Connaught Laboratories - Connaught Laboratories

Connaught Laboratories
Приложение 1917 (1917) к университетской войне (14579564429) .jpg
Университетская (газета) статья в журнале Connaught Farm and Laboratories, 1917 г.
Учредитель (и)Джон Дж. Фитцджеральд
Учредил1914
Ранее называлсяАнтитоксиновая лаборатория (1914), Антитоксиновые лаборатории Коннахта и университетская ферма (1917)
Место расположения
Торонто
,
Онтарио
,
Канада

В Лаборатории медицинских исследований Коннаута была некоммерческой организацией общественного здравоохранения, основанной доктором Джон Дж. Фитцджеральд в 1914 г. в Торонто производить дифтерийный антитоксин. В то время это учреждение сравнивали с Институты Пастера во Франции и Бельгии и Lister Institute В Лондоне. Он значительно расширился после открытия инсулина в Университет Торонто в 1921 году производство и распространение инсулина по себестоимости в Канаде и за рубежом. Его некоммерческий санкционировать посреднические коммерческие интересы и обеспечивать доступность лекарств. В 1930-е годы благодаря методическим достижениям Коннаута был обновлен международный стандарт производства инсулина.

Попытки очистить Коннахт гепарин для человека клинические испытания заложить основу для различных критических операций, включая сосудистая хирургия, трансплантация органов и операция на сердце. В течение Первая Мировая Война и Вторая Мировая Война, лаборатории производили различные антитоксины, которые приобрели решающее значение из-за повышенного риска травм, инфицирования и подверженности заболеваниям в других частях мира, включая вакцина против сыпного тифа и пенициллин. Технологии производства Connaught также позволили провести массовые полевые испытания Йонас Солк с вакцина от полиомиелита и его последующее расширение. Учреждение сыграло особенно важную роль в восстановлении веры общественности США в вакцина от полиомиелита после провала производства в Калифорнии Cutter Laboratories.

В 1972 году Коннот был продан Канадская корпорация развития (CDC), федеральная корпорация, отвечающая за развитие и поддержку компаний, контролируемых Канадой, в частном секторе посредством сочетания государственных и частных инвестиций. Продажа продолжала вызывать споры в последующие годы, поскольку Labs повысила цены на свою продукцию и попала под обвинения в бесхозяйственности и ухудшении производственных стандартов. В 1986 году лаборатории были переданы в частную собственность, так как CDC демонтировали как часть Малруни правительство программа приватизации. Коннахт был объединен с Institut Mérieux в 1989 году, а в 1999 году он был преобразован в канадский компонент компании Pasteur Mérieux Connaught, принадлежащей Рона-Пуленк. Серия приобретения с тех пор есть передал право собственности того, что раньше было лабораториями Connaught для глобального бизнеса вакцин Санофи.

История

Ранняя история

Канадское общественное здравоохранение на рубеже 20-го века определялось активизацией местных и провинциальных усилий по борьбе с распространением инфекционных заболеваний, которые усугублялись урбанизация. Особенно, дифтерия (известный как "Душитель" из-за заражения дыхательная система ) была основной причиной смерти канадских детей в возрасте до 14 лет до середины 1920-х годов.[1] Только в Онтарио в период с 1880 по 1929 год от дифтерии умерло 36000 детей.[1] Исследования в конце XIX века, особенно с участием Пьер Поль Эмиль Ру и Александр Йерсен из Институт Пастера а также Эмиль фон Беринг и Китасато Шибасабуро проложил путь для дифтерийный антитоксин производство с использованием лошадей.[1][2][3] Антитоксин может спасти жизни, если его ввести на ранней стадии болезни и в достаточно больших дозах. Несмотря на развитие событий, лечение часто было слишком дорогостоящим для семей среднего класса, поскольку усилия канадского общественного здравоохранения по противодействию распространению дифтерии в значительной степени зависели от дорогостоящего импорта из коммерческих компаний США.

В 1913 г. Джон Дж. Фитцджеральд занял новую должность по совместительству доцент кафедры гигиены в Университет Торонто. Став одним из самых молодых выпускников Медицинская школа Университета Торонто В 1903 году он провел десять лет, проводя дальнейшие исследования в Северной Америке и Европе, изучая, как производить антитоксины, и изучая новые подходы к просвещению в области общественного здравоохранения, исследованиям и биологическому производству. Примерно в то же время после вспышки бешенства на юго-западе Онтарио в Торонто стали поступать звонки в «Институт Пастера», поскольку единственный ближайший доступный источник жизненно необходимого лечения находился в Нью-Йорке. Фитцджеральд работал с Уильям Фентон для приготовления вакцины против бешенства. После успеха они вскоре перешли к решению проблемы отсутствия доступа к дифтерийный антитоксин с обязательством главного медицинского директора Онтарио, что Совет здравоохранения Онтарио будет покупать антитоксин по себестоимости и в конечном итоге распространять его бесплатно. Первоначальная работа, проделанная с конюшней на заднем дворе Фентона, оказалась успешной, и в 1914 году Фитцджеральд представил план Совету управляющих Университет Торонто что включает в себя направление любых доходов на улучшение общественного здравоохранения и образования.[1]

1 мая 1914 года при Департаменте гигиены была официально создана лаборатория антитоксинов. Он должен был быть хозрасчетным и не получал средств от университета. $ 500 пожертвований от Эдмунд Бойд Ослер (политик Онтарио), брат известного канадского врача Уильям Ослер, помог создать пространство, которое содержало общую лабораторию, стерилизационное помещение и небольшую бактериологическую лабораторию. Вскоре лаборатория начала производить дифтерийный антитоксин и пастеровское лекарство от бешенства, которое в конечном итоге стало доступным для всех канадцев, независимо от класса и дохода.[1][4]

Первая мировая война: 1914-1918 гг.

Канада вошла Первая Мировая Война 4 августа 1914 г., и вскоре возникла потребность в антитоксинах против столбняк стало неотложным делом военного времени. Роберт Дефрис который присоединился к Антитоксиновой лаборатории в 1915 году, предложил расширить ее деятельность для лечения канадских солдат, сражающихся позиционная война, потому что «не было доступной доли необходимого количества [антитоксина от столбняка]».[5] Предложение было быстро одобрено Совет управляющих Университета Торонто несмотря на отсутствие средств, с президентом университета Роберт Фалконер обращение к Премьер-министру Роберт Борден и администрация Оттавы. Вскоре после этого виски-магнат, а затем председатель Общество Красного Креста Полковник Альберт Гудерхэм профинансировал операцию по оснащению лаборатории способностью производить канадские поставки к августу 1915 года. Гудерхэм увидел необходимость в антитоксинах против столбняк, ставшее неотложным делом военного времени для Канадский экспедиционный корпус. Он был впечатлен способностью молодой лаборатории производить столбнячный антитоксин в контролируемых условиях и по более низкой цене, чем американские источники, чем красный Крест изначально связались. Он передал ферму площадью 58 акров на Дафферин-стрит к северу от Торонто для нового производственного завода при условии, что он будет назван в честь Герцог Коннахта, тогда Генерал-губернатор Канады (1911-1916).[6] В феврале 1916 г. Совет здравоохранения Онтарио начали бесплатно распространять продукцию Антитоксиновой лаборатории по всей провинции. Вскоре этому примеру последовали и другие провинциальные правительства, начиная с Саскачевана.[5]

25 октября 1917 года была открыта расширенная лаборатория под новым названием - Антитоксиновые лаборатории Коннахта и Университетская ферма. Джон Дж. Фитцджеральд Директор получил полную власть над персоналом лабораторий и Исследовательским фондом лабораторий Коннаут, который оставался автономным от университетских финансов и поддерживал развитие исследований в области профилактической медицины. Был также учрежден Почетный консультативный комитет, чтобы Коннахт обеспечил действительно общенациональную службу общественного здравоохранения, назначая представителей каждого провинциального государственного департамента здравоохранения и федерального правительства на ежегодную встречу с Фитцджеральдом.[5]

