Синдром Леннокса – Гасто - Lennox–Gastaut syndrome

Синдром Леннокса – Гасто
Spike-waves.png
Генерализованные спайко-волновые разряды 3 Гц у ребенка с абсансной эпилепсией в детстве.
СпециальностьНеврология

Синдром Леннокса – Гасто (LGS) - сложное, редкое и тяжелое начало эпилепсия. Он характеризуется множественными и одновременными типами приступов, когнитивной дисфункцией и медленными всплесками волн на электроэнцефалограмма (ЭЭГ). Обычно он проявляется у детей в возрасте 3–5 лет и может сохраняться во взрослой жизни.[1][2] Это было связано с несколькими генные мутации, перинатальные инсульты, врожденные инфекции, опухоли / пороки развития головного мозга и генетические нарушения, такие как туберозный склероз и Синдром Веста. Прогноз для LGS плохой: смертность в детстве составляет 5%, а во взрослом возрасте - стойкие судороги (80–90%).[3]

LGS была названа в честь неврологи Уильям Дж. Леннокс (Бостон, США) и Анри Гасто (Марсель, Франция),[4] кто самостоятельно описал состояние. Международный день осведомленности о LGS отмечается 1 ноября.[5]

Признаки и симптомы

Симптомы меняются и прогрессируют с возрастом. Симптомы характеризуются триадой судорог, когнитивной дисфункции и данными ЭЭГ. Триада может полностью проявиться только через 1-2 года после первого приступа.[нужна цитата ]

Судороги

Пиковый возраст начала судорог обычно составляет от 3 до 5 лет.[6] Основными симптомами являются частые, ежедневные приступы, которые трудно поддаются лечению. противосудорожные препараты. Приблизительно 30% пациентов с инфантильными спазмами (Синдром Веста ) сообщалось о прогрессе в LGS.[7][8]

Приступы чаще всего тоник судороги. Чаще всего они возникают во время не-REM сон (90%). Первоначально припадки длятся всего несколько секунд и активируются во сне. Презентация может быть тонкой. Они часто проявляются в виде тонизирующего открытия век с некоторыми изменениями дыхания в сочетании с зрачок расширение недержание мочи может возникнуть учащенное сердцебиение и покраснение.[нужна цитата ]

Не судорожный эпилептический статус встречается примерно у 50% пациентов. Судороги могут вызвать внезапное падение, что часто приводит к травмам. Эти «дроп-атаки» обычно являются первым проявлением LGS. Для приступов характерны единичные генерализованные моноклонический рывок что предшествует тоническому сокращению осевой мышцы.[нужна цитата ]

Результаты ЭЭГ

Результаты, которые убедительно свидетельствуют о том, что LGS включает в себя постоянную медленную пик-волна (<3 герц [Гц]) в состоянии сна ЭЭГ. Комплексы обычно состоят из пика (продолжительность <70 миллисекунд) или резкой волны (70-200 миллисекунд), за которой следует сначала положительный глубокий провал, а затем отрицательная волна (350-400 миллисекунд). Не каждой волне предшествует всплеск. Всплески увеличиваются и уменьшаются без четкого начала и смещения. Медленные спайк-волны могут возникать во время приступов или между припадками, или могут возникать при отсутствии каких-либо наблюдаемых клинических изменений, которые помогают отличить паттерн от протяженных спайк-волновых разрядов 3 Гц.[нужна цитата ]

Глазная аномалия

Глазные аномалии встречаются примерно у 90% детей. Они могут быть представлены как рефракционная ошибка, косоглазие, корковое нарушение зрения, и преждевременные ретинопатия.[9]

Причины

Патофизиология заболевания в основном неизвестна, но некоторые свидетельства указывают на то, что гипервозбудимость коры головного мозга возникает в критические периоды развития мозга.[нужна цитата ]

