также было добавлено к термину «биоидентичный»,[12] и это также может означать, что гормоны «естественные»; на протяжении 1990-х годов гормоны растительного происхождения назывались «естественной гормональной терапией».[6] Однако термин «натуральный» может применяться ко всем продуктам, основной ингредиент которых происходит из животного, растительного или минерального источника, и как биоидентичные, так и небиоидентичные гормоны могут быть произведены из одних и тех же растительных источников.[13]

"BHT" часто используется для обозначения набора методов диагностики, назначения, подготовки и маркетинга, включая компаундирование (приготовление фармацевтом индивидуально смешанных гормонов по рецепту), анализ слюны и акцент на противодействии эффектам старения, а не на облегчении симптомов менопаузы. Этот комбинированный пакет BHT был продвинут Сюзанн Соммерс, Опра Уинфри и другими сторонниками как более безопасный и эффективный, чем CHRT,[14][15][16][17][18][19] хотя нет никаких доказательств, подтверждающих эти утверждения. Компаундированный BHT продается в Интернете аптеками, которые делают необоснованные заявления о его безопасности и эффективности при различных состояниях.[12]

Существует ряд одобренных FDA продуктов, изготовленных с использованием биоидентичных эстрогенов и микронизированного прогестерона, используемых для лечения симптомов менопаузы:[13]

Гормональный классТипФирменные наименованияПрепаратыПримечания
Эстрогены
Микронизированный эстрадиол
Estrace и другиеТаблетки и вагинальный кремКрем вагинальный только для устранения вагинальных симптомов; полученный из растений; эстрадиол является биоидентичным до тех пор, пока не попадет в организм и не превратится в печени в эстрон
Alora, Climara, Esclim, Estraderm, Vivelle и другиеПластырьПолучено из растений
ЭстрогельТрансдермальный гельПолучено из растений
EstrasorbКрем для местного примененияПолучено из растений
EstringВагинальное кольцоТолько для вагинальных симптомов; полученный из растений
Эстрадиола ацетатFemringВагинальное кольцо
Полугидрат эстрадиолаВагифемТаблетка вагинальнаяТолько для вагинальных симптомов
Микронизированный прогестерон
Микронизированный прогестеронПрометриумТаблетка
Достичь 4%Вагинальный гель
Комбинированные препараты
Эстрадиол и норэтистерона ацетатКомбипатчПластырьЭстрадиол биоидентичен, а прогестин - нет.
Эстрадиол и NorgestimatePrefestТаблетка
Эстрадиол и левоноргестрелClimara ProПластырь

Термин «синтетический» также неправильно используется непрофессиональными «экспертами» двумя разными способами - для обозначения процесса, используемого для производства всех эстрогенов, включая биоидентичные эстрогены, и для соединений, которые взаимодействуют с рецепторами эстрогенов аналогично молекулам эстрогенов, но которые являются не встречается в природе. Примеры последних двух включают диэтилстильбестрол и этинилэстрадиол.[9]

Использует

Основные статьи: Менопауза и Менопаузальная гормональная терапия

BHT используется для уменьшения симптомов менопаузы. Некоторые врачи также продвигают его в целях борьбы со старением и как полезный эффект, выходящий за рамки облегчения симптомов менопаузы - улучшение качества жизни, хотя есть мало доказательств в поддержку этих утверждений.[2][20]

Компоненты и рецептура

Обычно комбинированные препараты биоидентичных гормонов включают: эстриол, эстрон, эстрадиол, тестостерон, прогестерон и иногда дегидроэпиандростерон (DHEA) индивидуально или в некоторой комбинации.[2] Они рекламируются как естественные, безопасные и (в некоторых случаях) более эффективные, чем CHT; тем не менее, нет никаких научных исследований, подтверждающих превосходство BH над CHRT.[2] По оценкам, объем продаж гормонов для смешивания в больших количествах показывает, что более миллиона женщин в США могут принимать комбинированные гормоны.[15] Ожидается, что биоидентичные гормоны будут иметь те же риски, что и обычные гормоны, изготовленные из тех же категорий гормонов.[21]

Эстрогены

У женщин в пременопаузе большинство эстроген организм вырабатывает эстрадиол (в основном вырабатывается в яичниках), тогда как у женщин в постменопаузе эстрон (вырабатывается в жировых клетках) представляет собой тип эстрогена, присутствующего в наибольшем количестве; тем не менее, организм в определенной степени способен преобразовывать один тип эстрогена в другой. Из-за ограниченных исследований эффективности, способов доставки и превращения различных эстрогенов, достоверного научного понимания составных продуктов эстрогена достичь не удалось.[22] Синтетический эстрадиол, принимаемый внутрь, расщепляется при абсорбции в организме. желудочно-кишечный тракт и доставляет биоидентичный эстрадиол в кровоток.[23]

Гормон эстриол, произведенный во время беременность, часто добавляется в биоидентичные препараты в США. Хотя некоторые думают, что это более слабый эстроген с более ограниченным периодом действия, чем эстрадиол, было продемонстрировано, что в определенных отношениях он является более сильным эстрогеном.[22] Хотя первоначальные исследования 1970-х годов предполагали возможное использование, последующие исследования не смогли подтвердить этот потенциал.[8][24][25] Эстриол не содержится ни в одном лекарстве, одобренном FDA, и его безопасность и эффективность в качестве гормональной добавки неизвестны.[21]

Эстриол входил в состав Фармакопея США до того, как для его использования потребовалось одобрение FDA. Его одобрение было выдано FDA до 2008 года, когда агентство запретило его использование, заявив, что производители эстриола должны будут создать новое приложение, а эстриол будет рассматриваться как новый препарат.[11] Его использование не одобрено Министерство здравоохранения Канады; эстриол недоступен в виде фармацевтического препарата в Канаде или США, но в других странах он обычно назначается традиционным методом лечения и доступен в виде крема или вагинальных суппозиториев в объединенное Королевство и Евросоюз.[8][26] Эстрадиол доступен в виде фирменных продуктов как в пероральной, так и в трансдермальной формах.[26]

