HSD17B2 - Википедия - HSD17B2

HSD17B2
Идентификаторы
ПсевдонимыHSD17B2, EDH17B2, HSD17, SDR9C2, гидроксистероид (17-бета) дегидрогеназа 2, гидроксистероид 17-бета дегидрогеназа 2
Внешние идентификаторыOMIM: 109685 MGI: 1096386 ГомолоГен: 99709 Генные карты: HSD17B2
Номер ЕС1.1.1.239
Расположение гена (человек)
Хромосома 16 (человек)
Chr.Хромосома 16 (человек)[1]
Хромосома 16 (человек)
Геномное расположение HSD17B2
Геномное расположение HSD17B2
Группа16q23.3Начинать82,035,004 бп[1]
Конец82,098,534 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE HSD17B2 204818 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3294

15486

Ансамбль

ENSG00000086696

ENSMUSG00000031844

UniProt

P37059

P51658

RefSeq (мРНК)

NM_002153

NM_008290

RefSeq (белок)

NP_002144

NP_032316

Расположение (UCSC)Chr 16: 82.04 - 82,1 МбChr 8: 117,7 - 117,76 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

17β-гидроксистероид дегидрогеназа 2 (17β-HSD2) является фермент из 17β-гидроксистероид дегидрогеназа (17β-HSD), которое у человека кодируется HSD17B2 ген.[5][6][7]

Функция

17β-HSD2 участвует в инактивации андрогены и эстрогены,[8] точно описывается как "антиандрогенный " и "антиэстрогенный ",[9] и является ключевым изоферментом 17β-HSD в инактивации андрогенов и эстрогенов.[8][требуется дополнительная ссылка (и) ] Специфические реакции, катализируемые 17β-HSD2, включают: эстрадиол к эстрон, тестостерон к андростендион, и андростендиол к DHEA.[8][10] Помимо активности 17β-HSD, этот фермент также показывает высокую 20α-гидроксистероид дегидрогеназа активность и может активировать слабые прогестаген 20α-гидроксипрогестерон в мощный гестаген прогестерон.[8][10]

Выражение

17β-HSD2 широко экспрессируется во всем организме, включая плацента, печень, кишечник, эндометрий, почка, поджелудочная железа, грудь, предстательная железа, кость, и многие другие ткани.[11][12]

Клиническое значение

Полиморфизмы в HSD17B2 были связаны с рак молочной железы и рак простаты.[13] Активность 17β-HSD2 также была связана с эндометриоз и остеопороз,[14] и ингибиторы фермента представляют потенциальный интерес при лечении последнего состояния.[15][16] Инактивирующие мутации приводящий к синдрому врожденный недостаток 17β-HSD2 на сегодняшний день не сообщалось.[17]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000086696 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031844 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Дюроше Ф., Мориссетт Дж., Лабри Й, Лабри Ф., Симард Дж. (Февраль 1995 г.). «Картирование гена HSD17B2, кодирующего 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназу типа II, близкого к D16S422 на хромосоме 16q24.1-q24.2». Геномика. 25 (3): 724–6. Дои:10.1016 / 0888-7543 (95) 80017-Г. PMID  7759109.
  6. ^ Перссон Б., Каллберг И., Брей Дж. Э., Бруфорд Е., Деллапорта С. Л., Фавиа А. Д., Дуарте Р. Г., Йорнвалл Х., Кавана К. Л., Кедишвили Н., Кисиела М., Мазер Е., Минднич Р., Орчард С., Пеннинг TM, Торнтон Д. М., Адамски Дж. , Oppermann U (март 2009 г.). «Инициатива по номенклатуре SDR (короткоцепочечная дегидрогеназа / редуктаза и родственные ферменты)». Химико-биологические взаимодействия. 178 (1–3): 94–8. Дои:10.1016 / j.cbi.2008.10.040. ЧВК  2896744. PMID  19027726.
  7. ^ «Ген Entrez: гидроксистероид (17-бета) дегидрогеназа 2 HSD17B2».
  8. ^ а б c d Мёллер Г, Адамски Дж (2006). «Многофункциональность 17бета-гидроксистероиддегидрогеназ человека». Мол. Клетка. Эндокринол. 248 (1–2): 47–55. Дои:10.1016 / j.mce.2005.11.031. PMID  16413960. S2CID  54235551. 17β-HSD типов 1–3, ключевые ферменты гомеостаза стероидных гормонов (Andersson, 1995, Blomquist, 1995), по-видимому, играют свою роль исключительно в каталитических реакциях метаболизма стероидов только на стероидные субстраты. [...] 17β-HSD2, фермент с широким распределением в тканях (Casey et al., 1994), играет главную роль в инактивации сильнодействующих стероидных гормонов, окисляющих эстрадиол и тестостерон до эстрона и андростендиона, соответственно (Wu et al. , 1993). Кроме того, 17β-окисление промежуточных продуктов метаболизма стероидов, например Описаны 5α-андростан-3α, 17β-диол, дигидротестостерон и Δ5-андростен-3β, 17β-диол (для обзора см. Mindnich et al. (2004b). Кроме того, человеческий 17β-HSD типа 2 обладает высокой активностью 20α-HSD с прогестины (Puranen et al., 1999).
  9. ^ Ван CT, Ли CF, Wu WJ, Хуанг CN, Ли CC, Ли WM, Чан TC, Liang PI, Hsing CH, Liao KM (2016). «Высокая экспрессия 17β-гидроксистероид дегидрогеназы 2 типа связана с лучшим прогнозом при уротелиальной карциноме мочевыводящих путей». Журнал рака. 7 (15): 2221–2230. Дои:10.7150 / jca.16777. ЧВК  5166531. PMID  27994658. HSD17B2 обладает как антиэстрогенными, так и антиандрогенными функциями.
  10. ^ а б Миндних Р., Мёллер Г., Адамски Дж. (2004). «Роль 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназ». Мол. Клетка. Эндокринол. 218 (1–2): 7–20. Дои:10.1016 / j.mce.2003.12.006. PMID  15130507. S2CID  26877571.
  11. ^ Хилборн Э., Стол О, Янссон А. (май 2017 г.). «Эстроген и андроген-превращающие ферменты 17β-гидроксистероиддегидрогеназа и их участие в развитии рака: особое внимание уделяется 17β-гидроксистероиддегидрогеназе типа 1, 2 и раку груди». Oncotarget. 8 (18): 30552–30562. Дои:10.18632 / oncotarget.15547. ЧВК  5444764. PMID  28430630.
  12. ^ Чжу Ю., Императо-МакГинли Дж. Л. (9 ноября 2016 г.). «4.02: Нарушения полового развития у мужчин: молекулярная генетика, эпигенетика, гендерная идентичность и познание». В Lightman S (ред.). Гормоны, мозг и поведение. 4: Важные клинические эффекты гормонов на мозг и поведение. Elsevier Science. п. 69. ISBN  978-0-12-803608-2.
  13. ^ Мёллер Г, Адамски Дж (2009). «Комплексный взгляд на 17бета-гидроксистероид дегидрогеназ». Мол. Клетка. Эндокринол. 301 (1–2): 7–19. Дои:10.1016 / j.mce.2008.10.040. PMID  19027824. S2CID  30321495.
  14. ^ Булун С.Е., Ченг Й.Х., Павоне М.Э., Инь П, Имир Г., Уцуномия Х., Тхунг С., Сюэ К., Марш Э. Э., Токунага Х., Ишикава Х., Курита Т., Су Э. Дж. (2010). «Дефицит 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-2 и резистентность к прогестерону при эндометриозе». Семин. Репрод. Med. 28 (1): 44–50. Дои:10.1055 / с-0029-1242992. ЧВК  4511594. PMID  20108182.
  15. ^ Марше-Обервинклер С., Хенн С., Мёллер Г., Кляйн Т., Негри М., Остер А., Спадаро А., Верт Р., Ветцель М., Сю К., Фротчер М., Хартманн Р. В., Адамски Дж. (2011). «17β-гидроксистероиддегидрогеназы (17β-HSD) в качестве терапевтических мишеней: белковые структуры, функции и недавний прогресс в разработке ингибиторов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 125 (1–2): 66–82. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2010.12.013. PMID  21193039. S2CID  23767100.
  16. ^ Субхай Дж., Алард И.К., ван Антверпен П., Дюфрасн Ф. (2015). «17-β гидроксистероиддегидрогеназа 2 типа как новая мишень для лечения остеопороза». Future Med Chem. 7 (11): 1431–56. Дои:10.4155 / fmc.15.74. PMID  26230882.
  17. ^ Дж. Ларри Джеймсон (13 июля 1998 г.). Принципы молекулярной медицины. Springer Science & Business Media. С. 549–. ISBN  978-1-59259-726-0.

дальнейшее чтение

  • Лабрие Y, Дюроше Ф., Лашанс Й., Тюрджен С., Симард Дж., Лабри С., Лабри Ф. (октябрь 1995 г.). «Ген 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа II человека кодирует два альтернативно сплайсированных вида мРНК». ДНК и клеточная биология. 14 (10): 849–61. Дои:10.1089 / dna.1995.14.849. PMID  7546291.
  • Андерссон С., Гайсслер В.М., Патель С., Ву Л. (июнь 1995 г.). «Молекулярная биология андрогенных 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназ». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 53 (1–6): 37–9. Дои:10.1016/0960-0760(95)00039-3. PMID  7626483. S2CID  54417090.
  • Carsol JL, Martin PM, de Launoit Y (октябрь 1994 г.). «Характеристика активности 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназы и обилия мРНК в опухолях менингиомы человека». Нейроэндокринология. 60 (4): 445–51. Дои:10.1159/000126779. PMID  7824086.
  • Ву Л., Эйнштейн М., Гайсслер В.М., Чан Х.К., Эллистон К.О., Андерссон С. (июнь 1993 г.). «Клонирование экспрессии и характеристика человеческой 17-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 2, микросомального фермента, обладающего активностью 20-альфа-гидроксистероид-дегидрогеназы». Журнал биологической химии. 268 (17): 12964–9. PMID  8099587.
  • Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Чжан Ю., Word RA, Fesmire S, Carr BR, Rainey WE (октябрь 1996 г.). «Экспрессия в яичниках человека 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типов 1, 2 и 3». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 81 (10): 3594–8. Дои:10.1210 / jc.81.10.3594. PMID  8855807.
  • Мограби Н., руководитель-младший, Андерссон С. (ноябрь 1997 г.). «Специфическая экспрессия типа клеток 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы 2 типа в плаценте человека и печени плода». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 82 (11): 3872–8. Дои:10.1210 / jc.82.11.3872. PMID  9360554.
  • Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
  • Корбоулд А.М., Джадд С.Дж., Роджерс Р.Дж. (январь 1998 г.). «Экспрессия типов 1, 2 и 3 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы в подкожной брюшной и интраабдоминальной жировой ткани у женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 83 (1): 187–94. Дои:10.1210 / jc.83.1.187. PMID  9435439.
  • Донг Y, Цю QQ, Дебир Дж., Латроп В.Ф., Бертолини Д.Р., Тамбурини П.П. (октябрь 1998 г.). «17-Бета-гидроксистероид дегидрогеназы в костных клетках человека». Журнал исследований костей и минералов. 13 (10): 1539–46. Дои:10.1359 / jbmr.1998.13.10.1539. PMID  9783542. S2CID  85168465.
  • Китаваки Дж., Кошиба Х., Исихара Х., Кусуки И., Цукамото К., Хондзё Х. (сентябрь 2000 г.). «Индукция прогестероном 17-бета-гидроксистероид дегидрогеназы 2 типа во время секреторной фазы происходит в эндометрии эстроген-зависимых доброкачественных заболеваний, но не в нормальном эндометрии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 85 (9): 3292–6. Дои:10.1210 / jc.85.9.3292. PMID  10999824.
  • Сано Т., Хирасава Дж., Такеяма Дж., Дарнел А.Д., Сузуки Т., Мория Т., Като К., Секин Х., Охара С., Симосегава Т., Накамура Дж., Йошихама М., Харада Н., Сасано Х (ноябрь 2001 г.). «Экспрессия 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа и активность ферментов в желудочно-кишечном тракте человека». Клиническая наука. 101 (5): 485–91. Дои:10.1042 / CS20010052. PMID  11672453.
  • Лу М.Л., Хуан Ю.В., Линь С.Х. (июнь 2002 г.). «Очистка, восстановление и стационарная кинетика трансмембранной 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы 2». Журнал биологической химии. 277 (25): 22123–30. Дои:10.1074 / jbc.M111726200. PMID  11940569.
  • Провост PR, Blomquist CH, Drolet R, Flamand N, Tremblay Y (август 2002 г.). «Инактивация андрогенов в фибробластах легких человека: вариации в уровнях активности 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа и 5-альфа-редуктазы, совместимые с инактивацией андрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 87 (8): 3883–92. Дои:10.1210 / jc.87.8.3883. PMID  12161528.
  • Оливейра И.О., Лаллье С., Брам И.С., Spritzer PM (сентябрь 2003 г.). «Экспрессия гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа в волосах кожи головы у женщин с волосатым покровом». Стероиды. 68 (7–8): 641–9. Дои:10.1016 / S0039-128X (03) 00093-X. PMID  12957669. S2CID  22194313.
  • Oduwole OO, Mäkinen JM, Isomaa VV, Karttunen TJ, Vihko PT (2004). «Метаболизм половых стероидов в слизистой оболочке желудка человека: 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназа типа 2 в нормальных, воспаленных и опухолевых тканях желудка». Противораковые исследования. 23 (5A): 3889–97. PMID  14666693.
  • Мацузаки С., Канис М., Пули Дж. Л., Дешелотт П. Дж., Маг Г. (февраль 2006 г.). «Анализ экспрессии рибонуклеиновой кислоты-мессенджера ароматазы и 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа при глубоком эндометриозе и эутопическом эндометрии с использованием микродиссекции лазерного захвата». Фертильность и бесплодие. 85 (2): 308–13. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2005.08.017. PMID  16595205.