Существует два типа LGS: идиопатический и вторичный. Причина идиопатического подтипа неизвестна. Вторичный LGS возникает, когда ответственна идентифицируемая основная патология. Самый распространенный тип ЛГС (70–78%) - вторичный.[10] У таких пациентов прогноз хуже, чем у пациентов с идиопатическим LGS.[11] Примерно в одной трети случаев причина не может быть обнаружена.[11]

Травма головного мозга

Леннокса-Гасто чаще всего возникает вторично по отношению к повреждению головного мозга. Повреждение головного мозга может возникнуть в результате перинатальных инсультов, энцефалит, менингит, опухоль и пороки развития головного мозга.[нужна цитата ]

Генетические мутации

Другие выявленные нарушения включают генетические нарушения, такие как туберозный склероз и наследственный дефицит метилентетрагидрофолат редуктаза. Некоторые из этих случаев, которые когда-то считались неизвестной причиной, могут иметь окончательную этиологию с помощью современных генетических тестов.[11]

Прогресс в геном и экзом секвенирование показывает, что у некоторых людей с синдромом Леннокса-Гасто de novo мутации во множестве генов, в том числе CHD2, GABRB3, ALG13 и SCN2A.[12][13] Консорциум исследований Epi4K (2013) обнаружил мутации de novo как минимум у 15% когорты из 165 пациентов с LGS и инфантильные спазмы с использованием всего секвенирования экзома.[14] Исследование 2013 года показало высокую частоту редких вариант номера копии (CNV) у взрослых пациентов с LGS или LGS-подобной эпилепсией.[15]

Мутации в IQSEC2 ген были связаны с этим синдромом.[16] Этот ген расположен на коротком плече Х хромосома (Xp11.22).[нужна цитата ]

Диагностика

Диагноз LGS следует подозревать у детей младше 8 лет с судорогами нескольких типов, которые нельзя лечить с помощью противосудорожные препараты. Из-за высокого риска необратимого повреждения мозга на ранних стадиях синдрома (особенно у младенцев и маленьких детей) ранняя диагностика имеет важное значение. После первого приступа может пройти 1-2 года, прежде чем появятся все критерии для постановки диагноза, поэтому следует учитывать LGS, если есть предполагающие признаки и симптомы без наличия полной триады.[нужна цитата ]

Чтобы подтвердить диагноз, бодрствуйте и спите ЭЭГ и магнитно-резонансная томография (МРТ). МРТ используется для выявления очаговых поражений головного мозга.[нужна цитата ]

Исключение другого диагноза

Перед диагностикой LGS необходимо исключить определенные диагнозы. Это следующие диагнозы:[нужна цитата ]

LGS легче отличить от синдрома Дуза по типу приступа после прогрессирования синдрома. Синдром Доуза имеет больше миоклонические припадки и у LGS есть больше тонические припадки. Синдромы Доуза реже имеют когнитивные нарушения.[нужна цитата ]

Синдром Драве имеет сильную семейную историю эпилепсии, в отличие от LGS. Кроме того, у многих детей с синдромом Драве припадки, вызванные светом.[нужна цитата ]

Синдром псевдо-Леннокса – Гасто можно отличить от LGS, потому что псевдо-LGS имеет разные спайк-волновые паттерны на ЭЭГ.[нужна цитата ]

Уход

Есть несколько вариантов лечения, включая лекарства, операцию и диету.

Лекарства

У большинства пациентов с LGS лечение не прекращает рецидива приступа. Цели лечения - максимально снизить частоту и тяжесть приступов. Соответствующее лечение варьируется в зависимости от человека.[17]

Методы лечения LGS развивались с годами. Было показано, что различные методы лечения обладают некоторой степенью эффективности. В 1997–1999 годах ламотриджин был признан эффективным и одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и Министерством здравоохранения Канады.[18][19][20] В 1999 году испытания топирамата показали, что топирамат снижает частоту приступов более чем на 50%.[21][22]

