Копанлисиб - Википедия - Copanlisib

Копанлисиб
Copanlisib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАлигопа
Другие именаЗАЛИВ 80-6946
AHFS /Drugs.comАлигопа
MedlinePlusa617044
Данные лицензии
Маршруты
администрация		только внутривенная инфузия
Класс препаратаИнгибитор PI3-киназы
Код ATCvet
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками84.2%[1]
МетаболизмCYP3A4 / 5 (≈90%), CYP1A1 (≈10%)[1]
Устранение период полураспада39,1 часа (диапазон: от 14,6 до 82,4)[1]
ЭкскрецияКал (64%), Моча (22%); 14% не восстановлены[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС28N8О4
Молярная масса480.529 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Копанлисиб (торговое наименование Алигопа /ˌæлɪˈkoʊпə/ AL-ih-КОН-pah;[1] под кодовым названием ЗАЛИВ 80-6946) - это препарат, одобренный США. FDA для лечения взрослых пациентов с рецидивом фолликулярная лимфома которые ранее получали не менее двух системных терапий.[2]

Доказано, что копанлисиб снижает выживаемость и распространение раковых заболеваний. В-клетки.

Эффективность, приведшая к одобрению копанлисиба, была основана на подгруппе из 104 пациентов с фолликулярной лимфомой из фазы 2. клиническое испытание.[3] Из них 59 процентов имели полное или частичное уменьшение опухоли, которое длилось около 12 месяцев. Для оценки безопасности препарата были проанализированы данные 168 взрослых с фолликулярной лимфомой и другими гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших копанлисиб.[4]

Копанлисиб вводится как внутривенная инфузия по недельному, но прерывистому графику (три недели приема и одна неделя отдыха).

Копанлисиб в настоящее время одобрен только в США.

Побочные эффекты

Данные по безопасности и эффективности копанлисиба описаны в обзоре испытаний лекарственных средств FDA, ориентированном на потребителей.[4] Копанлисиб может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе: инфекции, гипергликемия, гипертония, пневмонит, нейтропения и кожная сыпь. Наиболее частыми побочными эффектами копанлисиба являются гипергликемия, понос, снижение общей силы и энергии, гипертония, лейкопения, нейтропения, тошнота, инфекции нижних дыхательных путей и тромбоцитопения.Копанлисиб может нанести вред нерожденным детям. Таким образом, пациентам с репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции.[требуется разъяснение ] Кормящим пациентам не рекомендуется кормить грудью.

Механизм действия

Копанлисиб является ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) с ингибирующей активностью преимущественно против PI3K-α и PI3K-δ изоформы, экспрессируемые в злокачественных В-клетках. Было показано, что он вызывает гибель опухолевых клеток за счет апоптоз и ингибирование пролиферации линий первичных злокачественных В-клеток.[1]

Нормативная история

Фолликулярная лимфома

Для фолликулярной лимфомы FDA награжден копанлисибом статус орфанных препаратов в феврале 2015 года и обозначение ускоренного пути в феврале 2016 г.[5] В NDA для фолликулярной лимфомы предоставлено приоритетный обзор в мае 2017 года.[6]

В сентябре 2017 г. ускоренное утверждение (Регламент FDA 21 CFR, часть 314, подраздел H) для лечения взрослых пациентов с рецидивом фолликулярной лимфомы, которые ранее получали как минимум два системных лечения. Дальнейшие клинические испытания должны проводиться в качестве постмаркетингового требования для подтверждения клинической пользы.[7]

Другой

Копанлисиб получил статус орфанного препарата для лечения селезеночного, узлового и экстранодального подтипов лимфома маргинальной зоны.[6]

Клинические испытания

Продолжаются клинические испытания фазы II для лечения рак эндометрия,[8] диффузная В-клеточная лимфома большого размера,[9] холангиокарцинома,[10] и неходжкинская лимфома.[3] Копанлисиб в сочетании с R-CHOP или R-B (ритуксимаб и бендамустин ) находится в стадии III исследования рецидива вялотекущей неходжкинской лимфомы (НХЛ).[11] В двух отдельных испытаниях фазы III изучается использование копанлисиба в сочетании с ритуксимабом при вялотекущей НХЛ.[12] а другой - с использованием только копанлисиба в случаях устойчивой к ритуксимабу индолентной НХЛ.[13]

В доклиническом исследовании копанлисиб был эффективен в ингибировании HER2 + клетки рака груди с приобретенной устойчивостью к ингибиторам HER2 трастузумаб и / или лапатиниб. Этот эффект усиливался, когда копанлисиб вводился вместе с вышеупомянутыми ингибиторами HER2.[14] Следовательно, лечение копанлисибом трастузумабом проходит клинические испытания на HER2-положительных пациентах с раком молочной железы.[15]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж «FDA, прописывающая информацию для Aliqopa» (PDF).
  2. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами. «Предупреждение FDA: FDA одобряет новое лечение для взрослых с рецидивной фолликулярной лимфомой». www.fda.gov.
  3. ^ а б Номер клинического исследования NCT01660451 для «Открытого неконтролируемого исследования фазы II внутривенного ингибитора PI3K BAY80-6946 у пациентов с рецидивирующими, индолентными или агрессивными неходжкинскими лимфомами» в ClinicalTrials.gov
  4. ^ а б Управление по контролю за продуктами и лекарствами. "Снимки испытаний лекарств ALIQOPA". www.fda.gov.
  5. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами. «NDA 209936, документ мультидисциплинарного обзора, глава 3» (PDF). www.fda.gov.
  6. ^ а б Bayer AG (17 мая 2017 г.). "Байер Пресс-релиз" (PDF). www.bayer.com.
  7. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами. «NDA 209936, письмо об одобрении» (PDF). www.fda.gov.
  8. ^ Номер клинического исследования NCT02728258 на «Копанлисиб в лечении пациентов с постоянным или рецидивирующим раком эндометрия» на ClinicalTrials.gov
  9. ^ Номер клинического исследования NCT02391116 для «Фаза II копанлисиба при рецидивирующей / рефрактерной диффузной крупноклеточной B-лимфоме (DLBCL)» на ClinicalTrials.gov
  10. ^ Номер клинического исследования NCT02631590 на «Копанлисиб (BAY 80-6946) в комбинации с гемцитабином и цисплатином при запущенной холангиокарциноме» на ClinicalTrials.gov
  11. ^ Номер клинического исследования NCT02626455 за «Исследование копанлисиба в сочетании со стандартной иммунохимиотерапией при рецидиве индолентной неходжкинской лимфомы (iNHL)» в ClinicalTrials.gov
  12. ^ Номер клинического исследования NCT02367040 для «Копанлисиб и ритуксимаб при рецидиве индолентной В-клеточной неходжкинской лимфомы (iNHL)» в ClinicalTrials.gov
  13. ^ Номер клинического исследования NCT02369016 для "Фаза III Копанлисиб в Ритуксимаб-рефрактерном iNHL" при ClinicalTrials.gov
  14. ^ Эльстер Н., Кремона М., Морган С., Туми С., Карр А., О'Грейди А. и др. (Январь 2015 г.). «Доклиническая оценка альфа / дельта-доминантного ингибитора PI3K BAY 80-6946 на HER2-положительных моделях рака молочной железы с приобретенной резистентностью к HER2-таргетной терапии трастузумабом и лапатинибом». Исследования и лечение рака груди. 149 (2): 373–83. Дои:10.1007 / s10549-014-3239-5. PMID  25528022. S2CID  25568678.
  15. ^ Номер клинического исследования NCT02705859 для «Фаза Ib / II испытания coPANlisib в комбинации с трастузумабом при HER2-положительном раке молочной железы (исследование Panther)» на ClinicalTrials.gov