Прогестерон

Прогестерон используется как перорально, так и трансдермально. Пероральный прогестерон микронизирован (измельчен) для увеличения доступности и одобрен FDA для лечения гиперплазии эндометрия при использовании в противовес эстрогену. Он также был одобрен для облегчения симптомов менопаузы, как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном. Он более надежен при лечении нарушений сна в период менопаузы, чем синтетические прогестины. Трансдермальный прогестерон часто используется в качестве компонента комбинированной БГТ, но клинически не доказано, что предотвращает гиперплазию эндометрия, как прогестерон перорально.[25] В главные редакторы из научный журнал Климактерический заявляют, что наибольшая разница в функциях между биоидентичными и синтетическими гормонами может быть обнаружена в поведении прогестерона по сравнению с прогестин. Лабораторные исследования показали, что биоидентичный прогестерон связывается в первую очередь с прогестероном. рецепторы, а синтетический прогестины активировать другие рецепторы с различными эффектами. Редакторы предположили, что прогестерон может оказывать нейтральное или положительное влияние на сердечно-сосудистую систему и вызывать апоптоз в эпителиальных клетках груди. Они также призвали к проведению дополнительных исследований для изучения и подтверждения воздействия прогестерона на здоровье и к продолжению использования регулируемых (а не нерегулируемых) индивидуально приготовленных продуктов, предоставляемых аптеками. Эти соединения не сравнивались напрямую друг с другом в соответствующих научных тестах, хотя с 2010 года испытания уже начались.[23] Прогестерон одобрен для использования FDA и Министерством здравоохранения Канады в качестве фирменного перорального препарата.[26] В Французский эпидемиологический изучать Etude Epidemiologique aupres de femmes de l’Education Nationale Предполагается, что микронизированный прогестерон может снизить риск рака груди по сравнению с другими прогестинами, хотя крупномасштабные клинические испытания еще не проводились.[27] Практическое пособие 2012 г., опубликованное в журнале Канадский семейный врач пришел к выводу, что «... нет убедительных доказательств того, что биоидентичные гормоны безопаснее или эффективнее синтетической ЗГТ».[28]

Другие гормоны

Тестостерон добавки могут улучшить либидо у женщин в постменопаузе, но также могут снизить уровень липопротеин высокой плотности (хороший холестерин).[20] Коммерческие источники тестостерона для женщин в США ограничены и включают коммерчески приготовленную смесь эстроген-тестостерон. Estratest; аптеки-рецепторы являются основным источником препаратов для женщин, содержащих только тестостерон.[24] Пластырь с тестостероном был одобрен для использования в Соединенном Королевстве и Европейском Союзе, но в Канаде и Соединенных Штатах ожидается получение данных о долгосрочной безопасности.[26]

ДГЭА - андроген предшественник который не имеет одобрения FDA и Министерства здравоохранения Канады для использования у женщин и недоступен в Канаде в качестве фармацевтического препарата;[26] он продается как лекарство, отпускаемое без рецепта или включены в составные препараты в Соединенных Штатах. В организме он может превращаться в тестостерон, а затем в эстроген; нет никаких последовательных научных результатов или информации о безопасности, подтверждающих его использование. Высокий уровень DHEA был связан с раком груди.[25]

Компаундирование

Компаундирование аптеки используют имеющиеся в продаже лекарственные препараты для создания новых препаратов, которые отличаются (по форме или дозировке) от препаратов, производимых фармацевтическими компаниями в больших количествах.[8] BHT, приготовленный на заказ, почти полностью ограничен Соединенными Штатами, где составление рецептур в аптеках регулируется на уровне штата, в то время как FDA имеет регулирующие полномочия в отношении комбинированного продукта. Некоторые интернет-аптеки недооценивают вред и заявляют о преимуществах комбинированной BHT сверх того, что может быть доказано доказательной медициной, и многие из их заявлений превосходят утверждения других, более распространенных, практикующих BHT.[2]

Побочные эффекты

Ожидается, что преимущества, а также побочные эффекты будут одинаковыми для биоидентичных и синтетических гормонов.[29] Дозировки, используемые при BHT, могут в десять раз превышать пероральные дозы, обеспечиваемые сопоставимыми схемами HRT; Известно, что используемые гормоны отрицательно влияют на биологические маркеры сердечно-сосудистых заболеваний и из-за этого могут существенно повысить риск сердечного приступа или инсульта.[30] Существуют потенциально серьезные побочные эффекты и важная информация о безопасности, которую необходимо предоставлять с одобренной FDA HRT в виде вкладышей в упаковку; однако вкладыши в упаковку для составных биоидентичных препаратов обычно не предоставляются (или не требуются).[31][32][33] Это привело потребителей к ошибочному предположению, что биоидентичные препараты безопаснее, чем гормоны, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, или не имеют каких-либо побочных эффектов - одна из проблем, высказываемых по поводу гормонов.[34] BHT также был связан с рак эндометрия.[21]

Эстрогены

Смотрите также: Эстроген (лекарство) § Побочные эффекты

Менее распространенные (но серьезные) побочные эффекты всех эстрогенов в постменопаузе включают повышенный риск или тяжесть грудь, яичник или же рак матки, Инсульт, острое сердечно-сосудистое заболевание, сгустки крови, слабоумие, заболевание желчного пузыря, высокое кровяное давление, печень проблемы, высокое содержание сахара в крови, задержка жидкости, увеличение доброкачественных опухолей (миома ) матки пятнистое потемнение кожи, особенно на лице (мелазма ) и вагинальный дрожжевая инфекция.[29]

Эстрадиол

Смотрите также: Эстрадиол (лекарство) § Побочные эффекты

Эстрадиол (тип эстрогена) - в случае женщин с естественной менопаузой - рекомендуется использовать только в течение самого короткого периода времени и в самой низкой эффективной дозе из-за профиля его побочных эффектов.[29] Существует потенциал для ряда побочных эффектов в грудь, кожа, глаза, сердечно-сосудистый, желудочно-кишечный, мочеполовой или же центральная нервная система. Однако эти риски очень низкие.[29]

Прогестерон

Смотрите также: Прогестерон (лекарство) § Побочные эффекты

Прогестерон может вызвать появление (или значительное ухудшение) боль в животе, запор, дрожжевые инфекции, рак молочной железы, цистит, угревая сыпь, конъюнктивит, тромботические расстройства в результате чего легочная эмболия, удары или же сердечные приступы и - из-за повышенной задержки жидкости -эпилепсия, мигрень, астма и сердечная или почечная дисфункция. Психиатрические реакции могут включать эмоциональную нестабильность, депрессия, агрессия, уменьшилась либидо и сонливость. Побочные эффекты также могут возникать в мочевыводящих, центральных или периферическая нервная система или же кости и мышцы.[35] Обзор клинических испытаний, изучающих использование биоидентичного прогестерона, показал, что он неэффективен для лечения вазомоторных симптомов менопаузы, но имеет легкие и самоограничивающиеся побочные эффекты.[36]

Администрация

Гормоны можно вводить различными способами, включая чрескожные кожные и вагинальные кремы, пероральные таблетки, гели для местного применения, вагинальные кольца и таблетки, а также трансдермальные пластыри. Хотя все препараты данного типа эстрогена (например, эстрадиола) могут быть молекулярно идентичными до их введения в организм человека, эстрогены, вводимые перорально, модифицируются печень перед входом в кровоток и в этом процессе большая часть превращается в эстрон. Однако эстроген, минуя пищеварительный тракт и печень и попадая через кожу, не превращается в новую форму до попадания в кровоток. Кремы и гели, наносимые на кожу, также попадают в кровь напрямую и без каких-либо изменений, но абсорбция гелей, кремов и пластырей может варьироваться от нанесения к применению, в зависимости от температуры и состояния кожи.[13] Фармацевтическое приготовление часто используется для изменения дозы, формы и добавок к препаратам на основе инструкций практикующего врача.

Критика

Основное различие между популярной пропагандой CHRT и комбинированной BHT заключается в том, что сторонники BHT используют регулярное тестирование уровней гормонов, связанных с кровью или слюной, использование индивидуализированных составов, а не стандартных доз, дозирование для достижения определенных уровней в организме, а не для симптомов облегчение и использование гормонов для других целей, кроме облегчения симптомов менопаузы. Сторонники комбинированной БГТ подвергались критике со стороны многих основных медицинских источников за необоснованные заявления о ее эффективности для различных целей и за продвижение ее как более безопасной и «естественной», чем ХЗТ.

Сторонники BHT утверждали, что обычно готовые препараты BHT коммерчески недоступны; это неверно, поскольку существует множество одобренных FDA гормональных препаратов, содержащих биоидентичные молекулы, доступных как под патентованными, так и под непатентованными брендами. Исключение составляет эстриол, который используется в составных биоидентичных препаратах Triest и Biest - в 2008 году FDA запретило эстриол до Заявка на новый препарат был завершен; эти препараты не одобрены ни FDA, ни Министерство здравоохранения Канады.[21] Некоторые сторонники компаундирования также ошибочно утверждали, что индивидуализированное составление обеспечивает индивидуализированные результаты; это неверно, так как оно направлено на получение единого гормонального профиля с абсолютным уровнем в крови или слюне - что не было продемонстрировано лучше, чем CHRT - и не учитывает скорость, с которой люди будут различаться по активности, метаболизму и выведению гормоны. Не было клинические испытания прямое сравнение эффективности или действенности биоидентичных и небиоидентичных соединений.[2]

Статья 2010 г., опубликованная в Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах пришел к выводу: «Нет приемлемых доказательств того, что« биоидентичные »гормоны безопасны или эффективны. Пациентам следует отговаривать их принимать».[21]

Анализ слюны и рецептура

БГТ часто ассоциируется с анализом слюны для определения исходного уровня гормонов и компаундирование фармацевтов (по рекомендации врача) для производства препаратов (и уровней в крови) гормонов, которые подбираются индивидуально для каждого пациента. Нет исследований, демонстрирующих какую-либо пользу любой из этих практик.[8][16][20][21][37] Хотя сторонники BHT утверждают, что анализ слюны можно использовать для «настройки» уровня гормонов для людей, а тесты используются для определения того, какие гормоны предположительно недостаточны и требуют добавок, нет никаких научных оснований для поддержки использования слюны. тестирование. Эстрогены секретируются импульсами в течение нескольких дней и в течение нескольких дней, что приводит к изменению уровня слюны.[2][19][21] В некоторых составах рецептур также делается попытка использовать единый профиль для всех женщин без каких-либо доказательств того, что конкретный профиль полезен во всех случаях, и без признания того, что женщины различаются по своей чувствительности к гормонам и скорости метаболизма. Настройка на основе тестирования также не учитывает большую часть эффектов, и синтез гормонов происходит внутри ткани а не в крови; следовательно, уровни гормонов в крови или слюне могут не обязательно отражать фактическую биологическую активность.[2] Другие проблемы включают отсутствие доказательств того, что образцы стабильны во время хранения и транспортировки, плохое воспроизведение результатов и значительные различия между анализы.[2][19] Также нет исследований, связывающих симптомы с уровнем гормонов в крови или слюне.[2][8] Вместо этого FDA рекомендует корректировать гормональную терапию в зависимости от симптомов пациента,[12][22][38] и нет причин корректировать дозировку или контролировать пациентов, получающих BHT.[39] Скептики BHT также указали, что нет уверенности относительно уровня гормонов в организме.[13] В Североамериканское общество менопаузы поддерживает предупреждения о потенциальном вреде, который может нанести BHT, поскольку она без необходимости объединяет лекарства, которые уже одобрены FDA, способами, не имеющими доказательной базы безопасности или вреда;[40] это предупреждение поддерживается Общество акушеров и гинекологов Канады.[41]

Несмотря на то, что гормональная терапия рекламируется как способ индивидуального лечения, она не требует индивидуальной настройки;[38] использование тестирования для определения количества вводимых гормонов может привести к тому, что доза будет выше минимально рекомендуемого уровня для облегчения симптомов,[2][8] или введение ненужных гормонов бессимптомным женщинам может привести к большему риску для пациента.[8][22] Кроме того, анализ материала, используемого для пропаганды BHT, показывает, что вместо того, чтобы основывать дозы гормонов на результатах слюны, практикующие фактически корректируют дозу на основе симптомов.[19] Практикующие врачи постоянно настраивают уход за своими пациентами, выбирая лекарство, дозу и способ введения индивидуально, используя утвержденные лекарства, которые имеют подтвержденную безопасность и не подвержены ошибкам и несоответствиям в специально приготовленных комбинациях. Различные биоидентичные препараты приводят к смесям с разной силой действия, и практикующие врачи, использующие составные препараты, могут не знать общую дозу гормонов, получаемых их пациентами.[22] В 2001 году в испытании составных биоидентичных гормональных продуктов FDA обнаружило, что 10 из 29 продуктов не прошли тесты качества; девять из десяти неудачных тестов на потенцию (сопоставимые показатели для производителей лекарств были менее 2% и 0,13% соответственно)[2][26] Тест 2006 года обнаружил уровни активности в диапазоне от 67,5% до 268,4% от активности, указанной на этикетке; некоторые образцы представляли собой смеси разных гормонов, причем некоторые из них были выше, а другие ниже указанной активности.[21] Провал теста на потенцию может быть проблематичным и опасным для продуктов с прогестероном, где требуются определенные уровни прогестерона для защиты эндометрия от предраковой гиперплазии.[26]

Бутби, Деринг и Кипершток резюмируют проблему как неэффективную попытку применить принципы фармакокинетика для достижения индивидуального дозирования лекарств, которые в этом не нуждаются.[19]

Не было доказано, что анализ слюны позволяет точно измерить уровень связанных с кровью гормонов. FDA рекомендует самую низкую дозу гормонов, которая эффективно облегчает симптомы, и не рекомендует индивидуальный рецепт, анализ крови или слюны.[12]

Отсутствие доказательств претензий

Биоидентичные гормоны рекламировались, продавались и продвигались как безопасные панацея это безопаснее, чем стандартная ЗГТ.[22] Литературные обзоры частнопрактикующие врачи, продающие биоидентичные препараты, предполагают преимущества и преимущества использования BHT по сравнению с его традиционным аналогом, но есть значительный скептицизм по поводу заявлений о BHT; Нет никаких проверенных экспертами доказательств того, что составные биоидентичные гормоны безопаснее или эффективнее, чем составы, одобренные FDA, или что они несут меньший риск.[42][2][6][8][20][25] Ожидается, что гормоны несут те же риски, что и их обычные аналоги, в то время как риски включения эстриола - гормона, обычно вырабатываемого в больших количествах только у беременных женщин, - не изучались.[21] Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) предупредило, что заявления о смешанных продуктах BHT не подтверждаются медицинскими доказательствами - в отличие от заявлений о производимых, одобренных FDA продуктах.[18] Биоидентичные гормоны были описаны как форма маркетинга;[43][44] главный медицинский редактор Эндокринная система сегодня назвал комбинированный BHT "маркетинговой концепцией" без научной поддержки,[13][15] и FDA предупредило, что аптеки используют эти термины, чтобы подразумевать, что лекарства являются натуральными и имеют те же эффекты, что и эндогенные гормоны. Другие утверждения включают способность комбинированного BHT предотвращать или лечить такие состояния, как болезнь сердца, инсульт, болезнь Альцгеймера, рак эндометрия и груди; меньше побочных эффектов; и индивидуальное смешивание для уникальной адресации отдельных лиц. Нет никаких достоверных доказательств в поддержку этих утверждений. Ожидается, что биоидентичные гормоны и комбинированная BHT будут иметь те же риски и преимущества, что и CHRT; последнее извлекает выгоду из многолетних исследований и регулирования, в то время как комбинированный BHT не имеет научных данных, подтверждающих заявления о превосходной безопасности или эффективности.[2][8][9][12][13][14][20][38] Были сделаны следующие конкретные заявления об эффективности биоидентичных гормонов и комбинированной БГТ с различными доказательствами, подтверждающими или опровергающими их:[20]

ТребоватьСвидетельство
Биоидентичные гормоны точно подходят к рецепторам гормонов человека, в то время как обычные гормоны подходят «дерзко»; это несоответствие вызывает серьезные побочные эффектыСинтетический прогестины эндогенный прогестерон имеет различную аффинность связывания с разными рецепторами в зависимости от модели и используемого животного; эти разные фармакодинамика не были связаны со специфическими побочными эффектами
Организм не может усваивать синтетические гормоны.В биологический период полураспада для синтетических гормонов от пяти минут до двух дней
Недостаток прогестерона вызывает нерегулярные или болезненные, тяжелые менструацииПероральный прогестерон не более эффективен, чем плацебо, для облегчения симптомов предменструальный синдром
Прогестерон может противодействовать стресс, увеличить метаболизм и уменьшить абдоминальный жирНет данных, подтверждающих потерю веса за счет прогестерона.
«Нормальный» уровень прогестерона защищает от рака груди.Заявление основано на единственном исследовании бесплодный пациенты детородного возраста. Существуют некоторые данные, подтверждающие связь между гормональным лечением бесплодия и снижением риска рака груди, но эти преимущества могут не сказаться на женщинах, стремящихся избавиться от симптомов менопаузы.
Прогестероновая терапия может предотвратить сердечно-сосудистые заболевания и атеросклероз, и поднять хороший холестеринИспользование микронизированного прогестерона не влияет на сердечно-сосудистый риск.
Побочные эффекты, о которых сообщалось в исследовании Women's Health Initiative, были связаны с синтетической природой используемых гормонов.«Польза для сердечно-сосудистой системы не была доказана с использованием микронизированного прогестерона в наблюдательных или экспериментальных исследованиях ... многоцентровое исследование случай-контроль было проведено у женщин в постменопаузе в возрасте 45–70 лет для изучения потенциальных различий в риске сердечно-сосудистых заболеваний между подтипами синтетических прогестинов и микронизированных прогестерон ... Микронизированные производные прогестерона и прегнана не были связаны с повышенным риском венозной тромбоэмболии, тогда как производные норпрегнана ... были связаны с повышенным риском тромбоэмболии ... Таким образом, некоторые прогестины связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как производные прегнана и микронизированный прогестерон не увеличивает и не снижает сердечно-сосудистый риск в изученных дозах »
Сторонники утверждают, что биоидентичные гормоны, помимо продемонстрированного преимущества улучшения минеральной плотности костей, защиты глаз и кожи от высыхания, регулирования менструального цикла, улучшения умственной функции, повышения уровня холестерина в крови и уменьшения приливов и ночной потливости, связанных с менопаузой.Нет никаких опубликованных доказательств (полученных в результате контролируемых исследований), подтверждающих превосходные положительные эффекты биоидентичных гормонов по сравнению с традиционной гормональной терапией. Данные о рисках были опубликованы для традиционной гормональной терапии, и CHRT не рекомендуется для лечения каких-либо хронических заболеваний или для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Эстриол может снизить риск рак молочной железыДоказано, что эстриол вызывает рост клеток рака груди
Фармацевты используют свой опыт в отношении биоидентичных гормонов для удовлетворения потребностей своих клиентов и улучшения показателей здоровья.Компаундирование является законной практикой, но нет никаких доказательств, четко иллюстрирующих преимущества и риски BHT.

В 2006 году актриса Сюзанна Сомерс выпустил книгу Ageless: голая правда о биоидентичных гормонах одобряя использование биоидентичных гормонов. Книга подверглась критике со стороны группы врачей, которые (хотя в целом поддерживают BHT) заявляют, что необходимы дополнительные исследования, и возражают против протоколов, упомянутых в книге, из-за их потенциальной опасности и недостаточной квалификации организаторов.[45] Книга Сомерс, возможно, повысила осведомленность о существовании BHT для растущего числа женщин в менопаузе, но также могла вызвать путаницу, сделав необоснованные заявления о BHT и назвав биоидентичные гормоны немедикаментозными продуктами с меньшим риском.[2] Биоидентичные гормоны также обсуждались на Шоу Опры Уинфри, с Сомерсом в качестве гостя.[46]

Майкл Чирильяно и Джуди Червенак заявили в обзорах литературы по BHT, что следует использовать крупномасштабные рецензируемые исследования для установления безопасности, эффективности и убеждений в отношении использования биоидентичных гормонов.[2][22] Два исследования, проведенных в 2008 году во Франции, показали, что эстрадиол плюс микронизированный прогестерон не увеличивает заболеваемость раком груди, в то время как сравнение эстрадиола плюс различные типы прогестинов показало снижение риска инвазивного рака груди с микронизированным прогестероном. Кристина Дерзко заявила, что доказательства подтверждают использование биоидентичного эстрогена плюс прогестерон, но поскольку исследование было наблюдательным когортным исследованием, а не рандомизированное контролируемое исследование При непосредственном сравнении различных типов гормонов потребовалось больше данных, чтобы сделать вывод, что биоидентичные гормоны более безопасны и предпочтительны. Дерзко пришел к выводу, что предварительные доказательства того, что биоидентичные гормоны могут быть равными (или, возможно, более низкими), чем обычная ЗГТ, были слабыми (но многообещающими); тем не менее, не было данных, подтверждающих использование компаундирования. Дерзко рекомендовал следовать принципам доказательной медицины и сослался на опасения по поводу БГТ со стороны многих медицинских организаций - требования по надзору за составлением рецептур, предупреждения о черном ящике для всех биоидентичных продуктов, а также создание обязательного реестра нежелательных явлений.[26]

М. Сара Розенталь, директор Университет Кентукки Программа за биоэтику и права пациентов заявила, что она считает BHT экспериментальной терапией, которую часто прописывают практикующие, которые продают продукты, и поэтому находятся в неэтичной позиции конфликт интересов. Розенталь также описал проблемные проблемы с BHT, включая пациентов, получающих информацию из популярных книг, при отсутствии научной грамотности, чтобы отделить риторику от доказательств о заместительной гормональной терапии, незаконные заявления о "большая фарма «заговор с целью пресечения назначения биоидентичных препаратов, дополнительные и ненужные расходы на продукты, которые часто не покрываются страховыми планами, а также неточное изображение назначения биоидентичных препаратов как« передовых научных достижений », а не бездоказательной альтернативной медицины.[6]

«Естественные» претензии

Биоидентичные гормоны часто продаются как «естественные» или более естественные, чем обычная ЗГТ. Термин «естественный» может использоваться, чтобы предложить или подчеркнуть множество различных идей - сходство с эндогенными гормонами, экстракция из растительного источника и то, что гормоны не производятся и не синтезируются.[47]

  • Эндогения - это значение «естественный» подразумевает, что гормоны молекулярно идентичны тем, которые содержатся в организме. Тем не менее, BHT (как и все типы HRT, используемые у женщин с естественной менопаузой) неестественен в том смысле, что он противостоит биологически обусловленному снижению уровня гормонов фертильности у стареющих женщин и лечит этап человеческой жизни, который, вероятно, является нормальным.[47] Кроме того, большая часть конъюгированных конских эстрогенов (CEE) извлекается из мочи беременной лошади (например, Premarin ) превращаются в человеческие эстрогены после попадания в организм. Однако не все конвертируются, и защитники BHT утверждают, что небольшое количество, которое не конвертируется, может иметь некоторые вредные последствия. Это все еще изучается.[48]
  • Растительного происхождения. Женщины, которые покупают комбинированный BHT, чаще связывают термин «натуральный» с идеей, что гормоны получены из растительных источников.[2] Однако как биоидентичные, так и небиоидентичные гормоны получают из одних и тех же растений, как правило. соевые бобы или же батат.[13]
  • Производство - и биоидентичные, и небиоидентичные гормоны синтезируются с использованием одних и тех же химических прекурсоров; диосгенин извлекается из растений сои или ямса, превращается в прогестерон и используется как гормон химический прекурсор для создания конечного продукта.[13] «Натуральный» также используется, чтобы продвигать идею о том, что он неизменен и содержит «добро» чистого вещества. Однако этот аргумент одновременно опирается на научный дискурс и методологию; даже гормоны, называемые «биоидентичными», подвергались интенсивной переработке и преобразованию в фармацевтической лаборатории.[47] Премарин (конъюгированные эстрогены, извлеченные из мочи беременных лошадей) содержит единственные действительно «естественные» гормоны - естественные в том смысле, что они полностью немодифицированы, за исключением смешивания эстрогенов для достижения определенного соотношения.[9]

Ежемесячный информационный бюллетень Гарвардские женские часы для здоровья, опубликовано Гарвардская медицинская школа, заявляет, что «натуральный» не означает автоматически «безопасный», и что «натуральный» может использоваться для обозначения любого продукта животного, растительного или минерального происхождения, включая гормоны, не являющиеся биоидентичными (например, Premarin ), а также молекулы, экстрагированные из источников сои и ямса, используемые во многих биоидентичных и небиоидентичных коммерческих препаратах.[13]

Расходы

Компаундированный BHT может быть более дорогим, чем обычный, одобренный FDA HRT, и часто не покрывается медицинской страховкой.[6][49]

Безопасность

Ожидается, что биоидентичные гормоны несут те же риски и преимущества, что и их небиоидентичные аналоги, но не было исследований, которые бы напрямую сравнивали составные биоидентичные гормоны с их небиоидентичными аналогами.[2][20] Гормоны, используемые в CHRT, изучаются в течение многих лет, и их профили риска, пользы и эффективности известны и продемонстрированы посредством значительных исследований.[12]

В 2002 г. Инициатива женского здоровья исследование (WHI), которое было разработано для демонстрации дополнительных преимуществ традиционной гормональной терапии (участникам исследования давали Prempro или плацебо), было преждевременно прекращено после того, как предварительные данные указали на небольшое повышение риска рака груди, сердечного приступа и инсульта у пожилых женщин. используя Prempro.[50] Раннее прекращение исследования WHI (в котором использовались конъюгированные лошадиные эстрогены) и последующая огласка этих ранее недооцененных рисков привели к снижению количества рецептов на CHRT.[51] Результаты WHI использовались лицами, назначающими BHT, чтобы продвигать биоидентичные гормоны как более безопасные, чем препараты, регулируемые FDA, несмотря на отсутствие доказательств;[6] Согласно FDA, результаты, полученные в ходе исследования, применимы ко всем эстрогенам.[12] С тех пор BHT активно продвигается как естественная альтернатива с меньшими рисками, чем CHRT, хотя нет никаких доказательств, подтверждающих это утверждение. Практикующие BHT рекомендуют комбинированные продукты, поскольку они заявляют, что они более точно имитируют состав и соотношение циркулирующих гормонов в организме женщины, чем продукты промышленного производства.[20]

Эндокринное общество опубликовал заявление о том, что биоидентичные гормоны несут по существу те же риски и преимущества, что и небиоидентичные молекулы.[14] В феврале 2009 г. Американский конгресс акушеров и гинекологов повторил свою позицию (от ноября 2005 г.) о том, что нет доказанных преимуществ в отношении безопасности или эффективности составных биоидентичных гормонов, а также нет никаких преимуществ при тестировании уровня гормонов слюны или индивидуальном дозировании гормонов.[38] В Клиника Майо заявляет, что нет никаких доказательств того, что БГТ, приготовленный в аптеках, безопаснее или эффективнее, чем обычная гормональная заместительная терапия, и что некоторые биоидентичные гормоны уже доступны в некоторых одобренных FDA продуктах.[37] В Американское онкологическое общество также заявили, что «естественные» и «биоидентичные» гормоны представляют те же риски, что и заместительная синтетическая гормональная терапия, такие как сердечные заболевания, тромбы, инсульты и повышенный риск рака груди при длительном применении.[52]

В Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предупредил несколько аптек о необоснованных заявлениях о безопасности и эффективности комбинированных гормональных продуктов.[18] В Североамериканское общество менопаузы заявил, что составные биоидентичные гормоны не были одобрены FDA; нет гарантии чистоты, активности, эффективности или безопасности, и они могут содержать неизвестные примеси.[37] Австралийское общество менопаузы также заявило, что нет никаких доказательств того, что биоидентичные гормоны вводятся с использованием леденцы являются более безопасными, чем их одобренные аналоги.[53][54] Международное общество менопаузы заявило: «Нет медицинских или научных причин рекомендовать незарегистрированные« биоидентичные гормоны ». Измерение уровня гормонов в слюне не имеет клинической пользы. Эти« индивидуальные »гормональные препараты не проверялись в исследованиях, и их чистота и риски неизвестны ».[55]

В ноябре 2006 г. Американская медицинская ассоциация приняла политику, требующую, чтобы FDA лучше отслеживало и регулировало биоидентичные гормоны,[56] опубликовали редакционную статью, в которой говорилось, что составные биоидентичные молекулы, как ожидается, будут иметь те же риски, что и обычные гормоны, пока не будет доказано обратное.[57]

Дебора Московиц опубликовал статью о том, что биоидентичные гормоны превосходят небиоидентичные гормоны по безопасности и эффективности,[58] хотя этот обзор подвергся критике за «[попытку] продемонстрировать, что BHT имеет хороший профиль безопасности, но представленные данные служат только для демонстрации рисков, аналогичных традиционным HRT».[6]

Quackwatch рекомендует не использовать биоидентичные гормоны из-за отсутствия контроля качества при смешивании, что создает те же риски, что и обычные гормоны, использования ненужных анализов слюны и для включения гормона, не одобренного FDA эстриол. Стивен Барретт, владелец сайта, завершает свой обзор заявлением: «Практический результат для потребителей очень прост: держитесь подальше от тех, кто прописывает« биоидентичные »гормоны или рекомендует анализ слюны в качестве основы для оценки гормонального статуса».[59]

Нормативный статус в США

Компаундированный BHT используется почти исключительно в Соединенных Штатах,[2] и доступно множество одобренных FDA составов, которые полностью или частично состоят из биоидентичных гормонов.[13] Гормональные препараты для местного применения, такие как кремы с прогестероном, эстрогеном и ДГЭА, можно купить в магазинах или через Интернет, и они не регулируются FDA, поскольку обычно считаются косметическими.[8]

Когда это предписано лицензированным практикующим врачом, составление биоидентичных гормонов контролируется государственными фармацевтическими советами, а не FDA.[60] и фармацевты разрешается корректировать дозу и способ доставки согласно рецепту.[61] Тем не менее, FDA имеет полномочия на комбинированный продукт.[2] В 2001 году FDA провело исследование ограниченного числа комбинированных препаратов, включая восемь гормональных соединений. Все три продукта эстрадиола прошли все испытания; однако два из пяти продуктов прогестерона не прошли по крайней мере один тест на эффективность, содержание или однородность.[2]

В октябре 2005 г. Wyeth Pharmaceuticals, производитель как одобренных FDA биоидентичных, так и небиоидентичных препаратов HRT, подала гражданскую петицию в FDA с просьбой о принудительных мерах против аптек, производящих рецептуры, которые отпускали BHT, и изучить правила маркировки и рекламы. Вскоре после этого FDA приняло ряд принудительных мер в отношении нескольких (в основном интернет-аптек), которые производили компаунд БГТ, и в 2008 году запретило использование эстриола в США.[18][39] FDA заявило, что они не принимали эти регулирующие меры против составных биоидентичных гормонов в ответ на запрос Wyeth, поскольку это не является целью гражданской петиции. Когда они получили ходатайство, они сказали, что ведется расследование.[12] FDA приказало аптекам прекратить использование эстриола. Заместитель директора Управления по соблюдению нормативных требований заявил, что для использования эстриола потребуется разрешение на исследования и подача нового препарата. FDA также заявило, что оно не одобрило никаких препаратов, содержащих эстриол, и что в FDA не поступало никакой информации относительно его безопасности и эффективности.[11] Обеспокоенность FDA по поводу маркетинга и использования биоидентичных гормонов была поддержана Американской ассоциацией клинических эндокринологов.[62] В ответ на действия FDA Международная академия фармацевтов-фармацевтов начал кампанию по написанию писем в FDA, чтобы отменить это действие, ссылаясь на попытку Уайета как на «корыстную, а иногда и двуличную кампанию по ограничению доступа пациентов к альтернативам его собственным продуктам».[63]

В ноябре 2006 г. Американская медицинская ассоциация приняла политику, побуждающую Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов проверять составы BHT на предмет чистоты и дозировки; вести реестр и требовать от производителей и аптек-производителей обязательной отчетности о побочных эффектах, связанных с биоидентичными гормонами; требовать включения единообразной информации о пациентах, включая предупреждения и меры предосторожности в отношении биоидентичных продуктов; и запретить использование термина «биоидентичные гормоны», если только агентство не одобрило препарат.[56]

18 июля 2008 г. Апелляционный суд США вынес постановление о том, что новые процессы утверждения лекарственных средств не должны применяться к комбинированным лекарственным средствам, которые соответствуют установленным руководящим принципам, а также о том, что положения правил, относящиеся к использованию эстриола, все еще остаются в силе. предотвращение принятия FDA мер против аптек, использующих эстриол в составных продуктах.[64]

Протокол Wiley

Основная статья: Протокол Wiley

Протокол Wiley - это версия смешанного BHT, одобренная Т. С. Вили, цель которого - обеспечить уровни эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови, идентичные уровням у молодой женщины с нормальным менструальным циклом. Протокол Wiley подвергался критике по разным причинам.[17][45][65][66]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Файлы JA, Ko MG, Pruthi S (2011). «Биоидентичная гормональная терапия». Mayo Clin. Proc. 86 (7): 673–80, викторина 680. Дои:10.4065 / mcp.2010.0714. ЧВК  3127562. PMID  21531972.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у Чирильяно, М (2007). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств» (PDF). Журнал женского здоровья. 16 (5): 600–31. Дои:10.1089 / jwh.2006.0311. PMID  17627398. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-01-06.
  3. ^ Благородный Р.Л. (апрель 1966 г.). "Дж. Б. Коллип, 1893-1965" (PDF). J. Reprod. Удобрение. 11 (2): 167–70. Дои:10.1530 / jrf.0.0110167. PMID  5328022.[постоянная мертвая ссылка ]{
  4. ^ Вэнс, Д.А. (2007). «Premarin: Интригующая история спорных наркотиков» (PDF). Международный журнал фармацевтических смесей. 11 (4): 282–287. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-01-06.
  5. ^ Маккалоу, М. (1998-09-03). «Варианты гормонов». Чикаго Трибьюн. п. 7. Получено 2009-12-16.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я Розенталь М.С. (2008). «Этические проблемы биоидентичной гормональной терапии». Int. J. Impot. Res. 20 (1): 45–52. Дои:10.1038 / sj.ijir.3901622. PMID  18075509.
  7. ^ а б Ватт П.Дж., Хьюз Р.Б., Реттью Л.Б., Адамс Р. (2003). «Целостный программный подход к естественной замене гормонов». Fam Community Health. 26 (1): 53–63. Дои:10.1097/00003727-200301000-00007. PMID  12802128.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Фуг-Берман, А; Байтроу Дж (2007). «Биоидентичные гормоны для гормональной терапии менопаузы: вариации по теме». Журнал общей внутренней медицины. 22 (7): 1030–4. Дои:10.1007 / s11606-007-0141-4. ЧВК  2219716. PMID  17549577.
  9. ^ а б c d Тейлор, М. (2005). ""Биоидентичные «эстрогены: надежда или шумиха?». Сексуальность, размножение и менопауза. 3 (2): 69–71. Дои:10.1016 / j.sram.2005.09.003.
  10. ^ Bhavnani, B.R .; Станчик, Ф. З. (2011). «Заблуждение и опасения по поводу биоидентичных гормонов, используемых для индивидуальной гормональной терапии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 97 (3): 756–759. Дои:10.1210 / jc.2011-2492. PMID  22205711.
  11. ^ а б c «Биоидентичные препараты: мифы от фактов». FDA. 2008-04-08. Получено 2009-12-01.
  12. ^ а б c d е ж грамм час «Комплексная менопаузальная гормональная терапия. Вопросы и ответы». FDA. 2009-09-23. Архивировано из оригинал на 2009-11-26. Получено 2009-12-01.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я j "Что такое биоидентичные гормоны?". Гарвардские женские часы для здоровья. Гарвардская медицинская школа. 2006-08-01. Получено 2009-02-27.
  14. ^ а б c «Эндокринное общество - Заявление о позиции: биоидентичные гормоны» (PDF). Эндокринное общество. 2006-10-01. Архивировано из оригинал (PDF) на 2009-11-28. Получено 2009-02-28.
  15. ^ а б c Калвайтис, К. (2008). «Комбинированная гормональная терапия: недоказанные, непроверенные и популярные» (веб-перепечатка). Эндокринная система сегодня. 6 (5).
  16. ^ а б Макбейн, SE (2008). «Облегчение вазомоторных симптомов: что работает помимо ЗГТ?». Журнал Американской академии помощников врачей. 21 (4): 26–31. Дои:10.1097/01720610-200804000-00012. PMID  18468366.
  17. ^ а б Розенталь, MS (2008). «Протокол Wiley: анализ этических проблем». Менопауза. 15 (5): 1014–22. Дои:10.1097 / gme.0b013e318178862e. PMID  18551081.
  18. ^ а б c d «FDA принимает меры против комбинированных препаратов для гормональной терапии менопаузы». FDA. 2008-01-09. Получено 2009-02-17.
  19. ^ а б c d е Бутби, Луизиана; Doering PL; Кипершток С (2004). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор». Менопауза. 11 (3): 356–67. CiteSeerX  10.1.1.539.6950. Дои:10.1097 / 01.GME.0000094356.92081.EF. PMID  15167316.
  20. ^ а б c d е ж грамм час Бутби Л.А., Деринг П.Л. (август 2008 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: панацея, не имеющая дополнительных доказательств». Curr. Мнение. Акушерство. Гинеколь. 20 (4): 400–7. Дои:10.1097 / GCO.0b013e3283081ae9. PMID  18660693.
  21. ^ а б c d е ж грамм час я «Биоидентичные гормоны». Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах. 52 (1339): 43–44. 2010. PMID  20508582.
  22. ^ а б c d е ж грамм Червенак Ж (октябрь 2009 г.). «Биоидентичные гормоны для взрослеющих женщин». Maturitas. 64 (2): 86–9. Дои:10.1016 / j.maturitas.2009.08.002. PMID  19766414.
  23. ^ а б Панай Н., Фентон А. (февраль 2010 г.). «Биоидентичные гормоны: о чем весь этот ажиотаж?». Климактерический. 13 (1): 1–3. Дои:10.3109/13697130903550250. PMID  20067429.
  24. ^ а б «Понимание противоречия: тестирование на гормоны и биоидентичные гормоны» (PDF). Североамериканское общество менопаузы. 2006-10-11. Получено 2010-01-18.
  25. ^ а б c d Сайты СК (март 2008 г.). «Биоидентичные гормоны для терапии менопаузы». Женское здоровье (Лондон, Англ.). 4 (2): 163–71. Дои:10.2217/17455057.4.2.163. PMID  19072518. (требуется бесплатная подписка)
  26. ^ а б c d е ж грамм час Дерзко, C (2009). «Биоидентичная гормональная терапия при менопаузе» (PDF). Эндокринологические туры. 9 (6): 1–6. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-07-16.
  27. ^ Sood, R .; Шустер, Л .; Smith, R .; Винсент, А .; Ятой, А. (2011). «Консультирование женщин в постменопаузе по поводу биоидентичных гормонов: десять вопросов для обсуждения для практикующих врачей» (pdf). Журнал Американского совета семейной медицины. 24 (2): 202–210. Дои:10.3122 / jabfm.2011.02.100194. ЧВК  6014967. PMID  21383221.
  28. ^ Коровник, Ц .; Allan, G.M .; Маккормак, Дж. (2012). «Биоидентичный гормон микронизированный прогестерон». Канадский семейный врач. 58 (7): 755. ЧВК  3395514. PMID  22859638.
  29. ^ а б c d Barr Laboratories, Inc. (Март 2008 г.). «ESTRACE TABLETS, (таблетки эстрадиола, USP)» (PDF). wcrx.com. Получено 2010-01-27.
  30. ^ Curcio, J. J .; Wollner, D. A .; Schmidt, J. W .; Ким, Л. С. (2006). «Является ли биоидентичная заместительная гормональная терапия более безопасной, чем традиционная заместительная гормональная терапия?: Критическая оценка сердечно-сосудистых рисков у женщин в менопаузе». Лечение в эндокринологии. 5 (6): 367–374. Дои:10.2165/00024677-200605060-00005. PMID  17107222.
  31. ^ «Фармацевтическое приготовление / приготовление биоидентичных заместительных гормональных препаратов». FDA. 2007-04-19. Получено 2010-03-16.
  32. ^ Сборник избранных публикаций 2008 г. (т. 12). Американский конгресс акушеров и гинекологов. 15 февраля 2008 г. с. 299. ISBN  978-1-932328-44-8.
  33. ^ «Биоидентичные гормоны: надежная наука или плохая медицина» (PDF). Сенат США. 2007-04-19. Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-02-25. Получено 2010-03-16.
  34. ^ Саймон, Дж. А. (07.06.2009). «Биоидентичная гормональная терапия: что это такое, может ли она иметь преимущества и чего мы просто не знаем! Экспертное интервью с доктором Джеймсом А. Саймоном». Medscape. Получено 2010-03-16.
  35. ^ Columbia Laboratories, Inc. (ноябрь 2004 г.). «Prochieve (гель прогестерон)» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 19 апреля 2009 г.
  36. ^ Уилан, А. М .; Юргенс, Т. М .; Тринакти, М. (2012). «Биоидентичный крем с прогестероном для лечения вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой: эффективен ли он?». Анналы фармакотерапии. 47 (1): 112–116. Дои:10.1345 / aph.1R362. PMID  23249728.
  37. ^ а б c Галленберг, М. (21 августа 2007 г.). «Биоидентичные гормоны: они безопаснее?». Клиника Майо. Получено 2010-01-14.
  38. ^ а б c d "Пресс-релиз ACOG: ACOG подтверждает позицию в отношении так называемых" биоидентичных "гормонов". Американский конгресс акушеров и гинекологов. 2009-02-03. Архивировано 17 ноября 2014 года.. Получено 2009-09-18.CS1 maint: BOT: статус исходного URL-адреса неизвестен (связь)
  39. ^ а б Пастнер, Б. (2008). «Фармацевтическое приготовление биоидентичной гормональной заместительной терапии (BHT): предлагаемый новый подход к обоснованию регулирования FDA в отношении этих рецептурных препаратов». Еда и лекарства L.J. 63 (2): 459–91. PMID  18561473.
  40. ^ «Биоидентичная гормональная терапия». Североамериканское общество менопаузы. 2009-10-11. Получено 2010-01-18.
  41. ^ «Биоидентичная гормональная терапия». Общество акушеров и гинекологов Канады. Архивировано из оригинал на 2010-01-22. Получено 2010-01-18.
  42. ^ Смит Н.Л., Хекберт С.Р., Леметр Р.Н., Райнер А.П., Ламли Т., Вайс Н.С., Ларсон Э.Б., Розендал FR, Псати Б.М. (2004). «Этерифицированные эстрогены и конъюгированные конские эстрогены и риск венозного тромбоза» (PDF). JAMA. 292 (13): 1581–7. Дои:10.1001 / jama.292.13.1581. PMID  15467060.
  43. ^ Kreatsoulas, C .; Ананд, С. С. (2013). «Гормональная терапия в период менопаузы для первичной профилактики хронических состояний. Рекомендации Рабочей группы США по профилактическим услугам» (PDF). Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej. 123 (3): 112–117. PMID  23396275.
  44. ^ Комитет гинекологов Американского колледжа акушеров и гинекологов; Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины (2012 г.). «Комплексная биоидентичная гормональная терапия менопаузы». Фертильность и бесплодие. 98 (2): 308–312. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2012.06.002. PMID  22831824.
  45. ^ а б Эллин, А (15 октября 2006 г.). "Битва за сок молодости"'". Нью-Йорк Таймс. Получено 2009-10-27.
  46. ^ "Биоидентичные дебаты". Шоу Опры Уинфри. Получено 2009-12-01.
  47. ^ а б c Баррелл Б.А. (сентябрь 2009 г.). «Замена заместительной терапии при климаксе: гормональная терапия, противоречия, правда и риск». Nurs Inq. 16 (3): 212–22. Дои:10.1111 / j.1440-1800.2009.00456.x. PMID  19689648.
  48. ^ МакЛеннан А.Х., Стерди Д.В. (февраль 2006 г.). «Биоидентичная / биоэквивалентная гормональная афера». Климактерический. 9 (1): 1–3. Дои:10.1080/13697130500487166. PMID  16428119.
  49. ^ Попечительский совет Североамериканского общества менопаузы (2008 г.). «Использование эстрогенов и прогестагенов у женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы в июле 2008 г.» (PDF). Менопауза. 15 (4): 584–603. Дои:10.1097 / gme.0b013e31817b076a. ЧВК  2756246. PMID  18580541.
  50. ^ Группа писателей для исследователей Инициативы по охране здоровья женщин (2002 г.). «Риски и преимущества эстрогена и прогестина для здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования инициативы по охране здоровья женщин». JAMA. 288 (3): 321–333. Дои:10.1001 / jama.288.3.321. PMID  12117397.
  51. ^ Хлебовски, RT; Kuller LH; Prentice RL; Стефаник ML; Manson JE; Gass M; и другие. (2009). «Рак груди после применения эстрогена и прогестина у женщин в постменопаузе». NEJM. 360 (6): 573–87. Дои:10.1056 / NEJMoa0807684. ЧВК  3963492. PMID  19196674.
  52. ^ «Рак груди: раннее выявление - важность раннего обнаружения рака груди». Американское онкологическое общество. 2009-09-22. Получено 2010-01-18.
  53. ^ Дэвис, SR; Крюгер Дж (14 августа 2008 г.). «2003 29 ноября - Консультации врачей по биоидентичным гормонам». Австралийское общество менопаузы. Получено 2009-08-25.
  54. ^ Дэвис, SR; Крюгер Дж (2003-11-29). «2003 29 ноября - Биоидентичные гормоны (пасты), советы потребителям». Австралийское общество менопаузы. Получено 2009-08-25.
  55. ^ Pines A, Sturdee DW, Birkhäuser MH, Schneider HP, Gambacciani M, Panay N (июнь 2007 г.). «IMS обновила рекомендации по гормональной терапии в постменопаузе». Климактерический. 10 (3): 181–94. Дои:10.1080/13697130701361657. PMID  17487645.
  56. ^ а б "Конгресс женщин-врачей Американской медицинской ассоциации: свод правил" (PDF). Американская медицинская ассоциация. 2007-10-01. Получено 2010-01-06.
  57. ^ «Биоидентичная гормональная замена: безопасность требует надзора». Американская медицинская ассоциация. 2006-12-11. Получено 2010-01-08.
  58. ^ Московиц, Д. (2006). «Комплексный обзор безопасности и эффективности биоидентичных гормонов для лечения менопаузы и связанных с ней рисков для здоровья» (PDF). Обзор альтернативной медицины. 11 (3): 208–23. PMID  17217322. Архивировано из оригинал (PDF) на 2009-06-11.
  59. ^ Барретт, С. (2008-01-19). "Держитесь подальше от" биоидентичной "гормональной терапии". Quackwatch. Получено 2010-09-13.
  60. ^ "Заявление Стивена К. Галсона, доктора медицины, магистра медицины, директора Центра оценки и исследований лекарственных средств Управления по контролю за продуктами и лекарствами США перед Специальным комитетом Сената по проблемам старения" Биоидентичные гормоны: надежная наука или плохая медицина"". FDA. 2007-04-19. Архивировано из оригинал на 2007-10-09. Получено 2007-12-01.
  61. ^ Ромеро, М. (2002). «Биоидентичная заместительная гормональная терапия. Индивидуальный уход за женщинами в перименопаузе и менопаузе». Консультация медсестры. 10 (11): 47–8, 51–2. PMID  12478948.
  62. ^ «Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE) решительно поддерживает FDA в его озабоченности по поводу маркетинга и использования так называемых биоидентичных гормонов». Американская ассоциация клинических эндокринологов. 2008-01-23. Архивировано из оригинал на 2010-05-19. Получено 2010-01-18.
  63. ^ «Сенаторы присоединяются к тысячам пациентов, врачей и фармацевтов в поддержку доступа женщин к критическим гормональным препаратам» (PDF). Международная академия фармацевтов-фармацевтов. 2008-06-16. Архивировано из оригинал (pdf) на 2011-07-23. Получено 2010-01-18.
  64. ^ «Судебные постановления о смешанных продуктах не освобождают от требований новых лекарственных препаратов и не подпадают под их действие». Американская ассоциация фармацевтов. 31 июля 2008 г. Архивировано из оригинал на 2011-06-15. Получено 2010-01-21.
  65. ^ Шер Л., Руппель Дж. (16 февраля 2007 г.). "Сюзанна Сомерс: Супер продавщица: Сомерс нашла источник молодости?". ABC News. Получено 2007-12-01.
  66. ^ Кантровиц Б., Вингерт П. (13 ноября 2006 г.). «Настоящая буря Сомерс: война из-за книги Сюзанны Сомерс о биоидентичности.'". Newsweek. Получено 2007-12-01.

внешняя ссылка