Фелбамате это крайняя мера в случае, если все остальное не поможет,[23] и было обнаружено, что он превосходит плацебо в контроле устойчивости к лечению парциальные припадки и атонические припадки.[24][25] Однако известно, что он вызывает апластическая анемия и токсичность для печени.[26]

Препараты первого ряда

Препараты второго ряда

Препараты третьего ряда

Лечение в крайнем случае

Адъювантные препараты

Следующие:[нужна цитата ]

Хирургия

В прошлом пациенты с LGS не имели права на операцию, поскольку медицинское сообщество считало, что LGS задействует весь мозг как генерализованная эпилепсия во всех случаях. С 2010 года это предположение подвергается сомнению.[28] Два исследования серии пациентов с LGS, перенесших лечебную операцию в Корее[29] и Китай,[30] показали очень хорошие результаты, вплоть до отсутствия приступов у 80% этих пациентов в возрасте до 5 лет и 40% в возрасте старше 5 лет. Как и все операции по лечению эпилепсии, припадки могут повторяться через годы после операции, но операция позволяет ребенку лучше развиваться в мозг в период без припадков.[нужна цитата ]

Есть несколько процедур, которые показали свою эффективность:[нужна цитата ]

Рацион питания

Основная статья: Кетогенная диета

А кетогенная диета это диета, которая вызывает кетоз, состояние, в котором увеличивается количество кетоны в организме. Некоторым семьям может быть трудно принять и поддерживать жесткую диету. Краткосрочная кетогенная диета может быть связана с незначительным снижением частоты судорог, о которых сообщают родители, у детей с LGS.[31] А серия случаев исследование показало, что почти у половины детей с LGS после 1 года кетогенной диеты отмечалось снижение судорог на 50%. Тем не менее, сила исследования ставится под сомнение, поскольку оно представляет собой отчеты, а не научный анализ клинических результатов, таких как рандомизированное контролируемое исследование.[32]

Прогноз

Смертность колеблется от 3–7% при среднем периоде наблюдения от 8,5 до 9,7 лет. Смерть часто связана с несчастными случаями.[33]

Эпидемиология

LGS наблюдается примерно у 4% детей с эпилепсией и чаще встречается у мужчин, чем у женщин.[10] Обычно начинается в возрасте от трех до пяти лет.[6] У детей не может быть никаких неврологических проблем до постановки диагноза или быть другими формами эпилепсии. Синдром Веста диагностируется у 20% пациентов до того, как он перерастет в LGS примерно в 2 года.[11]

Финляндия

Согласно ретроспективному исследованию 1997 г. Хельсинки столичный район и провинция Уусимаа, ежегодная заболеваемость Lennox-Gastaut составляла 2 на 100 000 (0,002%) с 1975 по 1985 год.[34]

Соединенные Штаты

0,026% всех детей в Атланта, Джорджия Согласно оценкам, в 1997 году в столичном регионе наблюдался LGS, который был определен как «начало нескольких типов приступов в возрасте до 11 лет, при этом по крайней мере один тип приступов привел к падению, и ЭЭГ демонстрируют медленные комплексы спайк-волн (<2,5 Гц) ». Исследование пришло к выводу, что LGS составляет 4% детских эпилепсий.[10]

Исследование

Вигабатрин было обнаружено Feucht et al. быть эффективным дополнительным средством у пациентов, судороги которых не контролировались вальпроатом. Из 20 детей только у 1 возник серьезный побочный эффект (дискинезия ).[35]

Зонисамид показал многообещающий обзор контролируемых и неконтролируемых испытаний, проведенных в Японии.[36] Однако в ходе опроса врачей, проведенного в декабре 2004 г., только 28% пациентов Леннокса – Гасто и Синдром Веста состояние пациентов улучшилось после приема зонисамида.[37]

Одно еще не опубликованное исследование 2017 года поддержало использование каннабидиол.[38]

