Синдром Окамото - Okamoto syndrome

Синдром Окамото
Другие именаСиндром Ау – Клайна (AKS),[1] расстройство нервного развития - черепно-лицевой дисморфизм - порок сердца - синдром скелетных аномалий,[2] врожденный гидронефроз с волчьей пастью, характерными чертами лица, гипотонией и умственной отсталостью[3]
Синдром Окамото.png
Мальчик с синдромом Окамото с характерными чертами лица
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыВрожденный гидронефроз, врожденные пороки сердца, Интеллектуальная недееспособность, дисавтономия, характерные черты лица[4]
ОсложненияИнфекция мочеиспускательного канала[4]
ПричиныГенетическая (аутосомно-доминантная мутация в ГНРНПК )[4]
Диагностический методНа основании симптомов, генетическое тестирование[4]
УходСимптоматический[4]
ПрогнозПока не уверен. Большинство пациентов, по крайней мере, пережили детство; младенческая смертность составляет меньшинство.[5]
ЧастотаПока не известно. 26 человек, о которых известно, что пострадали по состоянию на май 2019 г..[1][4]

Синдром Окамото (Операционные системы), также известный как Синдром Ау – Клайна (AKS), очень редкий аутосомно-доминантный генетическое состояние, характеризующееся врожденным гидронефроз, низкий мышечный тонус, пороки сердца, умственная отсталость и характерные черты лица.[4][6] Пострадавшие часто имеют неврологические и скелетные аномалии, а также частые инфекция мочеиспускательного канала. Язык и ходьба обычно задерживаются. Черты лица включают заметные, опущенные уши, открытый, опущенный рот и опущенные веки (птоз ).[4][5]

Синдром вызван мутациями в ГНРНПК ген, который кодирует гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин К. Это белок участвует в процессе Транскрипция ДНК и перевод в белки. Мутация в этом гене нарушает транскрипцию ДНК, нарушая некоторые процессы развития.[4][7] Поскольку это аутосомно-доминантное заболевание, для возникновения этого состояния требуется только одна дефектная копия гена. Синдром обычно диагностируется на основании физических симптомов, а затем подтверждается генетическим тестированием.[4][5]

Лечение сосредоточено вокруг симптомов. Язык знаков и вспомогательные языковые технологии может помочь в общении.[4][7] Прогноз пока полностью не известен из-за отсутствия данных о пациентах в литературе, однако большинство пациентов, по крайней мере, пережили детство. В мочеиспускательная система дефекты были наиболее значительными причинами смертности.[5] По состоянию на май 2019 г.Известно, что 26 человек во всем мире пострадали.[1][4] Синдром был впервые описан в 1997 году Нобухико Окамото и др.,[8] и ответственный за это ген был впервые идентифицирован в 2015 году Пинг-Йи Билли Ау, Антони Д. Клайн и др.[7] В 2019 году Окамото предположил, что синдром Ау – Клайна и синдром Окамото являются синонимами.[1]

Признаки и симптомы

Почки

Люди с синдромом Окамото обычно рождаются с гидронефроз, или расширение внутренних структур почки, за счет сужения (стеноз ) прохода между почками и мочеточники (лоханочно-мочеточниковый переход), что приводит к скоплению мочи. Также часто бывает пузырно-мочеточниковый рефлюкс, при котором моча отходит назад от мочевой пузырь к мочеточникам и частые инфекция мочеиспускательного канала.[3][4][5]

Сердце

Люди с синдромом Окамото обычно рождаются с пороки сердца, который может включать стеноз аортального клапана, предсердный или же дефект межжелудочковой перегородки, двустворчатый аортальный клапан или же открытый артериальный проток.[3][4][7]

Внешность

Синдром имеет характерный внешний вид лица, похожий на Синдром Кабуки, в том числе видные, смещенные вниз уши недоразвитые, длинные веки, эпикантические складки короткий широкий нос, открытый опущенный рот и глубокая бороздка на средней линии языка.[4] Волчья пасть встречается примерно у половины пострадавших.[4] Иногда бывает перевязь шеи или же выпученные глаза, и реже есть чрезмерные волосы на лбу или других частях тела или монобровь.[3][8] У людей с синдромом также может быть широкий первый палец стопы и скученность пальцев ног.[1][7][8] и как минимум двое пострадавших страдали полидактилией пятого пальца (постаксиальная полидактилия ).[4][7] У некоторых из пострадавших были неопущенные яички (крипторхизм).[1][4] Небольшое меньшинство пострадавших имели врожденные контрактуры суставов Такие как косолапость.[1]

Неврологический

Люди с синдромом Окамото обычно имеют тяжелую психическую инвалидность и обычно рождаются с микроцефалия.[1][3][4] Как правило, возникают задержки при речевой связи и ходьбе, и у пострадавших очень низкий мышечный тонус и снижение рефлексов.[3][4][8] Они могут иметь дефекты нервной трубки Такие как липомиеломенингоцеле (форма расщелина позвоночника ) или может иметь сирингомиелия (киста в спинном мозге).[3][4][7] У людей с синдромом также могут быть симптомы дисавтономия (обесценение автономная нервная система ), включая нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, способствуя гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, или же нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, при котором ограничен контроль мочевого пузыря.[3][4][5] Дизавтономия также приводит к высокой переносимости боли и снижение потоотделения у некоторых пациентов.[4][5] Было обнаружено, что у некоторых из людей с синдромом недоразвитое мозолистое тело, основная полоса белое вещество что соединяет два полушария головного мозга.[3][4][5]

Скелетный

Пациенты с синдромом Окамото часто имеют проблемы со скелетом, такие как сколиоз или же дисплазия бедра, что может привести к вывих бедра.[1][3][4] Они могут родиться с врожденные позвоночные аномалии; части позвоночника могут срастаться и не сегментироваться.[4] Также могут быть лишние позвонки в нижняя часть спины.[5][7] Сообщалось о преждевременном сращении костей черепа у некоторых из пострадавших (краниосиностоз ), особенно через средняя линия и на передний черепа. Это привело к удлиненной форме черепа, известной как скафоцефалия а также гребень на лбу, известный как метопический гребень.[4]

Рост

Пострадавшие могут родиться с небольшой вес и размер[7][8] и может показывать задержку роста в детстве,[3] хотя этот симптом был вариабельным и не у всех людей с синдромом Окамото.[4][5]

Слух и зрение

Меньшая часть людей с синдромом Окамото потеряла оба слуха. нейросенсорная и проводящий типы, и меньшее меньшинство имели аномалии зрительного нерва.[4][5][7]

Причина

Это состояние наследуется от аутосомно-доминантный манера.

Синдром Окамото вызван мутацией в ГНРНПК ген, расположенный на хромосома 9 в позиция q21.32.[1][4] ГНРНПК коды для гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин К. Рибонуклеопротеины белки, которые образуют комплексы с РНК, и они участвуют в транскрипции ДНК в РНК в ядре. Обычно они связываются с предшественник матричной РНК (пре-мРНК), которая информационная РНК что еще не было интроны удалено во время сращивание быть готовым к перевод. Мутация в одной из двух копий ГНРНПК приводит к дефектам транскрипции ДНК, и поэтому некоторые процессы развития нарушаются или не завершаются.[4][7]

Мутации в ГНРНПК о которых сообщалось, включают бессмысленные мутации, в котором белок усечен и в результате обычно нефункционален, мутации сдвига рамки считывания, мутации сайтов сплайсинга и микроделеции охватывающий ген. Редко, миссенс-мутации, в котором аминокислота в белке заменен другим, также не сообщалось.[4]

Делеции в регионе, охватывающем ГНРНПК были найдены в камерах острый миелоидный лейкоз примерно в 2% случаев.[9] Клетки острого миелоидного лейкоза - незрелые лейкоциты (миелобласты ), которые остаются в стволовая клетка этап, непрерывно делящийся. Кроме того, исследование 2015 года показало, что большинство мышей, у которых была одна из ГНРНПК гены искусственно выбит развитый миелоидный рак, с третьей развивающейся лимфоидный рак и 4% развивающихся гепатоцеллюлярные карциномы. Мыши также были меньше по размеру, имели менее развитые органы и имели более высокую постнатальную смертность (30%). Средняя продолжительность жизни выживших мышей была менее 50% от продолжительности жизни мышей дикого типа.[9] Однако по состоянию на 2018 год ни у одного из пациентов с синдромом Окамото не было выявлено рака крови..[4][5]

Мутации в обеих копиях ГНРНПК смертельны для эмбрионов у мышей. Мыши с обеими нокаутированными копиями гена погибают до 14-го дня. эмбриональное развитие.[9]

Диагностика

Состояние обычно диагностируется на основании физических симптомов и подтверждается генетическим тестированием.[4] Методы включают секвенирование всего экзома и сравнительная геномная гибридизация (для микроделеций). Секвенирование по Сэнгеру может подтвердить природу мутации.[5]

Уход

Лечение сосредоточено на симптомах. Предсердный или же дефекты межжелудочковой перегородки обычно лечатся под наблюдением, но в тяжелых случаях их можно исправить хирургическим путем. Некоторые пациенты смогли использовать язык знаков или же вспомогательные языковые устройства для облегчения общения.[4][7]

Прогноз

Прогноз заболевания пока полностью не известен. Меньшая часть пациентов умерла в младенчестве из-за осложнений, связанных с дефектами мочевыделительной системы, включая инфекции у первых двух пациентов Окамото,[1] однако большинство из них пережили детство и юность.[5] Моторные и языковые навыки обычно улучшаются с возрастом пациента. Прогноз во взрослом возрасте пока неизвестен из-за отсутствия известных пациентов в этой возрастной группе.[5]

Поскольку это аутосомно-доминантное заболевание, существует небольшой риск рецидива при будущих зачатиях от незатронутых родителей. Однако существует небольшая вероятность (около 1%) из-за зародышевый мозаицизм, явление, при котором некоторые предшественники сперматозоидов есть мутация, а у других нет. Генетическое консультирование могут быть предложены для этого.[4]

Эпидемиология

Распространенность заболевания пока неизвестна. По состоянию на май 2019 г.Известно, что 26 человек во всем мире пострадали, 13 из них описаны в литературе, в основном с 2010 по 2019 год.[1][4]

История

Синдром Окамото был впервые описан в 1997 году Нобухико Окамото и соавт. из отдела медицинской генетики Осака Женская и детская больница после наблюдения очень похожих симптомов и физических особенностей у двух неродственных японских младенцев. У обоих младенцев был врожденный гидронефроз из-за стеноза лоханочно-мочеточникового перехода, низкого мышечного тонуса, задержки развития и характерных черт лица, включая открытый рот и низко посаженные уши.[8]

Синдром Ау-Кляйн был впервые описан в 2015 году Пинг-Йи Билли Ау, Антони Д. Клайн и соавт. после мутаций в ГНРНПК были обнаружены у двух человек с похожими симптомами во время их практики в Калгари, Альберта, Канада и Балтимор, Мэриленд, Соединенные Штаты. Практики были объединены друг с другом после того, как оба представили ген как кандидат в онлайн-сервис GeneMatcher, которые сопоставили их вместе и позволили им подтвердить синдром.[7]

В 2019 году Окамото предположил, что синдром Ау – Кляйна и синдром Окамото являются синонимами, поскольку мутация в ГНРНПК ген был обнаружен у нового пациента с синдромом Окамото, и симптомы были практически идентичны.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Окамото, Нобухико (май 2019 г.). «Синдром Окамото имеет особенности, совпадающие с синдромом Ау-Кляйна, и вызван мутацией HNRNPK». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 179 (5): 822–826. Дои:10.1002 / ajmg.a.61079. ISSN  1552-4833. PMID  30793470.
  2. ^ «Орфанет: расстройство нервного развития, черепно-лицевой дисморфизм, порок сердца, синдром скелетных аномалий». www.orpha.net. Получено 9 декабря 2019.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Синдром Окамото | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2 декабря 2019.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак Ау, Пинг-Йи Билли; Иннес, А. Мишель; Клайн, Антони Д. (2019), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Ау-Клайна», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  30998304, получено 2 декабря 2019
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Ау, П. Ю. Билли; Гедхарт, Кейтлин; Фергюсон, Марсия; Брекпот, Джерун; Девриндт, Коэнрад; Веренга, Клаас; Фаннинг, Элизабет; Грейндж, Дороти К .; Грэм, Гейл Э .; Галаррета, Каролина; Джонс, Мэрилин С. (сентябрь 2018 г.). «Фенотипический спектр синдрома Ау-Клайна: отчет о шести новых случаях и обзор литературы». Европейский журнал генетики человека. 26 (9): 1272–1281. Дои:10.1038 / s41431-018-0187-2. ISSN  1476-5438. ЧВК  6117294. PMID  29904177.
  6. ^ «Орфанет: синдром Окамото». www.orpha.net. Получено 30 ноября 2019.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Ау, П.Я. Билли; Вы, Цзин; Калусериу, Оана; Шварцентрубер, Джереми; Маевский, Яцек; Bernier, Francois P .; Фергюсон, Марсия; Валле, Дэвид; Parboosingh, Jillian S .; Собрейра, Нара; Иннес, А. Мишель (октябрь 2015 г.). «GeneMatcher помогает в выявлении нового синдрома пороков развития с умственной отсталостью, уникальными лицевыми дисморфизмами и аномалиями скелетной и соединительной ткани, вызванными вариантами De Novo в HNRNPK». Человеческая мутация. 36 (10): 1009–1014. Дои:10.1002 / humu.22837. ISSN  1059-7794. ЧВК  4589226. PMID  26173930.
  8. ^ а б c d е ж Окамото, Нобухико; Мацумото, Фуми; Шимада, Кендзи; Сатомура, Кеничи (1997). «Новый синдром MCA / MR с генерализованной гипотонией, врожденным гидронефрозом и характерным лицом». Американский журнал медицинской генетики. 68 (3): 347–349. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970131) 68: 3 <347 :: AID-AJMG18> 3.0.CO; 2-T. ISSN  1096-8628. PMID  9024570.
  9. ^ а б c Галлардо, Мигель; Ли, Хун Джу; Чжан, Сяоруй; Буэсо-Рамос, Карлос; Пейджон, Лаура Р .; МакАртур, Марк; Мултани, Аша; Нажа, Азиз; Маншури, Таги; Паркер-Торнбург, Ян; Рападо, Инмакулада (12 октября 2015 г.). «hnRNP K является гаплонедостаточным опухолевым супрессором, который регулирует программы пролиферации и дифференцировки при гематологических злокачественных новообразованиях». Раковая клетка. 28 (4): 486–499. Дои:10.1016 / j.ccell.2015.09.001. ISSN  1878-3686. ЧВК  4652598. PMID  26412324.

внешняя ссылка

  • Синдром Ау – Клайна в Национальном институте здравоохранения США (NIH). Домашний справочник по генетике.
Классификация
Внешние ресурсы