Молнупиравир - Molnupiravir

Молнупиравир
MK-4482.svg
Клинические данные
Другие именаМК-4482, ЭИДД-2801
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: Исследуемый препарат
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС19N3О7
Молярная масса329,31 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Молнупиравир (коды развития МК-4482 и EIDD-2801) является экспериментальным противовирусный препарат который является активным при пероральном приеме (можно принимать внутрь) и был разработан для лечения грипп. Это пролекарство синтетического нуклеозид производное N4-гидроксицитидина, и проявляет свое противовирусное действие за счет внесения ошибок копирования во время репликации вирусной РНК.[1][2] Также была продемонстрирована активность против коронавирусы включая ОРВИ, MERS и SARS-CoV-2.[3]

Препарат разработан в Университет Эмори университетской фармацевтической инновационной компанией Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE). Затем он был приобретен компанией Ridgeback Biotherapeutics из Майами, которая позже стала партнером Merck & Co. для дальнейшей разработки препарата.

Споры о безопасности

В апреле 2020 года жалоба осведомителя бывшего главы США Управление передовых биомедицинских исследований и разработок (БАРДА) Рик Брайт выявила озабоченность по поводу предоставления финансирования для дальнейшей разработки молнупиравира из-за аналогичных препаратов, обладающих мутагенными свойствами (вызывающих врожденные дефекты).[4] Предыдущая компания, Фармассет, которая исследовала активный ингредиент препарата, отказалась от него. Эти утверждения были опровергнуты Джорджем Пейнтером, генеральным директором DRIVE, отметив, что были проведены исследования токсичности молнупиравира и данные были предоставлены регулирующим органам США и Великобритании, которые позволили продолжить исследования безопасности на людях весной 2020 года. на этот раз DRIVE и Ridgeback Biotherapeutics заявили, что планируют будущие исследования безопасности на животных.[5]

COVID-19

После того, как в марте 2020 года было обнаружено, что он активен против SARS-CoV-2, молнупиравир был протестирован в предварительном исследовании на людях на предмет «Безопасность, переносимость и фармакокинетика» на здоровых добровольцах в Великобритании и США.[6] В июне 2020 года Ridgeback Biotherapeutics объявила, что переходит к фазе II испытаний, чтобы проверить эффективность препарата в качестве средства лечения COVID-19.[7] Два испытания небольшого числа госпитализированных и не госпитализированных пациентов в США и Великобритании продолжались в июле.[8][9] В конце июля 2020 года, еще не обнародовав никаких медицинских данных, Merck, которая сотрудничала с Ridgeback Biotherapeutics при разработке препарата, объявила о своем намерении перевести молнупиравир на позднюю стадию испытаний, начиная с сентября 2020 года.[10] 19 октября 2020 года компания Merck начала годичное испытание Этапа 2/3, ориентированное на госпитализированных пациентов.[11]

Рекомендации

  1. ^ Тутс М., Юн Дж. Дж., Кокс Р. М., Харт М., Стичер З. М., Махсус Н. и др. (Октябрь 2019 г.). «Характеристика перорального эффективного лекарственного средства от гриппа с высоким барьером устойчивости у хорьков и эпителия дыхательных путей человека». Научная трансляционная медицина. 11 (515): eaax5866. Дои:10.1126 / scitranslmed.aax5866. ЧВК  6848974. PMID  31645453.
  2. ^ Тутс М., Юн Дж.Дж., Харт М., Натчус М.Г., Пейнтер Г.Р., Племпер РК (апрель 2020 г.). «Парадигмы количественной эффективности клинического препарата-кандидата от гриппа EIDD-2801 в модели хорька». Трансляционные исследования. 218: 16–28. Дои:10.1016 / j.trsl.2019.12.002. PMID  31945316.
  3. ^ Шихан Т.П., Симс А.С., Чжоу С., Грэм Р.Л., Пруйссерс А.Дж., Агостини М.Л. и др. (Апрель 2020 г.). «Пероральный биодоступный противовирусный препарат широкого спектра действия ингибирует SARS-CoV-2 в культурах эпителиальных клеток дыхательных путей человека и множественные коронавирусы у мышей». Научная трансляционная медицина. 12 (541): eabb5883. Дои:10.1126 / scitranslmed.abb5883. ЧВК  7164393. PMID  32253226.
  4. ^ Халфорд, Бетани. «Новый антивирус нацелен на COVID-19». Получено 1 августа 2020.
  5. ^ Коэн, Джон; Пиллер, Чарльз (13 мая 2020 г.). «Электронные письма предлагают расследовать обвинения осведомителей в кумовстве за потенциальным лекарством от COVID-19». Наука. Получено 1 августа 2020.
  6. ^ «COVID-19 - первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики EIDD-2801 у здоровых добровольцев». ClinicalTrials.gov. Получено 1 июня 2020.
  7. ^ «Ridgeback Biotherapeutics объявляет о начале второй фазы испытаний, посвященных тестированию EIDD-2801 в качестве потенциального лечения COVID-19». Деловой провод. Получено 4 июля 2020.
  8. ^ «Безопасность, переносимость и эффективность EIDD-2801 для устранения обнаружения инфекционного вируса у людей с COVID-19». ClinicalTrials.gov. Получено 4 июля 2020.
  9. ^ «Влияние EIDD-2801 на вирусное выделение SARS-CoV-2 (COVID-19)». ClinicalTrials.gov. Получено 4 июля 2020.
  10. ^ Суд, Эмма (31 июля 2020 г.). «Merck продвигает вперед лечение COVID-19 и вакцины». Получено 31 июля 2020.
  11. ^ Реестр исследований ClinicaL: Эффективность и безопасность молнупиравира (MK-4482) у госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19 (MK-4482-001)