PAK5 - PAK5
эта статья нужно больше ссылки на другие статьи помочь интегрировать в энциклопедию.Ноябрь 2016) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) ( |
Серин / треонин-протеинкиназа PAK 5 является фермент что у людей кодируется PAK5 ген.[5][6][7]
Фермент PAK5 является одним из трех членов семейства PAK группы II. серин /треонин киназы,[8][9] и эволюционно сохраненный по видам.[10]
Открытие
ПАК5 изначально был клонированный как специфическая для мозга киназа с преобладающей экспрессией в мозг с предполагаемой ролью в нейрит рост в нейрональные клетки.[8][9] Селективность передачи сигналов PAK5 была признана его способностью стимулировать Киназа JNK но нет стр.38 или Киназы ERK.[9]
Генные и сплайсированные варианты
Ген PAK5, самый длинный среди семейства PAK, содержит всего 12 экзоны из которых четыре экзона относятся к 5’-UTR, а оставшиеся 8 экзонов относятся к кодирование белков (Гена из обзора). Альтернативный сплайсинг экзонов гена PAK5 генерирует три транскрипта, и один из транскриптов кодирует 719 аминокислоты длинный белок (Ген из обзора). Сплайсинг экзона мышиного PAK5 генерирует три транскрипта, два из которых кодируют идентичные 719 аминокислот длиной. полипептид в то время как транскрипт размером 2,0 КБ не является кодирующим РНК с сохранением интрон.
Белковые домены
Похожий на PAK4, PAK5 состоит из киназа, а CDC42 /Rac1 интерактивный переплет (CRIB) мотив.[11]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства PAK протеинкиназ Ser / Thr. Известно, что члены семейства PAK являются эффекторами Rac / Cdc42 GTPases, которые участвуют в регуляции цитоскелет динамика, распространение и выживаемость клеток сигнализация. Эта киназа содержит мотив интерактивного связывания CDC42 / Rac1 (CRIB) и, как было показано, связывает CDC42 в присутствии GTP.
Эта киназа преимущественно экспрессируется в головном мозге. Он способен стимулировать рост нейритов и, таким образом, может играть роль в развитии нейритов. Эта киназа связана с сетями микротрубочек и индуцирует микротрубочка стабилизация. Субклеточная локализация этой киназы строго регулируется во время развития клеточного цикла. Описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие один и тот же белок.[7]
Генетическое удаление PAK5 с делецией PAK6 или без нее у мышей, как было показано, связано с дефектным движение, объем памяти, и обучение.[12][13] PAK5 коэкспрессируется с ДИСК1, а психоз ген риска, и этот путь, вероятно, будет участвовать в модуляции синапс пластичность.[14] Физиологический уровень PAK5 связан с общей физической активностью у мышей, поскольку было показано, что делеция PAK5 у мышей связана с повышенной активностью при амфетамин стимуляция.[15] PAK5 также считается одним из генетических вариантов, регулирующих экспрессию генов (eQTL ) и его выражение ассоциируется с заторможенным глюкоза -регулируемая секреция инсулин в ячейках INS1.[16]
Регуляторы разведки и добычи
Экспрессия PAK5 положительно регулируется Аврора-А и оба PAK5 и Aurora-A совместно активируются в плоскоклеточная карцинома пищевода.[17] Уровни PAK5 регулируются miR-129 в гепатокацинома раковые клетки,[18] и за счет связывания длинной некодирующей РНК Колоректальная неоплазия дифференциально экспрессируется (CRNDE) до miR-186 в глиома клетки.[19]
Цели переработки и сбыта
Фосфорилаты PAK5 Пачин-1 и Синаптоянин-1 и регулирует синаптические торговля пузырьками.[20] PAK5-опосредованное фосфорилирование GATA1 на S161 и S187 способствует Эпителиально-мезенхимальный переход.[21] PAK5 фосфорилирование p120-катенин at S288 играет роль в ремоделировании цитоскелета.[22] В добавок к цитоплазма PAK5 также локализуется в митохондриях и фосфорилирует BAD по S112.[23] PAK5 подавляет активность MARK2 / Par1 и модулирует динамику микротрубочек.[24]
Клиническое значение
Уровни PAK5 активируются в остеосаркома,[25] гепатоцеллюлярные карциномы,[26] рак желудка,[27] глиома,[28] плоскоклеточный рак пищевода,[29] рак толстой кишки,[30] рак яичников,[31] и рак молочной железы.[32] Есть также примеры активации PAK5 с усилением функции. мутации при немелкоклеточном раке легких.[33] PAK5 способствует выживанию клеток и чувствительности раковых клеток к химиотерапия.[17][31][34][35]
Примечания
Версия этой статьи 2016 года была обновлена внешним экспертом в соответствии с моделью двойной публикации. Соответствующие академическая экспертная оценка статья была опубликована в Ген и может быть процитирован как: Ракеш Кумар; Рахул Санавар; Сяодун Ли; Фэн Ли (19 декабря 2016 г.), «Структура, биохимия и биология киназ PAK», Ген, 605: 20–31, Дои:10.1016 / J.GENE.2016.12.014, ISSN 0378-1119, ЧВК 5250584, PMID 28007610, Викиданные Q38779105 |
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000101349 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039913 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Дэн К., Нат Н., Либерто М., Минден А. (январь 2002 г.). «PAK5, новая специфическая для мозга киназа, способствует разрастанию нейритов в клетках N1E-115». Молекулярная и клеточная биология. 22 (2): 567–77. Дои:10.1128 / MCB.22.2.567-577.2002. ЧВК 139731. PMID 11756552.
- ^ Нагасе Т., Исикава К., Кикуно Р., Хиросава М., Номура Н., Охара О. (октябрь 1999 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XV. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». ДНК исследования. 6 (5): 337–45. Дои:10.1093 / днарес / 6.5.337. PMID 10574462.
- ^ а б "Ген Entrez: киназа 7, активированная PAK7 p21 (CDKN1A)".
- ^ а б Дэн К., Нат Н., Либерто М., Минден А. (январь 2002 г.). «PAK5, новая специфическая для мозга киназа, способствует разрастанию нейритов в клетках N1E-115». Молекулярная и клеточная биология. 22 (2): 567–77. Дои:10.1128 / mcb.22.2.567-577.2002. ЧВК 139731. PMID 11756552.
- ^ а б c Панди А., Дан I, Кристиансен Т.З., Ватанабе Н.М., Волдби Дж., Кадзикава Э., Хосрави-Фар Р., Благоев Б., Манн М. (май 2002 г.). «Клонирование и характеристика PAK5, нового члена подсемейства p21-активируемой киназы-II млекопитающих, который преимущественно экспрессируется в головном мозге». Онкоген. 21 (24): 3939–48. Дои:10.1038 / sj.onc.1205478. PMID 12032833.
- ^ Кумар А., Молли П.Р., Пакала С.Б., Буй Нгуен Т.М., Раяла С.К., Кумар Р. (июль 2009 г.). «Нить ПАК от амебы к млекопитающим». Журнал клеточной биохимии. 107 (4): 579–85. Дои:10.1002 / jcb.22159. ЧВК 2718766. PMID 19350548.
- ^ Кумар Р., Ли Д.К. (2016). PAKs в прогрессировании рака человека: от начала до терапии рака к будущей онкобиологии. Достижения в исследованиях рака. 130. С. 137–209. Дои:10.1016 / bs.acr.2016.01.002. ISBN 9780128047897. PMID 27037753.
- ^ Фурнари М.А., Джобс М.Л., Некрасова Т., Минден А., Вагнер Г.К. (2013). «Функциональный дефицит у мышей с нокаутом PAK5, PAK6 и PAK5 / PAK6». PLOS ONE. 8 (4): e61321. Дои:10.1371 / journal.pone.0061321. ЧВК 3620390. PMID 23593460.
- ^ Некрасова Т., Джобс М.Л., Тинг Дж.Х., Вагнер Г.К., Минден А. (октябрь 2008 г.). «Целенаправленное нарушение генов Pak5 и Pak6 у мышей приводит к дефициту обучения и передвижения». Биология развития. 322 (1): 95–108. Дои:10.1016 / j.ydbio.2008.07.006. PMID 18675265.
- ^ Моррис Д.В., Пирсон Р.Д., Кормикан П., Кенни Е.М., О'Душлейн С.Т., Перро Л.П. и др. (Июнь 2014 г.). «Унаследованная дупликация гена p21 протеин-активируемой киназы 7 (PAK7) является фактором риска психоза». Молекулярная генетика человека. 23 (12): 3316–26. Дои:10.1093 / hmg / ddu025. ЧВК 4030770. PMID 24474471.
- ^ Фурнари М.А., Джобс М.Л., Некрасова Т., Минден А., Вагнер Г.К. (апрель 2014 г.). «Дифференциальная чувствительность мышей с двойным нокаутом Pak5, Pak6 и Pak5 / Pak6 к стимулирующим эффектам амфетамина и изменениям массы тела, вызванным физической нагрузкой». Пищевая неврология. 17 (3): 109–15. Дои:10.1179 / 1476830513Y.0000000072. ЧВК 4365912. PMID 23710594.
- ^ Фадиста Дж., Викман П., Лааксо Е. О., Моллет И. Г., Эсгерра Дж. Л., Танеера Дж., Сторм П., Осмарк П., Ладенвалл С., Прасад РБ, Ханссон КБ, Финотелло Ф, Увебрант К., Офори Дж. К., Ди Камилло Б., Крус Ю., Силио CM, Ханссон О., Элиассон Л., Розенгрен А.Х., Ренстрём Э., Волльхейм CB, Groop L (сентябрь 2014 г.). «Глобальный геномный и транскриптомный анализ островков поджелудочной железы человека выявил новые гены, влияющие на метаболизм глюкозы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 111 (38): 13924–9. Дои:10.1073 / pnas.1402665111. ЧВК 4183326. PMID 25201977.
- ^ а б Хэ С., Фэн М., Лю М., Ян С., Янь С., Чжан В., Ван З, Ху Ц., Сюй Ц., Чен Л., Чжу Х, Сюй Н. (1 декабря 2014 г.). «Р21-активированная киназа 7 опосредует устойчивость клеток плоскоклеточного рака пищевода к цисплатину со сверхэкспрессией Aurora-A». PLOS ONE. 9 (12): e113989. Дои:10.1371 / journal.pone.0113989. ЧВК 4250179. PMID 25436453.
- ^ Чжай Дж, Цюй С., Ли Х, Чжун Дж, Чен Х, Цюй З, Ву Д. (август 2015 г.). «miR-129 подавляет рост и инвазию опухолевых клеток, воздействуя на PAK5 в гепатоцеллюлярной карциноме». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 464 (1): 161–7. Дои:10.1016 / j.bbrc.2015.06.108. PMID 26116538.
- ^ Чжэн Дж, Ли XD, Ван П, Лю XB, Сюэ YX, Ху Y, Ли Z, Ли ZQ, Ван Чж, Лю YH (сентябрь 2015 г.). «CRNDE влияет на злокачественные биологические характеристики стволовых клеток глиомы человека, отрицательно регулируя miR-186». Oncotarget. 6 (28): 25339–55. Дои:10.18632 / oncotarget.4509. ЧВК 4694835. PMID 26231038.
- ^ Strochlic TI, Concilio S, Viaud J, Eberwine RA, Wong LE, Minden A, Turk BE, Plomann M, Peterson JR (март 2012 г.). «Идентификация нейронных субстратов предполагает участие Pak5 в транспортировке синаптических пузырьков». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (11): 4116–21. Дои:10.1073 / pnas.1116560109. ЧВК 3306725. PMID 22371566.
- ^ Ли И, Ке Цюй, Шао И, Чжу Г, Ли И, Гэн Н, Цзинь Ф, Ли Ф (февраль 2015 г.). «GATA1 индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход в клетках рака груди посредством онкогенной передачи сигналов PAK5». Oncotarget. 6 (6): 4345–56. Дои:10.18632 / oncotarget.2999. ЧВК 4414194. PMID 25726523.
- ^ Вонг Л. Е., Рейнольдс А. Б., Диссанаяка Н. Т., Минден А. (август 2010 г.). «p120-катенин является партнером связывания и субстратом для киназ группы B Pak». Журнал клеточной биохимии. 110 (5): 1244–54. Дои:10.1002 / jcb.22639. PMID 20564219. S2CID 24567609.
- ^ Коттерэ С., Джаффер З.М., Бизер А., Чернофф Дж. (Август 2003 г.). «p21-Активированная киназа 5 (Pak5) локализуется в митохондриях и ингибирует апоптоз путем фосфорилирования BAD». Молекулярная и клеточная биология. 23 (16): 5526–39. Дои:10.1128 / mcb.23.16.5526-5539.2003. ЧВК 166342. PMID 12897128.
- ^ Matenia D, Griesshaber B, Li XY, Thiessen A, Johne C, Jiao J, Mandelkow E, Mandelkow EM (сентябрь 2005 г.). «Киназа PAK5 является ингибитором MARK / Par-1, который приводит к стабильным микротрубочкам и динамическому актину». Молекулярная биология клетки. 16 (9): 4410–22. Дои:10.1091 / mbc.E05-01-0081. ЧВК 1196348. PMID 16014608.
- ^ Хан К., Чжоу И, Ган Чж, Ци В.X, Чжан Дж.Дж., Фен Т, Мэн В., Цзян Л., Шен З, Мин DL (декабрь 2014 г.). «p21-активированная киназа 7 является онкогеном в остеосаркоме человека». Cell Biology International. 38 (12): 1394–402. Дои:10.1002 / cbin.10351. ЧВК 4410679. PMID 25052921.
- ^ Фанг З.П., Цзян Б.Г., Гу XF, Чжао Б., Ге Р.Л., Чжан Ф.Б. (январь 2014 г.). «Р21-активированная киназа 5 играет важную роль в пролиферации и канцерогенности гепатоцеллюлярной карциномы человека». Acta Pharmacologica Sinica. 35 (1): 82–8. Дои:10.1038 / aps.2013.31. ЧВК 4075737. PMID 23685956.
- ^ Гу Дж, Ли К, Ли М, Ву Х, Чжан Л., Дин Кью, Ву В, Ян Дж, Му Дж, Вэнь Х, Дин Кью, Лу Дж, Хао И, Чен Л., Чжан В, Ли С, Лю Ю (Январь 2013). «Роль активированной p21 киназы 7 в развитии рака желудка». Журнал FEBS. 280 (1): 46–55. Дои:10.1111 / фев.12048. PMID 23106939. S2CID 38130015.
- ^ Гу Х, Ван Ч, Ван Х, Ма Г, Ли И, Цуй Л., Чен И, Чжао Б, Ли К. (12 января 2015 г.). «Эффективное ингибирование развития глиомы человека посредством подавления PAK5, опосредованного РНК-интерференцией». Международный журнал биологических наук. 11 (2): 230–7. Дои:10.7150 / ijbs.9193. ЧВК 4308408. PMID 25632266.
- ^ Хэ С, Лю М., Чжан В., Сюй Н, Чжу Х (2016). «Избыточная экспрессия p21-активированной киназы 7 связана с метастазами в лимфатические узлы при плоскоклеточном раке пищевода». Биомаркеры рака. 16 (2): 203–9. Дои:10.3233 / CBM-150557. PMID 26682509.
- ^ Gong W, An Z, Wang Y, Pan X, Fang W, Jiang B, Zhang H (август 2009 г.). «Активированная Р21 киназа 5 сверхэкспрессируется во время прогрессирования колоректального рака и регулирует адгезию и миграцию клеток колоректальной карциномы». Международный журнал рака. 125 (3): 548–55. Дои:10.1002 / ijc.24428. PMID 19415746. S2CID 42711385.
- ^ а б Ли Д., Яо Х, Чжан П. (ноябрь 2013 г.). «Сверхэкспрессия P21-активированной киназы 5 (PAK5) способствует устойчивости к паклитакселу эпителиального рака яичников». Молекулярная и клеточная биохимия. 383 (1–2): 191–9. Дои:10.1007 / s11010-013-1767-7. PMID 23877225. S2CID 5938617.
- ^ Ван ХХ, Ченг Кью, Чжан С.Н., Цянь Х.Й., Ву Дж.X., Тиан Х., Пей Д.С., Чжэн Дж.Н. (октябрь 2013 г.). «Передача сигналов PAK5-Egr1-MMP2 контролирует миграцию и инвазию в клетки рака груди». Биология опухоли. 34 (5): 2721–9. Дои:10.1007 / s13277-013-0824-х. PMID 23696025. S2CID 15521185.
- ^ Fawdar S, Trotter EW, Li Y, Stephenson NL, Hanke F, Marusiak AA, Edwards ZC, Ientile S, Waszkowycz B, Miller CJ, Brognard J (июль 2013 г.). «Целевой скрининг генетической зависимости облегчает идентификацию действенных мутаций в FGFR4, MAP3K9 и PAK5 при раке легких». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (30): 12426–31. Дои:10.1073 / pnas.1305207110. ЧВК 3725071. PMID 23836671.
- ^ Ван Х, Гун В., Цин Х, Гэн И, Ван Х, Чжан И, Пэн Л., Чжан Х, Цзян Б. (декабрь 2010 г.). «p21-активированная киназа 5 ингибирует апоптоз, вызванный камптотецином в клетках колоректальной карциномы». Биология опухоли. 31 (6): 575–82. Дои:10.1007 / s13277-010-0071-3. PMID 20567954. S2CID 6344093.
- ^ Zhang DG, Zhang J, Mao LL, Wu JX, Cao WJ, Zheng JN, Pei DS (май 2015 г.). «Активированная p21 киназа 5 влияет на апоптоз, индуцированный цисплатином, и пролиферацию в клетках гепатоцеллюлярной карциномы». Биология опухоли. 36 (5): 3685–91. Дои:10.1007 / s13277-014-3007-5. PMID 25560489. S2CID 11752910.