К концу войны в 1918 году методы лечения раненых солдат Лаборатории снизили уровень заражения столбняком до 0,1%, что сделало его программу борьбы с столбняком одной из самых успешных медицинских кампаний в медицине военного времени.[4] В том же году Испанский грипп распространился по Северной Америке, частично через инфицированных солдат, возвращающихся из-за границы.[7] Коннахт быстро вмешался с большим количеством того, что Роберт Дефрис описывается как «экспериментальная» вакцина и бесплатно поставляется в службы здравоохранения и больницы по всей стране, а также в несколько штатов США и Великобританию. Хотя никаких заявлений об эффективности вакцины сделано не было, она не принесла очевидного вреда и помогла Коннахту закрепиться в умах канадских органов общественного здравоохранения как национального центра общественного здравоохранения.[5]

В Испанский грипп кризис выявил недостатки канадской инфраструктуры общественного здравоохранения того времени. Как прямой результат, правительство Канады создало Департамент здравоохранения в 1919 г.[7] Новый отдел Совет Здоровья Доминиона Фитцджеральд был его ключевым членом и взял на себя работу Почетного консультативного комитета Connaught Labs. В апреле 1920 года Коннахт получил лицензию в США. В июле того же года он стал самостоятельным подразделением в рамках Университет Торонто управляется отдельным «комитетом Коннаута» Совета управляющих.[5]

Открытие и ранняя разработка инсулина: 1921-1936 гг.

Миротворчество

В 1921 году Королевская комиссия Онтарио по университетским финансам сообщила, что «работа Антитоксиновых лабораторий Коннаута аналогична той, что проводилась в Институты Пастера во Франции и Бельгии, а также Lister Institute в Лондоне, благодаря тому преимуществу на стороне этих лабораторий, что Антитоксиновые лаборатории Коннаута являются органической частью Университета, являются самофинансируемыми и предоставляют средства и средства для исследований в области профилактической медицины, а также возможность обучения в аспирантуре Здравоохранение."[8]В том же году в физиологической лаборатории двумя этажами над офисом Connaught Labs Фитцджеральда Фредерик Бантинг и Чарльз Бест (ученый-медик) под эгидой J.J.R. Macleod успешно извлечен инсулин из поджелудочной железы собак, эмбриональных телят и взрослых коров.[9][10] В частности, экспериментальная работа Бантинга с тканью поджелудочной железы телят проводилась на ферме Коннахта, где телята участвовали в производстве противооспенной вакцины. Фитцджеральд организовал доступ к скромным помещениям Коннахта, а также 5000 долларов из резервов лабораторий, чтобы ускорить работу команды.[11] В последующие месяцы исследователи работали над усовершенствованием экстрактов до степени, безопасной для инъекций человеку, с помощью биохимика. Джеймс Коллип. В это время между четырьмя «соавторами открытия» инсулина нарастала напряженность, которая сильно усугублялась предложением Коллипа, что он может вернуться в Альберту в любое время со своей очистительной работой и запатентовать ее. Поэтому Фитцджеральд выступил в роли миротворца, чтобы подготовить плодотворное соглашение об исследованиях и разработках между лабораториями Коннахта и исследователями. Он установил два ключевых условия: 1) что сотрудники подпишут договор, в котором соглашаются не получать патент с коммерческой фармацевтической фирмой в течение начального периода работы с Connaught; и 2) что никакие изменения в политике исследования не будут разрешены, если они не будут предварительно обсуждены между Фитцджеральдом и четырьмя сотрудниками.[11][12]

По мере того как клинические испытания продолжались до 1922 г., ряд ранних пациентов извлек выгоду из этих разработок, в том числе Леонард Томпсон на Больница общего профиля Торонто,[13][14][15] Элизабет Хьюз Госсетт (дочь госсекретаря США Чарльз Эванс Хьюз ),[16] и будущий художник по дереву Джеймс Д. Хэвенс.[17] В 1923 г. Нобелевский комитет отметил практическое извлечение инсулина команде Торонто и наградил Нобелевская премия по физиологии и медицине к Фредерик Бантинг (который поделился своим призом с Чарльз Бест ) и J.J.R. Macleod (который поделился своим призом с Джеймс Коллип ).[18][19][20][21][22][23][24] В том же году был создан Комитет по инсулину Совета управляющих Университета Торонто для управления патентами (как было согласовано ранее) и проведения лицензионных соглашений для производства инсулина во всем мире.[25] Первоначальный комитет состоял из Джон Дж. Фитцджеральд Коннаута, трех губернаторов университетов и четырех соавторов. Авторы зарегистрировали обязательство Университета Торонто как государственного учреждения «обеспечить, чтобы в кратчайшие возможные сроки адекватные запасы сильнодействующих и нетоксичных препаратов инсулина были постоянно и легко доступны по разумным ценам во всем мире».[26]

Улучшение производства и доступности

К лету 1922 года в Коннахт был сделан ряд ключевых достижений, направленных на значительное увеличение производства инсулина. Дэвид Скотт, которого Фитцджеральд лично нанял для выполнения этой задачи, успешно заменили алкогольный метод Коллипа на ацетон используйте, чтобы обеспечить стабильные результаты в течение трех месяцев до внешнего сотрудничества. Питер Дж. Молони был пионером адсорбция метод с использованием бензойная кислота это уменьшило количество необходимого спирта / ацетона до минимальной дозы и удалило гораздо больше белкового материала, чем было возможно ранее. Около 250 000 единиц инсулина с использованием комбинации этих методов было произведено в Connaught для клинического использования в Торонто осенью 1922 года с «очень удовлетворительными результатами», по словам Беста и Скотта. К началу ноября Коннот производил около 1 литра инсулина в неделю.[11]Тем не менее, крупномасштабное производство инсулина в Коннахте достигло предела, что побудило исследователей заключить контракт с Эли Лилли и компания увеличить производство и принять патенты в Канаде, США и Великобритании.[27][28] Первоначально Бантинг возражал против изъятия патентов и взимания гонорара за производство инсулина; Канадский патент был продан Университету Торонто за символический доллар.[29] После открытия изоэлектрическая точка для инсулина, Эли Лилли надеялся получить патент на производство инсулина для себя, но не смог из-за аналогичного и одновременного открытия Майкла Сомоги, Филиппа Шаффера и Э. А. Дойзи в Вашингтонский университет в Сент-Луисе, новости о которых уже достигли исследователей в Торонто.[11][30] Чтобы предотвратить связанные с этим юридические осложнения, помощник директора Connaught и руководитель отдела инсулина Роберт Дефрис работал над созданием «инновационной политики объединения патентов». Политика гласила, что «от всех лицензий должно требоваться, чтобы любые полученные ими патенты передавались Университету Торонто, который затем может разрешить другим лицензиатам использовать запатентованные методы, другими словами, была принята политика объединения патентов. на."[11] Согласно отчету Комитета по инсулину от ноября 1923 г., патенты и торговые марки «подавались в Египте, Палестине и т. Д., Японии и Южной Африке».[31] Физиолог, лауреат Нобелевской премии Август Крог получил разрешение на производство инсулина в Дании во время посещения Торонто в 1922 году, а в феврале 1924 года был получен датский патент. Лёвенс кемиске Фабрик [да ] (сейчас же ЛЕО Фарма ).[31][32]Во второй половине 1923 года производство инсулина Connaught превратилось в крупную «фабрику» на пустующем месте. YMCA здание, которое было преобразовано за счет пожертвований и государственных субсидий. Основная цель расширения заключалась в том, чтобы максимально снизить стоимость инсулина. Как Дефриз сообщил прессе, Коннахт «теперь сможет производить достаточно инсулина для всей Канады на новом предприятии по постоянно снижающейся цене».[11][33] К ноябрю Connaught производил 250 000 единиц инсулина еженедельно; среднему диабетику необходимо 15-20 единиц каждый день. Он экспортировался в страны по всему миру исключительно за счет материалов и производства, поскольку Коннот «не занимался коммерческим бизнесом».[11]

В этот период Connaught был ведущим мировым двигателем исследований и инноваций в области производства инсулина, а также некоторых из его более ранних специализаций, включая дифтерийный антитоксин. Соответствующие достижения лабораторий отражены в научных публикациях того времени Питер Молони, Дэвид Скотт, и Чарльз Бест. Фонд Рокфеллера отметили окружающее развитие служб и служб общественного здравоохранения в Торонто и встретились с Джон Дж. Фитцджеральд, Директор Connaught Laboratories, в своем стремлении создать третью школу общественного здравоохранения (первые две находятся в Университет Джона Хопкинса и Гарвардский университет ). Вскоре после этого было одобрено создание Школа гигиены в Университете Торонто. Школа гигиены открыла свои двери в июне 1927 года.[34] Коннахт и Школа разделили свою администрацию под руководством Фитцджеральда. Школа служила академическим исследовательским и учебным подразделением лабораторий, а здание гигиены также вмещало большую часть производственных помещений лабораторий.[35]

В 1926 г. Джон Джейкоб Абель в Университете Джона Хопкинса открыли метод кристаллизации инсулина в более чистую форму, но только в небольших количествах с более коротким сроком службы. Команда в Коннахте во главе с Дэвид Скотт и при поддержке Артур Чарльз и Альберт Фишер усовершенствовал этот процесс в 1933 году, чтобы постоянно производить высокочистый инсулин.[36] Чарльз и Фишер подготовили новый международный стандарт инсулина, первый в кристаллической форме. В 1936 году Фишер и Скотт опирались на работы Ганс Христиан Хагедорн, один из датских соавторов Бантинга и Беста (вместе с Август Крог ), чтобы сформулировать протамин цинк инсулин. Это была первая альтернатива обычному инсулину длительного действия.[35]

Профилактика дифтерии: 1924-1927 гг.

Основанная в 1914 году для производства дифтерийный антитоксин, лаборатории Connaught продолжали уделять первоочередное внимание искоренению дифтерия. Несмотря на то, что благодаря усилиям учреждения антитоксин стал доступен для населения, болезнь оставалась одной из основных угроз здоровью детей младше 14 лет.[34] Цель состояла в том, чтобы перейти от лечения к профилактике.

В 1924 г. Джон Дж. Фитцджеральд посетил Институт Пастера чтобы встретиться с Гастон Рамон, которые недавно обнаружили, что лечение сильнодействующего дифтерийного токсина формальдегид и высокая температура может сделать его нетоксичным (в результате анатоксин ), что делает его безопасным для вакцинация. Поскольку Рамон мог проверить эффективность анатоксина только в небольшом масштабе в своей лаборатории, Фитцджеральд телеграфировал о методах Рамона Питер Молони и попросил, чтобы он «бросил все и немедленно начал готовить и улучшать токсоид».[34] В 1925 г. Эдит М. Тейлор присоединился к Connaught Laboratories и внес огромный вклад в улучшение культивирование процесс.[37]

Вскоре испытания в Торонто оказались успешными, продемонстрировав иммунитет сотрудников, принимавших анатоксин. Вскоре начались полевые испытания, начиная с Виндзор, Онтарио. С сентября 1925 г. по февраль 1927 г. было вакцинировано около 120 000 человек в 9 провинциях. Во время первоначального использования сообщалось об аллергических реакциях у детей старшего возраста, уже невосприимчивых к дифтерии. Молони разработал простой тест на реакцию (который стал известен как «тест Молони») для проверки потенциальных реакторов, чтобы избежать проблемы.[34][38]

Результаты употребления анатоксина в Гамильтон, Онтарио были особенно значительными и широко признанными. В 1922 году в Гамильтоне было 747 случаев заболевания и 32 смерти от дифтерии. К 1927 году это число упало до 11 случаев и 1 смерти. В 1931 году было всего 5 случаев заболевания и ни одного смертельного случая. Через год был зарегистрирован единичный случай и ни одного случая смерти.[39]

Разработка гепарина: 1928-1930-е гг.

Гепарин разжижитель крови (антикоагулянт ), первоначально обнаруженный в 1916 г. Джей Маклин и Уильям Генри Хауэлл в Университет Джона Хопкинса. Однако это сырое вещество было токсичным и могло быть извлечено только в небольших количествах.[40] Как соавтор инсулина Чарльз Бест Вернувшись из аспирантуры в Европе, чтобы продолжить работу в качестве помощника директора Connaught, он начал программу в 1928 году по очистке гепарина для клинического использования. Это направление развития опиралось на опыт Connaught в производстве инсулина и текущие договоренности с канадскими переработчиками мяса для получения исследовательских материалов.[35]

В 1933 г. Артур Чарльз и Дэвид Скотт опубликовали первые статьи по увеличению выхода гепарина за счет гниения исходных тканей. К 1936 году Чарльзу и Скотту удалось кристаллизовать экстракт гепарина в сухую форму, которую можно было вводить в солевом растворе. Это второй продукт Connaught после инсулина, получивший признание в качестве международного стандарта. Гордон Мюррей, выдающийся хирург из Больница общего профиля Торонто, продемонстрировали, что гепарин эффективно очищает внутренние сгустки крови и что он показал себя перспективным при опасных операциях, в которых кровь в противном случае загустела бы слишком быстро.[35]

Первоначальные клинические испытания, начатые в апреле 1937 г. или немного раньше с более грубыми формами, включали сотни сложных хирургических случаев, «в которых гепарин играл важную и часто драматическую роль спасения жизни».[35] Достижения, которые сделали гепарин безопасным, легкодоступным и эффективным антикоагулянтом, получили признание во всем мире и заложили основу для сосудистая хирургия, трансплантация органов, и операция на открытом сердце.[40][41][42] Разработки также позволили Гордон Мюррей пионером искусственная почка в Северной Америке.[35][43]

Вторая мировая война: 1939-1945 гг.

Канада вошла Вторая Мировая Война 10 сентября 1939 года. В 1940 году Коннахт потерял своего основателя и директора Др. Джон Дж. Фитцджеральд к борьбе за психическое здоровье. Роберт Дефрис, который уже возглавлял большую часть усилий лабораторий в течение 1930-х годов, занял пост директора Connaught Laboratories и Школа гигиены.[44]

В этот период наблюдалось быстрое расширение исследовательских возможностей Коннаута для удовлетворения военных требований защиты от столбняк, тиф и другие бактериальные инфекции. Лаборатории начали войну со штатом из 252 человек; достигла своего пика в 1500 человек в 1944 году; и закончил войну со штатом в 800 человек. В этот период также наблюдалось активное сотрудничество с другими местными исследователями в Институт Бантинга (названный в честь Фредерик Бантинг ) и отделение бактериологии, оба на базе Университет Торонто.[44] В 1943 году Connaught приобрел больше производственных площадей в Один Полумесяц Спадины, здание, изначально построенное для Нокс Колледж, затем во время Первой мировой войны использовались для Военный госпиталь Спадина, куда Амелия Эрхарт работал как медсестра.[45]

Столбняк

Предыдущие усилия Коннаута во время Первая Мировая Война (1914-1918) привела к очень успешной кампании по лечению пострадавших солдат. В 1927 году Коннахт начал развивать последние достижения Гастон Рамон в Институт Пастера разрабатывать различные анатоксины (инактивировано токсины используется для вакцинации от будущих инфекций).

Во время Второй мировой войны Коннот активизировал исследования столбнячный анатоксин для устранения его негативных побочных эффектов и масштабного производства. Эдит М. Тейлор возглавил эти усилия, опираясь на предыдущие успехи дифтерийный анатоксин. Ее методы приготовления столбнячный токсин (из которого был приготовлен анатоксин) использовали культура намного более сложный, чем коммерчески доступные варианты, и дал более мощный токсоид, не имеющий каких-либо отрицательных побочных эффектов. Работа Тейлор в это время привела к тому, что она была награждена Орден Британской Империи в конце войны.[44][37][46]

Тиф

Тиф представляет собой группу инфекционных бактериальных заболеваний, которые часто передаются через вшей, блох и клещей. Тиф, распространяемый тифом, опустошал как военное, так и гражданское население Восточной Европы на протяжении Первой мировой войны и продолжал преследовать европейское население.[47] Пока нет вакцина против сыпного тифа была доступна в начале Второй мировой войны, многообещающие исследования Служба общественного здравоохранения США и Гарвардская школа общественного здравоохранения. В Connaught Laboratories, Джеймс Крейги в июле 1940 г. запустил исследовательскую программу, поддерживаемую федеральным правительством, с целью развития этих результатов. Их усилия привели к созданию гораздо более богатой бактериальной культуры и улучшенного эфир основанный на методе очистки, который заложил основу для крупномасштабной программы производства вакцин в августе 1942 г. под руководством доктора Д. Лорелла Макклелланд и Раймонд Паркер. Операция оказалась успешной, и вскоре вакцина стала доступна канадским, а также британским и американским войскам. На пике производства каждый месяц в Коннауте производился миллион доз. После войны Крейги получил медаль Комиссии Соединенных Штатов Америки по борьбе с тифом за свою новаторскую работу.[44]

Обработка крови

По мере того как насилие на театрах военных действий росло, росла и потребность в переливание крови раненым солдатам. В 1941 году Коннот предпринял инициативу по резкому расширению мощностей по переработке крови в лиофилизированный сыворотка, которая может транспортироваться более эффективно, чем жидкая кровь. К марту 1942 г. через общенациональную сеть ежемесячно собиралось более 11000 донорских крови. красный Крест. К октябрю ежемесячно поступало более 57 000 пожертвований.[44] За время войны Коннахт получил более 2,5 миллионов доноров крови, что позволило доставить 500 000 бутылок с сухой сывороткой.[47]

Чтобы удовлетворить растущую потребность в производственном пространстве, некоторые проекты мирного времени были остановлены или слиты вместе, чтобы освободить место. Бывший Нокс Колледж опираясь на Один Полумесяц Спадины был приобретен в августе 1943 года, что позволило расширить мощности по производству сухой сыворотки. Connaught предоставил все помещения и услуги бесплатно.[47]

Пенициллин

Пенициллин был открыт в 1928 году Александр Флеминг, который заметил плесень в воздухе (позже идентифицированную как пеницилла ) на его чашка Петри это, казалось, подавляло рост бактерий. Однако этим первоначальным результатам было мало внимания, хотя Флеминг действительно провел несколько экспериментов с антибиотиком, чтобы стабилизировать соединение и доказать его безопасность для использования человеком.[48][49][50] Исследователи из соседней лаборатории Connaught Laboratories Институт Бантинга также запросил небольшую выборку, но не занимался дальнейшей разработкой.[51] Затем в 1941 году команда во главе с Говард Флори на Оксфордский университет завершили первоначальное повторное исследование свойств и методов приготовления пенициллина. В знак признания этой работы Нобелевская премия был награжден в 1945 году Флемингом, Флори и Цепь.[47][52]

Война означала увеличение числа раневых инфекций, часто из-за стафилококк («стафилококк») и стрептококк («стрептококковые») бактерии. Поскольку спрос был высоким и на выращивание пенициллина уходили недели, предложение пенициллина закончилось. Следовательно, Говард Флори и Норман Хитли принял приглашение Фонд Рокфеллера приехать в Северную Америку для увеличения производственных мощностей. В Торонто доктор. Филип Гри и Элис Грей из Университет Торонто Отделение патологии и бактериологии начало эту работу в сотрудничестве с доктором. C.C. Лукас и С.Ф. Макдональд из Институт Бантинга.[47][51]

После первых успехов в химической подготовке Национальный исследовательский совет Канады организовано для крупномасштабного производства через Connaught Laboratories в 1943 году.[47] Работа «велась двадцать четыре часа в сутки, семь дней в неделю» и предполагала активное сотрудничество в Бостоне, Торонто, Нью-Йорке и Оксфорде.[51] По сути, это была «крупная военная операция в Лабораториях», организованная с прицелом на Посадки в "день Д" в оккупированной Франции в июне 1944 г.[44]

Испытания и распространение вакцины против полиомиелита: 1946-1960-е гг.

На протяжении первой половины 20 века полиомиелит вспышки становились все более масштабными и серьезными, поскольку болезнь поразила большинство провинций с запада на восток. В 1953 году, когда в Канаде началась самая серьезная эпидемия полиомиелита, в общей сложности почти 9000 случаев унесли жизни 494 человека по всей стране.[53]

В 1946 г. Роберт Дефрис, Директор Connaught Laboratories, выступил с инициативой по решению растущей проблемы полиомиелита. Чтобы отразить расширяющийся охват учреждения вирусология исследования, Коннахт был переименован в «Медицинские исследовательские лаборатории Коннаута». Инициатива выиграла от резкого увеличения доступного финансирования исследований полиомиелита, особенно в Соединенных Штатах, где Франклин Д. Рузвельт личный опыт полиомиелита привел к созданию Национальный фонд детского паралича (NFIP), позже переименован Марш десятицентовиков. Первыми участниками инициативы по полиомиелиту были Кленнель ван Ройен и Эндрю Дж. Родс. После особенно серьезной эпидемии, поразившей инуитское сообщество иглулигаарюк на Северо-Западных территориях исследования лаборатории в Арктике показали, что полиомиелит имеет очень мало общего с географией или летним «сезоном полиомиелита» - факторами, которые, как считалось, влияют на трансмиссивность болезни.[53]

В 1949 году исследователи из Коннаута открыли чисто синтетическую смесь из 60 ингредиентов, которые эффективно питали клетки, необходимые для культивирования вирусов. Они назвали его «Medium 199», придумав микс после 198 попыток и более чем двух лет экспериментов. В ноябре 1951 г. команда Medium 199 предоставила группе исследователей полиовируса образец, который эффективно устранил препятствия, с которыми столкнулись исследования полиовируса при культивировании полиовируса. Новости достигнутого успеха Йонас Солк в Питтсбурге, который после получения Medium 199 смог подготовить небольшую партию вакцина от полиомиелита для его первого использования человеком. Тем временем, Леоне Н. Фаррелл, также исследователь в Коннахте и одна из немногих женщин, получивших докторскую степень. в науке в первой половине двадцатого века привел к прогрессу в методах крупномасштабного производства. В начале июля 1953 г. Национальный фонд детского паралича спонсировал массовые полевые испытания в 44 штатах США, Канаде и Хельсинки, Финляндия. Коннахт стал ответственным за полевые испытания партии жидкостей, содержащих полиовирус, и отгрузил около 3000 литров жидкости. 12 апреля 1955 г. было объявлено, что эффективность вакцины против трех антигенных типов полиовируса составляет 60-90%, и вакцина была немедленно лицензирована для использования в США и Канаде.[53]

В США лицензии на производство вакцин получили пять фармацевтических компаний: Эли Лилли, Парк-Дэвис, Wyeth, Питман-Мур, и Резак. Вскоре после этого в том, что стало известно как Инцидент с резаком, несколько партий вакцины из Калифорнии Cutter Laboratories привел к вспышке полиомиелита и был немедленно отозван. В Служба эпидемической разведки из Центр инфекционных болезней обнаружил, что два производственных пула, созданные Cutter Labs, содержат живой полиовирус.[54] 7 мая США Главный хирург приостановила всю программу вакцинации страны.[53]

В Канаде вакцина Коннахта была единственной используемой версией, и случаев полиомиелита, связанного с ее производством, не было. Таким образом, использование вакцины в Канаде продолжалось непрерывно. Политическая уверенность и доверие населения к вакцине к северу от границы во время Инцидент с резаком помогли США возобновить вакцинацию от полиомиелита в июле 1955 года.[53]

Лаборатории Коннахта продолжали улучшать и расширять производство вакцин против полиомиелита во второй половине 1950-х и в начале 1960-х годов.

Ликвидация оспы: 1960-е - начало 1970-х годов

До 1960-х годов

Оспа это очень заразная болезнь, которая была смертельной на протяжении большей части зарегистрированной истории человечества. Различные техники вариоляция (защита от оспы) были задокументированы во всем мире, и наиболее важные сведения об установившейся практике относятся к Династия Мин (современный Китай) в 15 веке.[55][56] В Европе, вариоляция был поднят в 18 веке через Константинополь. На рубеже XIX и XIX веков ряд людей, в том числе Бенджамин Джести и Эдвард Дженнер начали демонстрировать значительный успех, используя вакцину, изготовленную из материала коровьей оспы.[57] Изменчивость в конечном итоге снизилась, поскольку вакцины показали свою эффективность и стали более популярными.[55]

В современной Канаде история оспы восходит к европейским контактам с коренными народами в 17 веке. Поскольку у аборигенной демографии не было естественных иммунитет оспа опустошила население, с которым контактировали поселенцы. Сначала он распространился в Новой Франции около Тадуссак в 1616 г. и быстро достигли племен в Морские, Джеймс Бэй, и Великие озера площадь.[58] Он достиг западных прибрежных районов Канады в 1780-х годах.[59][60] Во многих случаях болезнь использовалась с официального разрешения британских войск в качестве формы бактериальная война подавить коренное население.[61][62][63][64] После вакцина против оспы был доставлен в Канаду в 1796 г. Джон Клинч были предприняты более согласованные усилия, чтобы остановить дальнейшее распространение оспы.

Между 1885 и 1907 годами, вакцинная ферма доктора Александра Стюарта в Онтарио в Пальмерстон, Онтарио успешно обеспечила надежные поставки вакцин для большей части Канады.[55] В 1916 году недавно созданная Connaught Laboratories приобрела оборудование для вакцинной фермы Онтарио и взяла на себя производственный процесс, чтобы к 1940-м годам взять под контроль домашнюю заболеваемость.[55][65] Институт микробиологии и гигиены (ныне INRS-Institut Armand-Frappier [FR ]) на Université de Montréal начали готовить вакцину против оспы в 1939 г., в первую очередь для распространения в Квебек.[65]

Сотрудничество с Всемирной организацией здравоохранения

Помимо обычной канадской внутренней потребности в иммунизации, спрос на противооспенную вакцину компании Connaught за годы войны увеличился, учитывая военные потребности и растущие масштабы транснациональных медицинских операций. Одновременно фармацевтическая индустрия был радикально преобразован такими взаимосвязанными факторами, как послевоенный бум, серийное производство на заводе, повысился барьеры для входа, и тяжелый укрепление частной промышленности (только в 1951 г. Pfizer открыли дочерние компании в девяти новых странах).[66] Мелкие отечественные производители попали под иностранный контроль, поскольку они не могли конкурировать в масштабах, требуемых новой технологией.[67] Учитывая эти события, к 1950-м годам руководство лабораторий увидело необходимую и выгодную нишу на растущем международном рынке противооспенной вакцины.[65]

Чтобы удовлетворить требования в отношении транспортабельности и увеличения срока хранения, Connaught начал свои усилия по производству высушенной версии вакцины под Клив Р. Эмис, ранее из Lister Institute. В 1967 году учреждение вступило в официальное сотрудничество с Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) на его программа ликвидации оспы.[65] Под руководством Роберта Дж. Уилсона (в то время помощника директора Коннахта) и Пола Фенье Коннахт взял на себя региональную ответственность за усилия по искоренению оспы в Латинской Америке, особенно в Бразилии. Их первые усилия были сосредоточены на обеспечении наличия высококачественных местных запасов вакцины.[68] ВОЗ кодифицировала стандарты производства вакцин в своем документе, Методология производства лиофилизированной противооспенной вакцины, основанный в основном на опыте Коннахта и инициативе Уилсона и Фенье.[69] К осени 1968 года пять основных производителей вакцин в Латинской Америке соответствовали или почти соответствовали необходимым стандартам адекватной активности, стабильности и бактериологической стерильности.[65] В 1969 году Коннахт был назначен Региональным справочным центром ВОЗ по противооспенной вакцине в Американском регионе.[70]

В 1950-е годы в мире по-прежнему регистрировалось около 50 миллионов случаев заболевания ежегодно. Благодаря транснациональному сотрудничеству эта цифра была значительно снижена до 10-15 миллионов случаев в 1967 году.[71] Последний случай естественного происхождения был подтвержден в Сомали 26 октября 1977 года. Оспа была объявлена ​​искорененной. Всемирная организация здоровья в 1980 г.[72]

Передача права собственности и приватизация

Передача в Канадскую корпорацию развития

В июне 1972 года Медицинские исследовательские лаборатории Коннаута были проданы Канадская корпорация развития (CDC) за 25 миллионов долларов (канадских долларов) и стала известна как «Connaught Laboratories Limited».[73] С точки зрения логистики она была зарегистрирована как "CDC Life Sciences Inc." в подразделении здравоохранения CDC под названием "ConnLab Holdings Ltd."[74][75][76] В то время CDC, которому было поручено развивать и поддерживать контролируемые Канадой компании в частном секторе за счет сочетания государственных и частных инвестиций, находился в федеральной собственности. Тем не менее, продажа продолжала вызывать споры в последующие годы, поскольку Labs стали получать прибыль и стали объектом правительственного расследования по обвинениям в бесхозяйственности и ухудшении производственных стандартов.[77] К 1974 году Connaught повысил цены с однодневным уведомлением на большинство продуктов, включая инсулин, так что в одном отчете отмечалось, что «некоторые из его оптовых цен на инсулин стали выше, чем максимальные розничные цены в США, обнаруженные в чеке через границу в Ниагаре. Падает ". Более серьезная оплошность была отмечена в отношении необъявленного повышения эффективности противооспенной вакцины, что вызвало сильную реакцию у пациентов и встревожило органы здравоохранения Саскачевана.[78] В феврале следующего года Глобус и почта опубликовал серию статей, посвященных деятельности Коннахта в рамках CDC.[79] В отдельном обзоре 1989 г. было подтверждено, что «штат был сокращен, и были составлены планы продажи земли и других активов для сбора денежных средств для покрытия финансовых злоупотреблений».[30]

Экспансия в США

В 1978 г. компания Connaught расширила свое присутствие в США, приобретя предприятие по производству вакцин в г. Swiftwater, Пенсильвания.[73][80] В результате расширения была создана компания Connaught Laboratories Inc., дочерняя компания Connaught Laboratories Ltd. в США. Приобретенное предприятие ранее принадлежало Merrell-National Laboratories, крупнейшему производителю вакцины от свиного гриппа в злополучной правительственной стране США. программа массовой иммунизации в 1976 г. и единственный источник вакцины против желтой лихорадки в Соединенных Штатах.[81]

Расширение состояло из трехсторонней сделки между Connaught Laboratories Ltd., Richardson-Merrell Inc. и Институт биологических исследований Солка. Институт Солка возьмет на себя все научно-исследовательское и производственное предприятие Richarson-Merrell, когда компания уйдет с рынка. Коннот приобретет предприятия по производству вакцин у Института Солка.[81]

Приватизация и продажа Institut Mérieux

К 1984 году государственное предприятие стало немодным при Брайан Малруни и CDC был продан частному сектору.[82][83] Его активы, включая Connaught, были проданы посредством двух публичных выпусков в 1984 и 1987 годах.[30] По мере продажи акций "CDC Life Sciences Inc." в результате чего компания Connaught была переименована в Connaught Biosciences Inc. в 1988 г.[75]

В апреле 1988 г. Institut Mérieux of France пыталась купить контрольный пакет акций Коннахта, но была заблокирована комиссией по ценным бумагам Онтарио и Квебека, поскольку приобретение отдавало предпочтение одной группе акционеров по сравнению с другими. Годом позже, 7 марта 1989 года, Institut Mérieux предложил слияние Connaught и его фармацевтического подразделения, в результате чего Mérieux будет владеть 51% объединенных операций.[84][85][86] Акции были отклонены акционерами.[87] В сентябре 1989 г. Ciba-Geigy (сейчас же Новартис ) и в Калифорнии Корпорация Chiron сделала совместное предложение по 30 долларов за акцию (764 миллиона долларов США). Institut Mérieux сделала еще одну заявку на Connaught, превзойдя совместное предложение с предложением 37 долларов за акцию (813 миллионов долларов США).[88] В октябре канадское правительство отклонило первоначальное предложение на том основании, что оно не может рассматриваться как приносящее "чистую выгоду" Канаде.[89] В то время Connaught был крупнейшим в мире производителем противогриппозных вакцин, но больше не производил инсулин, вместо этого «по иронии судьбы ... продавал инсулиновые продукты, производимые Ново Нордиск Группа Дании ".[30][74][90]

Поскольку продажа лабораторий CDC в 1972 г. предусматривала, что фармацевтическая фирма не может быть продана компании с иностранным капиталом, Университет Торонто выступил против слияния «на том основании, что иностранное поглощение означало бы потерю расходов на исследования и потерю рабочих мест в Канаде».[91][92] Коннахт подал в суд на судебный запрет чтобы заблокировать продажу, но снял свое возражение после соглашения с Mérieux о том, что поддержка медицинских исследований будет продолжена в случае успеха заявки компании.[93][94] Правительство Канады одобрило заявку на приобретение Коннахта в декабре 1989 года.[95] Этот шаг раскритиковали многие, в том числе Джим Петерсон, который критиковал промышленную политику Брайана Малруни и заявил, что «ни одна другая промышленно развитая страна ... не допустит поглощения своей ведущей биотехнологической фирмы».[87]

Connaught был продан Mérieux и преобразован в североамериканский компонент Pasteur Mérieux Connaught (PMC), принадлежащий материнской компании Mérieux, Рона-Пуленк.[87] После передачи права собственности на Connaught, "Connaught Biosciences Inc." был официально распущен в 1990 году.[75] Десять лет спустя, в 1999 году, Rhône-Poulenc объединилась с Hoechst Германии создать Авентис. Таким образом, PMC стала Aventis-Pasteur, дочерней компанией Aventis, занимающейся вакцинами. В 2004 году Aventis была приобретена Санофи. Авентис-Пастер, дочерняя компания по производству вакцин, стала Санофи Пастер.[96][73]

Сегодня помещения Connaught Laboratories известны как «Кампус Коннаут» Санофи Пастер.[96]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Ратти, Кристофер Дж. «Истоки: от фонда Коннаута и обратно в лаборатории Коннаута». Connaught Fund. Получено 12 апреля 2019.
  2. ^ "Нобелевские лекции по физиологии и медицине 1901-1921: Эмиль фон Беринг". NobelPrize.org. Амстердам: Издательство Elsevier. 1967. Получено 2019-04-12.
  3. ^ Маркел, Ховард (10 июля 2007 г.). «Дифтерия - Вакцины - Лошади». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 2019-04-12.
  4. ^ а б «Ведение войны с инфекцией». Журнал Университета Торонто. Получено 2019-05-28.
  5. ^ а б c d е Ратти, Кристофер Дж. "Лаборатории Коннахта и Горнило Первой мировой войны". Connaught Fund. Получено 12 апреля 2019.
  6. ^ "Биография - ГУДЕРХЭМ, сэр АЛЬБЕРТ ЭДУАРД - Том XVI (1931-1940) - Канадский биографический словарь". www.biographi.ca. Получено 2019-05-28.
  7. ^ а б "Трагедии военного времени - грипп, 1918-1919 гг.". Канада и Первая мировая война. Получено 2019-05-28.
  8. ^ Отчет Королевской комиссии по университетским финансам. Archive.org. Торонто: King's Publisher. 1921. С.36 –38 - через Публичную библиотеку Торонто: исследовательские и справочные библиотеки.
  9. ^ Блисс, Майкл (2007-05-15). Открытие инсулина. Издательство Чикагского университета. ISBN  9780226058993.
  10. ^ Альтман, Лоуренс К. (1982-09-14). «Бурное открытие инсулина: наконец, рассказана скрытая история». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 2019-05-29.
  11. ^ а б c d е ж грамм Ратти, Кристофер Дж. "Лаборатории Коннот и производство инсулина". Connaught Fund.
  12. ^ Комитет по инсулину Совета управляющих Университета Торонто (25 января 1922 г.). Меморандум о сотрудничестве Антитоксиновых лабораторий Коннаута в исследованиях, проведенных доктором Бантингом, мистером Бестом и доктором Коллипом под общим руководством профессора Дж. Дж. Р. Маклеода, с целью получения экстракта поджелудочной железы, оказывающего специфическое влияние на кровь. концентрация сахара ». Библиотеки Университета Торонто.
  13. ^ «Работа над диабетом показывает прогресс в борьбе с болезнями». Еженедельник Toronto Star. Библиотеки Университета Торонто. 14 января 1922 г.
  14. ^ Флетчер, А. А. (17 ноября 1962 г.). «Ранний клинический опыт применения инсулина». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 87: 1052–5. ЧВК  1849803. PMID  13945508.
  15. ^ Бантинг, Фредерик Г. (декабрь 1921 - январь 1922). "Записи о пациентах Леонарда Томпсона". Библиотеки Университета Торонто.
  16. ^ Бантинг, Фредерик Г. (16 августа 1922 г.). "Карты пациентов для Элизабет Хьюз". Библиотеки Университета Торонто.
  17. ^ Вудбери, Дэвид Оукс (февраль 1963 г.). "Пожалуйста, спасите моего сына!". Библиотеки Университета Торонто.
  18. ^ «Нобелевская премия по медицине присуждена докторам Бантингу и Маклауду, первооткрывателям инсулина для лечения диабета из Торонто». Библиотеки Университета Торонто. Нью-Йорк Геральд. 26 октября 1923 г.
  19. ^ «Маклауд присуждает Коллипу половину его Нобелевской премии». Торонто Дейли Стар. Библиотеки Университета Торонто. 7 ноября 1923 г.
  20. ^ Королевский Каролинский институт (1923). "Медаль Нобелевской премии имени Ф. Г. Бантинга". Библиотеки Университета Торонто. Стокгольм.
  21. ^ Королевский Каролинский институт (1923). «Цитата Ф. Г. Бантингу и Дж. Дж. Р. Маклеоду в сопровождении Нобелевской премии». Библиотеки Университета Торонто. Стокгольм.
  22. ^ «Усердный труд доктора Бантинга получил Нобелевскую премию». New York Herald. Библиотеки Университета Торонто. 4 ноября 1923 г.
  23. ^ «Университет награждает профессоров Бантинга и Маклауда лауреатами Нобелевской премии по медицине на банкете совета управляющих, проводимом в Hart House». Глобус. Библиотеки Университета Торонто. 27 ноября 1923 г.
  24. ^ «Четыре человека разделят Нобелевскую премию». Библиотеки Университета Торонто. Ноя 1923 г.
  25. ^ «Совет управляющих UofT - Комитет по инсулину». Библиотеки Университета Торонто. Получено 10 июн 2019.
  26. ^ Комитет по инсулину Университета Торонто (1925 г.). «Меморандум о курсе, проводимом Университетом Торонто по развитию производства инсулина». Библиотеки Университета Торонто.
  27. ^ Banting, F.G .; Best, C.H .; Коллип, Дж. Б. (ноябрь 1922 г.). «Черновик патента на производство инсулина в Великобритании». Библиотеки Университета Торонто.
  28. ^ Banting, F.G .; Best, C.H .; Коллип, Дж. Б. (19 декабря 1922 г.). «Документы, представленные с заявкой в ​​Канадское патентное ведомство на патент». Библиотеки Университета Торонто.
  29. ^ Бантинг, Фредерик Г. (27 января 1923 г.). «Письмо сэру Роберту Фальконеру относительно взглядов Бантинга на патенты». Библиотеки Университета Торонто.
  30. ^ а б c d Энчин, Харви (30 сентября 1989 г.). «История питает национализм и глобальные торговые дискуссии». Глобус и почта. п. B1. ISSN  0319-0714.
  31. ^ а б Комитет по инсулину Университета Торонто (8 ноября 1923 г.). «Отчет о ситуации в разных зарубежных странах». Библиотеки Университета Торонто.
  32. ^ Патентное ведомство Дании (27 февраля 1924 г.). «Патент Дании № 34874». Библиотеки Университета Торонто.
  33. ^ «Новая лаборатория». Глобус. Торонто, ОН. 1 августа 1923 г. с. 11. ISSN  0839-3680.
  34. ^ а б c d Ратти, Кристофер Дж. "Неумолимый темп: лаборатории Коннаута, инновации в области инсулина, строительство школ и борьба с дифтерией, 1923–29". Connaught Fund.
  35. ^ а б c d е ж Ратти, Кристофер Дж. «От инсулина к гепарину: инновации в лабораториях Connaught в 1930-е годы». Connaught Fund.
  36. ^ Скотт, Дэвид Алимер; Фишер, Альберт Мэдден (май 1935 г.). «Кристаллический инсулин». Биохимический журнал. 29 (5): 1048–1054. Дои:10.1042 / bj0291048. ISSN  0264-6021. ЧВК  1266596. PMID  16745762.
  37. ^ а б «Вакцины и иммунизация: эпидемии, профилактика и канадские инновации - профили». Музей здравоохранения в Кингстоне. Получено 2019-06-07.
  38. ^ Андервуд, Э. Эшворт (1935). «Тест на реакцию на токсоид дифтерии (Молони): его применение и значение». Журнал гигиены. 35 (4): 449–475. Дои:10,1017 / с0022172400032496. ISSN  0022-1724. JSTOR  3859776. ЧВК  2170935. PMID  20475296.
  39. ^ ДЭДМАН, УИЛЬЯМ Дж .; ЭЛЛИОТТ, Ф. Дж. (1933). "Лабораторная история дифтерии в Гамильтоне". Канадский журнал общественного здравоохранения. 24 (3): 137–141. ISSN  0319-2652. JSTOR  41976815.
  40. ^ а б «Финансирование первых клинических испытаний гепарина». Бантинг и лучший исследовательский фонд. Получено 2019-06-03.
  41. ^ «Описано применение гепарина». Глобус и почта. 21 октября 1941 г. с. 18. ISSN  0319-0714.
  42. ^ «Британские хирурги приветствуют успех с гепарином в Торонто». Глобус и почта. 4 июня 1939 г. с. 2. ISSN  0319-0714.
  43. ^ "Гордон Мюррей". Канадская энциклопедия. Получено 2019-06-03.
  44. ^ а б c d е ж Ратти, Кристофер Дж. "Connaught Labs, Вторая мировая война и биотехнологические инновации". Connaught Fund. Получено 7 июн 2019.
  45. ^ Брэдберн, Джейми (8 ноября 2016 г.). "Краткая история одного полумесяца Спадина". Торонтоист. Получено 2019-06-07.
  46. ^ Блатервик, Джон (1 октября 2017 г.). «Офицер - Орден Британской Империи» (PDF). Канадские ордена, украшения и медали. п. 57. Получено 7 июн 2019.
  47. ^ а б c d е ж ДЕФРИ, Р. Д. (1948). "Медицинские исследовательские лаборатории Коннаута 1914-1948". Канадский журнал общественного здравоохранения. 39 (8): 330–344. ISSN  0008-4263. JSTOR  41979831. PMID  18878250.
  48. ^ Лакс, Эрик (февраль 2005 г.). Плесень на пальто доктора Флори: история пенициллинового чуда. Макмиллан. ISBN  9780805077780.
  49. ^ Флеминг, А. (2001). «Об антибактериальном действии культур пенициллов, с особым упором на их использование при изоляции B. influenzae. 1929». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 79 (8): 780–790. ISSN  0042-9686. ЧВК  2566493. PMID  11545337.
  50. ^ Уэйнрайт, Милтон; Свон, Гарольд Т. (январь 1986 г.). «К.Г. Пейн и самые ранние сохранившиеся истории болезни пенициллина». История болезни. 30 (1): 42–56. Дои:10.1017 / S0025727300045026. ISSN  0025-7273. ЧВК  1139580. PMID  3511336.
  51. ^ а б c МакТаггарт, Кен В. (1 декабря 1943 г.). «Это пенициллин». Архив Маклина. Получено 2019-06-10.
  52. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1945 г.". NobelPrize.org. Получено 2019-06-10.
  53. ^ а б c d е Ратти, Кристофер Дж. "Connaught Labs, исследования и борьба с полиомиелитом" Крипплер"". Connaught Fund. Получено 2019-03-22.
  54. ^ Оффит, Пол А. (2005-04-07). «Инцидент с каттером, 50 лет спустя». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (14): 1411–1412. Дои:10.1056 / NEJMp048180. ISSN  0028-4793. PMID  15814877.
  55. ^ а б c d Хьюстон, К. Стюарт; Макинтайр, Джон В. Р. (1999-12-14). «Оспа и борьба с ней в Канаде». CMAJ. 161 (12): 1543–1547. ISSN  0820-3946. ЧВК  1230874. PMID  10624414.
  56. ^ Нидхэм, Джозеф (13 апреля 2000 г.). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии, Часть 6, Медицина. Издательство Кембриджского университета. ISBN  9780521632621.
  57. ^ Пид, Патрик Дж. (2003-12-20). «Бенджамин Джести: новый свет на заре вакцинации». Ланцет. 362 (9401): 2104–2109. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 15111-2. ISSN  0140-6736. PMID  14697816. S2CID  4254402.
  58. ^ «Оспа». Канадская энциклопедия. Получено 2019-06-10.
  59. ^ Хоппер, Тристин (21.02.2017). «Все были мертвы: когда европейцы впервые приехали в Британскую Колумбию, они стали жертвами холокоста». Национальная почта. Получено 2019-06-10.
  60. ^ Харрис, Коул (1994). «Голоса бедствия: оспа в районе Грузинского пролива в 1782 году». Этноистория. 41 (4): 591–626. Дои:10.2307/482767. ISSN  0014-1801. JSTOR  482767.
  61. ^ Уоррен, Кристофер (02.01.2014). «Оспа в Сиднейской бухте - кто, когда, почему?». Журнал австралийских исследований. 38 (1): 68–86. Дои:10.1080/14443058.2013.849750. ISSN  1444-3058. S2CID  143644513.
  62. ^ «Ветряная оспа или оспа в колонии в Сиднейской бухте в апреле 1789 года». Радио Национальное. 2010-09-17. Получено 2019-06-10.
  63. ^ Гилл, Гарольд Б. младший (весна 2004 г.). "Колониальная война зародышей". Колониальный Вильямсбургский журнал. Получено 2019-06-10.
  64. ^ Диксон, Дэвид (2005). Никогда больше не приходите к миру: восстание Понтиака и судьба Британской империи в Северной Америке. Университет Оклахомы Пресс. ISBN  9780806136561.
  65. ^ а б c d е Ратти, Кристофер Дж. "Connaught Labs, оспа и остановка" Пестрое чудовище"". Connaught Fund. Получено 11 июн 2019.
  66. ^ Уолш, Робин (1 октября 2010 г.). «История фармацевтической индустрии». ФармаФорум.
  67. ^ "Фармацевтическая индустрия". Канадская энциклопедия. 4 марта 2015 г.. Получено 11 июн 2019.
  68. ^ Стивен Палмер; Жилберто Хохман; Даниэли Арбекс (2010). «Ликвидация оспы, посещение лабораторий и немного туризма: путевые заметки канадского ученого в Бразилии». História, Ciências, Saúde - Manguinhos. 17 (3). ISSN  0104-5970.
  69. ^ Организация, Всемирное здравоохранение (1968 г.). «Методика производства лиофилизированной противооспенной вакцины». Всемирная организация здоровья. HDL:10665/67966.
  70. ^ Феннер, Франк; Ладный, Иван Данилович; Езек, Зденек; Арита, Исао; Хендерсон, Дональд А. (1988). Оспа и ее искоренение. Всемирная организация здоровья. HDL:10665/39485. ISBN  9789241561105.
  71. ^ "ВОЗ | Оспа". 21 сентября 2007 г. Архивировано из оригинал 21.09.2007. Получено 2019-06-10.
  72. ^ "ВОЗ | Программа ликвидации оспы - сентябрь (1966-1980)". ВОЗ. Получено 2019-06-10.
  73. ^ а б c «Санофи Пастер - Проект наследия». thelegacyproject.ca. Получено 2019-07-23.
  74. ^ а б «Старый контракт может помешать слиянию фармацевтических компаний». Гражданин Оттавы. Канадский информационный поток. 11 апреля 1989 г. с. B7. ISSN  0839-3222.
  75. ^ а б c "Connaught Biosciences Inc.". OpenGovCA. Получено 4 июн 2019.
  76. ^ Гики, Д.А. (5 февраля 1977 г.). «Почему CMA создал комитет для расследования Коннахта?». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 116 (3): 293–294. ЧВК  1878940.
  77. ^ Джеральд, МакОлифф; Холлобон, Жанна; Маршалл, Джон (26 февраля 1975 г.). «CONNAUGHT AND THE CDC: Проблема с пробирками, сокровищница всемирно известной канадской фирмы». Глобус и почта. п. 1. ISSN  0319-0714.
  78. ^ Маколифф, Джеральд; Холлобон, Жанна; Маршалл, Джон (26 февраля 1975 г.). «Цены и недосмотр омрачают репутацию в Канаде: иностранные холдинги могут навредить Connaught. CDC, продвижение на мировой рынок здравоохранения имеет приоритет над домашним бизнесом». Глобус и почта. п. 4. ISSN  0319-0714.
  79. ^ Маколифф, Джеральд; Холлобон, Жанна; Маршалл, Джон (26 февраля 1975 г.). «Коннот и CDC». Глобус и почта. ISSN  0319-0714.
  80. ^ «МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Краткая история Коннахта». Гражданин Оттавы. 7 октября 1991 г. с. А5. ISSN  0839-3222.
  81. ^ а б «Connaught делает некоторые вакцины в США». Глобус и почта. 21 января 1978 г. с. 16.
  82. ^ Гоар, Кэрол (31 декабря 1987 г.). «Посинение Канады В 1987 году эта страна незаметно присоединилась к возрождению капитализма в соответствии с искусным генеральным планом Малруни». Торонто Стар. п. A16. ISSN  0319-0781.
  83. ^ Уоком, Томас; Квинтер, Монте (12 октября 1989 г.). «Петерсон должен спасти Коннахт для Канады». Торонто Стар. Канадский новостной поток. п. A17. ISSN  0319-0781.
  84. ^ Бенцинг, Карен; Макмерди, Дейрдра (7 марта 1989 г.). «Institut Merieux предлагает слияние с Connaught». Финансовая почта. Торонто, Онтарио: Канадский информационный поток п. 52. ISSN  0838-8431.
  85. ^ Бертин, Оливер (7 марта 1989 г.). «Мерье снова нацеливается на Коннот». Глобус и почта. Канадский новостной поток. п. B11. ISSN  0319-0714.
  86. ^ Маккарти, Шон (15 июля 1989 г.). «Коннот активизирует исследования, если сделка с Мерье состоится». Торонто Стар. п. C1. ISSN  0319-0781.
  87. ^ а б c Макги, Сюзанна (14 декабря 1989 г.). «Заявка Merieux побеждает в канадской борьбе за вакцинную фирму». Wall Street Journal. п. B4. ISSN  0099-9660.
  88. ^ «Ставка Коннаута соперника превосходит Мерье». Нью-Йорк Таймс. 26 сентября 1989 г. с. D5. ISSN  0362-4331.
  89. ^ «Предложение французского концерна о покупке Коннахта застопорилось». Нью-Йорк Таймс. 14 октября 1989 г. с. 1.35. ISSN  0362-4331.
  90. ^ "Пастер Мерье Коннах, Канада". Глобус и почта. 24 июля 1997 г. с. B4. ISSN  0319-0714.
  91. ^ "Merieux Bid Gains". Нью-Йорк Таймс. 26 октября 1989 г. с. D5. ISSN  0362-4331.
  92. ^ Розман, Эллен (29 июня 1989 г.). «Канадские права на инсулин теперь разделены во всем мире». Глобус и почта. п. B14. ISSN  0319-0714.
  93. ^ Фергюсон, Джонатан (2 октября 1989 г.). «UT близка к соглашению о продаже лаборатории по продаже лекарств». Торонто Стар. Канадский новостной поток. п. D1. ISSN  0319-0781.
  94. ^ Раск, Джеймс (26 октября 1989 г.). "Merieux, U of T достигли согласия на Коннахте". Глобус и почта. п. B1. ISSN  0319-0714.
  95. ^ «Канада одобряет предложения Коннот». Нью-Йорк Таймс. 14 декабря 1989 г. с. D5. ISSN  0362-4331.
  96. ^ а б «Санофи Пастер Лимитед (ранее Connaught) | Открытие и ранняя разработка инсулина». Библиотеки Университета Торонто. Получено 2019-06-11.

Библиография

  • Батор, Пол А. и Эндрю Дж. Родс (1990). В пределах досягаемости каждого: История школы гигиены Университета Торонто и лабораторий Коннаута, Vol. 1 и 2. Оттава, Онтарио: Канадская ассоциация общественного здравоохранения. OCLC 50339533
  • Дефриз, Роберт Д. (1962). Федеральные и провинциальные службы здравоохранения Канады. Торонто, Онтарио: Канадская ассоциация общественного здравоохранения. OCLC 1080146361
  • Дефриз, Роберт Д. (1968). Первые сорок лет, 1914-1955: Медицинские исследовательские лаборатории Коннаута, Университет Торонто. Торонто, ОН: Университет Торонто. OCLC 977236116
  • Маккуэйг, Линда (2019). Спорт и добыча капиталистов: как богатые крадут общественное богатство Канады, Глава 5. Торонто, ON: Dundurn Press; ISBN  978-1-45974-366-3.

внешняя ссылка