Связанные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки - Mucosal associated invariant T cell

Связанные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки (Ячейки MAIT) составляют подмножество Т-клетки в иммунная система этот дисплей врожденный, эффекторные качества.[1][2] У человека клетки MAIT обнаруживаются в крови, печени, легких и слизистая оболочка, защищая от микробной активности и инфекции.[1] В MHC класс I -подобный белок, MR1, отвечает за представление производимых бактериями витамин B метаболиты в клетки MAIT.[3][4][5] После презентации чужеродного антигена MR1 клетки MAIT секретируют провоспалительный цитокины и способны лизать бактериально инфицированные клетки.[1][5] Клетки MAIT также могут быть активированы посредством MR1-независимой передачи сигналов.[5] Помимо функций, подобных врожденным, это подмножество Т-клеток поддерживает адаптивный иммунный ответ и фенотип, напоминающий память.[1] Кроме того, считается, что клетки MAIT играют роль в аутоиммунные заболевания, Такие как рассеянный склероз, артрит и воспалительное заболевание кишечника,[6][7] хотя окончательные доказательства еще не опубликованы.

Молекулярные характеристики

Клетки MAIT представляют собой подмножество αβ Т-лимфоцитов, характеризующихся полуинвариантным Рецептор Т-клеток альфа (TCRα) цепь. TCRα возникает в результате перестройки переменной TCRα (V) и соединения (J) ген сегменты TRAV1-2 / TRAJ12 / 20/33 в течение VDJ рекомбинация в ядро. Тем не мение, TRAJ33 выражается чаще, чем TRAJ12 и TRAJ20.[3][8] При небольшом разнообразии в цепи TCRα TCR более консервативен в клетках MAIT, чем в других подмножествах Т-клеток. Кроме того, цепь TCRα может сочетаться с ограниченным числом возможных TCR.β цепей с образованием функционального TCR клетки MAIT, дополнительно ограничивая разнообразие TCR.[9]

Клетки MAIT изначально были определены как Т-клетки, которые не экспрессируют корецепторы TCR. CD4 или же CD8 на поверхности клетки.[10] Однако CD8+ Недавно наблюдались клетки MAIT.[1] У человека клетки MAIT экспрессируют высокие уровни CD161, интерлейкин-18 (ИЛ-18) рецептор и хемокиновые рецепторы CCR5, CXCR6, и CCR6 на поверхности клетки.[1] Кроме того, как указание на их объем памяти -подобный фенотип на периферии, зрелые клетки MAIT экспрессируют CD44+, CD45RO+, CCR7−, CD62Lвот фенотип.[6][11][12]

Развитие и присутствие в теле

Как и все подмножества Т-клеток, клетки MAIT развиваются в вилочковая железа. Здесь Т-клетки перестраивают свои TCR и подвергаются тестам на сродство к TCR как часть положительного и отрицательного отбора.[8] Однако вместо того, чтобы проходить отбор на MHC класс I или же II молекулы, клетки MAIT взаимодействуют с молекулой типа MHC I класса, MR1, на тимоциты. MR1 также служит антиген-представляющей молекулой вне тимуса, которая связывается с TCR и активирует клетки MAIT.[8] Клетки MAIT проявляют эффекторные свойства перед тем, как покинуть тимус, поэтому их часто описывают как врожденные Т-клетки в периферической ткани.[1] Этот процесс развития тимуса обнаружен как в популяциях клеток MAIT мышей, так и человека.[12]

У здоровых людей клетки MAIT обнаруживаются в легких, печени, суставах, крови и тканях слизистых оболочек, таких как кишечный слизистая оболочка. В целом, клетки MAIT составляют примерно 5% популяции периферических Т-клеток.[6] Ячейки MAIT наиболее распространены в печень, где они обычно составляют 20-40% популяции Т-лимфоцитов.[6] Общая популяция клеток MAIT мыши примерно в десять раз меньше, чем популяция клеток MAIT человека.[12]

Хотя клетки MAIT проявляют эффекторные характеристики непосредственно из тимуса, они также могут подвергаться клональной экспансии на периферии и устанавливать антигенную память.[1][6] Таким образом, клетки MAIT демонстрируют как врожденные, так и адаптивные характеристики.

Активация клеток MAIT

Клетки MAIT могут быть активированы способами, которые включают, но не включают, MR1-опосредованную презентацию антигена. Однако MR1-независимая и MR1-зависимая активация вызывают отдельные функции клеток MAIT как часть иммунного ответа.[5] Во время MR1-независимой активации против Микобактерии, Клетки MAIT связывают внеклеточные Ил-12, который часто выделяется стрессовыми макрофаги.[13] В ответ на IL-12 клетки MAIT продуцируют и секретируют интерферон-гамма (IFN-γ), цитокин, активирующий макрофаги, способствует созреванию дендритные клетки, и способствует экспрессии MHC класса II на антигенпрезентирующие клетки.[14] Клетки MAIT также секретируют Ил-17, важный провоспалительный цитокин, после связывания Ил-23.[15]

Клетки MAIT также активируются MR1-зависимым образом, при котором полуинвариантный TCR клетки MAIT связывается с антигеном, представляющим белок MR1. В то время как большинство подмножеств Т-клеток имеют TCR, которые распознают пептидные или липидные антигены в ассоциации с MHC или CD1, Клетки MAIT уникальны тем, что они распознают небольшие молекулы, созданные в процессе выработки витамина B2 (рибофлавин ) и B9 (фолиевая кислота ) биосинтез.[16][3][17] Связанные с витамином В2 молекулы, которые активируют клетки MAIT, химически нестабильны и подвергаются спонтанной деградации в воде, хотя теперь они были успешно синтезированы и изолированы химическим путем.[16][18] Рибофлавин и фолиевая кислота являются важными компонентами метаболических путей у бактерий.[3] Когда MR1 связывается с этими небольшими молекулами и становится экспрессируемым на поверхности антигенпрезентирующих клеток, TCR клеток MAIT затем связываются с MR1, что приводит к активации клеток MAIT, клональной экспансии, памяти и множеству антимикробных ответов.[1] Несмотря на то, что MAIT защищает от некоторых патогенов, активация клеток MAIT может производить воспалительные цитокины, которые усиливают иммунопатологию и гастрит при хронической инфекции за счет Helicobacter pylori.[19]

Клеточные антигены MAIT

Клетки MAIT активируются соединениями, полученными в результате биосинтеза бактериального витамина B2 (рибофлавина).[17] В 2014 году была установлена ​​точная идентичность антигенов соединениям 5-OP-RU (5- (2-оксопропилиденамино) -6-D-рибитиламиноурацил) и 5-OE-RU (5- (2-оксоэтилиденамино) - 6-D-рибитиламиноурацил).[16] Оба соединения обладают высокой активностью в активации клеток MAIT, но химически нестабильны.[18] Оба они были химически синтезированы, стабилизированы и охарактеризованы в растворителе ДМСО, что позволяет использовать нестабильные соединения в качестве реагентов для исследования клеток MAIT.[18]

Также был создан химически стабильный антиген, функционально подобный 5-OP-RU.[18]

Исследование 2017 года также показало, что некоторые распространенные лекарства и подобные лекарствам молекулы могут модулировать функцию клеток MAIT у млекопитающих.[20]

MR1

Нравиться MHC класс I, MR1 встречается во всем большом разнообразии клеток и ассоциируется с β2-микроглобулин.[21] Однако еще предстоит выяснить, могут ли определенные типы клеток, такие как миелоидный или же эпителиальный клетки, чаще отображают антиген к MAIT. В то время как аллели MHC класса I чрезвычайно разнообразны в человеческих популяциях, MR1 не является полиморфным и высококонсервативным.[8] Фактически, при сравнении генетического содержания людей и мышей друг с другом обнаруживается 90% -ное сходство MR1. кодирующие последовательности.[22] Кроме того, бороздки для связывания лиганда молекул MR1 отличаются от бороздок молекул MHC класса I тем, что они меньше по размеру и специфически связывают продукты метаболизма бактерий.[3]

MR1 обнаруживается внутриклеточно в эндоплазматическом ретикулуме и взаимодействует с некоторыми общими компонентами комплекса нагрузки MHC и белками-шаперонами (например, КРАН, ERp57, и тапасин ).[23] Загрузка метаболических молекул витамина B на MR1 происходит иначе, чем загрузка пептидов на MHC класса I.[3] Тем не менее, специфика этого процесса требует дальнейшего изучения.

В здоровых клетках MR1 редко экспонируется на поверхности клетки. Однако экспрессия MR1 усиливается на поверхности после инфицирования клеток или введения продуцируемого бактериями лиганда MR1.[6] После экспрессии на поверхности MR1 с ковалентно присоединенным антиген-лигандом связывается с TCR соответствующей клетки MAIT.[5]

Микробный и вирусный ответ

Клетки MAIT обладают эффекторными качествами, что позволяет им напрямую реагировать на микробные патогены сразу после активации. MR1-зависимым образом клетки MAIT реагируют на бактерии, производя цитокины и усиливая их цитотоксические функции.[1] После связывания и активации TCR клетки MAIT секретируют несколько цитокинов, в том числе фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), IFN-γ и IL-17.[6] Эти цитокины являются провоспалительными и активируют важные клетки иммунного ответа, такие как макрофаги и дендритные клетки.[6][14] После активации клетки MAIT также производят цитолитические молекулы. перфорин и гранзим B, которые образуют поры в инфицированных бактериями клетках, что приводит к апоптоз и устранение опасных микробов из организма.[1]

Клетки MAIT могут нацеливаться на широкий спектр микробов, включая Золотистый стафилококк, Эпидермальный стафилококк, кишечная палочка Микобактерии туберкулеза, грибковые микроорганизмы албиканс, и Salmonella enterica, назвать несколько.[4][24] Однако некоторые виды бактерий, включая штаммы Листерия и Энтеробактер, может избежать нацеливания на клетки MAIT. Эти штаммы избегают опосредованного клетками MAIT элиминации, поскольку они обладают необычными путями метаболизма рибофлавина, которые не производят жизнеспособные лиганды для молекул MR1.[3] [25]

Хотя не было обнаружено, что клетки MAIT нацелены на вирусы TCR-зависимым образом, они могут отвечать против вирусов при стимуляции IL-18 и другими цитокинами, такими как IL-12 и IFN-α / β.[26] Получив эти цитокиновые сигналы, клетки MAIT секретируют антивирусные цитотоксические молекулы и цитокины, которые способствуют иммунному ответу.[26]

Роль в аутоиммунитете

Хотя клетки MAIT играют решающую роль в иммунной системе, нацеливаясь на бактериально инфицированные клетки и другие патогены, они также могут атаковать здоровые клетки и играть определенную роль в определенных аутоиммунные заболевания.[6]

Рассеянный склероз

Для людей с аутоиммунным заболеванием рассеянный склероз (MS), иммунная система атакует миелин оболочки, покрывающие нервы, вызывающие нарушение нервной сигнализации.[27] Пока Т помощник 1 (Th1) и Т помощник 17 Сообщалось, что клетки (Th17) вносят вклад в развитие рассеянного склероза, увеличивая воспаление в участках миелина, в этих участках также наблюдались человеческие клетки MAIT.[6][7] Кроме того, было обнаружено, что в периоды дегенерации миелина уровни MAIT-клеток в периферической крови снижаются, что указывает на их тенденцию к миграции в места воспаления, связанного с РС. На этих участках клетки MAIT дополнительно вносят вклад в аутоиммунный ответ, секретируя провоспалительные цитокины.[7] Однако, в противоположность этим открытиям, было обнаружено, что клетки MAIT также проявляют защитную роль при РС, ограничивая секрецию IFN-γ клетками Th1 в местах воспаления.[28] Чтобы объяснить эти находки, необходимо дополнительно изучить роль клеток MAIT при РС.

Воспалительное заболевание кишечника

При аутоиммунных заболеваниях воспалительное заболевание кишечника, иммунная система инициирует ответ против здоровых частей желудочно-кишечный тракт, например, слизистая микробиом.[29] В периоды рецидива некоторых типов воспалительных заболеваний кишечника, таких как Болезнь Крона Было обнаружено, что клетки MAIT мигрируют к участкам воспаления, вызывая вредные реакции других иммунных клеток за счет экспрессии NKG2D и усиление воспаления за счет секреции IL-17.[6]

Ревматическая болезнь

При систематическом аутоиммунном ревматические заболевания, Такие как ревматоидный артрит и системная красная волчанка (SLE), клетки MAIT активируются посредством TCR-независимой передачи сигналов.[6][15] Стимулируемые IL-12, IL-18 и IL-23, клетки MAIT могут продуцировать и секретировать провоспалительные цитокины, втягивая иммунные клетки в области аутоиммунной атаки.[6][15] Таким образом, клетки MAIT облегчают и усиливают вредные эффекты систематических аутоиммунных ревматических заболеваний.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k Napier, Ruth J .; Адамс, Эрин Дж .; Gold, Marielle C .; Левинсон, Дэвид М. (06.07.2015). «Роль инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистой оболочкой, в противомикробном иммунитете». Границы иммунологии. 6: 344. Дои:10.3389 / fimmu.2015.00344. ISSN  1664-3224. ЧВК  4492155. PMID  26217338.
  2. ^ Gold, Marielle C .; Левинсон, Дэвид М. (12 февраля 2017 г.). «Инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой и иммунный ответ на инфекцию». Микробы и инфекции / Institut Pasteur. 13 (8–9): 742–748. Дои:10.1016 / j.micinf.2011.03.007. ISSN  1286-4579. ЧВК  3130845. PMID  21458588.
  3. ^ а б c d е ж грамм Eckle, Sidonia B.G .; Корбетт, Александра Дж .; Келлер, Эндрю Н .; Чен, Чжэньцзюнь; Годфри, Дейл I .; Лю, Лигун; Мак, Джеффри Ю. В .; Фэрли, Дэвид П .; Россджон, Джейми (18 декабря 2015 г.). «Распознавание предшественников и побочных продуктов витамина B инвариантными Т-клетками, ассоциированными со слизистой». Журнал биологической химии. 290 (51): 30204–30211. Дои:10.1074 / jbc.R115.685990. ISSN  0021-9258. ЧВК  4683245. PMID  26468291.
  4. ^ а б Ussher, James E .; Кленерман, Пол; Уилберг, Крис Б. (2014-10-08). «Связанные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки: новые игроки в антибактериальном иммунитете». Границы иммунологии. 5: 450. Дои:10.3389 / fimmu.2014.00450. ISSN  1664-3224. ЧВК  4189401. PMID  25339949.
  5. ^ а б c d е Хаусон, Лорен Дж .; Салио, Мариолина; Церундоло, Винченцо (16.06.2015). "MR1-ограниченные инвариантные Т-клетки слизистой оболочки и их активация при инфекционных заболеваниях". Границы иммунологии. 6: 303. Дои:10.3389 / fimmu.2015.00303. ISSN  1664-3224. ЧВК  4468870. PMID  26136743.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Хинкс, Тимоти С. С. (2016). «Связанные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки при аутоиммунных заболеваниях, иммуноопосредованных заболеваниях и дыхательных путях, заболеваниях». Иммунология. 148 (1): 1–12. Дои:10.1111 / imm.12582. ISSN  0019-2805. ЧВК  4819138. PMID  26778581.
  7. ^ а б c Бьянкини, Елена; Де Биази, Сара; Симона, Анна Мария; Ферраро, Диана; Сола, Патриция; Коссарицца, Андреа; Пинти, Марчелло (2017-03-01). «Инвариантные естественные Т-клетки-киллеры и инвариантные Т-клетки, связанные со слизистой оболочкой при рассеянном склерозе». Письма иммунологии. 183: 1–7. Дои:10.1016 / j.imlet.2017.01.009. PMID  28119072.
  8. ^ а б c d Трейнер, Эммануэль; Дубан, Ливин; Бахрам, Сейамак; Радосавлевич, Мирьяна; Ваннер, Валери; Тиллой, Флоренция; Аффатикати, Пьер; Гилфиллан, Сьюзен; Ланц, Оливье (13 марта 2003). «Отбор эволюционно консервативных инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой, с помощью MR1». Природа. 422 (6928): 164–169. Дои:10.1038 / природа01433. ISSN  0028-0836. PMID  12634786.
  9. ^ Лепор, Марко; Калиниченко, Артем; Колон, Алессия; Палея, Бхайрав; Сингхал, Амит; Чуми, Андреас; Ли, Бернетт; Пойдингер, Майкл; Золецци, Франческа (15.05.2014). «Параллельное клонирование Т-клеток и глубокое секвенирование человеческих клеток MAIT выявило стабильный репертуар олигоклональных TCRβ». Nature Communications. 5: 3866. Дои:10.1038 / ncomms4866. ISSN  2041-1723. PMID  24832684.
  10. ^ Porcelli, S .; Yockey, C.E .; Brenner, M. B .; Балк, С. П. (1993-07-01). «Анализ экспрессии Т-клеточного рецептора антигена (TCR) CD4-8-альфа / бета-Т-клетками периферической крови человека демонстрирует преимущественное использование нескольких генов V beta и инвариантной альфа-цепи TCR». Журнал экспериментальной медицины. 178 (1): 1–16. Дои:10.1084 / jem.178.1.1. ISSN  0022-1007. ЧВК  2191070. PMID  8391057.
  11. ^ Sakala, Isaac G .; Кьер-Нильсен, Ларс; Eickhoff, Christopher S .; Ван, Сяоли; Блажевич, Азра; Лю, Лигун; Фэрли, Дэвид П .; Россджон, Джейми; Маккласки, Джеймс (2015-07-15). «Функциональная гетерогенность и антимикобактериальные эффекты инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистой оболочкой мыши (MAIT), специфичных для метаболитов рибофлавина». Журнал иммунологии. 195 (2): 587–601. Дои:10.4049 / jimmunol.1402545. ISSN  0022-1767. ЧВК  4490942. PMID  26063000.
  12. ^ а б c Рахимпур, Азад; Коай, Хуэй Ферн; Эндерс, Ансельм; Клэнчи, Рианнон; Eckle, Sidonia B.G .; Михан, Бронвин; Чен, Чжэньцзюнь; Уиттл, Белинда; Лю, Лигун (2015-06-29). «Идентификация фенотипически и функционально гетерогенных инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистой оболочкой мыши, с использованием тетрамеров MR1». Журнал экспериментальной медицины. 212 (7): 1095–1108. Дои:10.1084 / jem.20142110. ISSN  0022-1007. ЧВК  4493408. PMID  26101265.
  13. ^ Чуа, Вэй-Джен; Траскотт, Стивен М .; Eickhoff, Christopher S .; Блажевич, Азра; Хофт, Дэниел Ф .; Хансен, Тед Х. (25 февраля 2017 г.). «Поликлональные инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой, обладают уникальными врожденными функциями при бактериальной инфекции». Инфекция и иммунитет. 80 (9): 3256–3267. Дои:10.1128 / IAI.00279-12. ISSN  0019-9567. ЧВК  3418730. PMID  22778103.
  14. ^ а б Boehm, U .; Кламп, Т .; Groot, M .; Ховард, Дж. К. (1 января 1997 г.). «Клеточные ответы на интерферон-гамма». Ежегодный обзор иммунологии. 15: 749–795. Дои:10.1146 / annurev.immunol.15.1.749. ISSN  0732-0582. PMID  9143706.
  15. ^ а б c Чиба, Асако; Таджима, Рёсукэ; Томи, Чихару; Миядзаки, Юсей; Ямамура, Такаши; Мияке, Сатико (01.01.2012). «Связанные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки способствуют воспалению и обостряют заболевание на мышиных моделях артрита». Артрит и ревматизм. 64 (1): 153–161. Дои:10.1002 / арт.33314. ISSN  1529-0131. PMID  21904999.
  16. ^ а б c Корбетт, Александра Дж .; Eckle, Sidonia B.G .; Биркиншоу, Ричард В .; Лю, Лигун; Патель, Ониша; Махони, Дженнифер; Чен, Чжэньцзюнь; Реантрагун, Рангсима; Михан, Бронвин (2014). «Активация Т-клеток преходящими неоантигенами, происходящими из различных микробных путей». Природа. 509 (7500): 361–365. Дои:10.1038 / природа13160. PMID  24695216.
  17. ^ а б Кьер-Нильсен, Ларс; Патель, Ониша; Корбетт, Александра Дж .; Нур, Жером Ле; Михан, Бронвин; Лю, Лигун; Бхати, Мугдха; Чен, Чжэньцзюнь; Костенко, Людмила (2012). «MR1 представляет метаболиты микробного витамина B для клеток MAIT» (PDF). Природа. 491 (7426): 717–723. Дои:10.1038 / природа11605. PMID  23051753.
  18. ^ а б c d Мак, Джеффри Ю. В .; Сюй, Вэйцзюнь; Рид, Роберт С .; Корбетт, Александра Дж .; Meehan, Bronwyn S .; Ван, Хуймэн; Чен, Чжэньцзюнь; Россджон, Джейми; Маккласки, Джеймс (2017-03-08). «Стабилизирующие производные короткоживущих оснований Шиффа 5-аминоурацилов, которые активируют инвариантные Т-клетки, связанные со слизистой оболочкой». Nature Communications. 8: 14599. Дои:10.1038 / ncomms14599. ISSN  2041-1723. ЧВК  5344979. PMID  28272391.
  19. ^ Д'Суза, Кризель; Pediongco, Troi; Ван, Хуймэн; Шерлинк, Жан-Пьер Й .; Костенко Людмила; Эстербауэр, Робин; Стент, Эндрю В .; Eckle, Sidonia B.G .; Михан, Бронвин С. (01.03.2018). «Связанные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки усиливают иммунопатологию и гастрит при хронической инфекции Helicobacter pylori» (PDF). Журнал иммунологии. 200 (5): 1901–1916. Дои:10.4049 / jimmunol.1701512. ISSN  0022-1767. PMID  29378910.
  20. ^ Келлер, Эндрю Н; Экл, Сидония Б.Г.; Сюй, Вэйцзюнь; Лю, Лигун; Хьюз, Виктория А; Мак, Джеффри Ю.В.; Михан, Бронвин С.; Pediongco, Troi; Биркиншоу, Ричард В (2017). «Лекарства и подобные лекарственным средствам молекулы могут модулировать функцию инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой» (PDF). Иммунология природы. 18 (4): 402–411. Дои:10.1038 / ni.3679. PMID  28166217.
  21. ^ Ямагути, Хисатэру; Хашимото, Кейитиро (18 января 2002 г.). «Ассоциация белка MR1, молекулы, родственной MHC класса I, с бета (2) -микроглобулином». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 290 (2): 722–729. Дои:10.1006 / bbrc.2001.6277. ISSN  0006-291X. PMID  11785959.
  22. ^ Yamaguchi, H .; Hirai, M .; Kurosawa, Y .; Хашимото, К. (29 сентября 1997 г.). «Высококонсервативный ген, связанный с классом I главного комплекса гистосовместимости, у млекопитающих». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 238 (3): 697–702. Дои:10.1006 / bbrc.1997.7379. ISSN  0006-291X. PMID  9325151.
  23. ^ Майли, Майкл Дж .; Траскотт, Стивен М .; Ю, Йик Юнг Лоуренс; Гилфиллан, Сьюзен; Fremont, Daved H .; Хансен, Тед Х .; Либаргер, Лонни (15.06.2003). «Биохимические характеристики белка 1, связанного с MHC, согласующиеся с иммунологической функцией». Журнал иммунологии. 170 (12): 6090–6098. Дои:10.4049 / jimmunol.170.12.6090. ISSN  0022-1767. PMID  12794138.
  24. ^ Константинидес, Майкл Г .; Линк, Верена; Тамутунур, Самира; Вонг, Андреа; Перес-Чаппаро, П. Джулианна; Хан, Сонджи; Чен, Ю. Эрин; Фархат, Сепидех; Векель, Антонин; Кришнамурти, Сиддхартх; Белкаид, Ясмин (2019-10-25). «Клетки MAIT отпечатываются микробиотой в раннем возрасте и способствуют восстановлению тканей». Наука. 366 (6464). Дои:10.1126 / science.aax6624. ISSN  0036-8075. PMID  31649166.
  25. ^ Gold, Marielle C .; Черри, Стефания; Смик-Пирсон, Сьюзен; Канслер, Меган Э .; Vogt, Todd M .; Делепин, Иаков; Вината, Эрвина; Swarbrick, Gwendolyn M .; Чуа, Вэй-Джен (29.06.2010). "Инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой человека, выявляют клетки, инфицированные бактериями". PLOS Биология. 8 (6): e1000407. Дои:10.1371 / journal.pbio.1000407. ISSN  1545-7885. ЧВК  2893946. PMID  20613858.
  26. ^ а б ван Вильгенбург, Бонни; Шервитцль, Ирис; Хатчинсон, Эдвард Ч .; Ленг, Тяньци; Куриока, Аяко; Кулике, Коринна; де Лара, Екатерина; Коул, Сюзанна; Васанаватана, Сириджитт (23.06.2016). «Клетки MAIT активируются при вирусных инфекциях человека». Nature Communications. 7: 11653. Дои:10.1038 / ncomms11653. ISSN  2041-1723. ЧВК  4931007. PMID  27337592.
  27. ^ Каруссис, Димитриос (01.02.2014). «Диагностика рассеянного склероза и различных родственных демиелинизирующих синдромов: критический обзор». Журнал аутоиммунитета. 48–49: 134–142. Дои:10.1016 / j.jaut.2014.01.022. ISSN  1095-9157. PMID  24524923.
  28. ^ Miyazaki, Y .; Miyake, S .; Chiba, A .; Lantz, O .; Ямамура, Т. (01.09.2011). «Связанные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки регулируют ответ Th1 при рассеянном склерозе». Международная иммунология. 23 (9): 529–535. Дои:10.1093 / intimm / dxr047. ISSN  0953-8178. PMID  21712423.
  29. ^ Баумгарт, Даниэль С; Кардинг, Саймон Р. (2007-05-18). «Воспалительные заболевания кишечника: причины и иммунобиология». Ланцет. 369 (9573): 1627–1640. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 60750-8. PMID  17499605.