Синдром Стрёмма - Strømme syndrome

Синдром Стрёмма
Другие именаСиндром Стромма, атрезия кишечника «яблочная корка» - глазные аномалии - синдром микроцефалии,[1] синдром атрезии тощей кишки – микроцефалии – глазных аномалий,[1] синдром кожуры яблок с микроцефалией и аномалиями зрения,[2] атрезия тощей кишки с микроцефалией и глазными аномалиями,[2] (ранее) первичная цилиарная дискинезия 31 (CILD31)[2]
Синдром Стрёмма.png
Младенец женского пола с синдромом Стрёмма показывает микроцефалия
Произношение
  • Норвежское произношение:[ˈStrœ̂mːə]
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыЯблочная кожура атрезия кишечника, недоразвитые глаза, микроцефалия с задержкой развития; иногда дополнительные симптомы или меньше симптомов[2][3]
ПричиныГенетическая (аутосомно-рецессивная мутация в CENPF )[2][3]
Диагностический методНа основании симптомов генетическое тестирование[4]
ПрогнозПока не уверен. Подходит для большинства, хотя перинатальная смертность возможна в самых тяжелых случаях.[3][4]
ЧастотаПока не известно. По состоянию на 2017 год диагностировано около 13 человек..[2]

Синдром Стрёмма очень редкий аутосомно-рецессивный генетическое состояние, характеризующееся атрезия кишечника (в которой отсутствует часть кишечника), глазные аномалии и микроцефалия. Атрезия кишечника по типу «яблочной кожуры», при которой оставшаяся часть кишечника обвивается вокруг своей основной артерии. В передняя треть глаза как правило, недоразвит, и обычно наблюдается умеренная задержка в развитии. Менее распространенные функции включают дефект межпредсердной перегородки, повышенный мышечный тонус или аномалии скелета.[2][3] Физические особенности могут включать низкий рост, большие размеры, низко посаженные уши, а маленькая челюсть, большой рот, эпикантические складки или тонкие редкие волосы.[2][3][5]

Синдром вызван мутациями в обеих копиях CENPF ген, который кодирует центромерный белок F.[2][3] Этот белок участвует в деление клеток, в котором он является частью дискообразной белковый комплекс известный как кинетохора. CENPF также играет роль в ориентировании длинных цилиндрических структур, называемых микротрубочки образовывать тонкие клеточные выступы, называемые реснички, которые отправляют и получают сигналы для запуска деление клеток, миграция или же дифференциация. Мутации в гене приводят к более медленному делению клеток и нарушению или не завершению некоторых процессов эмбрионального развития, и этот синдром можно классифицировать как цилиопатия.[2][6][7] Синдром обычно диагностируется на основании симптомов, но генетическое тестирование дает полное подтверждение.[4][7]

Лечение сосредоточено вокруг симптомов. Атрезия кишечника обычно корректируется хирургическим путем в младенчестве с анастомоз.[3] Прогноз пока не ясен. Те, кто пережили рождение и младенчество (большинство), продолжали жить в детстве и подростковом возрасте, но значительное меньшинство с наиболее тяжелыми случаями умерло до или вскоре после рождения.[2][3][4]

Распространенность пока не известна. По состоянию на 2017 год, было диагностировано около 13 человек.[2] Синдром был впервые выявлен на основе симптомов у двух братьев и сестер норвежским педиатром Петтером Стрёмме и его коллегами в 1993 году.[2][8] Он был назван в честь него в исследовании 2008 года, посвященном другому пациенту.[2][9] В 2015 г. мутации в CENPF были впервые определены как патогенные,[2][6] генетический анализ двух братьев и сестер Стрёмма в 2016 году показал, что у обоих были мутации в обеих своих копиях CENPF, установив его как причину синдрома.[2][7]

Признаки и симптомы

Наиболее частыми симптомами синдрома Стрёмма являются атрезия кишечника, аномалии глаз и микроцефалия. Тем не менее, синдром имеет широкий диапазон тяжести, который обычно проявляется в семье, в которой он присутствует, начиная от легкой неспособности к обучению и микроцефалии без каких-либо других особенностей в некоторых семьях.[2][6] до смерти в утробе с тяжелыми пороками развития почек, сердца, глаз, скелета, головного мозга и кишечника.[2][6][7] Переменная степень тяжести обычно связана с наличием или отсутствием в каждой семье мутации в других генах с аналогичными функциями CENPF.[10]

Кишечник

Люди с синдромом Стрёмма обычно рождаются с атрезия кишечника, в которых части кишечника узкие или отсутствуют, что приводит к непроходимость кишечника новорожденных это должно быть прооперировано.[3] Атрезия кишечника относится к типу «яблочной кожуры», необычному типу, при котором оставшаяся часть кишечника оказывается скрученной вокруг основной артерии, и это обычно влияет на тощая кишка.[2][3] Часто при этой форме атрезии отсутствует большая часть кишечника.[9] Иногда также может быть кишечная мальротация.[2][3][8][11]

По крайней мере, два человека с синдромом, описанным в литературе, избежали атрезии кишечника, у одного из них был брат или сестра с такими же мутациями, который этого не сделал.[6][10] У двух братьев и сестер, которые не дожили до срока, атрезия кишечника (которая также включала атрезия двенадцатиперстной кишки ) и мальротация были более серьезными.[2][7]

Глаза

Глаза часто меньше и недоразвиты, обычно один глаз сильнее, чем другой.[2] Это может проявляться как колобома (дыра) в Ирис, катаракта, непрозрачность роговица (лейкома), склерокорнея (в котором белок глаза сливается с роговицей), небольшая роговица (микрокорнея) и синехия (при котором радужная оболочка прилегает к роговице или линза ).[3] Это недоразвитие передней части глаза, известное как передний сегмент дисгенезия (которая включает Аномалия Петерса ), может привести к повышенному риску глаукома с высоты внутриглазное давление, из-за ослабленного глазная жидкость дренаж, хотя по состоянию на 2017 г. об этом не сообщалось ни у одного из пострадавших.[3]

Также может быть перекрещивание глаз (эзотропия ),[8] и реже может быть скрученный кровеносные сосуды сетчатки или гипоплазия зрительного нерва.[3][7] Аномалии глаз могут привести к неспособность сосредоточиться (астигматизм), а также амблиопия, при котором мозг перестает обрабатывать информацию, поступающую от более слабого глаза в детстве.[7]

Неврологический

Те, кто страдает этим синдромом, обычно имеют микроцефалия.[2][3] Значительное меньшинство также пахигирия (меньше гребней в мозгу) или лиссэнцефалия (более мелкие гребни).[9][10][12] Обычно присутствует задержка развития. Обычно она была средней или тяжелой, но в некоторых случаях была легкой.[3] У некоторых из пострадавших были повышенный мышечный тонус.[2][5][11] Один человек имел корковая гетеротопия, что является признаком нарушение миграции нейрональных клеток в течение нейронное развитие.[13]

Агенезия или гипоплазия мозолистого тела и мозжечок были обнаружены по крайней мере у одного живого больного человека и у нескольких, которые не дожили до срока.[2][6][12] Гидроцефалия произошел у одного живого человека через 9 месяцев после рождения[2][5] и в четырех, кто не дожил до срока.[2][6] Гидроцефалия наблюдалась также у данио чей CENPF гены были экспериментально выбит.[2][6] Гипоплазия мозжечка в сочетании с гидроцефалией называется Порок развития Денди-Уокера и встречается в ряде других цилиопатии, иногда вместе с агенезией мозолистого тела.[14]

Внешность

Физические особенности различны, но обычно включают в себя низкий рост, большие размеры, низко посаженные уши, высокая носовая перемычка, маленькая челюсть и большой рот.[2][6][10] У некоторых из пострадавших были эпикантальные складки или тонкие редкие волосы.[5] Один человек родился с тег кожи на левой щеке.[2][10] Четыре пострадавших человека, которые не дожили до срока, имели волчья пасть.[2][6]

Сердце

Меньшая часть пострадавших родились с дефект межпредсердной перегородки, тип врожденный порок сердца.[2][10] Один пострадавший человек имел дефект межжелудочковой перегородки и неонатальный периферический отек в ногах.[12] Два человека, которые не дожили до срока, имели открытое овальное отверстие, особый тип дефекта межпредсердной перегородки, а также сокращение ткани сердечной мышцы (миокард ) и аномально маленькие клетки сердечной мышцы (кардиомиоциты ).[2][7]

Скелетный

Один пострадавший человек имел дисплазия бедра, что приводит к вывих,[5] а другой был метопический краниосиностоз, ведущий к метопический гребень.[2][10] У двух человек, которые не дожили до срока, была полидактилия большого пальца (преаксиальная полидактилия ), уплощенные позвонки (платиспондилий ) и редкой мальформации грудной клетки, называемой расщелина грудины.[2][7]

Почки

Один живой человек был недоразвитым и уродливым почки,[12] и двое братьев и сестер, которые не дожили до срока, имели недоразвитые почки и мочеточники, что приводит к накоплению мочи, называемой гидронефроз.[2][7]

Кровь

У одного пострадавшего было уменьшенное количество тромбоциты (тромбоцитопения ) в младенчестве, требуя переливание. Тромбоциты - это клеточные фрагменты, образованные из выступов на мегакариоциты что позволяет свертывание крови. Симптомы крови у других пострадавших еще не зарегистрированы.[12]

Причина

Это состояние наследуется от аутосомно-рецессивный манера.

Синдром Стрёмма вызван мутациями в обеих копиях CENPF ген, расположенный на длинной руке хромосома 1.[2][3] CENPF коды для центромерного белка F. Центромерные белки участвуют в разделение хромосом в течение деление клеток. Это через формирование части кинетохоры, которые имеют форму диска белковые комплексы что позволяет центромеры хромосом (в делящейся форме, известной как хроматиды ) прикрепить к микротрубочки в ячейке (образуя то, что называется шпиндельный аппарат ). Это позволяет микротрубочкам разъединять хромосомы в процессе деления клетки. Мутации в этом гене приводят к нарушению деления клеток на раннем этапе развития. Митоз было обнаружено, что требуется больше времени, когда CENPF мутировал.[6][7]

Микротрубочки - это белковые структуры, входящие в состав цитоскелет и необходимы для того, чтобы клетки имели разнообразную, сложную форму и мигрирующий способность. Они сделаны центросома, содержащую пару цилиндрических центриоли под прямым углом друг к другу. Перед делением CENPF располагается на конце одной из центриолей (материнской центриоли), чтобы правильно ориентировать микротрубочки. форма тонкие клеточные выступы, называемые реснички. Большинство ресничек - это первичные реснички, которые участвуют в клеточная сигнализация, отправка и получение сигналов для запуска миграции, деления или дифференциация. Мутации в CENPF нарушить эту способность образовывать реснички; ресничек было меньше и они короче при CENPF мутировал. Таким образом, синдром Стрёмма подпадает под классификацию болезней, известных как цилиопатии.[2][6]

Мутации, выявленные в CENPF были в основном бессмысленные мутации, что приводит к тому, что белок сокращается и в результате обычно становится нефункциональным, но сдвиг рамки и сайт сращивания мутации также были идентифицированы. Несколько бессмысленных мутаций, которые привели к этому синдрому, были экзон 12 гена (из 20), но мутации в других экзонах не выявлены.[6][7] Степень тяжести и симптомы синдрома варьировались независимо от типа мутации, но в целом одинаковы в семьях, предполагая, что тяжесть может зависеть от наличия мутаций в других генах, которые выполняют аналогичные функции или иначе взаимодействовать с CENPF или влияют на него (явление, известное как эпистаз ).[10] Было высказано предположение, что взаимодействие между CENPF и NDE1, что приводит к микролисэнцефалия в случае мутации связана с микроцефалией при синдроме Стрёмма.[6][10]

Диагностика

Диагноз обычно устанавливается путем наблюдения за симптомами, однако генетическое тестирование дает полное подтверждение. Микроцефалия, атрезия кишечника и некоторые аномалии глаз наблюдаются на дородовое УЗИ.[2][4] Мозг МРТ сканирование может выявить любые аномалии мозга, которые могут быть связаны с синдромом.[4] Методы генетического обнаружения включают: секвенирование всего экзома и панельное тестирование, который включает в себя секвенирование набора потенциальных задействованных генов.[2][4][10] Секвенирование по Сэнгеру может подтвердить природу мутации.[2][10]

Как только семья была идентифицирована как носитель мутировавших CENPF гены пренатальная диагностика и предимплантационная генетическая диагностика могут быть предложены для будущих концепций.[4]

Уход

Лечение направлено на симптомы. Атрезия кишечника обычно корректируется хирургическим путем в младенчестве с анастомоз, однако по состоянию на 2017 год ни о каких операциях на глазах не сообщалось..[3] Ван Бевер и др. рекомендуется наблюдение за пациентами на предмет глаукомы.[9]

Прогноз

Прогноз пока не ясен. Большинство пострадавших пережили рождение и младенчество, и эти люди продолжали жить в детстве и юности. Однако значительное меньшинство с наиболее тяжелыми формами заболевания умерло до рождения или вскоре после него.[4][6][7] Самым старым из известных людей с синдромом, родным братьям и сестрам Стрёмма, у которых были симптомы от легкой до умеренной, было около 20 лет, и они работали по состоянию на 2016 год..[2][7]

Эпидемиология

Распространенность синдрома пока не известна. По состоянию на 2017 год, было диагностировано около 13 человек.[2]

История

Заболевание было впервые выявлено в 1993 году, когда норвежский педиатр Петтер Стрёмме и его коллеги наблюдали двух младенцев с братом и сестрой с микроцефалией и аномалиями глаз наряду с атрезией кишечника из кожуры яблони в Рогаланд Центральная больница в г. Ставангер, Норвегия. Они предположили, что это новый синдром.[2][8] Более поздние исследования Сли и Голдблатта (1996),[5] Shanske et al. (2002),[13] Bellini et al. (2002)[11] и другие наблюдали за другими пациентами с подобными симптомами, у которых, по-видимому, был синдром.[2] В 2008 году Ван Бевер и др. предложили назвать синдром в честь Стрёмма после встречи с другим пациентом, у которого, казалось, был синдром.[2][9]

В 2015 году Waters et al. провели генетический анализ британской семьи, в которой четыре плода имели выкидыш с симптомами цилиопатия. Они обнаружили, что у плодов были мутации в обеих копиях CENPF. Впоследствии они проанализировали когорту из 1000 человек с микроцефалией и обнаружили, что одна из них, девочка, имела мутации в обеих своих копиях. CENPF. Задержка в обучении была от легкой до умеренной, и у нее не было других проблем с ее телесными системами. Это впервые подтвердило, что мутации в CENPF патогены.[2][6]

В 2016 году Filges et al. последовал за первыми двумя братьями и сестрами Стрёмма и обнаружил, что секвенирование всего экзома что у них обоих были мутации в обеих копиях CENPF, устанавливая мутации в CENPF как причина синдрома Стремме.[2][7]

Известные случаи

  • В мае 2017 года Руби Ардольф (род. 11 ноября 2004 г.) из Миннесота, США и диагноз синдрома Стрёмма, появилась в видео в Instagram, отвечая на вопросы ее матери Анжелы, которое стало вирусным, набрав более 500 000 просмотров за неделю.[15] Анджела управляет веб-сайтом, интернет-магазином и каналом на YouTube для своей дочери, с более чем 170 000 подписчиков по состоянию на июль 2020 года..[16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Орфанет: синдром Стромма». www.orpha.net. Получено 8 декабря 2019.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан ао ap водный ар в качестве в au средний "Запись OMIM - № 243605 - СИНДРОМ СТРОМА; СТРОМЫ". www.omim.org. Получено 27 сентября 2018.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р «Синдром Стрёмма | Наследственные глазные болезни». нарушения. глаза.arizona.edu. В архиве из оригинала 24 июля 2017 г.. Получено 27 сентября 2018.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я Филджес, Изабель; Стромм, Петтер (2020). «CUGC для синдрома Стромма и расстройств, связанных с CENPF». Европейский журнал генетики человека. 28 (1): 132–136. Дои:10.1038 / s41431-019-0498-у. ISSN  1476-5438. ЧВК  6906375. PMID  31488893.
  5. ^ а б c d е ж Slee, J .; Гольдблатт, Дж. (Октябрь 1996 г.). «Дальнейшие доказательства синдрома« яблочной корки »атрезии кишечника, глазных аномалий и микроцефалии». Клиническая генетика. 50 (4): 260–262. Дои:10.1111 / j.1399-0004.1996.tb02640.x. ISSN  0009-9163. PMID  9001813.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Waters, Aoife M .; Асфахани, Роуэн; Кэрролл, Паула; Бикнелл, Луиза; Лескай, Франческо; Брайт, Элисон; Шануде, Эстель; Брукс, Энтони; Христу-Савина, Соня; Осман, Гулед; Уолш, Патрик (март 2015 г.). «Кинетохорный белок, CENPF, мутирован при фенотипах цилиопатии и микроцефалии человека». Журнал медицинской генетики. 52 (3): 147–156. Дои:10.1136 / jmedgenet-2014-102691. ISSN  1468-6244. ЧВК  4345935. PMID  25564561.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Филджес, Изабель; Брудер, Элизабет; Брандаль, Кристин; Мейер, Стефани; Ундлиен, Даг Эрик; Вааге, Трина Ригволд; Хоэсли, Ирэн; Шубах, Макс; де Бир, Тьяарт; Шэн, Инь; Хеллер, Сильвия (апрель 2016 г.). «Синдром Стрёмма - это цилиарное заболевание, вызванное мутациями в CENPF». Человеческая мутация. 37 (4): 359–363. Дои:10.1002 / humu.22960. ISSN  1098-1004. PMID  26820108.
  8. ^ а б c d Strømme, P .; Dahl, E .; Flage, T .; Стене-Йохансен, Х. (октябрь 1993 г.). «Атрезия кишечника яблочной кожуры у братьев и сестер с глазными аномалиями и микроцефалией». Клиническая генетика. 44 (4): 208–210. Дои:10.1111 / j.1399-0004.1993.tb03881.x. ISSN  0009-9163. PMID  8261651.
  9. ^ а б c d е ван Бевер, Иоланда; ван Хест, Лизелотта; Волки, Роджер; Тиббуль, Дик; van den Hoonaard, Thelma L .; Гишлер, Саския Дж. (15 февраля 2008 г.). «Исключение мутации PAX6, FOXC1, PITX2 и MYCN у другого пациента с атрезией кишечника из кожуры яблони, глазными аномалиями и микроцефалией и обзор литературы». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 146A (4): 500–504. Дои:10.1002 / ajmg.a.32169. ISSN  1552-4833. PMID  18203155.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k Озкинай, Ферда; Атик, Тахир; Исик, Эсра; Гормез, Зелиха; Сагироглу, Махмут; Сахин, Озлем Атан; Кордук, Нергул; Онай, Хусейн (июнь 2017 г.). «Еще одно семейство синдрома Стромма, несущее мутацию CENPF». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 173 (6): 1668–1672. Дои:10.1002 / ajmg.a.38173. ISSN  1552-4833. PMID  28407396.
  11. ^ а б c Беллини, Карло; Маццелла, Массимо; Ариони, Чезаре; Фонделли, Мария Паола; Серра, Джованни (15 июня 2002 г.). ""Яблочный пилинг «Атрезия кишечника, глазные аномалии и синдром микроцефалии: исследование с помощью магнитно-резонансной томографии головного мозга». Американский журнал медицинской генетики. 110 (2): 176–178. Дои:10.1002 / ajmg.10392. ISSN  0148-7299. PMID  12116257.
  12. ^ а б c d е Дорум, Байрам Али; Чамбел, Ирмак Танал; Озкан, Хилал; Кырыштыоглу, Ирфан; Коксал, Нилгюн (21 марта 2017 г.). «Синдром Стромма: новые клинические особенности». Журнал отчетов о случаях заболевания APSP. 8 (2): 14. Дои:10.21699 / ajcr.v8i2.564. ISSN  2218-8185. ЧВК  5371687. PMID  28401041.
  13. ^ а б Shanske, Alan L .; Gurland, Judith E .; Mbekeani, Joyce N .; Белло, Жаклин А .; Кэмпбелл, Дебора; Кляйнхаус, Сильвен (январь 2002 г.). «Возможный новый синдром микроцефалии с дефектами корковой миграции, аномалией Петерса и множественными атрезиями кишечника: синдром множественных сосудистых нарушений». Клиническая дисморфология. 11 (1): 67–69. Дои:10.1097/00019605-200201000-00014. ISSN  0962-8827. PMID  11822709.
  14. ^ Badano, Jose L .; Мицума, Норимаса; Билс, Фил Л .; Кацанис, Николай (1 сентября 2006 г.). "Цилиопатии: новый класс генетических заболеваний человека". Ежегодный обзор геномики и генетики человека. 7 (1): 125–148. Дои:10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610. ISSN  1527-8204. PMID  16722803.
  15. ^ «Мама Лейквилля и дочь становятся вирусными в Instagram». CBS Миннесота. 24 мая 2017. Получено 16 декабря 2019.
  16. ^ Чиу, Джессика. «На YouTube люди с ограниченными возможностями создают контент, чтобы показать и нормализовать свой опыт». Вашингтон Пост. Получено 16 декабря 2019.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы