Патиромер - Patiromer

Патиромер
Патиромер skeletal.svg
Клинические данные
Торговые наименованияВелтасса
Другие именаRLY5016
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa616012
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно (приостановка )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только [1]
  • Европа: Только прием [2]
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНе впитывается
МетаболизмНикто
Начало действия7 часов
Продолжительность действия24 часа
ЭкскрецияКал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem SID
DrugBank
ChemSpider
  • Никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
Формула[(C3ЧАС3FO2)182· (C10ЧАС10)8· (C8ЧАС14)10]п
[Ca91(C3ЧАС2FO2)182· (C10ЧАС10)8· (C8ЧАС14)10]п (кальциевая соль)

Патиромер, продается под торговой маркой Велтасса, это лекарство, используемое для лечения высокий уровень калия в крови.[3] Принимается внутрь.[3]

Общие побочные эффекты включают: запор, низкий уровень магния в крови и боли в животе.[3] Это работает связывающий калий в кишечнике.[4][1] Он был одобрен для медицинского использования в США в 2015 году.[3]

Медицинское использование

Патиромер используется для лечения гиперкалиемии, но не в качестве неотложной помощи при опасной для жизни гиперкалиемии, поскольку действует относительно медленно.[1] Такое состояние требует другие виды лечения, Например кальций настои, инсулин плюс глюкоза настои, сальбутамол вдыхание и гемодиализ.[5]

Типичные причины гиперкалиемии: хроническая болезнь почек и применение препаратов, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновая система (RAAS) - например, Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, или же калийсберегающие диуретики - или которые мешают почечный функция в целом, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).[6][7]

Побочные эффекты

Патиромер в целом хорошо переносился в исследованиях. Побочные эффекты, возникшие у более чем 2% пациентов, включенных в клинические испытания были в основном желудочно-кишечный такие проблемы, как запор, диарея, тошнота и метеоризм, а также гипомагниемия (низкий уровень магний в крови) у 5% пациентов, поскольку патиромер связывает магний и в кишечнике.[1][8]

Взаимодействия

Патиромер был протестирован на лекарственное взаимодействие с 28 препаратами и показал связывание или взаимодействие с 14 из этих препаратов. Это может снизить их доступность и, следовательно, эффективность,[1] Посему Патиромер получил предупреждение в рамке США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), предлагая пациентам подождать не менее шести часов между приемом патиромера и любых других пероральных препаратов.[9]

Из 14 препаратов, которые действительно показали взаимодействие in vitro, 12 были отобраны для дальнейшего тестирования в фазе 1 исследований на здоровых добровольцах, чтобы оценить, повлияли ли результаты, полученные in vitro, на эффект у людей. Эти исследования показали, что патиромер не изменял абсорбцию девяти из 12 препаратов при совместном применении. Патиромер снижал всасывание трех препаратов при совместном применении, однако при приеме патиромера и этих трех препаратов с интервалом в 3 часа взаимодействия не наблюдалось.[10]

Эта информация была представлена ​​в FDA в форме дополнительной заявки на новый препарат (sNDA), и в результате в ноябре 2016 года FDA одобрило удаление предупреждение в рамке относительно разделения патиромера и других пероральных препаратов. Обновленная этикетка рекомендует пациентам принимать патиромер как минимум за три часа до или через три часа после приема других пероральных препаратов.[1]

Фармакология

Механизм действия

Патиромер связывает свободные ионы калия в желудочно-кишечном тракте и высвобождает ионы кальция для обмена, тем самым снижая количество калия, доступного для всасывания в кровоток, и увеличивая количество, которое выводится через кал. Чистый эффект - снижение уровня калия в сыворотка крови.[1][6]

Снижение уровня калия обнаруживается через 7 часов после приема. Уровни продолжают снижаться в течение как минимум 48 часов, если лечение продолжается, и остаются стабильными в течение 24 часов после приема последней дозы. После этого уровень калия снова начинает повышаться в течение как минимум четырех дней.[1]

Фармакокинетика

Патиромер не всасывается из кишечника, не является метаболизируется, и выводится в неизмененном виде с калом.[1]

Химия

Вещество представляет собой сшитую полимер 2-фторакриловая кислота с дивинилбензолы и 1,7-октадиен. Используется в виде кальций соль (соотношение 2: 1) и с сорбитол (одна молекула на два иона кальция или четыре единицы фторакриловой кислоты), комбинация, называемая патиромер сорбитекс кальция.[11]

  • 2-фторакриловая кислота

  • о-дивинилбензол

  • п-дивинилбензол

  • 1,7-октадиен

Патиромер сорбитекс кальция представляет собой аморфный сыпучий порошок от белого до светло-коричневого цвета. Нерастворим в воде, 0,1M соляная кислота, гептан, и метанол.[1][11]

История

Исследования

В фазе III мультицентр В клиническом испытании с участием 237 пациентов с гиперкалиемией, получавших лечение ингибиторами РААС, 76% участников достигли нормального уровня калия в сыворотке в течение четырех недель. После последующих рандомизация из 107 респондентов в группу, получающую продолжительное лечение патиромером, и плацебо в группе повторное появление гиперкалиемии составило 15% против 60% соответственно.[12]

Общество и культура

Легальное положение

Патиромер одобрен FDA США в октябре 2015 года.[9] Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в июле 2017 года.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j «Велтасса-патиромер порошок для суспензии». DailyMed. 23 октября 2019 г.. Получено 18 октября 2020.
  2. ^ а б "Велтасса ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 18 октября 2020.
  3. ^ а б c d «Монография по кальцию Патиромер Сорбитекс для профессионалов». Drugs.com. Февраль 2017 г.. Получено 13 ноября 2019.
  4. ^ Хеннеман А., Гирги Э., Грейс И., Патель Д., Шах Б. (январь 2016 г.). «Новые методы лечения хронической гиперкалиемии в амбулаторных условиях». Американский журнал фармации системы здравоохранения. 73 (2): 33–44. Дои:10.2146 / ajhp150457. PMID  26721532.
  5. ^ Ванден Хук Т.Л., Моррисон Л.Дж., Шустер М., Доннино М., Синз Э., Лавонас Э.Дж. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Часть 12: остановка сердца в особых ситуациях: Рекомендации Американской кардиологической ассоциации по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи, 2010 г.». Тираж. 122 (18 Дополнение 3): S829-61. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.971069. PMID  20956228.
  6. ^ а б Эстерас Р., Перес-Гомес М.В., Родригес-Осорио Л., Ортис А., Фернандес-Фернандес Б. (август 2015 г.). «Комбинированное применение лекарств из двух классов блокаторов ренин-ангиотензиновой системы: риск гиперкалиемии, гипотонии и нарушения функции почек». Терапевтические достижения в области безопасности лекарственных средств. 6 (4): 166–76. Дои:10.1177/2042098615589905. ЧВК  4530349. PMID  26301070.
  7. ^ Растегар А., Сулеймани М., Растергар А. (декабрь 2001 г.). «Гипокалиемия и гиперкалиемия». Последипломный медицинский журнал. 77 (914): 759–64. Дои:10.1136 / pmj.77.914.759. ЧВК  1742191. PMID  11723313.
  8. ^ Тамарго Дж., Кабальеро Р., Дельпон Е. (ноябрь 2014 г.). «Новые препараты для лечения гиперкалиемии у пациентов, принимающих ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы - ажиотаж или надежда?». Открытие медицины. 18 (100): 249–54. PMID  25425465.
  9. ^ а б «FDA одобряет новый препарат для лечения гиперкалиемии». FDA. 21 октября 2015.
  10. ^ Фармабиз: FDA США одобряет удаление предупреждения в рамке о препарате компании Relypsa для лечения гиперкалиемии, Veltassa.
  11. ^ а б RxList: Велтасса.
  12. ^ Weir MR, Bakris GL, Bushinsky DA, Mayo MR, Garza D, Stasiv Y, et al. (Январь 2015 г.). «Патиромер у пациентов с заболеванием почек и гиперкалиемией, получающих ингибиторы РААС». Медицинский журнал Новой Англии. 372 (3): 211–21. Дои:10.1056 / NEJMoa1410853. PMID  25415805. S2CID  205097243.

внешняя ссылка