Исследование, опубликованное в Медицинский журнал Новой Англии показал значительное снижение судорог у пациентов, принимающих 10 и 20 мг / кг в день, по сравнению с плацебо.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ Марканд, Омкар Н. (01.12.2003). «Синдром Леннокса – Гасто (детская эпилептическая энцефалопатия)». Журнал клинической нейрофизиологии. 20 (6): 426–441. Дои:10.1097/00004691-200311000-00005. ISSN  0736-0258. PMID  14734932.
  2. ^ Арчер, Джон С .; Уоррен, Аарон Э. Л .; Джексон, Грэм Д .; Эбботт, Дэвид Ф. (01.01.2014). «Концептуализация синдрома Леннокса-Гасто как вторичной сетевой эпилепсии». Границы неврологии. 5: 225. Дои:10.3389 / fneur.2014.00225. ЧВК  4214194. PMID  25400619.
  3. ^ Асади-Пуйя, Али А. (март 2018 г.). «Синдром Леннокса-Гасто: всесторонний обзор». Неврологические науки. 39 (3): 403–414. Дои:10.1007 / s10072-017-3188-у. ISSN  1590-3478. PMID  29124439.
  4. ^ Драве К. и Роджер Дж. (1996). Анри Гасто 1915–1995. Эпилепсия, 37 (4), 410–415. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1996.tb00580.x
  5. ^ "LGS Foundation | Синдром Леннокса-Гасто".
  6. ^ а б Буржуа, Блез Ф. Д .; Дуглас, Лори М .; Санкар, Раман (01.09.2014). «Синдром Леннокса – Гасто: консенсусный подход к дифференциальной диагностике» (PDF). Эпилепсия. 55 Дополнение 4: 4–9. Дои:10.1111 / epi.12567. ISSN  1528-1167. PMID  25284032.
  7. ^ Альберт П. Альденкамп, Фриц Э. Дрейфус, В. Ренье, T.P.B.M. Суурмейер, Эпилепсия у детей и подростков. Стр. 51
  8. ^ Охтахара С., Яматоги Ю., Оцукд Ю., Ока Е., Ишида Т. Прогноз синдрома Веста с особым упором на синдром Леннокса: исследование развития. В: Wada JA, Penry JK, eds. Успехи в эпилептологии: X-й международный симпозиум по эпилепсии. Нью-Йорк: Raven Press, 1980: 149–54.
  9. ^ Ким Б. Х., Ю. Ю., Ким С. Дж. (Июнь 2017 г.). «Офтальмологические особенности синдрома Леннокса-Гасто». Корейский J Ophthalmol. 31 (3): 263–267. Дои:10.3341 / kjo.2015.0161. ЧВК  5469930. PMID  28471101.
  10. ^ а б c Trevathan, E; Мерфи, СС; Yeargin-Allsopp, М. (1997). «Распространенность и описательная эпидемиология синдрома Леннокса-Гасто среди детей Атланты». Эпилепсия. 38 (12): 1283–8. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1997.tb00065.x. PMID  9578523.
  11. ^ а б c d Тьяги, Сатьянанд; и другие. (Июль – сентябрь 2010 г.). "Фармакологическое лечение трудноизлечимой формы детской эпилепсии при синдроме Леннокса – Гасто: обзор" (PDF). Международный журнал фармацевтических и биологических наук. 1 (3): 1–6. Архивировано из оригинал (PDF) на 2018-07-08. Получено 2013-09-12.
  12. ^ Лунд С., Бродткорб Э., Эйе А.М., Рёсби О., Сельмер К.К. (2014). «Мутации CHD2 при синдроме Леннокса – Гасто». Эпилепсия. 33: 18–21. Дои:10.1016 / j.yebeh.2014.02.005. PMID  24614520.
  13. ^ LCapelli LP, Крепищи А.С., Гургель-Джаннетти Дж., Мендес М.Ф., Родригес Т., Варела М.С., Койффманн С.П., Розенберг С. (2012). «Делеция генов RMGA и CHD2 у ребенка с эпилепсией и умственной отсталостью». Eur J Med Genet. 55 (2): 132–134. Дои:10.1016 / j.ejmg.2011.10.004. PMID  22178256.
  14. ^ Аллен А.С., Беркович С.Ф., Коссет П. и др. (2013-09-12). «Мутации de novo при классических эпилептических энцефалопатиях». Природа. 501 (7466): 217–221. Дои:10.1038 / природа12439. ISSN  0028-0836. ЧВК  3773011. PMID  23934111.
  15. ^ Лунд, Кэролайн; Бродткорб, Эйлерт; Росби, Оддвейг; Рёднинген, Олауг Кристин; Сельмер, Кая Кристина (01.07.2013). «Варианты числа копий у взрослых пациентов с особенностями синдрома Леннокса – Гасто». Исследования эпилепсии. 105 (1–2): 110–117. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2013.01.009. ISSN  1872-6844. PMID  23415449.
  16. ^ Choi MH, Yang JO, Min JS, Lee JJ, Jun SY1, Lee YJ, Yoon JY, Jeon SJ, Byeon I, Kang JW, Kim NS (2019) Новый X-связанный вариант IQSEC2 связан с синдромом Леннокса-Гасто и легкая умственная отсталость у трех поколений корейской семьи. Биомаркеры Genet Test Mol
  17. ^ Хэнкок, ЕС; Кросс, JH (28 февраля 2013 г.). «Лечение синдрома Леннокса – Гасто». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003277. Дои:10.1002 / 14651858.CD003277.pub3. ЧВК  7144815. PMID  23450537.
  18. ^ Мотт, Дж; Trevathan, E; Arvidsson, JF; Баррера, Миннесота; Mullens, EL; Манаско, П. (1997). «Ламотриджин для лечения генерализованных судорог, связанных с синдромом Леннокса – Гасто. Исследовательская группа по ламикту Леннокса – Гасто». Медицинский журнал Новой Англии. 337 (25): 1807–12. Дои:10.1056 / NEJM199712183372504. PMID  9400037.
  19. ^ Эпилепсия Онтарио (1999). «Ламотриджин одобрен в Канаде для лечения синдрома Леннокса – Гасто». Обмен новостями. Архивировано из оригинал 4 февраля 2012 г.. Получено 13 ноября 2005.
  20. ^ Glaxo Wellcome Inc (1998 г.). «Окончательная печатная этикетка - Часть 1». Страница одобрения лекарственного средства ламиктальных таблеток и жевательных дисперсных таблеток (ламотриджин). Центр оценки и исследований лекарственных средств Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинал 29 апреля 2005 г.. Получено 13 ноября 2005.
  21. ^ Sachdeo, R.C .; Glauser, TA; Риттер, Ф; Reife, R; Хромать; Залогодатель, G (1999). «Двойное слепое рандомизированное исследование топирамата при синдроме Леннокса-Гасто». Неврология. 52 (9): 1882–7. Дои:10.1212 / wnl.52.9.1882. PMID  10371538.
  22. ^ Альва-Монкайо, Э; Руис-Руис, А (2003). «Использование топирамата в сочетании с традиционной терапией для синдрома Леннокса-Гасто» [Значение топирамата, используемого в традиционных схемах в качестве дополнительной терапии при лечении синдрома Леннокса-Гасто]. Revista de Neurología (на испанском). 36 (5): 453–7. Дои:10.33588 / ном.3605.2002014. PMID  12640599.
  23. ^ «Фелбатол (фелбамат)». п. 3. Архивировано из оригинал на 2007-11-09. Получено 2007-09-19.
  24. ^ Исследовательская группа Фелбамате по синдрому Леннокса – Гасто (1993). «Эффективность фелбамата при детской эпилептической энцефалопатии (синдром Леннокса-Гасто). Исследовательская группа Фелбамата при синдроме Леннокса-Гасто». Медицинский журнал Новой Англии. 328 (1): 29–33. Дои:10.1056 / NEJM199301073280105. PMID  8347179.
  25. ^ Девинский, О; Faught, RE; Уайлдер, Би Джей; Каннер, AM; Камин, М; Kramer, LD; Розенберг, А (1995). «Эффективность монотерапии фелбаматом у пациентов, подвергающихся дооперационной оценке парциальных припадков». Исследования эпилепсии. 20 (3): 241–6. Дои:10.1016 / 0920-1211 (94) 00084-А. PMID  7796796.
  26. ^ О'Нил, MG; Perdun, CS; Уилсон, МБ; Mcgown, ST; Патель, С (1996). «Острый некроз печени, связанный с фелбаматом». Неврология. 46 (5): 1457–9. Дои:10.1212 / wnl.46.5.1457. PMID  8628501.
  27. ^ Хакимиан С., Ченг-Хакимиан А., Андерсон Г. Д., Миллер Дж. В. (август 2007 г.). «Руфинамид: новый противоэпилептический препарат». Эксперт Opin Pharmacother. 8 (12): 1931–40. Дои:10.1517/14656566.8.12.1931. PMID  17696794.
  28. ^ Дуглас, LM (2014). «Варианты хирургического лечения пациентов с синдромом Леннокса – Гасто». Эпилепсия. 55: 21–28. Дои:10.1111 / epi.12742. PMID  25284034.
  29. ^ Ли, Юн Джин (2010). «Резективная детская эпилепсия при синдроме Леннокса – Гасто». Педиатрия. 125 (1): e58 – e66. Дои:10.1542 / педс.2009-0566. PMID  20008422.
  30. ^ Лю, SY (2012). «Хирургическое лечение пациентов с фенотипом синдрома Леннокса – Гасто». Научный мировой журнал. 2012: 614263. Дои:10.1100/2012/614263. ЧВК  3353538. PMID  22629163.
  31. ^ Фриман, Джон М. (февраль 2009 г.). «Судороги, события ЭЭГ и кетогенная диета». Эпилепсия. 50 (2): 329–330. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01757.x. ISSN  1528-1167. PMID  19215282.
  32. ^ Кросс, Дж. Хелен (май 2012 г.). «Кетогенная диета в лечении синдрома Леннокса-Гасто». Медицина развития и детская неврология. 54 (5): 394–395. Дои:10.1111 / j.1469-8749.2012.04276.x. ISSN  1469-8749. PMID  22443688.
  33. ^ Glauser, Tracy A .; Морита, Диего А. (2002). "Вступление". Синдром Леннокса – Гасто. eMedicine.com, Inc. Получено 8 июля 2005.
  34. ^ Хейскала, H (1997). «Общинное исследование синдрома Леннокса – Гасто». Эпилепсия. 38 (5): 526–31. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1997.tb01136.x. PMID  9184597.
  35. ^ Feucht, M; Брантнер-Инталер, S (1994). «Гамма-винил-ГАМК (вигабатрин) в терапии синдрома Леннокса – Гасто: открытое исследование». Эпилепсия. 35 (5): 993–8. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1994.tb02544.x. PMID  7925171.
  36. ^ Яги, К. (2004). «Обзор японских испытаний, контролируемых и неконтролируемых». Захват: Журнал Британской ассоциации эпилепсии. 13 Дополнение 1: S11–5, обсуждение S16. Дои:10.1016 / j.seizure.2004.04.018. PMID  15511680.
  37. ^ Ямаути, Т; Айкава, Х (2004). «Эффективность зонисамида: наш опыт». Захват: Журнал Британской ассоциации эпилепсии. 13 Дополнение 1: S41–8, обсуждение S49. Дои:10.1016 / j.seizure.2004.04.021. PMID  15511689.
  38. ^ «Синдром Леннокса-Гасто: лечение каннабидиолом». www.neurologytimes.com. Neurology Times. 23 апреля 2017. Архивировано с оригинал 8 июля 2018 г.. Получено 27 апреля 2017.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы