Оксигидроксид железа - Sucroferric oxyhydroxide

Оксигидроксид железа
Клинические данные
Торговые наименованияВельфоро
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устно (жевательные таблетки)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаВарьируется

Оксигидроксид железа, продается под торговой маркой Вельфоро, представляет собой не содержащий кальция фосфат-связывающий агент на основе железа, используемый для контроля уровня фосфора в сыворотке крови у взрослых с хроническая болезнь почек (CKD) на гемодиализ (HD) или перитонеальный диализ (PD).[4] Применяется в форме жевательных таблеток.[3]

Оксигидроксид сахарного железа также известен как смесь полиядерного оксигидроксида железа (III), сахарозы и крахмалов.[3]

Наиболее частые побочные эффекты включают диарею и обесцвечивание кала, которые могут стать менее частыми при продолжении лечения.[3]

Он был одобрен для медицинского использования в США в ноябре 2013 года и в Европейском союзе в августе 2014 года.[5][3]

Медицинское использование

Оксигидроксид сахарного железа одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Европейское агентство по лекарствам (EMA) для контроля уровня фосфора в сыворотке у пациентов с хроническая болезнь почек (CKD) на диализ.[4][2][3]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции на лекарства, о которых сообщалось в ходе испытаний, были: понос и обесцвеченные фекалии.[4][2] Подавляющее большинство нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта возникали на ранних этапах лечения и со временем уменьшались при продолжении дозирования.[4]

Взаимодействия

Взаимодействие лекарств исследования и последующий анализ Исследования III фазы не показали клинически значимого взаимодействия оксигидроксида железа железа с системным воздействием лозартан, фуросемид, омепразол, дигоксин, и варфарин,[6] гиполипидемический эффект статины,[7] и устный рецептор витамина D агонисты.[8] Согласно европейскому лейблу (Краткое описание характеристик продукта ), лекарственные препараты, которые, как известно, взаимодействуют с железом (например, доксициклин ) или потенциально могут взаимодействовать с Вельфоро, следует вводить по крайней мере за час до или через два часа после Вельфоро.[4] Это позволяет оксигидроксиду сахарного железа связывать фосфат по назначению и выводиться из организма, не вступая в контакт с лекарствами в кишечнике, с которыми он может взаимодействовать. Согласно информации о назначении в США, Вельфоро не следует назначать перорально. левотироксин.[2] Комбинация оксигидроксида сахароферрика и левотироксина противопоказана, поскольку оксигидроксид сахарного железа содержит железо, которое может привести к тому, что левотироксин станет нерастворимым в кишечнике, тем самым препятствуя абсорбции левотироксина в кишечнике.[9]

Гиперфосфатемия

Основная статья: Гиперфосфатемия

У здорового человека нормальный уровень фосфата в сыворотке поддерживается за счет регулирования диетическая абсорбция, формирование кости и рассасывание, уравновешивание с внутриклеточными запасами, и почечная экскреция.[10] При нарушении функции почек выведение фосфатов снижается. Без специального лечения гиперфосфатемия встречается почти повсеместно, несмотря на ограничение фосфатов с пищей и общепринятые методы лечения. диализ лечение.[10][11] У пациентов, находящихся на диализе, гиперфосфатемия является независимым фактором риска переломы, сердечно-сосудистые заболевания и смертность.[12][13] Нарушения метаболизма фосфатов, такие как гиперфосфатемия, включены в определение нового хроническая болезнь почек - нарушение минеральных и костных тканей (CKD-MBD).[13]

Структура и механизм действия

Оксигидроксид железа (III) представляет собой полиядерное ядро ​​оксигидроксида железа (III), которое стабилизировано углевод оболочка, состоящая из сахароза и крахмал.[14][15] Углеводная оболочка стабилизирует ядро ​​оксигидроксида железа (III) для сохранения способности адсорбировать фосфат.

Пищевой фосфат прочно связывается с оксигидроксидом сахарного железа в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Связанный фосфат удаляется с фекалиями и тем самым предотвращается его всасывание в кровь. Вследствие пониженного всасывания фосфатов с пищей концентрация фосфора в сыворотке снижается.

Жевательная способность

Жевательная способность оксигидроксида сахарного железа хорошо сравнима с таковой у кальцимагона, таблетки, содержащей кальций, которая используется в качестве стандарта для очень хорошей жевательной способности.[16] Таблетки оксигидроксида железа железа легко распадаются в искусственной среде. слюна.

Эффективность и связывание фосфата

Клинические исследования фазы III показали, что оксигидроксид сахарного железа достигает и поддерживает уровни фосфата в соответствии с рекомендациями KDOQI.[17][18] Снижение уровней фосфата в сыворотке у пациентов, получавших оксигидроксид сахарного железа, было не хуже, чем у севеламер -полеченные пациенты. Требуемая ежедневная нагрузка на таблетки была ниже при применении оксигидроксида сахарного железа.[17]

Оксигидроксид сахарного железа связывает фосфат в условиях пустого и полного желудка и во всем физиологически значимом диапазоне pH желудочно-кишечного тракта.[15]

В ретроспективном реальном исследовании у пациентов с гиперфосфатемическим перитонеальным диализом, которым было предписано перейти на оксигидроксид железа ферриона с севеламера, карбоната лантана или ацетата кальция, наблюдалось значительное снижение уровня фосфора в сыворотке, наряду с уменьшением ежедневной дозы таблеток на 53%. .[19]

использованная литература

  1. ^ «Жевательные таблетки Velphoro 500 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 9 апреля 2019 г.. Получено 1 июня 2020.
  2. ^ а б c d «Таблетка оксигидроксида вельфоро-сахарного железа, жевательная». DailyMed. 23 апреля 2020 г.. Получено 1 июня 2020.
  3. ^ а б c d е ж "Вельфоро EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 30 июн 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ а б c d е «Информация о продукте Velphoro» (PDF). Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 24 октября 2014.
  5. ^ «Жевательная таблетка Velphoro (оксигидроксид железа), NDA № 205109». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 30 июн 2020.
  6. ^ Чонг Э., Калия В., Уилси С., Винкл П. (декабрь 2014 г.). «Лекарственное взаимодействие между оксигидроксидом сахарного железа и лозартаном, фуросемидом, омепразолом, дигоксином и варфарином у здоровых людей». Журнал нефрологии. 27 (6): 659–66. Дои:10.1007 / s40620-014-0080-1. ЧВК  4242982. PMID  24699894.
  7. ^ Левеск В., Чонг ЭДС, Монез П. (2013). «Апостериорный анализ фармакодинамического взаимодействия PA21 со статинами в исследовании фазы 3 PA21 у диализных пациентов с гиперфосфатемией». J Am Soc Nephrol. 24: 758A.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  8. ^ Floege J, Botha J, Chong E et al. (31 мая 2014 г.). PA21 не взаимодействует с пероральными агонистами рецепторов витамина D: ретроспективный анализ исследования фазы 3. Конгресс ERA-EDTA. Амстердам, Нидерланды. № аннотации СП257.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  9. ^ Прописная информация. Синтроид (левотироксин). Чикаго, Иллинойс: Abbott Laboratories. 1 марта 2008 г.
  10. ^ а б Джа В., Гарсия-Гарсия Дж., Исэки К., Ли З., Найкер С., Платтнер Б., Саран Р., Ван А. Ю., Ян К. В. (июль 2013 г.). «Хроническая болезнь почек: глобальное измерение и перспективы». Ланцет. 382 (9888): 260–72. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60687-X. PMID  23727169.
  11. ^ Hutchison AJ, Smith CP, Brenchley PE (сентябрь 2011 г.). «Фармакология, эффективность и безопасность пероральных фосфатсвязывающих средств». Обзоры природы. Нефрология. 7 (10): 578–89. Дои:10.1038 / nrneph.2011.112. PMID  21894188.
  12. ^ Исакова Т., Гутьеррес О.М., Чанг Й., Шах А., Тамез Х., Смит К., Тадхани Р., Вольф М. (февраль 2009 г.). «Фосфорсвязывающие средства и выживаемость на гемодиализе». Журнал Американского общества нефрологов. 20 (2): 388–96. Дои:10.1681 / ASN.2008060609. ЧВК  2637053. PMID  19092121.
  13. ^ а б Заболевание почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) Рабочая группа CKD-MBD (август 2009 г.). «Руководство KDIGO по клинической практике по диагностике, оценке, профилактике и лечению хронической болезни почек - минерального и костного расстройства (CKD-MBD)». Пищевые добавки. 76 (113): S1-130. Дои:10.1038 / ки.2009.188. PMID  19644521.
  14. ^ Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma. Монография продукта 2015 г.
  15. ^ а б Вильгельм М., Гайяр С., Раков В., Функ Ф (апрель 2014 г.). «Фосфатное связующее на основе железа PA21 обладает высокой способностью связывать фосфат и минимальным высвобождением железа в физиологическом диапазоне pH in vitro». Клиническая нефрология. 81 (4): 251–8. Дои:10.5414 / cn108119. PMID  24656315.
  16. ^ Ланц М., Балдишвейлер Дж., Кривет Б., Шилл Дж., Стаффорд Дж., Иманидис Дж. (Декабрь 2014 г.). «Тестирование жевательной способности при разработке жевательной таблетки от гиперфосфатемии». Разработка лекарств и промышленная аптека. 40 (12): 1623–31. Дои:10.3109/03639045.2013.838583. PMID  24010939.
  17. ^ а б Floege J, Covic AC, Ketteler M, Rastogi A, Chong EM, Gaillard S, Lisk LJ, Sprague SM (сентябрь 2014 г.). «Фаза III исследования эффективности и безопасности нового связывающего фосфат железа на основе железа у диализных пациентов». Kidney International. 86 (3): 638–47. Дои:10.1038 / ки.2014.58. ЧВК  4150998. PMID  24646861.
  18. ^ Floege J, Covic AC, Ketteler M, Mann JF, Rastogi A, Spinowitz B, Chong EM, Gaillard S, Lisk LJ, Sprague SM (июнь 2015 г.). «Долгосрочные эффекты связующего фосфата на основе железа, оксигидроксида сахарного железа, у диализных пациентов». Нефрология, Диализ, Трансплантация. 30 (6): 1037–46. Дои:10.1093 / ndt / gfv006. ЧВК  4438742. PMID  25691681.
  19. ^ Калантар-Заде К., Парамесваран В., Фикосиелло Л.Х., Андерсон Л., Офстхун, штат Нью-Джерси, Кво С., Муллон С., Коссманн Р.Дж., Койн Д.В. (2018). «Сценарий реального улучшения уровней фосфора в сыворотке и количества таблеток у пациентов с перитонеальным диализом, леченных оксигидроксидом сахара». Американский журнал нефрологии. 47 (3): 153–161. Дои:10.1159/000487856. ЧВК  5906196. PMID  29514139.

внешние ссылки