Врожденная лимфоидная клетка - Википедия - Innate lymphoid cell

Врожденные лимфоидные клетки (ILC) являются наиболее недавно обнаруженным семейством врожденный иммунитет клетки, полученные из общие лимфоидные предшественники (CLP). В ответ на патогенное повреждение тканей ИЛК вносят вклад в иммунитет за счет секреции сигнальные молекулы и регуляция как врожденных, так и адаптивных иммунных клеток. ILC в основном представляют собой резидентные клетки ткани, обнаруженные в обоих лимфоидный (иммуноассоциированные) и нелимфоидные ткани и редко в периферической крови. Их особенно много на слизистых оболочках, они играют ключевую роль в иммунитете слизистых оболочек и гомеостаз. Характеристики, позволяющие их дифференцировать от других иммунных клеток, включают отсутствие регулярных лимфоидная морфология, реаранжированные антигенные рецепторы, обнаруженные на Т-клетки и В-клетки (из-за отсутствия Тряпка ген), а фенотипические маркеры обычно присутствуют на миелоидный или же дендритные клетки.[1]

Основываясь на различии в путях развития, фенотипе и продуцируемых сигнальных молекулах, в 2013 году ИЛЦ были разделены на три группы: 1, 2 и 3, однако после дальнейшего исследования мы теперь выделяем пять различных подмножеств в этих группах: NK-клетки, Клетки ILC1, ILC2, ILC3 и LTi.[2] ИЛК участвуют во многих физиологических функциях, включая тканевые. гомеостаз, морфогенез, метаболизм, ремонт и регенерация. Многие из их ролей похожи на Т-клетки, поэтому было высказано предположение, что они являются врожденными аналогами Т-клеток.[3] Нарушение регуляции ИЛК может привести к иммунной патология Такие как аллергия, бронхиальный астма и аутоиммунное заболевание.[4]

Классификация

Развитие ILC инициируется в ответ на присутствие факторов транскрипции, которые включаются из-за присутствия окружающих факторов микроокружения, таких как: цитокины, надрезанные лиганды, и циркадный ритм (встроенные поведенческие изменения после суточного цикла). После созревания ILC выделяют цитокины. Таким образом, классификация ILC основана на различиях в профилях факторов транскрипции и цитокинов, связанных с развитием и функцией различных подтипов ILC.[5]

Иммунная функция ИЛК
СтимулыТканевые сигналыКлеткаПосредникиИммунная функция
Опухоли

Внутриклеточные микробы (вирусы, бактерии, паразиты)

Ил-12

Ил-15ИЛ-1Б

Изображение ячейки ILC1 / NK
IFN-γ

ГранзимыПерфорин

Иммунитет 1 типа (активация макрофагов, цитотоксичность, кислородные радикалы)
Крупные внеклеточные молекулы (паразиты и аллергены)Ил-25

Ил-33ЦЛП

Графика ячейки ILC2
ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИЛ-9

AREG

Иммунитет 2 типа (выработка слизи, активация альтернативных макрофагов, восстановление внеклеточного матрикса / тканей, вазодилатация, терморегуляция)
Внеклеточные микробы (бактерии, грибы)Ил-1Б

Ил-23

Графика ячейки ILC3
Ил-22, Ил-17

GM-CSFЛимфотоксин

Иммунитет 3 типа (фагоцитоз, антимикробные пептиды, выживаемость эпителия)
Мезенхимные клетки-организаторы (ретиноевая кислота, CXCL13, RANK-L)Ил-1Б

Ил-23 Ил-6

Изображение ячейки LTi
РАНГ, TNF, лимфотоксин

Ил-17, Ил-22

Формирование вторичных лимфоидных структур

ILC группы 1

ILC1 и NK клетка клоны расходятся на ранних этапах своего развития и могут различаться по различию в зависимости от факторы транскрипции, их цитотоксичность, и их резидентное выражение маркера. NK-клетки - цитотоксические клетки, циркулирующие в кровотоке, убивающие вирус -инфицирован, и опухоль клетки. ILC1 - это нецитотоксические или слабоцитотоксические, резидентные в ткани клетки, функционирующие для защиты от инфекций, вызываемых вирусами и некоторыми бактерии.

Из-за того, что ILC1 и NK-клетки обладают как общими, так и не общими характеристиками, классификация человеческих ILC1 была проблематичной. Оба типа клеток производят IFN-γ как их основной цитокин и требуют фактора транскрипции Т-ставка сделать так.[6]Клетки также могут продуцировать IFN-γ, когда цитокины Ил-15 или же Ил-12 активируются в тканях после инфицирования или травмы и при стимуляции секретируют TGFβ1 в тандеме с IFN-γ, который запускает ремоделирование эпителия кишечника и внеклеточного матрикса.[7] Ил-18 костимуляция также значительно увеличивает уровни IFN-γ.[8] Высвобождение IFN-γ стимулирует макрофаги, и другие одноядерные фагоциты, чтобы вызвать противомикробный эффект для искоренения внутриклеточных инфекций. Кислородные радикалы продуцируемые обоими типами клеток также помогают в искоренении инфекции. ILC1 и NK-клетки также могут продуцировать TNF- α, дополнительно способствуя воспалительной реакции, в зависимости от экспрессии их молекул.

Есть различия в зависимость от факторов транскрипции между NK-клетками и ILC1. Хотя оба типа клеток используют T-bet для развития, было обнаружено, что NK-клетки присутствуют в хозяевах с дефицитом T-bet, однако ILC1 полностью зависят от его присутствия.[6] Однако развитие NK-клеток полностью зависит от присутствия фактора транскрипции Eomes, тогда как ILC1 могут развиваться в его присутствии или в отсутствие.[6] Это означает, что Eomes обычно можно использовать в качестве маркера NK-клеток, предполагая, что зрелые NK-клетки представляют собой Tbet + Eomes +, а ILC1 - Tbet + Eomes -.[9]

ILC1 и NK-клетки имеют некоторые общие фенотипические маркеры, в том числе: NK1.1 у мышей и рецепторы NK-клеток (NCR), такие как НКп44 и НКп46, как у людей, так и у мышей.[10][6] У них также есть различия в фенотипических маркерах, включая экспрессию CD127 на человеческих ILC1, который присутствует не на всех NK-клетках. Кроме того, NKp80, маркер NK-клеток человека, не экспрессируется на ILC1. У мышей CD200R было показано, что он позволяет отличить NK-клетки от ILC1.[11] Взаимосвязь между клонами клеток ILC1 и NK все еще остается нечеткой из-за отсутствия этих характерных маркеров, присутствующих на некоторых клетках NK / ILC1 в определенных тканях, или после определенных событий инфекции / воспаления. Это подтверждает теорию тканеспецифической функции.[10] Например, CD127, хотя экспрессируется большинством ILC1, отсутствует в резидентных ILC1 слюнных желез, которые также обладают способностью экспрессировать Eomes, фундаментальная особенность NK-клеток.[12]

За счет производства гранзимы и перфорин, NK-клетки считаются врожденными аналогами цитотоксические CD8 + Т-клетки, тогда как ILC1 считаются врожденным аналогом Т-хелперные клетки из-за единственной продукции IFN-γ, без цитотоксической активности.[13]

ILC группы 2

ILC2 являются резидентными в тканях и участвуют во врожденной реакции на паразитов, таких как гельминтозы, помогая восстанавливать повреждения тканей. Их много в тканях кожи,[14][15] легкие, печень и кишечник.[6][16] Для них характерно производство амфирегулин и цитокины 2 типа, включая Ил-4, Ил-5, и Ил-13, в ответ на Ил-25, TSLP, и Ил-33.[6] Из-за своей цитокиновой сигнатуры они считаются врожденными аналогами Клетки Th2.

Они выражают характерные маркеры поверхности и рецепторы для хемокинов, которые участвуют в распределении лимфоидных клеток по определенным участкам органов. У человека ILC2 экспрессируют CRTH2, KLRG1, SST2, CD161, и CD25.[3] У мышей ILC2 экспрессируют CD44, но нет CD161.[3]

ILC2 требуют Ил-7 для их развития, активизируя фундаментальные факторы транскрипции RORα и GATA3. GATA3 также необходим для поддержания функции ILC2, при этом лишение GATA3 ингибирует развитие и функцию клеток.

Хотя ILC2 считаются гомогенными, их можно разделить на субпопуляции природных ILC2 (nILC2) и воспалительных ILC2 (iILC2) в зависимости от их чувствительности к IL-33 и IL-25.[3] nILC2 - это те, которые реагируют на IL-33 в тканях в естественном иммунном состоянии, тогда как iILC2 - это те, которые реагируют на IL-25 или гельминт-паразит.[3] nILC2 выражают больше Thy1, и ST2, и уменьшил KLRG1.[3] iILC2s, экспрессируют больше KLRG1 и уменьшают Thy1 и ST2.[3] В дополнение к этим субпопуляциям другая популяция, названная клетками ILC210, характеризуется своей способностью продуцировать Ил-10.[3]

ILC группы 3

ILC3 участвуют во врожденном иммунном ответе на внеклеточные бактерии и грибы. Они играют ключевую роль в гомеостазе кишечных бактерий и в регуляции Ответы клеток Th17.[17] ILC3 взрослого человека в основном обнаруживаются в собственная пластинка кишечника и миндалин, однако они также находятся в селезенка, эндометрий, децидуальный, и кожа.[18]

ILC3s зависят от фактора транскрипции RORγt в своем развитии и функционировании.[19] Они выражают RORγt в ответ на ИЛ-1β, и IL-23, или патогенные сигналы.[20] IL-22 является основным цитокином, продуцируемым ILC3, и играет фундаментальную роль в поддержании гомеостаза кишечника. Однако они продуцируют множество других цитокинов, включая: IL-17, IL-22, IFN-γ и GM-CSF, в зависимости от стимула окружающей среды.[21]

Существует два подмножества ILC3, NCR- и NCR + ILC3, при этом отображаемый NCR на ILC3 мышей представляет собой NKp46 по сравнению с NKp44, отображаемым на ILC3 человека.[21] NKp44 + ILC3 высоко обогащены в миндалинах и кишечнике как исключительный источник IL-22.[21] Некоторые ILC3 могут также экспрессировать другие маркеры NK-клеток, включая НКп30, и CD56.[22] NCR-ILC3 продуцируют в основном IL-17A и IL-17F и, при определенных обстоятельствах, IL-22.[23] NCR-ILC3 могут дифференцироваться в NCR + при повышенных уровнях T-bet.[5] Несмотря на экспрессию маркеров NK-клеток, ILC3 сильно отличаются от NK-клеток с другими путями развития и эффекторными функциями.

Клетки индуктора лимфоидной ткани (LTi)

Диаграмма, показывающая две клетки LTi, одну от эмбриона и одну от взрослого человека, с их индивидуальными характерными фенотипическими маркерами, присутствующими на поверхности клеток.
Различные фенотипические маркеры присутствуют на клетках LTi, присутствующих у эмбриона и взрослого человека.[24]

Клетки LTi считаются отдельной ветвью из-за их уникального пути развития, однако их часто считают частью группы ILC3, поскольку они имеют много схожих характеристик. Как и ILC3s, клетки LTi зависят от RORγt. Они участвуют в формировании вторичных лимфатический узел, и Патчи Пейера, способствуя развитию лимфоидной ткани за счет действия лимфотоксин, член TNF суперсемейство.[6] Они имеют решающее значение как на эмбриональной, так и на взрослой стадиях развития иммунной системы, поэтому клетки LTi присутствуют в органах и тканях на ранних этапах эмбрионального развития.[6] Они играют ключевую роль в первичной и вторичной организации лимфоидной ткани, а также в лимфоидной ткани взрослого человека, регулируя адаптивный иммунный ответ и поддерживая вторичные структуры лимфоидной ткани.[25]

Их производство стимулируется ретиноевая кислота, CXCL13, РАНГ-L и цитокины: IL-1B, IL-23 и IL-6.[26] Они выражают c- Комплект, CCR6, CD25, CD127, и CD90 правда, никаких НКР.[6] Выражение OX40L является еще одним хорошим маркером LTi-клеток у взрослых мышей и людей.[24] Они могут быть CD4 +/-. Как и ILC3, при активации клетки LTi в основном производят Ил-17А, Ил-17Ф, и Ил-22.[23] Они опосредованы RANK, TNF, ИЛ-17 и ИЛ-22.

Клетки LTi индуцируют экспрессию AIRE, аутоиммунный регуляторный ген, позволяющий развиваться эмбриональным эпителиальным клеткам тимуса.[24] Они делают это посредством передачи сигналов лимфотоксина α4β7 и RANK-L.[24] Клетки LTi также позволяют выжить память CD4 + Т-клетки и, следовательно, иммунные ответы памяти во вновь образованных лимфатических узлах.[24] Они делают это через членов суперсемейства TNF OX40L и CD30L, которые сигнализируют CD4 + Т-клеткам.[24] Эту роль можно использовать для предотвращения аутоиммунитета и для усиления реакции памяти после вакцинации.[24]

Разработка

Наше понимание путей, участвующих в развитии ILCs, стало ясным только в последние несколько лет, наши знания в основном основаны на путях мыши.[6] CLP обладают способностью дифференцироваться в ряд различных типов клеток, включая Т-клетки, В-клетки и ILC, в зависимости от присутствующих клеточных сигналов. За исключением NK-клеток, всем ILC для выживания требуется передача сигналов IL-7. Репрессор транскрипции ID2 по-видимому, противодействует В и Т-клеткам дифференциация, давая ID2-зависимый предшественник, который может далее дифференцироваться с клон-специфическими факторами транскрипции.[4]

ILC не зависят от гена активации рекомбинации (RAG), вместо этого они полагаются на передачу сигналов цитокинов через общая гамма-цепь цитокинов-рецепторов и Киназа JAK3 путь к развитию.[27]

Ранняя разработка

Блок-схема различных путей развития для 5 подмножеств клеток ILC, начиная с общего лимфоидного предшественника, включая различные факторы транскрипции, каждый из которых требуется для развития
Схематическая диаграмма развития ILC, в основном основанная на путях дифференцировки мышей.[6]

ILC происходят от обычных врожденных лимфоидных предшественников (CILP), которые происходят из CLP, которые обладают способностью дифференцируются в различные типы лимфоидных клеток включая Т- и В-клетки.[6] Затем CILP могут дифференцироваться в предшественников NK-клеток (NKP) или в недавно описанные общие вспомогательные врожденные лимфоидные предшественники (CHILP).[6] Затем CHILP могут дифференцироваться в предшественников индукторов лимфоидной ткани (LTiP) и предшественников врожденных лимфоидных клеток (ILCP). Факторы, присутствующие в микроокружении, определяют прогрессию CLP в направлении определенных подтипов ILC, включая лиганды notch, цитокины, циркадный ритм и экспрессию факторов транскрипции.[нужна цитата ]

Идентификация клетки-предшественника ILC (ILCP)

Для развития CLP в CILP и далее в ILC требуется фактор транскрипции. ID2, чтобы опосредовать подавление судьбы лимфоидных клеток, генерирующих Т- и В-клетки.[27] Это достигается за счет снижения активности Электронная коробка факторы транскрипции (E2A, E2-2 и HEB ), критически важная для развития В- и Т-клеток.[27] Первоначально предполагалось, что ID2 требуется для дифференциации CLP во все подмножества ILC, однако исследования показали, что отключение ID2 во время развития CLP препятствует развитию всех подмножеств ILC, кроме предшественников NK-клеток, которые не зависят от наличие Id2.[28] Благодаря этой реализации была идентифицирована группа клеток, отрицательных по клону (потребность в любых истинных клетках-предшественниках), которые полностью зависели от наличия ID2 и экспрессировали другие ключевые маркеры ILC, с фенотипом: Lin-ID2 + IL7Ra + CD25-α4β7 +, которые теперь известны как общие помощники, такие как врожденные лимфоидные предшественники CHILP.[28] Их называют «подобными обычным помощникам» из-за их сходства с судьбами эффекторных Т-хелперов.

Зависимость от фактора транскрипции

Каждый этап дифференцировки зависит от экспрессии различных факторов транскрипции, включая: NFIL3, TCF-1, ETS1, GATA3, PLZF, T-bet, Eomes, RUNX3, RORα, Bcl11b, Gfi1, RORγt и AhR.[6] Скоординированная экспрессия этих специфических факторов транскрипции активирует или подавляет гены-мишени, критические для дифференциации субпопуляций лимфоцитов.[27] В частности, Nfil3, экспрессия которого регулируется цитокинами, контролирует дифференцировку ILC через факторы транскрипции Id2, RORγt, Eomes и Tox.[29] Это свидетельствует о том, что тканевые сигналы играют ключевую роль в решениях судьбы клонов ILC.

Происхождение и миграция

Исследования показывают, что первичный сайт развития ILC находится в печени у плода, а Костный мозг у взрослых, так как именно здесь были обнаружены CLP, NKP и CHILP.[27] Затем клетки выходят и циркулируют в крови, пока не достигнут своих назначенных тканей, что кодируется молекулы адгезии и хемокины.[27] Однако также было показано, что созревание ILC может происходить вне первичных лимфоидных тканей, подобно созреванию наивных Т-хелперных клеток.

Предшественники NK-клеток и предшественники ILC3 были обнаружены в миндалинах человека, а фетальные ILCP, присутствующие в кишечнике мыши, накапливаются в пятнах Пейера.[30][31] Ретиноевая кислота, продуцируемая многими типами клеток, такими как нервные клетки, дендритные клетки и стромальные клетки, способствует дифференцировке ILC3s, а не ILC2s, и это необходимо для их полного созревания.[27] Кроме того, AhR, который может запускаться через лиганды, образующиеся после катаболизм пища, необходима для поддержания функции и экспрессии кишечных ILC3.[30]

Функция

ILC участвуют в нашем иммунном ответе на патогены во всех органах, в частности на слизистых оболочках.[13] Они играют ключевую роль в врожденном иммунном ответе из-за их способности быстро секретировать иммунорегуляторные цитокины, однако они также играют роль в формировании адаптивного ответа, взаимодействуя с другими иммунными клетками. Микроокружение ткани, в которой они находятся, определяет и точно регулирует экспрессию различных профилей ILC, облегчая их взаимодействие во множестве эффекторных функций.

Стратегическое расположение и глубокое укоренение ILC в тканях позволяет им поддерживать гомеостаз и, следовательно, функционирование здоровых тканей. Однако ILC также играют пагубную роль в различных участках слизистой оболочки.[32]

Поскольку функция ILC связана с их специфической тканевой локализацией, определение сигналов, участвующих в их локализации и паттернах миграции, будет иметь важное значение для выявления новых путей лечения заболеваний.[21]

Гельминтозная инфекция и восстановление тканей

Фундаментальное свойство иммунитета типа 2 и, следовательно, клеток ILC2, - иметь дело с негабаритными организмами, которые невозможно переваривать, такими как гельминты.[33] В кишечнике в ответ на заражение гельминтами эпителиальные клетки секретируют высокие уровни IL-25, активируя клетки ILC2. ILC2 продуцируют IL-13, который управляет дифференцировкой дополнительных эпителиальных клеток через сигнальные пути Notch. Эта инструкция позволяет реконструировать ткань, чтобы обеспечить изгнание гельминтов-паразитов и других крупных патогенов.

IL-13 также активирует Т-клетки, вызывая дополнительные физиологические реакции по изгнанию паразита.[34] Т-клетки стимулируют секрецию слизи бокаловидными клетками, сокращение гладкая мышца, и они секретируют сигналы, привлекающие тучные клетки и эозинофилы к участку, стимулируя пролиферацию В-клеток.[34]

Инфекция может привести к повреждению тканей из-за миграции гельминта. ILC2 играют ключевую роль в восстановлении повреждений тканей после инфекции, производя лиганды, такие как AREG для рецепторов фактора роста эпителия, что способствует дифференцировке эпителиальных клеток для восстановления тканей.[6] Это может способствовать усилению барьерной функции эпителия и замедлению проникновения патогенов.[34]

Блок-схема с изображениями клеток ILC группы 1, 2 и 3 и их индивидуальных ролей в восстановлении и регенерации тканей.
Различные подтипы ILC и их участие в восстановлении и регенерации тканей после заражения крупногабаритными органами, такими как гельминты.[6]

Во множественных тканевых нишах ILC связаны с негематопоэтическими клетками, такими как стромальные клетки. В легких ILC2 имеют отчетливую локализацию в стромальных клетках, которые высвобождают IL-33 и TSLP, способствуя гомеостазу ILC2 как в устойчивом состоянии, так и в ответ на заражение гельминтами после того, как гельминт развился в кишечнике и мигрировал. в легкие через кровь.[35]

ILC2 легких расположены близко к кровеносным сосудам, что позволяет рекрутировать эозинофилы из крови. Кроме того, они также расположены в дыхательных путях, где могут накапливаться потенциальные патогены. Это означает, что они находятся в тесном контакте с нейроэндокринные клетки, которые активируют ILC2 через выпуск пептид, связанный с геном кальцитонина.[36] Другие исследования также подтверждают регуляцию функции ILC через нейронные цепи.

Кроме того, ILC1 и ILC3 выделяют кислородные радикалы и смертельно повреждающие ферменты в ответ на патогенную инфекцию, вызывая повреждение ткани хозяина. Реакции восстановления ткани координируются иммунным ответом 2-го типа после того, как ILC3 и ILC1 очистили ткань от микробов и мусора.

Слизистая оболочка кишечника

Кишечные ИЛК подвергаются воздействию пищевых, микробных и эндогенных метаболитов. Попадание ILC в тонкий кишечник опосредуется интегрин α4β7, и рецептор CCR9. ILC2s экспресс CCR9 в костном мозге, поэтому может непосредственно попасть в кишечник, однако ретиноевая кислота необходима для экспрессии CCR9 на ILC1 и ILC3.

ИЛК способствуют поддержанию целостности барьера в кишечнике, защищая от различных бактерий и вирусных инфекций. ILC3 являются наиболее многочисленной субпопуляцией, присутствующей как в кишечнике взрослого, так и в кишечнике плода.[37] Распределение ИЛК в кишечнике изменяется в процессе развития, и они неравномерно распределяются по сегментам желудочно-кишечного тракта. Это распределение по разным нишам кишечника опосредуется различными сигнальными каскадами.[38] У человека примерно 70% ИЛК кишечника являются NCR + и 15% - NCR-.[39]

Диаграмма различных подмножеств ILC, присутствующих в слизистой оболочке кишечника, и того, как все они взаимодействуют друг с другом и с различными эффекторными клетками, чтобы поддерживать гомеостаз кишечника. Изображение включает цитокины, участвующие в передаче сигналов между различными ILC и кишечным эпителием.
ILC и некоторые из их ключевых ролей в слизистой оболочке кишечника, позволяя поддерживать гомеостаз кишечника через связанные с ними цитокины и эффекторные клетки.

ILC3 напрямую взаимодействуют с бактериальными Флора, создавая сеть между микробиотой и хозяином, способствуя гомеостазу. ILC3 ограничивают колонизацию множества вредных бактерий в кишечнике за счет секреции IL-22, стимулируя эпителиальные клетки производить антимикробные пептиды.[40] Продукция IL-22 индуцируется за счет продукции IL-23 и IL-1β макрофагами и DC и способствует заживлению слизистого слоя.[3] Например, IL-22 может способствовать восстановлению повреждений кишечника после химиотерапия или же лучевая терапия. ILC3 регулируют сдерживание комменсальные бактерии в просвете, позволяя ему подвергаться воздействию фагоцитов собственной пластинки, что приводит к примированию Т-клеток. Хотя они могут представлять антигены через MHC класс II рецепторы, ИЛК отсутствуют костимуляторные молекулы, и поэтому играют роль в Т-клетках анергия, способствуя толерантности к полезным комменсалам.[39] Таким образом, взаимосвязь между ILC3 и Т-клетками в кишечнике имеет решающее значение для поддержания гомеостаза, так как в отсутствие ILC3 может происходить неконтролируемая активация Т-клеток. Кроме того, микробиота играет роль в тонкой настройке продукции IL-22 ILC3, например, сегментированными нитчатыми бактериями в подвздошная кишка регулируют выработку ИЛ-22 и позволяют дифференцировать клетки Th17.[41][42]

ILC3 взаимодействуют с кишечная нервная система для поддержания гомеостаза кишечника, как в ответ на бактерии, глиальные клетки в секрете собственной пластинки нейротрофические факторы, которые через нейрорегуляторный рецептор RET, индуцируют продукцию IL-22 с помощью ILC3.[43]Дендритные клетки также могут продуцировать IL-23 во время стресса, вызванного патогеном, также активируя ILC3, позволяя продуцировать IL-22. Один из механизмов, с помощью которого IL-22 регулирует микробиоту, присутствующую в кишечнике, через гликозилирование паттерны эпителиальных клеток.[44] IL-22 и экспрессия лимфотоксина ILC3s контролируют экспрессию фукозилтрансфераза 2, что позволяет фукозилирование эпителиальных клеток, обеспечивая источник питательных веществ для просветных бактерий.[44]

Лиганды AHR из диеты или микробиоты распознаются иммунными клетками, регулируя развитие ILC и функции NK-клеток в кишечнике. В ответ на метаболиты триптофана передача сигналов AhR поддерживает экспрессию IL-22 и гомеостаз кишечника.[6] Ретиноевая кислота, продуцируемая дендритными клетками, способствует экспрессии рецепторов хоминга кишечника на ILC1 и ILC3 и усиливает функцию ILC3, повышая регуляцию RORγt и IL-22.[6] Также существует перекрестное взаимодействие между макрофагами и ILC3 через продукцию GM-CSF, управляемую RORγt, которая зависит от передачи сигналов микробами, и продукцию IL-1β макрофагами.[39] Дефицит диетического витамин А приводит к аномально малому количеству ILC3 и, следовательно, к снижению выработки IL-22 и повышенной восприимчивости к инфекции. И наоборот, ретиноевая кислота подавляет пролиферацию ILC2, подавляя ИЛ-7Ra, и было показано, что недостаток витамина А увеличивает ILC2-опосредованную устойчивость к гельминтозной инфекции у мышей.[39] Таким образом, ILC3 образуют сеть взаимодействий для поддержания гомеостаза кишечника между микробиом, кишечный эпителий, нейроглиальные клетки и другие иммунные клетки.

Клетки LTi присутствуют в патчах Пейера и лимфоидные фолликулы, взаимодействуя с В-клетками, облегчая Производство IgA, который способствует комменсализму хозяина с местной микробиотой.[45] ILC1 и NK-клетки продуцируют IFN-γ для борьбы с внутриклеточными патогенами. При заражении C. difficile, ILC1 и ILC3 взаимодействуют для борьбы с инфекцией.[46] ILC2 вызывают дифференцировку бокаловидных клеток и производство слизи в кишечнике для защиты от повреждения тканей при паразитарной инфекции.

Микросреда опухоли

Различные группы врожденных лимфоидных клеток обладают способностью влиять на онкогенез несколькими способами.

ILC группы 1 представляют собой популяцию ILC с наиболее значительным противоопухолевым потенциалом, при этом NK-клетки обладают способностью распознавать отсутствующие MHC Class I на поверхности опухолевых клеток.[47] Таким образом, они действуют комплементарно цитотоксическим Т-клеткам, которые распознают и убивают опухолевые клетки, которые представляют чужеродный антиген на MHC класса I.[48][49] NK-клетки экспрессируют ряд рецепторов NK-клеток, активирующих клеточную поверхность, со специфичностью в отношении индуцированных стрессом лигандов, сверхэкспрессированных на опухолевых клетках. Увидеть Естественная клетка-убийца страницу для получения дополнительной информации о NK-клетках в надзоре за опухолями.

ILC1 влияют на микроокружение опухоли за счет продукции цитокинов IFN-γ и TNF-α, которые в начале иммунного ответа поляризуют другие иммунные клетки, такие как Макрофаги M1, дендритные клетки и цитотоксические Т-клетки к месту, создавая воспалительную среду.[50] В случае успеха набор этих клеток убьет онкогенные клетки, однако в некоторых случаях IFN-γ и TNF-α могут играть роль в индукции иммуносупрессивных иммунных клеток, таких как MDSC, и, следовательно, противовоспалительные цитокины, создавая иммунную среду, в которой опухолевые клетки могут побег из.[51][52]

Роль ILC2 и ILC3 в надзоре за опухолью зависит от микроокружения, встречающегося в их резидентных тканях.

ILC2s продуцируют цитокины, которые способствуют противовоспалительному иммунному ответу, например ИЛ-13, ИЛ-4, амфирегулин, способствующие росту опухоли.[53] Однако в некоторых условиях ILC2 могут продуцировать IL-5, способствуя цитотоксическому ответу эозинофилов и, следовательно, противоопухолевому ответу.[54]

ILC3s также могут быть вовлечены в про- или противоопухолевую среду. Продукция IL-17 может поддерживать рост опухолей и метастазов, поскольку он индуцирует проницаемость кровеносных сосудов, однако повышающая регуляция MHC класса II на их поверхности может стимулировать CD4 + T-клетки, оказывая противоопухолевый эффект.[55] Кроме того, сообщалось, что ILC3 способствуют образованию третичных лимфоидных структур при раке легких, играя защитную роль.[56]

Печень и обмен веществ

Блок-схема, показывающая клетки ILC1 / 2/3 и их индивидуальные роли в процессе метаболизма, а также то, как они взаимодействуют друг с другом.
Различные подтипы ILC и их участие в метаболизме.[6]

Все субпопуляции ILC присутствуют в печени и регулируют иммунный ответ для защиты ткани от вирусных и бактериальных инфекций.[57] ILC1 являются доминирующей субпопуляцией ILC, присутствующей в печени. Их продукция IFN-γ способствует выживанию гепатоциты.[58]Продукция IFN-γ ILC1 зависит от экспрессии рецептора NK-клеток. CD226.[58] ИЛ-12-управляемая продукция IFN-γ клетками ILC1 ускоряется внеклеточными АТФ, а IFN-γ активирует молекулы, обеспечивающие выживание Bcl-2, и Bcl-xL, в гепатоцитах.[58]

NK-клетки играют роль в иммунном ответе против вирусного гепатит Б и C, ограничивающая печень фиброз, и рак печени. Они устраняют печеночные клетки в фиброзной печени через ТАЩИТЬ и / или NKG2D.

ILC играют важную роль в поддержании диетического стресса и метаболического гомеостаза. Производство триптофан метаболиты вызывают Фактор транскрипции AhR чтобы вызвать экспрессию IL-22, поддерживая количество присутствующих ILC3 и, следовательно, гомеостаз кишечника.[6] Метаболит витамина А, ретиноевая кислота, также усиливает экспрессию IL-22, и, следовательно, отсутствие сигнального пути AhR и ретиноевой кислоты приводит к снижению иммунитета к бактериальным инфекциям, таким как желудочно-кишечный Citrobacter rodentium инфекционное заболевание.[6] Ретиноевая кислота также усиливает экспрессию маркеров кишечника на ILC1 и ILC3. Таким образом, доступность питательных веществ в рационе изменяет иммунный ответ ILC на инфекции и воспаления, подчеркивая важность сбалансированного и здорового питания.

ILC2 поддерживают иммунную среду типа 2 в жировая ткань через производство IL-5, IL-4 и IL-13. Это регулирует ожирение, инсулинорезистентность и расход калорий.[6] Нарушение регуляции этого вызывает стойкое воспаление 1 типа, приводящее к ожирение. ILC2 способствуют образованию адипоцитов и, следовательно, увеличению расхода энергии. Следовательно, сниженные ответы ILC2 в ткани являются характеристикой ожирения, поскольку это прерывает их решающую роль в энергетическом гомеостазе, что приводит к снижению расхода энергии и увеличению ожирения.[59] В дополнение к ILC2, ILC1 вносят вклад в гомеостаз макрофагов жировой ткани как при худой, так и при ожирении, составляя 5-10% популяции резидентных лимфоцитов в депо постного жира человека.[10] Диета с высоким содержанием жиров увеличивает количество ILC1 и активацию жировой ткани, повышая уровни IFN-γ и TNF-α. ILC1 продуцируют хемоаттрактант макрофагов CCL2, и поэтому передача сигналов макрофагов ILC1 является ключевым регулятором жировой ткани.[60] Этот путь может быть потенциальной целью для лечения пациентов с болезнь печени.

Дыхательная инфекция

ILC2 продвигают эпителиальный и кубок разрастание и, следовательно, образование слизи в дыхательных путях. Эти функции способствуют восстановлению и поддержанию целостности эпителия. ILC2 обеспечивают защиту от гельминтов в легких за счет продукции AhR, IL-9 и IL-13.[61] Считается, что эти ILC2 образуются в кишечнике и мигрируют в легкие для борьбы с гельминтозной инфекцией.[62]

ILC1 и NK-клетки секретируют IFN-γ в ответ на вирусную инфекцию в легких, включая риновирус, и респираторно-синцитиальный вирус (RSV).[3]

ILC3 также участвуют в легочных инфекциях за счет секреции IL-17 и IL-22, например, в С. пневмония инфекционное заболевание. Требуются дальнейшие исследования для выяснения роли ИЛК в респираторных инфекциях человека.[63]

Ремонт кожи

Изображение, отображающее рану на коже, и передачу сигналов, участвующих в привлечении ILC2 и ILC3 к месту, чтобы помочь в процессе заживления.
ILC3 и ILC2 рекрутируются в раненую дерму как у мышей, так и у людей, чтобы способствовать процессу заживления путем рекрутирования эффекторных клеток в поврежденный эпидермис.[39]

Доказательства показывают, что ILC3 и ILC2 вербуются к раненым. дерма как у мышей, так и у людей посредством эпидермальной передачи сигналов Notch1.[39] ILC3 секретируют IL-17F, который играет роль в иммунных и эпителиальных клеточных ответах во время заживления ран, привлекая макрофаги к этому месту. Экспрессия TNF также играет роль в заживлении ран, поскольку она направляет локализацию ILC3 в поврежденный эпидермис кожи.[39] В ответ на высвобождение IL-33 эпидермисом ILC2 секретируют высокие уровни амфирегулина, критического фактора роста эпидермиса, тем самым способствуя кожный лечение раны.[39]

Патология

Астма

Блок-схема различных иммунных клеток, участвующих в выработке аллергической реакции на триггеры, такие как аллергены, в легких пациентов с астмой. На диаграмме показаны стрелки, связывающие ячейки вместе, которые взаимодействуют друг с другом, и базируется вокруг центральной ячейки ILC2, вызывая ответ Th2.
ILC, присутствующие в легких пациентов с астмой, а также эффекторные цитокины и клетки, участвующие в патофизиологии заболевания, способствуя иммунному ответу Th2.[39]

Было подтверждено, что ILC2 играют патогенную роль во время воспаления легких. Эпителиальные клетки в легких экспрессируют цитокины IL-33 и IL-25, или TSLP, в ответ на различные аллергены, грибы, и вирусы. Эти цитокины активируют ILC2 и, следовательно, повышенное количество ILC2 и цитокинов 2 типа (IL-4/5/13) присутствует у пациентов с аллергической астмой.[3] Они секретируют IL-13, вызывая аллергическое воспаление легких, и дополнительно способствуют дифференцировке Th2, увеличивая выработку IL-13 и, следовательно, усиливая аллергический ответ.[64]

Продукция IL-5 ILC2 в легких приводит к рекрутированию эозинофилов, а другие популяции клеток, как известно, взаимодействуют и формируют присутствие ILC2 легких в воспалении дыхательных путей у пациентов с астмой. Кроме того, они также способствуют пролиферации В-клеток. Считается, что увеличение присутствующих ILC2 коррелирует с тяжестью заболевания, и данные подтверждают, что некоторые «испытанные аллергеном» ILC2 сохраняются после разрешения начального воспаления, отображая сходство с Т-клетками памяти. Присутствие «испытанных аллергеном» ILC2 может быть причиной того, что пациенты с астмой часто чувствительны к различным аллергенам.[39]

Этот аллергический иммунный ответ, по-видимому, не зависит от Т- и В-клеток, с доказательствами, подтверждающими, что аллергические реакции, напоминающие симптомы астмы, могут быть вызваны у мышей, у которых отсутствуют Т- и В-клетки, с помощью IL-33.[65][66]

Менее ясно, как другие ILC влияют на астму, однако исследования показывают корреляцию между количеством IL-17, продуцирующим ILC3, и тяжестью заболевания. На мышах было показано, что NK-клетки и ILC1 ингибируют экспансию ILC2 из-за продукции IFN-γ и, следовательно, могут помочь контролировать заболевание. Необходимы дальнейшие исследования на людях, чтобы определить, как баланс между различными подгруппами влияет на астму.[67]

Аутоиммунное заболевание

NK-клетки экспрессируют множество рецепторов клеточной поверхности, которые могут быть активирующими, ингибирующими, адгезионными, цитокиновыми или хемотаксическими. Интеграция информации, собранной через эти многочисленные входы, позволяет NK-клеткам поддерживать самотолерантность и распознавать сигналы стресса собственных клеток.[68] Если тонкая, динамическая регуляция активации NK-клеток становится несбалансированной в пользу атакующих собственных клеток, патология аутоиммунного заболевания. Нарушение регуляции NK-клеток вовлечено в ряд аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз, системная красная волчанка, и сахарный диабет I типа.[69]

Данные свидетельствуют о том, что нацеливание на ILC может быть полезным при разработке терапевтических средств для лечения аутоиммунных расстройств. Поскольку ILC и Т-клетки обладают множеством повторяющихся функций, нацеливание и нейтрализация их эффекторных цитокинов может быть лучшим вариантом. Альтернативно, нацеливание на их вышестоящие активирующие медиаторы (IL-23, IL-1B или IL-6) или их факторы выживания (IL-7) можно использовать в качестве подхода к лечению воспалительных заболеваний.[21]

Аллергический ринит

Схема слизистой оболочки носа, клетки ILC2 и клетки эозинофила со стрелками, показывающими их взаимодействия друг с другом и то, как эти взаимодействия вызывают аллергический ринит.
ILC присутствуют в носовых полипах пациентов с аллергическим ринитом, образуя петлю положительной обратной связи, способствуя воспалению, тем самым внося свой вклад в патофизиологию заболевания.[39]

Также было обнаружено, что частота ILC2 повышается в других тканях с аллергическими симптомами, такими как носовые полипы пациентов с хроническим риносинусит, а у пациентов с аспирин обострил респираторное заболевание.[3] Концентрация ILC2 положительно коррелирует с тяжестью заболевания.

ILC2 активируются из-за присутствия TSLP и IL-4, продуцируемых эпителиальными клетками и эозинофилами соответственно. Затем они продуцируют IL-4, IL-5 и IL-13, дополнительно активируя эозинофилы в положительный отзыв петля, способствующая воспалению. Разрыв этой петли может стать потенциальной терапией ринита. NK-клетки, по-видимому, играют полезную роль, и их меньше у людей с аллергическим ринитом.[70]

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и рак кишечника

Диаграмма эпителия кишечника, показывающая клетки ILC, присутствующие в окружающей среде, и то, как они взаимодействуют с эпителием и друг с другом, вызывая воспаление и, следовательно, ВЗК. На диаграмме показана пластичность между ILC1 в ILC3 и наоборот, а также пластичность ILC2, способная стать клетками ILC1 в присутствии определенных цитокинов и эффекторных клеток.
ИЛК присутствуют в кишечнике пациентов с ВЗК, а также эффекторные цитокины и клетки, вносящие вклад в патофизиологию заболевания.[39]

Исследования показывают, что IL-17, продуцирующий NCR-ILC3, способствует патофизиология из IBD из-за их повышенного содержания в кишечнике пациентов с Болезнь Крона.[39] Кроме того, количество ILC1 в слизистой оболочке кишечника пациентов с болезнью Крона увеличивается примерно с 10% до 40% от общего количества присутствующих ILC.[39] Увеличение присутствующих ILC коррелирует с тяжестью заболевания. Данные свидетельствуют о том, что пластичность между ILC3 и ILC1 в кишечнике является важным фактором болезни Крона, при этом ILC3 дифференцируются в ILC1 при воздействии IL-12, продуцируемого дендритными клетками.[39] Однако IL-23, IL-1B и ретиноевая кислота, присутствующие в кишечнике, могут управлять дифференцировкой ILC1 обратно в ILC3.[39] Имеющиеся данные также свидетельствуют о способности ILC2 приобретать провоспалительный фенотип, при этом ILC2 продуцируют IFN-γ, присутствующий в кишечнике пациентов с болезнью Крона, в ответ на определенные факторы окружающей среды, такие как цитокины.[39]

Пациенты с ВЗК имеют повышенный риск получить рак кишечника из-за хронического воспаления, когда ILC3 приобретают провоспалительный фенотип ILC1 во время хронического воспаления. Поскольку ИЛК накапливаются в кишечнике пациентов с ВЗК, считается, что они могут играть про-онкогенную роль. Подтверждая это, исследования показывают увеличение количества эффекторных цитокинов IL-23, IL-17 и IL-22 в опухолевом микроокружении рака кишечника.[71][72][73]

NK-клетки секретируют IFN-γ, который обладает противоопухолевым действием. Многочисленные исследования показывают снижение частоты присутствия NK-клеток и IFN-γ в кишечнике или периферической крови пациентов с раком кишечника.[74][75] Необходимы дальнейшие исследования для точного определения их роли в среде рака кишечника.

Рак печени и ожирение

ILC1 в печени вносят вклад в патогенез хронического гепатита В из-за продукции IFN-γ и TNF-α. Нарушение эпителия печени желчные протоки часто наблюдается в ответ на хроническое воспаление печени, а повышенное разрастание этих протоков связано с раком печени.[57] Данные свидетельствуют о том, что усиленная пролиферация запускается IL-13, который продуцируется индуцированной IL-33 продукцией клеток ILC2. Было также показано, что ILC2 усиливают прогрессирование фиброза печени, в свою очередь способствуя развитию рака печени.[57]

Доступность определенных диетических питательных веществ может влиять на иммунный гомеостаз ILC, изменяя энергию, запасенную в жировой ткани. Жировая ткань поддерживает гомеостаз метаболизма и теперь считается полностью иммунокомпетентным органом. Недоедание и чревоугодие может нарушать регуляцию ILC-ответов за счет изменений в питательных веществах в рационе, оказывая прямое влияние на энергию, запасенную в жировой ткани.[10] Ожирение связано с изменением микрофлоры ЖКТ, повышенным притоком свободных жирные кислоты из жировой ткани в печень и повышение проницаемости кишечника.[10] Тесная анатомическая близость желудочно-кишечного тракта и печени означает транспортировку бактериальных метаболитов через воротная вена вызывает воспаление, воздействуя на клетки врожденного иммунитета, включая ILC1, поэтому играет важную роль в активации воспалительного состояния в печени. Следовательно, воспаление, связанное с ожирением, может влиять на прогрессирование заболевания печени из-за развития инсулинорезистентности и метаболической дисрегуляции.[10] ILC1 как ключевой регулятор воспаления жировой ткани являются потенциальной терапевтической мишенью для лечения людей с заболеваниями печени или метаболический синдром.

ILC2 также были идентифицированы у человека и мыши. белая жировая ткань, способствующий развитию ожирения. При нарушении регуляции гомеостаза в жировой ткани пониженные ответы ILC2 являются характеристикой ожирения, поскольку это прерывает их решающую роль в энергетическом гомеостазе, что приводит к снижению расхода энергии и увеличению ожирения.[59]

Воспаление кожи

Частота ILC2 выше в воспаленной коже пациентов с атопический дерматит чем у здоровых пациентов.[39] ILC2 из кожи пациентов имели повышенную регуляцию рецепторов IL-25, IL-33, TSLP и PGD2, что позволяет предположить их роль в активации ILC2. Базофилы и тучные клетки также присутствуют в этих поражениях кожи, продуцируя IL-4, и PGD2, далее активируя ILC2.

Схема эпидермиса кожи, ILC3 и других эффекторных клеток (Т-лимфоцитов, нейтрофилов), присутствующих в окружающей среде, и их эффекторных цитокинов, участвующих в возникновении псориаза.
ИЛК присутствуют в эпидермисе пациентов с псориазом, а также эффекторные цитокины и клетки, вызывающие воспаление / утолщение эпидермиса.[39]
Схема эпидермиса кожи, ILC2 и других эффекторных клеток (базофилов и тучных клеток), присутствующих в окружающей среде, и их эффекторных цитокинов, участвующих в возникновении атопического дерматита.
ИЛЦ присутствуют в эпидермисе пациентов с атопическим дерматитом, а эффекторные клетки и цитокины участвуют в патофизиологии заболевания.[39]

Псориаз, другое воспалительное заболевание кожи, вызывает утолщение эпидермиса с образованием бляшек, которые в основном заселены Т-клетками и дендритными клетками. Т-клетки отображают иммунный ответ типа 1; однако считается, что утолщение и воспаление эпидермиса вызваны выработкой IL-22, IL-17A и IL-17F другими Т-клетками, такими как Th17 или γδ Т-клетки.[39] Однако более свежие данные предполагают, что ILC3 на самом деле продуцируют большое количество этих цитокинов с увеличением количества ILC3 в периферической крови пациентов с псориазом.[39]

Пластичность

Наша классификация МЛЦ на подмножества обеспечивает упрощенную структуру, однако, несмотря на вышеизложенное классификация системы, несколько исследований показывают, что их развитие и фенотипическое поддержание намного сложнее, с высоким уровнем пластичности между подмножествами. Исследования подтвердили способность некоторых субпопуляций ILC превращаться в другую субпопуляцию в присутствии определенных цитокинов.[13] Это также общая черта Т-клеток, и считается, что эта пластичность имеет решающее значение для того, чтобы наша иммунная система могла точно настраивать ответы на множество различных патогенов.[13] Пластичность ILC требует рецепторов цитокинов, их факторов транскрипции и доступа определенных участков хроматина к факторам транскрипции, однако до сих пор остается неясным, где эти цитокины продуцируются и где происходит дифференцировка in Vivo.[6]

Эпителий легких после активации сигаретным дымом и результирующий эффект, который он оказывает на ИЛЦ в микросреде у пациентов с ХОБЛ. На этой диаграмме показана пластичность между клетками ILC2 и ILC1 в присутствии этого триггера и цитокином IL-1B, вызывающим увеличение присутствия ILC1, усиление воспаления и, следовательно, внесение вклада в патофизиологию заболевания.
ILC, присутствующие в легких пациентов с ХОБЛ, обладают способностью превращаться в различные фенотипы ILC, в зависимости от микросреды, что может усиливать воспаление, внося вклад в патофизиологию заболевания.[39]

ИЛК присутствуют у пациентов с хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) являются прототипом пластичности ILC. Исследования как на людях, так и на мышах показали, что резидентные в легких ILC2 приобретают фенотип ILC1 во время ХОБЛ, увеличивая секрецию IFN-γ и, следовательно, воспаление.[76] Различные триггеры, включая сигаретный дым, вызывают секрецию IL-12 и IL-18, вызывая дифференцировку ILC2 в ILC1. GATA3 подавляется, а экспрессия T-bet регулируется вверх.[76] Следовательно, пациенты имеют более высокое соотношение ILC1: ILC2 в крови, причем количество присутствующих ILC1 коррелирует с тяжестью заболевания.[76]

Способность ILC3s для преобразования в ILC1-подобные клетки было показано in vitro и in vivo.[77][78] Когда ILC3 культивируются с IL-2 и IL-15, это вызывает повышающую регуляцию T-bet и рецептора IL-12 (IL-12R) β2, позволяя преобразовывать ILC3 в ILC1. Кроме того, исследования показывают, что IL-23 может способствовать превращению ILC1 в ILC3.[78]

Появляется все больше доказательств, указывающих на то, что ILC2 также обладают определенной степенью пластичности, и исследования подтверждают их способность превращаться в ILC1 и ILC3 при воздействии специфических внешних стимулов, таких как цитокины или лиганды Notch.[79]

В определенных условиях, таких как воспаление, хроническое заболевание или микроокружение опухоли, активированные NK-клетки могут начать экспрессировать CD49a, и CXCR6, обычные маркеры ILC1, усиливающие их пластические свойства.[80][81]

Определение степени пластичности ILC во время болезни может быть полезным, чтобы позволить нам предотвратить или улучшить их превращение в другие подмножества, которые могут способствовать патогенности.

Врожденный или адаптивный

Исторически сложилось так, что различие между врожденный и адаптивная иммунная система сосредоточился на неспецифической природе врожденной системы и недостатке памяти.[82] По мере появления информации о функциях NK-клеток и других ILC как эффекторов и организаторов адаптивного иммунного ответа, это различие стало менее четким. Некоторые исследователи предполагают, что определение должно быть сосредоточено больше на кодировании зародышевой линии рецепторов в врожденной иммунной системе, а не на реорганизованных рецепторах адаптивной иммунной системы.[68]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Spits H, Cupedo T (2012). «Врожденные лимфоидные клетки: новые идеи в развитии, родственных отношениях и функции». Ежегодный обзор иммунологии. 30: 647–75. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-020711-075053. PMID  22224763.
  2. ^ Spits H, Artis D, Colonna M, Diefenbach A, Di Santo JP, Eberl G и др. (Февраль 2013). «Врожденные лимфоидные клетки - предложение к единой номенклатуре». Обзоры природы. Иммунология. 13 (2): 145–9. Дои:10.1038 / nri3365. PMID  23348417. S2CID  2228459.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Панда СК, Колонна М (2019). "Врожденные лимфоидные клетки иммунитета слизистой оболочки". Границы иммунологии. 10: 861. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00861. ЧВК  6515929. PMID  31134050.
  4. ^ а б Уокер Дж. А., Барлоу Дж. Л., Маккензи А. Н. (февраль 2013 г.). «Врожденные лимфоидные клетки - как мы их пропустили?». Обзоры природы. Иммунология. 13 (2): 75–87. Дои:10.1038 / nri3349. PMID  23292121. S2CID  14580303.
  5. ^ а б Klose CS, Kiss EA, Schwierzeck V, Ebert K, Hoyler T., d'Hargues Y, et al. (Февраль 2013). «Градиент T-bet контролирует судьбу и функцию врожденных лимфоидных клеток CCR6-RORγt +». Природа. 494 (7436): 261–5. Bibcode:2013Натура.494..261K. Дои:10.1038 / природа11813. PMID  23334414. S2CID  4390857.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Вивье Э., Артис Д., Колонна М., Дифенбах А., Ди Санто Дж. П., Эберл Г. и др. (Август 2018 г.). «Врожденные лимфоидные клетки: 10 лет спустя». Клетка. 174 (5): 1054–1066. Дои:10.1016 / j.cell.2018.07.017. PMID  30142344.
  7. ^ Jowett, Geraldine M .; Норман, Майкл Д. А .; Yu, Tracy T. L .; Росель Аревало, Патрисия; Хугланд, Доминик; Похоть, Сюзетт Т .; Читай, Эмили; Хамруд, Ева; Уолтерс, Ник Дж .; Ниази, Умар; Чанг, Мэтью Вай Хенг (07.09.2020). «ILC1 управляет ремоделированием кишечного эпителия и матрикса». Материалы Природы: 1–10. Дои:10.1038 / с41563-020-0783-8. ISSN  1476-4660. PMID  32895507. S2CID  221521946.
  8. ^ Даусси С., Форе Ф, Майоль К., Виль С., Гастайгер Дж., Шарье Е. и др. (Март 2014 г.). «T-bet и Eomes инструктируют развитие двух различных линий естественных клеток-киллеров в печени и костном мозге». Журнал экспериментальной медицины. 211 (3): 563–77. Дои:10.1084 / jem.20131560. ЧВК  3949572. PMID  24516120.
  9. ^ Симонетта Ф, Прадье А, Рооснек Э (2016). «Т-бет и эомезодермин в развитии, созревании и функционировании NK-клеток». Границы иммунологии. 7: 241. Дои:10.3389 / fimmu.2016.00241. ЧВК  4913100. PMID  27379101.
  10. ^ а б c d е ж Люси К., Виейра Е., Перше Т., Гуаль П., Голуб Р. (2019). «Природные клетки-киллеры и врожденные лимфоидные клетки 1 типа - новые участники безалкогольной жировой болезни печени». Границы иммунологии. 10: 1192. Дои:10.3389 / fimmu.2019.01192. ЧВК  6546848. PMID  31191550.
  11. ^ Вейцман О.Е., Адамс Н.М., Шустер И.С., Кришна С., Притыкин Ю., Лау С. и др. (Ноябрь 2017 г.). «ILC1 обеспечивает раннюю защиту хозяина на начальных участках вирусной инфекции». Клетка. 171 (4): 795–808.e12. Дои:10.1016 / j.cell.2017.09.052. ЧВК  5687850. PMID  29056343.
  12. ^ Кортез В.С., Фукс А., Селла М., Гилфиллан С., Колонна М. (май 2014 г.). «Передний край: NK-клетки слюнных желез развиваются независимо от Nfil3 в стабильном состоянии». Журнал иммунологии. 192 (10): 4487–91. Дои:10.4049 / jimmunol.1303469. PMID  24740507.
  13. ^ а б c d Колонна М (июнь 2018 г.). «Врожденные лимфоидные клетки: разнообразие, пластичность и уникальные функции иммунитета». Иммунитет. 48 (6): 1104–1117. Дои:10.1016 / j.immuni.2018.05.013. ЧВК  6344351. PMID  29924976.
  14. ^ Ким Б.С., Сиракуза М.С., Саенс С.А., Ноти М., Монтичелли Л.А., Зонненберг Г.Ф. и др. (Январь 2013). «TSLP вызывает независимые от IL-33 ответы врожденных лимфоидных клеток, способствуя воспалению кожи». Научная трансляционная медицина. 5 (170): 170ra16. Дои:10.1126 / scitranslmed.3005374. ЧВК  3637661. PMID  23363980.
  15. ^ Рёдигер Б., Кайл Р., Йип К. Х., Сумария Н., Гай ТВ, Ким Б. С. и др. (Июнь 2013). «Кожный иммунный надзор и регуляция воспаления с помощью врожденных лимфоидных клеток 2-й группы». Иммунология природы. 14 (6): 564–73. Дои:10.1038 / ni.2584. ЧВК  4282745. PMID  23603794.
  16. ^ Нил Д.Р., Вонг С.Х., Беллози А., Флинн Р.Дж., Дейли М., Лэнгфорд Т.К. и др. (Апрель 2010 г.). «Нуоциты представляют собой новый врожденный эффекторный лейкоцит, который обеспечивает иммунитет 2 типа». Природа. 464 (7293): 1367–70. Bibcode:2010Натура.464.1367N. Дои:10.1038 / природа08900. ЧВК  2862165. PMID  20200518.
  17. ^ Mjösberg J, Bernink J, Golebski K, Karrich JJ, Peters CP, Blom B, et al. (Октябрь 2012 г.). «Фактор транскрипции GATA3 необходим для функционирования врожденных лимфоидных клеток человека 2 типа». Иммунитет. 37 (4): 649–59. Дои:10.1016 / j.immuni.2012.08.015. PMID  23063330.
  18. ^ Джуэлке К., Романьани С. (февраль 2016 г.). «Дифференциация врожденных лимфоидных клеток человека (ВЛК)». Текущее мнение в иммунологии. 38: 75–85. Дои:10.1016 / j.coi.2015.11.005. PMID  26707651.
  19. ^ Буонокор С., Ахерн П.П., Улиг Х.Х., Иванов И.И., Литтман Д.Р., Малой К.Дж., Паури Ф. (апрель 2010 г.). «Врожденные лимфоидные клетки вызывают интерлейкин-23-зависимую врожденную патологию кишечника». Природа. 464 (7293): 1371–5. Bibcode:2010Натура.464.1371Б. