Когнитивные нарушения после химиотерапии - Post-chemotherapy cognitive impairment

Когнитивные нарушения после химиотерапии (PCCI) (также известный в научном сообществе как "CRCI или когнитивные нарушения, связанные с химиотерапией"и в непрофессиональном плане, как когнитивная дисфункция, вызванная химиотерапией или же обесценение, химиотерапия, или же химический туман) описывает познавательный обесценение, которое может возникнуть в результате химиотерапия лечение. Примерно от 20 до 30% людей, которые проходят химиотерапию, испытывают некоторый уровень когнитивных нарушений после химиотерапии. Этот феномен впервые обнаружился из-за большого числа выживших после рака груди, которые жаловались на изменения в памяти, беглости речи и других когнитивных способностях, которые препятствовали их способности функционировать во время предварительной химиотерапии.[1]

Хотя причины и существование когнитивных нарушений после химиотерапии были предметом дискуссий, недавние исследования подтвердили, что когнитивные нарушения после химиотерапии являются реальным, измеримым побочным эффектом химиотерапии, который проявляется у некоторых пациентов.[2] В то время как любой больной раком может испытывать временные когнитивные нарушения во время прохождения химиотерапии, пациенты с PCCI продолжают испытывать эти симптомы еще долго после завершения химиотерапии. PCCI часто наблюдается у пациентов, леченных от рак молочной железы, рак яичников, рак простаты, и другие виды рака репродуктивной системы,[3] а также другие виды рака, требующие агрессивного лечения химиотерапией.[4][5]

Клиническая значимость PCCI значительна, учитывая растущее число людей, выживших в течение длительного периода после рака, многие из которых, возможно, получали агрессивное лечение. дозирование химиотерапевтических агентов или с химиотерапией в качестве адъюванта к другим формам лечения.[6] У некоторых пациентов страх перед PCCI может повлиять на решение о лечении. Масштабы когнитивных изменений, связанных с химиотерапией, и их влияние на ежедневные занятия не уверены.[7]

Признаки и симптомы

Системы организма, наиболее подверженные воздействию химиотерапевтических препаратов, включают: визуальный и семантическая память, внимание и моторная координация.[8] Эти эффекты могут ухудшить способность пациента химиотерапии понимать и принимать решения относительно лечения, выполнять школа или же занятость и может уменьшить качество жизни.[8] Выжившие часто сообщают о трудностях, связанных с одновременным выполнением нескольких задач, пониманием того, что они только что прочитали, следованием по ходу разговора и поиском слов.[9]

Рак молочной железы Выжившим, прошедшим курс химиотерапии, может быть труднее выполнять задачи, чем выжившим, лечение которых было хирургическим. Одно исследование показало, что через год после лечения мозг выживших после рака, получавших химиотерапию (после операции), физически сократился, в то время как мозг людей, пролеченных только хирургическим путем, не уменьшился.[10]

Когнитивные нарушения после химиотерапии становятся неожиданностью для многих людей, переживших рак. Часто выжившие думают, что их жизнь вернется в нормальное русло, когда рак исчезнет, ​​и обнаруживают, что длительные эффекты когнитивных нарушений после химиотерапии препятствуют их усилиям. Работа, общение с близкими, выполнение повседневных задач - все это может быть очень сложной задачей для ослабленного мозга. Хотя когнитивные нарушения после химиотерапии кажутся временными, они могут длиться довольно долго, в некоторых случаях длящиеся 10 лет и более.[11]

Предлагаемые механизмы

Детали причин и границ PCCI малоизвестны.[6] Были выдвинуты две основные теории:[3] прямое влияние химиотерапевтических препаратов на мозг и роль гормонов в здоровье нервной системы.

PCCI сложен, и другие факторы, помимо химиотерапевтических агентов, могут влиять на когнитивные функции. Менопауза, биологическое воздействие хирургической процедуры с анестезия, лекарства назначают в дополнение к химиотерапии, генетическая предрасположенность, гормональная терапия, эмоциональные состояния (в том числе беспокойство, депрессия и усталость ), сопутствующий условия и паранеопластический синдром могут все вместе происходить и действовать как сбивать с толку факторы в изучении или опыте PCCI.[7]Химиотерапевтические препараты талидомид, то эпотилоны Такие как иксабепилон, то алкалоиды барвинка винкристин и винбластин, то таксаны паклитаксел и доцетаксел, то ингибиторы протеасом Такие как бортезомиб, и препараты на основе платины цисплатин, оксалиплатин и карбоплатин часто вызывают периферическая невропатия, вызванная химиотерапией, прогрессирующее и продолжительное онемение, сильная боль и гиперчувствительность к холоду, начиная с кистей и стоп, а иногда и с рук и ног.[12][13][14] В большинстве случаев не существует известного способа снижения эффектов химиотерапевтических средств, связанных с таксаны, талидомид и платина соединения на основе (оксалиплатин является заметным исключением из последней категории - хотя он действительно вызывает PCCI, его эффекты могут быть смягчены путем вливания кальций и мысли, относящиеся к PCCI, включают способность нервов к самовосстановлению, способность клеток выделять соединения, проницаемость гематоэнцефалический барьер, ущерб нанесен ДНК включая сокращение теломеры и сотовая связь окислительный стресс.[15]

Важность гормонов, особенно эстрогена, для когнитивной функции подчеркивается наличием когнитивных нарушений у пациентов с раком груди до начала химиотерапии, сходством когнитивных нарушений с некоторыми симптомами менопаузы, повышенным уровнем ИККН у женщин в пременопаузе, и тот факт, что симптомы часто можно обратить вспять, принимая эстроген.[3]

Другие теории предполагают сосудистый травма, повреждение, воспаление, аутоиммунитет, анемия и наличие версии epsilon 4 аполипопротеин E ген.[8]

Сообщается, что 56 из 132 химиотерапевтических агентов, одобренных FDA, вызывают оксидативный стресс.[16]

Наркотик доксорубицин (адриамицин) был исследован как агент, вызывающий PCCI из-за его производства активные формы кислорода.[17] Это было исследовано в модель животных с мышей.[17][18]

Мышей лечили химиотерапевтическим средством. митомицин С.[19] в префронтальная кора, это лечение привело к увеличению окислительное повреждение ДНК 8-oxodG, снижение фермента OGG1 который обычно устраняет такие повреждения, и увеличение эпигенетический переделки. Эти изменения на уровне ДНК могут объяснить, по крайней мере частично, ухудшение когнитивной функции после химиотерапии.[20]

Исследования показали, что нейральные клетки-предшественники особенно уязвимы к цитотоксическим эффектам химиотерапевтических агентов. 5-фторурацил было продемонстрировано снижение жизнеспособности нервных клеток-предшественников на 55-70% при концентрациях 1 мкМ, тогда как линии раковых клеток, подвергшиеся воздействию 1 мкМ 5-фторурацила, не пострадали.[21] Другие химиотерапевтические агенты, такие как BCNU, цисплатин и цитарабин, также проявляют токсичность для клеток-предшественников. in vivo и in vitro.[22] Это вызывает беспокойство, потому что нейральные клетки-предшественники являются основной популяцией делящихся клеток в головном мозге, дающей начало нейронам и глии.

Из-за решающей роли гиппокамп играет в памяти, это было в центре внимания различных исследований когнитивных нарушений после химиотерапии. Гиппокамп - одна из редких областей мозга, в которых нейрогенез. Эти новые нейроны, созданные гиппокампом, важны для памяти и обучения и требуют нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) сформировать. Было показано, что 5-фторурацил, широко используемый химиотерапевтический агент, значительно снижает уровни BDNF в гиппокампе крыс.[23] Метотрексат, агент, широко используемый в химиотерапевтическом лечении рака молочной железы, также показал длительное дозозависимое снижение пролиферации клеток гиппокампа у крыс после однократной внутривенной инъекции препарата.[24] Эти данные свидетельствуют о том, что токсичность химиотерапевтического агента для клеток гиппокампа может быть частично ответственной за ухудшение памяти, которое испытывают некоторые пациенты.

Дефицит зрительно-пространственной, зрительно-моторной и зрительной памяти - среди симптомов, наблюдаемых у пациентов после химиотерапии.[25] Есть свидетельства того, что это может быть связано с повреждением зрительной системы, а не с когнитивным дефицитом. В одном исследовании 5-фторацил вызывал окулярную токсичность у 25-38% пациентов, получавших препарат.[26] Метотрексат также вызывал окулярную токсичность у 25% пациентов в течение 2-7 дней после первоначального режима химиотерапии этим препаратом.[27] Эти данные свидетельствуют о том, что некоторые из зрительных когнитивных нарушений, испытываемых выжившими после рака, могут быть вызваны повреждением на глазном уровне, а не когнитивной обработкой, но, скорее всего, это связано с синергетическим эффектом на обе системы.

Уход

Предполагаемые варианты лечения включают использование антиоксиданты, когнитивно-поведенческая терапия, эритропоэтин и стимулирующие препараты, такие как метилфенидат, хотя механизм PCCI не совсем понятен, возможные варианты лечения также теоретические.[8]

Модафинил, утвержден для нарколепсия, был использован не по назначению в испытаниях с участием людей с симптомами PCCI. Модафинил является средством, способствующим бодрствованию, которое может улучшить бдительность и концентрацию, и исследования показали, что он эффективен, по крайней мере, среди женщин, лечившихся от рака груди.[28][29]

Хотя добавление гормона эстрогена может обратить вспять симптомы ПККН у женщин, леченных от рака груди,[3] это несет в себе риски для здоровья, в том числе, возможно, способствует разрастанию эстроген-чувствительных клеток рака груди.

Прогноз

Несмотря на разочарование, конечный результат очень хорош: симптомы обычно исчезают примерно через четыре года, например, у пациентов с раком груди.[3]

Заболеваемость

PCCI влияет на подмножество выжившие после рака,[7] хотя в целом эпидемиология и распространенность малоизвестен и может зависеть от многих факторов.[15]

Обычно он поражает около 10–40% пациентов с раком молочной железы, с большей частотой среди женщин в пременопаузе и пациентов, получающих химиотерапию в высоких дозах.[3]

Исследование

Исследования PCCI ограничены, и исследования по этому вопросу часто давали противоречивые результаты, отчасти из-за различных способов оценки и определения явления, что затрудняет сравнение и синтез.[7] В большинстве исследований использовались небольшие выборки, что затрудняло обобщение. Особое внимание уделяется PCCI у более молодых онкологических больных. Это затрудняет выводы о PCCI в пожилой.[7]

Несколько недавних исследований продвинули эту область с использованием нейровизуализация техники. В 2005 году доктор Масатоши Инагаки использовал магнитно-резонансная томография (МРТ) для измерения различий в объеме мозга между пациентами с раком молочной железы, получавших химиотерапию, и субъектами, не подвергавшимися воздействию. Субъекты были протестированы в два периода: через год после операции и снова через три года после операции. Результаты первого года исследования показали, что у пациентов, получавших химиотерапию, меньшие объемы серого и белого вещества. Однако в трехлетнем исследовании у обеих групп выживших после рака груди наблюдались схожие объемы серого и белого вещества. Измененная структура мозга у пациентов, получающих химиотерапию, объясняет когнитивные нарушения.[30]

В другом исследовании 2007 г. изучались различия в структуре мозга двух взрослых монозиготных самок-близнецов. Один прошел курс химиотерапии по поводу рака груди, а другой не болел раком и не лечился химиотерапией. МРТ головного мозга обоих близнецов были сделаны во время выполнения задания на память. Результаты показали, что близнец А (подвергнутый химиотерапии) испытал более широкую пространственную степень активации в своем мозгу, чем близнец В (не подвергнутый химиотерапии). Близнец A также сообщил о большей трудности, чем близнец B, в выполнении запоминания. Авторы этого исследования заявляют, что обычно пациенты, проходящие химиотерапию, сами сообщают о когнитивных жалобах, хотя они выполняют нейропсихологические задачи в нормальных пределах. МРТ может предоставить доказательства этого явления. Пациентам, проходящим химиотерапию, может потребоваться больший объем нейронных цепей для выполнения нейропсихологических задач по сравнению с другими.[31]

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) также используется для изучения когнитивных нарушений после химиотерапии. В одном исследовании в 2007 году были сделаны снимки пациентов, получавших адъювантную химиотерапию. Было обнаружено значительное изменение кровотока в головном мозге, особенно в лобной коре и мозжечке. Наиболее значительная разница кровотока обнаружена в нижней лобной извилине. Авторы сообщают, что метаболизм в покое в этой области связан с выполнением задач на краткосрочную память.[32]

В то время как исследования после лечения предполагают значительные отрицательные побочные эффекты химиотерапии на когнитивные функции, другие исследования показали, что могут существовать исходные факторы уязвимости, которые могут способствовать развитию когнитивных нарушений. Такие факторы могут включать в себя менопаузальный статус, операцию / анестезию, стресс, генетику и усталость, а также другие предполагаемые искажающие переменные.[33][34][35][36][37]

История

Симптомы PCCI были признаны исследователями в 1980-х годах, которые обычно описывали его как легкое когнитивное нарушение после успешного лечения рака.[3] Некоторые авторы говорят, что это было выявлено в первую очередь в рак молочной железы выживший и группы поддержки как влияющих на подгруппу людей, лечившихся химиотерапия, которые объяснили это действием лекарств, принимаемых для лечения рака.[7]

Период, термин химический мозг появляется в публикациях по крайней мере еще в 1997 году.

Смотрите также

Сноски

  1. ^ Tannock IF, Ahles TA, Ganz PA, Van Dam FS (2004). «Когнитивные нарушения, связанные с химиотерапией рака: отчет семинара». J. Clin. Онкол. 22 (11): 2233–9. Дои:10.1200 / JCO.2004.08.094. PMID  15169812.[постоянная мертвая ссылка ]
  2. ^ Хеде К (2008). «Chemobrain существует, но может потребоваться новое название». J. Natl. Институт рака. 100 (3): 162–3, 169. Дои:10.1093 / jnci / djn007. PMID  18230787.
  3. ^ а б c d е ж грамм Мацуда Т., Такаяма Т., Таширо М., Накамура Ю., Охаши Ю., Симозума К. (2005). «Легкие когнитивные нарушения после адъювантной химиотерапии у пациентов с раком груди - оценка соответствующего дизайна исследования и методологии измерения симптомов». Рак молочной железы. 12 (4): 279–87. Дои:10.2325 / jbcs.12.279. PMID  16286908. S2CID  36195323. Архивировано из оригинал на 2009-06-12.
  4. ^ Несс К.К., Герни Дж. Г. (2007). «Неблагоприятные последствия рака у детей и его лечение для здоровья и работоспособности». Annu Rev Public Health. 28 (1): 278–302. Дои:10.1146 / annurev.publhealth.28.021406.144049. PMID  17367288.
  5. ^ Баудино Б. и др. (Декабрь 2012 г.). «Долгосрочное влияние химиотерапии на когнитивные функции и метаболизм мозга у больных лимфомой». Q J Nucl Med Mol Imaging. 56 (6): 559–568. PMID  23172518.
  6. ^ а б Тайлиберт С., Войлери Д., Бернар-Марти С. (ноябрь 2007 г.). «Химиопротез: нейротоксична ли системная химиотерапия?». Curr Opin Oncol. 19 (6): 623–7. Дои:10.1097 / CCO.0b013e3282f0e224. PMID  17906463. S2CID  9314670.
  7. ^ а б c d е ж Hurria A, Somlo G, Ahles T (сентябрь 2007 г.). «Переименование» хемобозга"". Рак Инвест. 25 (6): 373–7. Дои:10.1080/07357900701506672. PMID  17882646. S2CID  41200121.
  8. ^ а б c d Нельсон К.Дж., Нэнди Н., Рот А.Дж. (сентябрь 2007 г.). «Химиотерапия и когнитивные нарушения: механизмы, результаты и возможные вмешательства». Поддержка Palliat Support. 5 (3): 273–80. Дои:10.1017 / S1478951507000442. PMID  17969831.
  9. ^ Сильверман, Дэн; Дэвидсон, Идель (25 мая 2010 г.). Ваш мозг после химиотерапии: практическое руководство, как рассеять туман и вернуть себе внимание (1-е изд.). Бостон: Книги Да Капо на всю жизнь. ISBN  978-0738213910.
  10. ^ Инагаки М., Йошикава Е., Мацуока Ю. и др. (2007). «Меньшие региональные объемы серого и белого вещества мозга продемонстрированы у выживших после рака груди, подвергшихся адъювантной химиотерапии». Рак. 109 (1): 146–56. Дои:10.1002 / cncr.22368. PMID  17131349. S2CID  33843091.
  11. ^ Сильверман Д.Х., Ди С.Дж., Кастельон С.А. и др. (2007). «Изменение лобнокортикальной, мозжечковой и базальной активности ганглиев у выживших после лечения рака груди через 5-10 лет после химиотерапии». Рак молочной железы Res. Относиться. 103 (3): 303–11. Дои:10.1007 / s10549-006-9380-z. PMID  17009108. S2CID  9350024.
  12. ^ дель Пино BM. Периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией. Бюллетень NCI Cancer Bulletin. 23 февраля 2010 г. [в архиве 2011-12-11];7(4):6.
  13. ^ Гризольд В., Оберндорфер С., Виндебанк А.Дж. Химиотерапия и полинейропатии. Журнал Европейской ассоциации нейроонкологов. 2012;12(1).
  14. ^ «Будет ли у вас периферическая сенсорная нейропатия с помощью Герцептина - eHealthMe».
  15. ^ а б Каннаркат Г., Лашер Э. Э., Шифф Д. (декабрь 2007 г.). «Неврологические осложнения химиотерапевтических средств». Curr. Мнение. Neurol. 20 (6): 719–25. Дои:10.1097 / WCO.0b013e3282f1a06e. PMID  17992096. S2CID  25985136.
  16. ^ Майерс Дж. С., Пирс Дж., Паздерник Т. (2008). «Нейротоксикология химиотерапии в отношении высвобождения циоткинов, гематоэнцефалического барьера и когнитивных нарушений». Форум медсестер онкологии. 35 (6): 916–920. Дои:10.1188 / 08.onf.916-920. PMID  18980922.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ а б Джоши Г., Хардас С., Султана Р., Сент-Клер, Д. К., Воре М., Баттерфилд, Д. А. (февраль 2007 г.). «Повышение уровня глутатиона этиловым эфиром гамма-глутамилцистеина как потенциальная терапевтическая стратегия для предотвращения окислительного стресса в головном мозге, опосредованного введением адриамицина in vivo: значение для хемоземного мозга». J. Neurosci. Res. 85 (3): 497–503. Дои:10.1002 / jnr.21158. PMID  17171703. S2CID  2106229.
  18. ^ Тангпонг Дж., Депутат Коул, Султана Р. и др. (Январь 2007 г.). «Адриамицин-опосредованное нитрование супероксиддисмутазы марганца в центральной нервной системе: понимание механизма химического мозга». J. Neurochem. 100 (1): 191–201. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.04179.x. PMID  17227439. S2CID  15386152.
  19. ^ Ковальчук А., Родригес-Хуарес Р., Ильницкий Ю., Бён Б., Шпылева С., Мельник С., Погрибный И., Колб Б., Ковальчук О. (апрель 2016 г.). «Половые эффекты цитотоксических химиотерапевтических агентов циклофосфамида и митомицина С на экспрессию генов, окислительное повреждение ДНК и эпигенетические изменения в префронтальной коре и гиппокампе - связь старения». Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 8 (4): 697–711. Дои:10.18632 / старение.100920. ЧВК  4925823. PMID  27032448.
  20. ^ Ковальчук А., Колб Б. (июль 2017 г.). «Химический мозг: от распознавания механизмов до снятия мозгового тумана - связь старения». Клеточный цикл. 16 (14): 1345–1349. Дои:10.1080/15384101.2017.1334022. ЧВК  5539816. PMID  28657421.
  21. ^ Хан Р., Дитрих Дж., Любке А.; и другие. (2008). «Систематическое лечение 5-фторацилом вызывает синдром замедленного разрушения миелина в центральной нервной системе». Журнал биологии. 7 (4): 12. Дои:10.1186 / jbiol69. ЧВК  2397490. PMID  18430259.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  22. ^ Дитрих Дж, Руолан Х, Ян Й, член парламента Марго, Благородный М (2006). «Клетки-предшественники ЦНС и олигодендроциты являются мишенями для химиотерапевтических агентов in vitro и in vivo». Журнал биологии. 5 (7): 22. Дои:10.1186 / jbiol50. ЧВК  2000477. PMID  17125495.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  23. ^ Мустафа С., Уокер А., Беннет Дж., Вигмор П.М. (2008). «Химиотерапия 5-фторацилом влияет на пространственную рабочую память и нейроны новорожденных в гиппокампе взрослых крыс». Европейский журнал нейробиологии. 28 (2): 323–330. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2008.06325.x. PMID  18702703.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  24. ^ Seigers R, Schagen SB, Beerling W, Boogerd W; и другие. (2008). «Длительное подавление пролиферации клеток гиппокампа и ухудшение когнитивных функций под действием метотрексата у крыс» (PDF). Поведенческие исследования мозга. 186 (2): 168–175. Дои:10.1016 / j.bbr.2007.08.004. PMID  17854921. S2CID  34942985.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  25. ^ Раффа РБ, Талларида (2010). "Воздействие на зрительную систему может способствовать некоторым когнитивным нарушениям, вызванным химиотерапией рака.'". Журнал клинической фармации и терапии. 35 (3): 249–255. Дои:10.1111 / j.1365-2710.2009.01086.x. ЧВК  3249620. PMID  20831527.
  26. ^ Хоу П. Т., Шервуд М. Б., Маккей С. Л., Росси М. Дж., Шульц Г. (1992). «Пятиминутное лечение фторурацилом, флоксуридином и митомицином оказывает долгосрочное воздействие на фибробласты теноновой капсулы человека». Архив офтальмологии. 110 (8): 1150–115. Дои:10.1001 / archopht.1992.01080200130040. PMID  1386726.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  27. ^ Аль-Твейгери Т., Набхольц Дж. М., Макки Дж. Р. (1996). «Глазная токсичность и химиотерапия рака». Рак. 78 (7): 1359–1373. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0142 (19961001) 78: 7 <1359 :: aid-cncr1> 3.0.co; 2-g.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  28. ^ Врачам все труднее отрицать «Хемобрейн» В архиве 2007-10-12 на Wayback Machine The Virginian-Pilot 2 октября 2007 г.
  29. ^ Модафинил снимает побочные эффекты когнитивной химиотерапии Psychiatric News, Стефани Уич, 3 августа 2007 г., том 42, номер 15, стр. 31
  30. ^ Инагаки М., Йошикава Е., Мацуока Ю., Сугавара Ю. и другие. (2006). «Меньшие региональные объемы серого и белого вещества головного мозга, продемонстрированные у выживших после рака груди, подвергшихся адъювантной химиотерапии». Рак. 109 (1): 146–156. Дои:10.1002 / cncr.22368. PMID  17131349. S2CID  33843091.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  31. ^ Фергюсон Р.Дж., Макдональд BC, Сайкин А.Дж., Алес Т.А. (2007). «Различия в структуре и функциях мозга у монозиготных близнецов: возможные эффекты химиотерапии рака груди». Журнал клинической онкологии. 25 (25): 3866–3870. Дои:10.1200 / jco.2007.10.8639. ЧВК  3329758. PMID  17761972.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  32. ^ Сильверман Д.Х., Ди Си Джей, Кастельон С.А. (2007). «Изменение лобнокортикальной активности мозжечка и базальных ганглиев у выживших после лечения рака молочной железы через 5-10 лет после химиотерапии». Исследования и лечение рака груди. 103 (3): 303–311. Дои:10.1007 / s10549-006-9380-z. PMID  17009108. S2CID  9350024.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  33. ^ Cimprich B, Reuter-Lorenz P, Nelson J, Clark PM, Therrien B, Normolle D, Berman M, Hayes DF, Noll DC, Peltier S, Welsh RC (2009). «Изменения функции мозга у женщин с раком груди перед химиотерапией». Журнал клинической и экспериментальной нейропсихологии. 29: 1–8.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  34. ^ Шерлинг С., Коллинз Б., Маккензи Дж., Билаев С., Смит А. (ноябрь 2011 г.). «Различия в зрительно-пространственной рабочей памяти у пациентов с раком груди до химиотерапии по сравнению с контрольной группой: исследование FMRI». Front Hum Neurosci. 5: 122. Дои:10.3389 / fnhum.2011.00122. PMID  22053153.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  35. ^ Шерлинг С., Коллинз Б., Маккензи Дж., Билаев С., Смит А. (2012). «Различия в ингибировании реакции у пациентов с раком груди до химиотерапии по сравнению с контрольной группой: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии». J Clin Exp Neuropsychol. 34 (5): 543–60. Дои:10.1080/13803395.2012.666227. PMID  22380580. S2CID  34748973.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  36. ^ Шерлинг С., Коллинз Б., Маккензи Дж., Лепаж К., Билаев С., Смит А. (2012). «Структурные различия мозга у пациентов с раком груди по сравнению с контрольной группой до химиотерапии». Международный журнал биологии. 4 (2): 2. Дои:10.5539 / ijb.v4n2p3.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  37. ^ Шерлинг К.С., Смит А. (2013). «Открывая окно в« хемобозг »: обзор нейровизуализации». Датчики. 13 (3): 3169–3203. Дои:10,3390 / с130303169. ЧВК  3658739. PMID  23467031. Полный обзор исследований нейровизуализации и химического мозга / хемофога.

внешняя ссылка