Перекрестная толерантность - Cross-tolerance

Перекрестная толерантность это явление, которое возникает, когда толерантность к действию одного препарата вызывает толерантность к другому препарату. Это часто происходит между двумя лекарствами со схожими функциями или эффектами, например, действующими на один и тот же клеточный рецептор или влияющими на передачу определенных нейротрансмиттеров. Перекрестная толерантность наблюдалась с фармацевтическими препаратами, такими как успокаивающие средства и запрещенные вещества, а иногда и с двумя из них вместе. Часто человек, употребляющий одно лекарство, может быть толерантным к препарату, который выполняет совершенно другую функцию.[1] Это явление позволяет человеку стать толерантным к препарату, который он никогда раньше не использовал.[2]

Классификация лекарств и перекрестная толерантность

Группы психоактивных препаратовПримеры лекарств
Анксиолитики и успокаивающиеБензодиазепины (диазепам, алпразолам, клоназепам ), Z-препараты, барбитураты, этиловый спирт, фенибут
НейролептикиФенотиазины (хлорпромазин ), бутирофеноны (галоперидол ), клозапин, арипипразол
АнтидепрессантыИнгибиторы МАО (транилципромин, фенелзин, селегилин ) трициклические антидепрессанты (имипрамин ), СИОЗС (флуоксетин, сертралин, пароксетин )
Стабилизаторы настроениялитий, вальпроат натрия, карбамазепин
Опиоидные анальгетикиморфий, оксикодон, героин, фентанил, эндогенные опиоиды (эндоморфины, энкефалины, динорфины )
ПсиходеликиЛСД, мескалин, псилоцибин
ДиссоциативыPCP, кетамин
СтимуляторыКокаин, амфетамин, метилфенидат, эфедрин

Анксиолитики и седативные средства

Возбуждение рецептора ГАМК вызывает приток отрицательно заряженных ионов хлора, что гиперполяризует нейрон и снижает вероятность возникновения потенциала действия. В добавление к гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) сама ГАМКА рецептор также может связывать барбитураты и бензодиазепины. Связывание бензодиазепина увеличивает связывание ГАМК, а барбитураты максимально увеличивают время открытия поры. Оба этих механизма допускают приток хлорид-ионов. Когда эти препараты принимают вместе, особенно с этиловый спирт (употребление алкоголя), наблюдается непропорциональное увеличение токсичности, потому что эффекты обоих проявляются одновременно и складываются, поскольку они действуют на один и тот же рецептор в разных местах. Конвергенция ГАМКА рецептор - вот почему толерантность к одному препарату в группе, скорее всего, вызовет перекрестную толерантность к другим препаратам в группе.[1] Однако барбитураты также Рецептор AMPA блокираторы, а также взаимодействуют с нАЧР и потенциалзависимые кальциевые каналы. В результате человек, толерантный к бензодиазепинам, более чувствителен к барбитуратам, чем наоборот.

Нейролептики

Эти препараты блокируют дофаминовые рецепторы, а некоторые также блокируют рецепторы серотонина (например, хлорпромазин, первый антипсихотический препарат, использованный в клинической практике). Прием одного или нескольких нейролептиков в течение значительного количества времени приводит к резкому снижению чувствительности к другим препаратам с аналогичными механизмами действия. Однако нейролептики со значительным различием в фармакология (например. галоперидол и кветиапин ) может сохранять значительную эффективность.

Антидепрессанты и стабилизаторы настроения

Препараты-ингибиторы МАО блокируют ферментную систему, что приводит к увеличению запасов нейротрансмиттеров моноаминов. Более распространенные антидепрессанты, такие как трициклические антидепрессанты и СИОЗС, блокируют переносчики обратного захвата, вызывая повышение уровня норадреналина или серотонина в синапсах.[1] Стабилизаторы настроения включают литий и многие другие противосудорожные препараты, Такие как карбамазепин и ламотриджин также используются при расстройствах настроения. Это продемонстрировало бы малую или нулевую перекрестную толерантность с серотонинергическими или литий лечение.

Опиоидные анальгетики

Эти препараты имитируют три класса эндорфинов, такие как эндоморфины, энкефалины и динорфины. У всех трех этих классов есть свои собственные рецепторы-мю, каппа и дельта. Опиоиды связываются с рецептором эндорфина, на который они наиболее химически похожи. Толерантность к некоторым эффектам возникает при регулярном употреблении в результате подавления стимулированных опиоидных рецепторов. Перекрестная толерантность к анальгезии может развиваться не полностью и менее быстро, что позволяет использовать чередование опиоидных препаратов для некоторой компенсации толерантности. Это явление называется неполная перекрестная толерантность.[3]

Стимуляторы

Кокаин, амфетамины, метилфенидат и эфедрин блокируют обратный захват дофамина и норэпинефрин. С увеличением доз амфетамины также вызывают прямое высвобождение этих нейромедиаторов.

Психоделики

Серотонинергические психоделики действуют путем модуляции рецепторов серотонина. Большинство из этих препаратов обладают высоким сродством к 5-HT2А подтип рецепторов, который, как известно, приводит к их общим перцепционным и психологическим эффектам.

Перекрестная толерантность между препаратами разных классификаций

Иногда возникает перекрестная толерантность между двумя препаратами, которые не имеют общих механизмов действия или классификации. Например, было показано, что амфетамин и амфетаминоподобные стимуляторы проявляют перекрестную толерантность с кофеин, и вполне вероятно, что механизм перекрестной толерантности включает дофаминовый рецептор D1.[4] Амфетамины также обладают перекрестной толерантностью с псевдоэфедрин, поскольку псевдоэфедрин может блокировать поглощение дофамина так же, как и амфетамины, но менее эффективно.[5]

Алкоголь - еще одно вещество, которое часто переносится перекрестно с другими наркотиками. Результаты перекрестной толерантности с никотином на животных моделях предполагают, что это также возможно у людей, и могут объяснить, почему эти два препарата часто используются вместе.[6] Многочисленные исследования также подтвердили возможность перекрестной толерантности между алкоголем и каннабисом.[7]

Рекомендации

  1. ^ а б c Колб, Брайан и Ян Уишоу. Введение в мозг и поведение. Нью-Йорк: Worth Publishers, 2014. Печать.
  2. ^ Бесплатный словарь
  3. ^ Кишнер, Стивен (2 июля 2016 г.). Шрага, Эрик Д. (ред.). «Эквиваленты опиоидов и конверсии: обзор». Medscape.
  4. ^ Джейн Р. и С.Г. Хольцманн (2005). «Кофеин вызывает дифференциальную перекрестную толерантность к амфетаминоподобным дискриминирующим стимулирующим эффектам дофаминергических агонистов». Бюллетень исследований мозга. 65 (5): 415–421. Дои:10.1016 / j.brainresbull.2005.02.024. PMID  15833596.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  5. ^ Рукси Н., В. Тонжароенбуаранга, С. Казаллотти и П. Гобитрапонг (2008 г.). «Перекрестная толерантность к амфетамину и псевдоэфедрину, измеренная с помощью экспрессии белка c-Fos в головном мозге крыс, подвергшихся хроническому лечению». BMC Neuroscience. 9: 99. Дои:10.1186/1471-2202-9-99. ЧВК  2567327. PMID  18834549.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  6. ^ Funk D., P. Marinelli, A. Le. (2006). «Биологические процессы, лежащие в основе совместного употребления алкоголя и никотина: нейронные механизмы, кросстолерантность и генетические факторы». Исследования алкоголя и здоровье. 29 (3): 186–192. ЧВК  6527043. PMID  17373407.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  7. ^ Пава М. и Дж. Вудворд. (2012). «Обзор взаимодействия между алкоголем и эндоканнабиноидной системой: последствия для алкогольной зависимости и будущие направления исследований». Алкоголь. 46 (3): 185–204. Дои:10.1016 / j.alcohol.2012.01.002. ЧВК  3327810. PMID  22459871.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)