Вирус леса Семлики - Semliki Forest virus

Вирус леса Семлики
Semliki-Forest-Virus.jpg
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство:Рибовирия
Королевство:Орторнавиры
Тип:Kitrinoviricota
Класс:Alsuviricetes
Заказ:Мартелливиралес
Семья:Togaviridae
Род:Alphavirus
Разновидность:
Вирус леса Семлики
Крио-электронная микроскопия реконструкция вируса леса Семлики с разрешением 9Å (EMDB вход EMD-1015[1])

В Вирус леса Семлики был впервые изолирован от комары в Лес Семлики, Уганда посредством Угандийский институт вирусных исследований в 1942 г. и описан Смитберном и Хаддоу.[2] Известно, что он вызывает заболевание у животных, включая человека. Это альфавирус встречается в центральной, восточной и южной Африка.

Вирус леса Семлики представляет собой вирус с положительной цепью РНК с геном примерно 13 000 пар оснований который кодирует девять белков.[3] 5 ’две трети генома кодируют четыре неструктурных белка, связанных с синтезом РНК, а структурные белки кодируются в 3’ трети. Из структурных белков белки C составляют икосаэдр капсид который окутан липид бислой, полученный из клетки-хозяина. Внешняя поверхность вируса почти полностью покрыта гетеродимерами гликопротеины E1 и E2, объединенные во взаимосвязанные тримеры, образующие внешнюю оболочку. Тримеры закреплены в мембране цитоплазматическим доменом E2, который связан с нуклеокапсидом.

Репликация происходит через промежуточную цепь с отрицательной цепью, приводящую к полноразмерной геномной РНК для экспорта в новые вирионы и субгеномного сообщения, которое транслируется в структурные белки.

Вирус леса Семлики распространяется в основном через укусы комаров. Не может заразить млекопитающие через вдыхание или желудочно-кишечный экспозиция, хотя грызуны в лаборатории можно заразиться при интраназальном введении. Вирус способен вызвать смертельный исход. энцефалит у грызунов,[4] но обычно у людей только легкие симптомы.[5] Сообщалось только об одном смертельном заражении человека. В этом одном случае предполагалось, что пациент иммунодефицитный и потенциально подвергся воздействию большого количества вируса в лаборатории.[6]

Вирус леса Семлики широко используется в биологических исследованиях как модель вирусного жизненного цикла и вирусной невропатии. Благодаря широкому диапазону хозяев и эффективной репликации он также был разработан как вектор за гены кодирование вакцина и анти-рак агенты,[7] и как инструмент в генная терапия.[8]

Поскольку вирус леса Семлики естественным образом поражает клетки центральной нервной системы, он прошел доклинические испытания в качестве лекарственного средства. онколитический вирус против тяжелого типа опухоли головного мозга глиобластома. Вирус SFV был генетически модифицирован микроРНК последовательности-мишени, так что он реплицируется только в опухолевых клетках мозга, а не в нормальных клетках мозга. Модифицированный вирус уменьшал рост опухоли и увеличивал выживаемость мышей с опухолями мозга.[9] Было также обнаружено, что модифицированный вирус эффективно убивает линии опухолевых клеток глиобластомы человека.[9]

Внешнее видео
значок видео Запись вируса Лес Семлики. 3 мин.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Mancini, E.J .; Clarke, M .; Gowen, B.E .; Rutten, T .; Фуллер, С. Д. (2000). «Криоэлектронная микроскопия выявляет функциональную организацию вируса в оболочке, вируса леса Семлики». Молекулярная клетка. 5 (2): 255–266. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80421-9. PMID  10882067.
  2. ^ Smithburn, KC; Хаддоу, AJ (1944). «Семлики лесной вирус I. Изоляция и патогенные свойства». J. Immunol. 49: 141–157.
  3. ^ Аткинс, Г. Дж .; Sheahan, B.J .; Лильестрем П. (1999). "Молекулярный патогенез вируса леса Семлики: полезный модельный вирус?". Журнал общей вирусологии. 80 (9): 2287–2297. Дои:10.1099/0022-1317-80-9-2287. PMID  10501479.
  4. ^ Аткинс, Г. Дж .; Sheahan, B.J .; Диммок, Н. Дж. (1985). «Заражение мышей вирусом леса Семлики: модель для генетического и молекулярного анализа вирусной патогенности». Журнал общей вирусологии. 66 (3): 395–408. Дои:10.1099/0022-1317-66-3-395. PMID  2982998.
  5. ^ Mathiot, C.C .; Grimaud, G .; Гарри, П .; Bouquety, J.C .; Mada, A .; Дагуизи, А. М .; Жорж А. Дж. (1990). «Вспышка заражения человека вирусом леса Семлики в Центральноафриканской Республике». Американский журнал тропической медицины и гигиены. 42 (4): 386–393. Дои:10.4269 / ajtmh.1990.42.386. PMID  2158754.
  6. ^ Willems, W. R .; Калуца, Г .; Boschek, C.B .; Bauer, H .; Hager, H .; Schütz, H.J .; Файстнер, Х. (1979). «Вирус леса Семлики: причина смертельного случая энцефалита человека». Наука. 203 (4385): 1127–1129. Bibcode:1979Sci ... 203.1127W. Дои:10.1126 / science.424742. PMID  424742.
  7. ^ Quetglas, J. I .; Ruiz-Guillen, M .; Аранда, А .; Casales, E .; Bezunartea, J .; Смерду, К. (2010). «Альфавирусные векторы для лечения рака». Вирусные исследования. 153 (2): 179–196. Дои:10.1016 / j.virusres.2010.07.027. PMID  20692305.
  8. ^ Лундстрем, К. (2003). "Векторы вируса леса Семлики для генной терапии". Мнение эксперта по биологической терапии. 3 (5): 771–777. Дои:10.1517/14712598.3.5.771. PMID  12880377.
  9. ^ а б Рамачандран, Моханрадж; Ю, Ди; Эссанд, Магнус (2016). «Безопасное и эффективное лечение экспериментальной нейробластомы и глиобластомы с использованием системно вводимого тройного онколитического вируса леса Семлики, не нацеленного на микроРНК». Клинические исследования рака (опубликовано 16.09.2016). 23 (6): 1519–1530. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-16-0925. PMID  27637889.
  • Gomez De Cedrón, M .; Ehsani, N .; Mikkola, M. L .; Гарсия, Дж. А .; Кяэрияйнен, Л. (1999). «РНК-геликазная активность белка репликазы вируса леса Семлики NSP2». Письма FEBS. 448 (1): 19–22. Дои:10.1016 / S0014-5793 (99) 00321-X. PMID  10217401.
  • Харди, П. А .; Mazzini, M. J .; Schweitzer, C .; Lundstrom, K .; Глод, Л. М. (2000). «Рекомбинантный лесной вирус Семлики инфицирует и убивает линии клеток рака простаты человека и эпителиальные клетки протоков простаты ex vivo». Международный журнал молекулярной медицины. 5 (3): 241–245. Дои:10.3892 / ijmm.5.3.241. PMID  10677563.