Семейная эозинофилия - Familial eosinophilia

Семейная эозинофилия
Другие именаEOS[1]

Семейная эозинофилия редкий врожденное заболевание характеризуется устойчивым повышением уровня в крови эозинофил уровни, которые достигают диапазонов диагностики эозинофилия (т.е. 500-1500 / микролитр) или, что гораздо чаще, гиперэозинофилия (т.е.> 1500 на микролитр). Хотя высокие уровни эозинофилов связаны с определенными болезни и считается, что они способствуют разрушению тканей, обнаруживаемому при многих других заболеваниях, связанных с эозинофилией (см. клональная эозинофилия ), клинические проявления и разрушение тканей, связанные с эозинофилией при семейной эозинофилии, встречаются редко: это генетическое заболевание обычно имеет доброкачественный фенотип и конечно по сравнению с другими врожденными и приобретенными эозинофильными заболеваниями.[2][3][4][5]

Презентация

Лица с семейной эозинофилией проявляют гиперэозинофилию предположительно с рождения (самые ранние документы получены в возрасте 4 месяцев). Повышенный уровень эозинофилов в крови у пораженных членов семьи остается стабильным с течением времени.[2] Этих людей обычно выявляют в обычном порядке. количество клеток крови и на момент постановки диагноза отсутствуют симптомы или, по крайней мере, симптомы, связанные с их эозинофилией. Их количество клеток крови обычно в норме, за исключением количества эозинофилов, которое колеблется от ~ 2000 до 5000 клеток / микролитр (нормальное значение <450 клеток / микролитр).[6] Мазки периферической крови выявили, что эозинофилы имеют нормальную морфологию, что заметно отличается от многих других типов гиперэозинофилии, при которых мазки крови обычно показывают незрелые клетки крови и эозинофилы, демонстрирующие явно аномальные области цитоплазматического просвета. Ультраструктурные изменения, характерные для активации эозинофилов (например, частичные дегрануляция эозинофилов и увеличение количества их липидные тела ), другие маркеры активации эозинофилов (например, повышенные уровни сыворотки нейротоксин эозинофильного происхождения и основной основной белок ) и повышенная экспрессия маркера активации Т-клеток, альфа-цепь рецептора интерлейкина-2, отсутствуют у лиц с семейной эозинофилией, но часто встречаются при других типах гиперэозинофилии.[2][3]

Сопутствующие заболевания

Несмотря на то, что они обычно считаются доброкачественным проявлением эозинофилии, отдельные случаи членов семьи с семейной эозинофилией страдали тканевыми дисфункциями, которые часто связаны с более патологическими формами эозинофилии. Эти дисфункции включают летальный эндомиокардиальный фиброз, порок клапанов сердца и снижение моторной и / или сенсорной функции в областях кожи, обслуживаемых периферическими нервами. У трех пациентов с сердечной тканью для патологоанатомического исследования в сердце обнаружена эозинофильная инфильтрация или фиброз. эндомиокард.[2][6] У одного пациента, который внезапно умер, на вскрытии обнаружена эозинофильная инфильтрация не только в сердце, но и в легких, желудочно-кишечном тракте и мозговые оболочки. Неясно, были ли эти повреждения тканей следствием первичной инфильтрации эозинофилов или инфильтрации эозинофилов, вторичной по отношению к другим причинам.[2]

Генетика

Семейная эозинофилия - это аутосомно-доминантный беспорядок. Генетическая связь генное картирование Семейные исследования локализуют ген, ответственный за это заболевание, в хромосоме 5 в положении q31-q33, между маркерами D5S642 и D5S816.[7] Исследования других заболеваний, связанных с высоким уровнем эозинофилов в крови (например, детский астма, шистосомоз ) также связали эозинофилию с областью q31-q33 хромосомы 5. Область 5q31-q33 содержит цитокин кластер генов это включает гены для Интерлейкин 3, интерлейкин 5, и колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов. Каждый из этих генов способствует пролиферации и дифференцировке клеток-предшественников эозинофилов.[4][7][8][9] Тем не менее, нет полиморфизмы генов были найдены в промоутеры, экзоны, или же интроны этих 3 генов или в IL-3 / GM-CSF регионов усилитель.[7] В дополнение к этим исследованиям, 8 затронутых членов семьи с семейной эозинофилией имели клетки периферической крови или костного мозга, которые несли ту же хромосомную аномалию, перицентрическую инверсия хромосомы 10, inv (10) (p11.2q21.2). Значение и связь, если таковая имеется, этой инверсии к семейной эозинофилии неясны.[6]

Патофизиология

Более ранние исследования не обнаружили никаких доказательств аномального уровня в крови интерлейкина 5, интерлейкина 3 или фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов и макрофагов.[6][7] В более недавнем исследовании использовался более чувствительный анализ интерлейкина 5 для сравнения членов одной расширенной семьи с некоторыми членами, не страдающими этим заболеванием. Исследование показало, что у участников с этим расстройством были: а) периферическая кровь мононуклеарные клетки а также Т-хелперные клетки (основной физиологический источник интерлейкина 5), CD8 + клетки, CD14 + клетки, и CD19 + клетки, которые экспрессировали высокий уровень информационная РНК для интерлейкина 5, в то время как их мононуклеарные клетки периферической крови экспрессировали нормальные уровни матричной РНК для RAD50, гена, находящегося в непосредственной близости от IL-5; б) повышенный уровень интерлейкина 5 в сыворотке, а также растворимых Альфа-субъединица рецептора интерлейкина 5; и в) врожденные лимфоидные клетки (также основные физиологические источники интерлейкина 5), которые продуцировали повышенное количество интерлейкина 5 в ответ на стимуляцию. Вторая семья с бессимптомной эозинофилией в течение трех поколений также продемонстрировала повышенную продукцию интерлейкина 5. Эти исследования предполагают, что нерегулируемая гиперпродукция интерлейкина 5 мононуклеарными клетками крови является основной причиной эозинофилии, обнаруживаемой по крайней мере в некоторых семьях с этим заболеванием.[6]

Диагностика

Диагноз семейной эозинофилии основывается на а) семейная кластеризация расстройства; б) исключение «семейной эозинофилии» (т.е. эозинофилии, вызванной хроническим паразитом или другими инвазиями, поражающими несколько членов семьи); в) отсутствие разрушения тканей, вызванного эозинофилами, например, что происходит в гиперэозинофильный синдром; г) отсутствие признаков или симптомов других наследственных эозинофилий (например, синдром гипериммуноглобулина Е, Синдром Оменна ), Синдром Вискотта – Олдрича, и многие другие первичный иммунодефицит синдромы); и г) отсутствие доказательств реактивных эозинофилий (например, аллергия -связанные), неопластические эозинофилии (например, эозинофильный лейкоз, клональная эозинофилия ) или эозинофилы, связанные с различными гематологическими и негематологическими злокачественными новообразованиями, как указано в причины эозинофилии.[2][3][5][10][11]

Уход

Поскольку лонгитюдные данные, включая количество эозинофилов, полученные в течение 20-30-летнего периода у некоторых членов семьи, демонстрируют замечательную стабильность в абсолютном количестве эозинофилов без признаков заболевания, связанного с повреждением тканей, связанным с эозинофилами, терапия для снижения количества эозинофилов, такая как кортикостероиды, ингибиторы тирозинкиназы, и антитела, направленные против интерлейкина 5 в целом не использовались для лечения семейной эозинофилии. Один пациент с тяжелым поражением сердца получал кортикостероиды, но вскоре умер.[2] Семейная эозинофилия, не связанная с возможными повреждениями тканей, связанными с эозинофилами, может не требовать медикаментозного лечения; предполагается, что в случаях с такими повреждениями тканей следует рассмотреть возможность таких вмешательств. Однако во всех случаях настоятельно рекомендуется регулярное наблюдение за заболеванием.[2][3][4]

Рекомендации

  1. ^ «Вход OMIM -% 131400 - ЭОСИНОФИЛИЯ, СЕМЕЙНАЯ». www.omim.org. Получено 15 марта 2019.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Клион А.Д., Ло М.А., Рименшнайдер В., Макмастер М.Л., Браун М.Р., Хорн М., Карп Б., Робинсон М., Сачдев В., Такер Е., Тернер М., Натман ТБ (2004). «Семейная эозинофилия: доброкачественное заболевание?». Кровь. 103 (11): 4050–5. Дои:10.1182 / кровь-2003-11-3850. PMID  14988154.
  3. ^ а б c d Валент П., Клион А.Д., Horny HP, Руфосс Ф., Готлиб Дж., Веллер П.Ф., Хеллманн А., Мецгерот Г., Лейферман К.М., Арок М., Баттерфилд Д.Х., Сперр В. , Gleich GJ (2012). «Современное консенсусное предложение по критериям и классификации эозинофильных расстройств и родственных синдромов». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 130 (3): 607–612.e9. Дои:10.1016 / j.jaci.2012.02.019. ЧВК  4091810. PMID  22460074.
  4. ^ а б c Prakash Babu S, Chen YK, Bonne-Annee S, Yang J, Maric I, Myers TG, Nutman TB, Klion AD (2017). «Нарушение регуляции экспрессии интерлейкина 5 при семейной эозинофилии». Аллергия. 72 (9): 1338–1345. Дои:10.1111 / все.13146. ЧВК  5546948. PMID  28226398.
  5. ^ а б Райтер А, Готлиб Дж (2017). «Миелоидные новообразования с эозинофилией». Кровь. 129 (6): 704–714. Дои:10.1182 / кровь-2016-10-695973. PMID  28028030.
  6. ^ а б c d е Лин AY, Nutman TB, Kaslow D, Mulvihill JJ, Fontaine L, White BJ, Knutsen T, Theil KS, Raghuprasad PK, Goldstein AM, Tucker MA (1998). «Семейная эозинофилия: клинические и лабораторные результаты на родстве из США». Американский журнал медицинской генетики. 76 (3): 229–37. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980319) 76: 3 <229 :: AID-AJMG6> 3.0.CO; 2-L. PMID  9508242.
  7. ^ а б c d Rioux JD, Stone VA, Daly MJ, Cargill M, Green T, Nguyen H, Nutman T, Zimmerman PA, Tucker MA, Hudson T, Goldstein AM, Lander E, Lin AY (1998). «Семейная эозинофилия отображается в кластере генов цитокинов в хромосомной области человека 5q31-q33». Американский журнал генетики человека. 63 (4): 1086–94. Дои:10.1086/302053. ЧВК  1377485. PMID  9758611.
  8. ^ Curtis C, Ogbogu PU (2015). «Оценка и дифференциальная диагностика стойкой выраженной эозинофилии». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки. 35 (3): 387–402. Дои:10.1016 / j.iac.2015.04.001. PMID  26209891.
  9. ^ Кертис С., Огбогу П. (2016). «Гиперэозинофильный синдром». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии. 50 (2): 240–51. Дои:10.1007 / s12016-015-8506-7. PMID  26475367. S2CID  8366863.
  10. ^ Petithory JC (1998). «[Семейная эозинофилия: вклад паразитологии в ее диагностику]». Bulletin de l'Académie Nationale de Médecine (На французском). 182 (9): 1823–35, обсуждение 1836–8. PMID  10333643.
  11. ^ Наваби Б., Аптон Дж. Э. (2016). «Первичные иммунодефициты, связанные с эозинофилией». Аллергия, астма и клиническая иммунология. 12: 27. Дои:10.1186 / s13223-016-0130-4. ЧВК  4878059. PMID  27222657.