Плохой резерв яичников - Википедия - Poor ovarian reserve

Плохой овариальный резерв
Другие именаНарушение резерва яичников, преждевременное старение яичников, снижение резерва яичников
СпециальностьГинекология

Плохой овариальный резерв состояние низкой фертильности, характеризующееся 1): низкое количество оставшихся ооциты в яичниках или 2) возможно нарушение развития или набора преантральных ооцитов. Недавние исследования показывают, что преждевременное старение яичников и преждевременная недостаточность яичников (также известная как первичная недостаточность яичников) может представлять собой континуум преждевременного старения яичников.[1] Обычно это сопровождается высоким уровнем ФСГ (фолликулостимулирующего гормона).

Также может ухудшиться качество яиц.[2][3] Однако другие исследования не показывают связи с повышенным уровнем ФСГ и генетическим качеством эмбрионов после поправки на возраст. Снижение качества было связано с возрастом, а не с ФСГ, поскольку у молодых женщин с высоким уровнем ФСГ на третий день уровень живорождений был выше, чем у пожилых женщин с высоким уровнем ФСГ. Не было значительных различий в генетическом качестве эмбрионов между женщинами одного возраста независимо от уровня ФСГ.[4][5] Исследование 2008 года пришло к выводу, что уменьшение резерва не влияет на качество ооцитов, и любое снижение качества у женщин с уменьшенным резервом связано с возрастом.[6] Один эксперт пришел к выводу: у молодых женщин со слабым резервом при получении яйцеклеток частота имплантации и наступления беременности близка к нормальным, но они имеют высокий риск отмены ЭКО; при получении яйцеклеток частота наступления беременности обычно выше, чем у пожилых женщин с нормальным резервом. Однако, если уровень ФСГ чрезвычайно повышен, эти выводы, вероятно, неприменимы.[7]

Презентация

Связанные условия

Причина

  • Естественная убыль яичниковый резерв из-за возраста.[8]
  • Идиопатический.
  • Генетические факторы, такие как синдром ломкой Х-хромосомы. Примерно 20–28% женщин с премутацией FMR1 (55–200 повторов CGG) испытывают хрупкую первичную недостаточность яичников (ПНЯ), а еще 23% испытывают раннюю менопаузу (т.е. менопаузу в возрасте до сорока пяти лет).[9]
  • Аутоиммунные расстройства.
  • Поражение надпочечников.
  • Ятрогенный, например, из-за лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства, например, лазерной обработки поверхности яичника для лечения эндометриоза. Сообщалось, что чрезмерное лапароскопическое высверливание яичников вызывает преждевременную недостаточность яичников.[10] (Примордиальные фолликулы расположены в тонком наружном миллиметровом слое яичника.)[11]

Диагностика

Есть некоторые разногласия по поводу точности тестов, используемых для прогнозирования плохого резерва яичников. В одном систематическом обзоре сделан вывод о том, что точность прогнозирования наступления беременности очень ограничена. Когда используется высокий порог для предотвращения ошибочного отказа парам от ЭКО, только около 3% случаев, указанных в ЭКО, определяются как имеющие неблагоприятные перспективы в цикле лечения ЭКО. Кроме того, в обзоре сделан вывод о невозможности использования каких-либо ORT (Тестирование резерва яичников) для прогнозирования результатов.[12] Также Центры по контролю и профилактике заболеваний Статистика показывает, что показатели успешности ЭКО с уменьшенным овариальным резервом сильно различаются в разных центрах ЭКО.[13]

Фолликулостимулирующего гормона

Повышенная сыворотка фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) уровень, измеренный на третий день менструального цикла. (Первый день расхода считается первым днем. Определение не считается началом периода.) Если более низкое значение получено в результате более позднего тестирования, наибольшее значение считается наиболее предсказуемым. Анализы на ФСГ могут несколько отличаться, поэтому контрольные диапазоны нормального, пременопаузального или менопаузального состояния должны основываться на диапазонах, предоставленных лабораторией, проводящей тестирование. Эстрадиол (E2) также следует измерять, так как у женщин с ранней овуляцией уровень E2 может быть выше 80 пг / мл (из-за раннего рекрутирования фолликулов, возможно, из-за низкого уровня ингибина B в сыворотке), что будет маскировать повышенный уровень ФСГ и давать ложноотрицательный результат.[14]

Высокий уровень ФСГ строго предсказывает плохой ответ на ЭКО у пожилых женщин, в меньшей степени у молодых женщин. Одно исследование показало, что повышенный базальный уровень ФСГ на третий день коррелирует со снижением резерва яичников у женщин в возрасте старше 35 лет и связан с низкой частотой наступления беременности после лечения индукцией овуляции (6% против 42%).[15]

Показатели самопроизвольной беременности у пожилых женщин с повышенным уровнем ФСГ не очень хорошо изучены, а показатель успешности спонтанной беременности, хотя и низкий, может быть недооценен из-за систематической ошибки в отчетности, поскольку большинство клиник по лечению бесплодия не принимают женщин старше сорока лет. с уровнем ФСГ в пременопаузальном диапазоне или выше.[нужна цитата ]

Женщина может иметь нормальный уровень ФСГ на третий день, но при этом плохо реагировать на стимуляцию яичников и, следовательно, может считаться имеющей плохой резерв. Таким образом, для выявления плохого овариального резерва часто используется другой тест на основе ФСГ: кломид контрольный тест, также известный как CCCT (контрольный тест кломифена цитрата).[нужна цитата ]

Подсчет антральных фолликулов

Трансвагинальное ультразвуковое исследование может использоваться для определения: количество антральных фолликулов (AFC). Это простой в применении и неинвазивный метод (но может вызывать некоторый дискомфорт). Несколько исследований показывают, что этот тест более точен, чем базальный тест на ФСГ для пожилых женщин (<44 лет) в прогнозировании исхода ЭКО.[16] Этот метод определения овариального резерва рекомендован доктором Шерманом Дж. Силбером, автором и медицинским директором Центра бесплодия Сент-Луиса.[17]


AFC и медиана оставшихся плодородных лет[18][19]

Подсчет антральных фолликулов

(Per Ovary [см. Комментарий ниже, поскольку эти цифры оспариваются.])

Среднее количество лет до последнего ребенкаСреднее время до менопаузы
5__7.3
104.212.9
159.318.4
2014.824.0

Обратите внимание, что приведенная выше таблица из книги Зильбера может быть ошибочной, поскольку не имеет основы для какого-либо научного исследования и противоречит данным Broekmans et al. Исследование 2004 г.[20] Приведенная выше таблица полностью соответствует данным Брукманса. Только если интерпретировать как общую AFC обе яичники. В исследовании Broekmans учитывались только антральные фолликулы размером 2–10 мм.

Возраст, AFC и возраст потери естественной фертильности (См. Брукманс и др. [2004])

Подсчет антральных фолликулов

(Оба яичника)

Возраст на момент отсчетаВозраст потери естественного плодородия
63029–33
63533–38
64038–41
103033–38
103538–41
153038–41 (ближе к 41)

AFC и ФСГ Рекомендации по стимуляции циклов с использованием технологии вспомогательной репродукции[21]

Дальнейшая информация: Контролируемая гиперстимуляция яичников § Прогноз ответа
Подсчет антральных фолликуловЗначимость
< 4Плохой резерв
4–7Низкое количество, требуется высокая дозировка ФСГ
8–12Немного уменьшенный резерв
> 12Нормальный

Другой

  • Снижение сывороточного уровня антимюллеров гормон. Недавние исследования подтвердили использование сывороточных уровней АМГ в качестве маркера количественного аспекта овариального резерва. Из-за отсутствия вариаций цикла в сывороточных уровнях АМГ этот маркер было предложено использовать как часть стандартных диагностических процедур для оценки дисфункций яичников, таких как преждевременная недостаточность яичников. Одно исследование показало, что АМГ является лучшим маркером, чем базальный уровень ФСГ, для женщин с доказанной (предыдущей) фертильностью при измерении возрастного снижения овариального резерва.[22]
  • Ингибин B уровень в крови. Уровни ингибина B имеют тенденцию снижаться у женщин репродуктивного возраста из-за меньшего количества фолликулов и снижения секреции гранулезными клетками. Уровни ингибина B начинают расти примерно в нулевой день, а низкие уровни на третий день связаны с плохим исходом ЭКО.[23][24]
  • Ультразвуковое измерение объема яичников. Lass и Brinsden (1999) сообщают, что корреляция между объемом яичников и плотностью фолликулов сохраняется только у женщин в возрасте ≥ 35 лет.[25]
  • Динамическая оценка после введения GnRH-a (GAST). Этот тест измеряет изменение уровня эстрадиола в сыворотке между вторым и третьим днем ​​цикла после введения одного мг подкожного лейпролида ацетата, агониста гонадатропин-рилизинг-гормона. Пациенты с повышением уровня эстрадиола ко второму дню с последующим снижением к третьему дню имели более высокие показатели имплантации и наступления беременности, чем пациенты, у которых либо не было повышения эстрадиола, либо постоянно повышался уровень эстрадиола.[26]
  • Домашнее тестирование концентрации ФСГ в моче, чтобы предупредить женщину о возможном нарушении резерва яичников, стало возможным в июне 2007 года с появлением в США и Великобритании препарата Fertell, который утверждает, что 95% соответствует стандартным результатам по маркерам сыворотки.[27]

Уход

Различная степень успеха при лечении, очень мало контролируемых исследований, в основном клинические случаи. Успех лечения имеет тенденцию к снижению с возрастом и степенью повышения уровня ФСГ.

  • Донорский ооцит. Донорство ооцитов - самый успешный метод обеспечения беременности у женщин в перименопаузе. В Великобритании вопрос об использовании донорских ооцитов после естественной менопаузы вызывает споры.[28] Исследование 1995 года показало, что у женщин в возрасте 50 лет и старше после донорства ооцитов частота наступления беременности такая же, как у более молодых женщин. Они подвергаются такому же риску многоплодной беременности, как и молодые женщины. Кроме того, у большинства пациентов наблюдались дородовые осложнения, поэтому акушерское наблюдение и уход из группы высокого риска имеют жизненно важное значение.[29]
  • Естественное или мини-ЭКО, но без использования ХГЧ для запуска овуляции, вместо этого агонист ГнРГ Синарел (ацетат нафарелина) в разбавленной форме используется в виде назального спрея для запуска овуляции. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) имеет длительный период полураспада и может преждевременно стимулировать (лютеинизировать) небольшие фолликулы и вызывать их превращение в кисты. В то время как ацетат нафарелина в назальном спрее вызывает кратковременный выброс ЛГ, достаточно высокий, чтобы вызвать овуляцию в крупных фолликулах, но слишком короткий, чтобы отрицательно повлиять на мелкие фолликулы. Это увеличивает вероятность нормального развития мелких фолликулов и ооцитов в них для предстоящих циклов, а также позволяет женщине заниматься циклом без перерыва и, следовательно, увеличивает вероятность зачатия у женщин с недостаточным овариальным резервом и женщин продвинутого репродуктивного возраста.[30]
  • Предварительная обработка 50 мкг этинилэстрадиол три раза в день в течение двух недель с последующим подкожным введением рекомбинантного ФСГ 200 МЕ / день. Лечение этинилэстрадиолом продолжалось во время стимуляции ФСГ. Когда хотя бы один фолликул достигал 18 мм в диаметре и эстрадиол в сыворотке был больше или равен 150 пг / мл, овуляция вызывалась внутримышечной инъекцией 10000 МЕ ХГЧ (хорионический гонадотропин человека гормон). Для поддержки лютеиновой фазы каждые 72 часа вводили 5000 МЕ ХГЧ. Из 25 пациенток у 8 произошла овуляция, у 4 наступила беременность. В контрольной группе овуляций не было. Возраст пациентов составлял от 24 до 39 лет, средний возраст - 32,7 года. У всех женщин была аменорея не менее 6 месяцев (в среднем 16,75 месяцев) и уровень ФСГ был выше или равен 40 мМЕ / мл (средний ФСГ 68 мМЕ / мл). Исследователи считают, что этот протокол будет работать и для женщин в раннем постменопаузе.[31]
  • Этинилэстрадиол или другие синтетические эстрогены вместе с лютеиновой фазы прогестерон (вагинальные суппозитории по 200 мг дважды в день) и эстрадиол для поддержки. Этинилэстрадиол снижает высокий уровень ФСГ, который затем, как предполагается, регулирует участки рецепторов ФСГ и восстанавливает чувствительность к ФСГ. Этинилэстрадиол также имеет то преимущество, что он не мешает измерению сывороточных уровней эндогенного эстрадиола. Во время лютеиновой фазы уровень ФСГ следует поддерживать на низком уровне для последующих циклов, поэтому в эту фазу добавляют 4 мг.[32] пероральный эстрадиол. Поскольку зачатие могло произойти, вместо синтетического этинилэстрадиола используется эстрадиол.[33][34][35][36][37]
  • Циклическая заместительная гормональная терапия.[38]
  • Следующие протоколы показали многообещающие: высокие дозы гонадоропинов, протокол обострения GnRH-a (стандартный или микродозовый), протоколы остановки, короткий протокол, естественный цикл или модифицированный естественный цикл и низкие дозы ХГЧ в начале протокола стимуляции.[39]
  • Преобразование агонистов / антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона с протоколом прайминга эстрогена (AACEP). Фиш, Кескинтепе и Шер сообщают о 35% (14 из 40) продолжающихся беременностей у женщин с повышенным уровнем ФСГ (все женщины ранее имели ЭКО и эмбрионы низкого качества); среди женщин в возрасте 41–42 лет частота продолжающихся беременностей составила 19% (5 из 26).[40]
  • DHEA: Недавние клинические испытания, проведенные Центром репродукции человека в Нью-Йорке, показали значительную эффективность.[41][42] Леонид и Евдокия Мамас сообщают о шести случаях преждевременной недостаточности яичников. После двух-шести месяцев лечения DHEA (две капсулы по 25 мг в день в пяти случаях и три капсулы по 25 мг в день в одном случае) все женщины забеременели. Один был доставлен через кесарево сечение, один прервался на 7 неделе, а остальные четыре были зарегистрированы на сроке от 11 до 27 недель. Возраст от 37 до 40. Уровни ФСГ были от 30 до 112 мМЕ / мл. Амменорея составляла от 9 до 13 месяцев.[43] Кроме того, есть убедительные доказательства того, что непрерывный прием микронизированного ДГЭА 25 мг три раза в сутки снижает частоту выкидышей и анеуплоидий, особенно в возрасте старше 35 лет.[44]
  • Глюкокортикоид терапия. Недавнее (2007 г.) рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное в Египте, показало статистически значимый терапевтический эффект при дексаметазон предварительная обработка. Пятьдесят восемь женщин с идиопатический преждевременная недостаточность яичников и нормально кариотип были разделены на две группы по двадцать девять человек. Контрольная группа получала плацебо в течение двадцати восьми дней, а затем ГнРГ агонисты плюс терапия гонадотропинами (чМГ). Группа лечения получала дексаметазон в течение двадцати восьми дней (6 мг / день), а затем агонисты GnRH плюс терапию гонадотропинами (hMG). (В обеих группах после первых двадцати восьми дней и одновременно с лечением агонистом ГнРГ, плацебо или дексаметазон постепенно снижались в течение десяти дней.) В группе лечения было шесть овуляций и две беременности (значение p = 0,02). В контрольной группе было три овуляции и не было беременностей.[45][46]
  • Сообщается, что комбинированное лечение пентоксифиллином и токоферолом эффективно улучшает параметры матки у женщин с ПНЯ, подвергающихся ЭКО с донорскими ооцитами (IVF-OD). Три женщины с гормонорезистентностью матки, несмотря на высокий уровень эстрадиола (E2) в плазме, получали лечение пентоксифиллином в дозе 800 мг и витамином E 1000 МЕ в течение как минимум девяти месяцев. Три переноса замороженных-размороженных эмбрионов (ЭТ) привели к двум жизнеспособным беременностям. Средняя толщина эндометрия увеличилась с 4,9 мм (с тонкими маточными крестами) до 7,4 мм с красивыми маточными крестами.[47][48] Этот протокол лечения также обратил вспять некоторые случаи ятрогенной ПНЯ, вызванной лучевой терапией всего тела.[49]

Исследование

Хотя основной причиной прекращения менструального цикла является истощение фолликулов яичников, есть некоторые свидетельства того, что дефект в гипоталамус имеет решающее значение при переходе от регулярных циклов к нерегулярным. Это подтверждается по крайней мере одним исследованием, в котором трансплантация яичников от старых крыс молодым крысам с удаленными яичниками привела к развитию фолликулов и овуляции. Также электростимуляция гипоталамуса способна восстановить репродуктивную функцию у пожилых животных. Из-за сложной взаимосвязи между гипоталамус, гипофиз и яичники (Ось HPO ) дефекты в функционировании одного уровня могут вызвать дефекты на других уровнях.[50]

Рекомендации

  1. ^ Глейхер Н., Вегхофер А., Октай К., Барад Д. (октябрь 2009 г.). «Имитирует ли этиология преждевременного старения яичников (ПЯ) этиологии преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ)?». Гм. Репрод. 24 (10): 2395–400. Дои:10.1093 / humrep / dep256. PMID  19617205.
  2. ^ Гарднер, Дэвид К; Вайсман, Ариэль; Хоулз, Колин М .; Шохам, Зеев (2001). Учебник вспомогательных репродуктивных технологий: лабораторные и клинические аспекты. Тейлор и Фрэнсис. п. 528. ISBN  978-1-85317-870-2.
  3. ^ Скотт Р. Т., Тонер Дж. П., Муашер С. Дж., Энингер С., Робинсон С., Розенвакс З. (апрель 1989 г.). «Уровни фолликулостимулирующего гормона на 3-й день цикла позволяют прогнозировать исход экстракорпорального оплодотворения». Fertil. Стерил. 51 (4): 651–4. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 60615-5. PMID  2494082.
  4. ^ Thum MY, Абдалла HI, Тейлор D (август 2008 г.). «Взаимосвязь между возрастом женщин и уровнями базального фолликулостимулирующего гормона с риском анеуплоидии при лечении экстракорпорального оплодотворения». Fertil. Стерил. 90 (2): 315–21. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2007.06.063. PMID  17953958.
  5. ^ Abdalla H, Thum MY (апрель 2004 г.). «Повышенный базальный уровень ФСГ отражает скорее количественное, чем качественное снижение резерва яичников». Гм. Репрод. 19 (4): 893–8. Дои:10.1093 / humrep / deh141. PMID  15016786.
  6. ^ Rosen MP, Shen S, Huddleston HG, Fujimoto VY, Cedars MI (сентябрь 2008 г.). «Что такое уменьшенный овариальный резерв (DOR) - уменьшенное количество или сниженное качество?». Fertil. Стерил. 90 (Приложение): S258. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2008.07.1283.
  7. ^ Тонер JP (март 2003 г.). «Возраст & # 61; качество яиц, уровень ФСГ & # 61; количество яиц». Fertil. Стерил. 79 (3): 491. Дои:10.1016 / S0015-0282 (02) 04840-9. PMID  12620427.
  8. ^ Уоллес WH, Келси TW (2010). «Резерв яичников человека от зачатия до менопаузы». PLoS ONE. 5 (1): e8772. arXiv:1106.1382. Bibcode:2010PLoSO ... 5,8772 Вт. Дои:10.1371 / journal.pone.0008772. ЧВК  2811725. PMID  20111701.
  9. ^ Национальный фонд Fragile X В архиве 2008-11-06 на Библиотека Конгресса Интернет-архивы
  10. ^ Сеу К.М., Хуан С.К., Хван Дж.Л., Хо Л.Т. (январь 2008 г.). «Лапароскопическая хирургия при синдроме поликистозных яичников: репродуктивные и метаболические эффекты». Семин. Репрод. Med. 26 (1): 101–10. Дои:10.1055 / с-2007-992930. PMID  18181088.
  11. ^ Зильбер 2005, стр.47, 71
  12. ^ Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB (2006). «Систематический обзор тестов, прогнозирующих овариальный резерв и исход ЭКО». Гм. Репрод. Обновлять. 12 (6): 685–718. Дои:10.1093 / humupd / dml034. PMID  16891297.
  13. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний - Технология вспомогательной репродукции
  14. ^ Гамман, Surveen (2006). Пошаговая индукция овуляции. Кент Великобритания: Аншань. п. 134. ISBN  978-1-904798-96-5.
  15. ^ Navot D, Rosenwaks Z, Margalioth EJ (сентябрь 1987 г.). «Прогностическая оценка женской плодовитости». Ланцет. 2 (8560): 645–7. Дои:10.1016 / с0140-6736 (87) 92439-1. PMID  2887939.
  16. ^ Klinkert ER, Broekmans FJ, Looman CW, Habbema JD, te Velde ER (март 2005 г.). «Количество антральных фолликулов является лучшим маркером, чем базальный фолликулостимулирующий гормон, для отбора пожилых пациентов с приемлемыми перспективами беременности после экстракорпорального оплодотворения». Fertil. Стерил. 83 (3): 811–4. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2004.11.005. HDL:1874/10690. PMID  15749527.
  17. ^ Зильбер, Шерман Дж. (2005). Как забеременеть. Нью-Йорк: Маленький Браун и компания. ISBN  978-0-316-06650-1.
  18. ^ Зильбер 2005, п. 66
  19. ^ Зильбер, Шерман Дж., 2006. Лечение бесплодия
  20. ^ Broekmans FJ, Faddy MJ, Scheffer G, te Velde ER (2004). «Количество антральных фолликулов связано с возрастом естественной потери фертильности и возрастом наступления менопаузы». Менопауза. 11 (6 Pt 1): 607–14. Дои:10.1097 / 01.gme.0000123643.76105.27. HDL:1874/10681. PMID  15545788.
  21. ^ Гамман 2006, п. 135
  22. ^ van Rooij IA, Broekmans FJ, Scheffer GJ, et al. (Апрель 2005 г.). «Уровни антимуллерных гормонов в сыворотке лучше всего отражают снижение репродуктивной функции с возрастом у здоровых женщин с доказанной фертильностью: продольное исследование». Fertil. Стерил. 83 (4): 979–87. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2004.11.029. PMID  15820810.
  23. ^ Гамман 2006, стр. 134–5
  24. ^ Сперофф Л., Фриц М.А. (2005). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие (7-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-7817-4795-0.
  25. ^ Дева А, Бринсден П. (1999). «Роль объема яичников в репродуктивной медицине». Гм. Репрод. Обновлять. 5 (3): 256–66. Дои:10.1093 / humupd / 5.3.256. PMID  10438110.
  26. ^ Гамман 2006, стр. 136–7
  27. ^ Добро пожаловать на Fertell.com
  28. ^ «Клинические рекомендации, февраль 2004 г .: Оценка фертильности и лечение людей с проблемами фертильности». Национальный центр сотрудничества по охране здоровья женщин и детей.
  29. ^ Зауэр М.В., Полсон Р.Дж., Лобо Р.А. (июль 1995 г.). «Беременность у женщин в возрасте 50 лет и старше: исходы 22 последовательно установленных беременностей от донорства ооцитов». Fertil. Стерил. 64 (1): 111–5. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 57665-1. PMID  7789544.
  30. ^ http://www.newhopefertility.com/ivf-forum.shtml#response7
  31. ^ Tartagni M, Cicinelli E, De Pergola G, De Salvia MA, Lavopa C, Loverro G (апрель 2007 г.). «Влияние предварительной обработки эстрогенами на стимуляцию яичников гонадотропинами у женщин с преждевременной недостаточностью яичников: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Fertil. Стерил. 87 (4): 858–61. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2006.08.086. PMID  17261285.
  32. ^ Проверьте JH, Check ML, Katsoff D (август 2000 г.). «Три беременности, несмотря на повышенный уровень ФСГ в сыворотке и преклонный возраст: отчет о болезни». Гм. Репрод. 15 (8): 1709–12. Дои:10.1093 / humrep / 15.8.1709. PMID  10920090.
  33. ^ Проверка ML, Проверка JH, Чоу Дж. К., Бергер GS (2002). «Успешная беременность у 42-летней женщины с неизбежной недостаточностью функции яичников после индукции овуляции этинилэстрадиолом без гонадотропинов и экстракорпорального оплодотворения». Clin Exp Obstet Gynecol. 29 (1): 11–4. PMID  12013081.
  34. ^ Check ML, Check JH, Kaplan H (2004). «Беременность, несмотря на неизбежную недостаточность функции яичников и чрезвычайно высокий уровень эндогенных гонадотропинов и терапевтические стратегии: отчет о болезни и обзор». Clin Exp Obstet Gynecol. 31 (4): 299–301. PMID  15672973.
  35. ^ Кацов Б., Проверить JH (2005). «Успешная беременность у 45-летней женщины с повышенным уровнем сывороточного фолликулостимулирующего гормона на третий день и короткой фолликулярной фазой». Clin Exp Obstet Gynecol. 32 (2): 97–8. PMID  16108390.
  36. ^ Проверьте JH (2006). «Фармакологические варианты при синдроме резистентных яичников и преждевременной недостаточности яичников». Clin Exp Obstet Gynecol. 33 (2): 71–7. PMID  16903240.
  37. ^ Проверьте JH (декабрь 2007 г.). «Мягкая стимуляция яичников». J. Assist. Репрод. Genet. 24 (12): 621–7. Дои:10.1007 / s10815-007-9179-9. ЧВК  3454994. PMID  18058016.
  38. ^ Драгоевич-Дикич С., Ракич С., Николич Б., Поповац С. (декабрь 2009 г.). «Заместительная гормональная терапия и успешная беременность у пациентки с преждевременной недостаточностью яичников». Гинеколь. Эндокринол. 25 (12): 769–72. Дои:10.3109/09513590903004126. PMID  19905994.
  39. ^ Лутрадис Д., Дракакис П., Вомволаки Е., Анцаклис А. (декабрь 2007 г.). «Различные протоколы стимуляции яичников для женщин с пониженным овариальным резервом». J. Assist. Репрод. Genet. 24 (12): 597–611. Дои:10.1007 / s10815-007-9181-2. ЧВК  3455002. PMID  18034299.
  40. ^ Фиш Дж. Д., Кескинтепе Л., Шер Г. (февраль 2008 г.). «Превращение агонистов / антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона с праймингом эстрогена у пациентов с низким ответом и предшествующей неудачей оплодотворения in vitro». Fertil. Стерил. 89 (2): 342–7. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2007.03.004. PMID  17562336.
  41. ^ Барад Д., Глейхер Н. (ноябрь 2006 г.). «Влияние дегидроэпиандростерона на выход яйцеклеток и эмбрионов, степень эмбриона и количество клеток при ЭКО». Гм. Репрод. 21 (11): 2845–9. Дои:10.1093 / humrep / del254. PMID  16997936.
  42. ^ Барад Д.Х., Глейхер Н. (Сентябрь 2005 г.). «Повышенная продукция ооцитов после лечения дегидроэпиандростероном». Fertil. Стерил. 84 (3): 756.e1–756.e3. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2005.02.049. PMID  16169414.
  43. ^ Мамас Л., Мамас Е. (февраль 2009 г.). «Преждевременная недостаточность яичников и дегидроэпиандростерон». Fertil. Стерил. 91 (2): 644–6. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2007.11.055. PMID  18321501.
  44. ^ Глейхер Н., Райан Э., Вегхофер А., Бланко-Мехия С., Барад Д.Х. (2009). «Частота выкидышей после приема дегидроэпиандростерона (ДГЭА) у женщин со сниженным овариальным резервом: исследование случай-контроль». Репрод. Биол. Эндокринол. 7: 108. Дои:10.1186/1477-7827-7-108. ЧВК  2764711. PMID  19811650.
  45. ^ Бадави А., Года Х., Рагаб А. (август 2007 г.). «Индукция овуляции при идиопатической преждевременной недостаточности яичников: рандомизированное двойное слепое исследование». Репрод. Биомед. В сети. 15 (2): 215–9. Дои:10.1016 / с1472-6483 (10) 60711-0. PMID  17697500.
  46. ^ Калантариду С.Н., Брэддок Д.Т., Патронас Нью-Джерси, Нельсон Л.М. (июль 1999 г.). «Лечение аутоиммунной преждевременной недостаточности яичников». Гм. Репрод. 14 (7): 1777–82. Дои:10.1093 / humrep / 14.7.1777. PMID  10402388.
  47. ^ Летур-Конирш Х, Деланиан С (февраль 2003 г.). «Успешные беременности после комбинированного лечения пентоксифиллином и токоферолом у женщин с преждевременной недостаточностью яичников, устойчивых к заместительной гормональной терапии». Fertil. Стерил. 79 (2): 439–41. Дои:10.1016 / S0015-0282 (02) 04579-X. PMID  12568863.
  48. ^ Letur-Könirsch H, Guis F, Delanian S (июнь 2002 г.). «Восстановление матки путем регрессии радиационных последствий с комбинированным пентоксифиллином-токоферолом: исследование фазы II». Fertil. Стерил. 77 (6): 1219–26. Дои:10.1016 / s0015-0282 (02) 03120-5. PMID  12057732.
  49. ^ Lédée-Bataille N, Olivennes F, Lefaix JL, Chaouat G, Frydman R, Delanian S (май 2002 г.). «Комбинированное лечение пентоксифиллином и токоферолом для женщин-реципиентов с тонким эндометрием, включенных в программу донорства ооцитов». Гм. Репрод. 17 (5): 1249–53. Дои:10.1093 / humrep / 17.5.1249. PMID  11980747.
  50. ^ Бранн Д.В., Махеш В.Б. (апрель 2005 г.). «Старение репродуктивной нейроэндокринной оси». Стероиды. 70 (4): 273–83. Дои:10.1016 / j.steroids.2004.12.008. PMID  16080236.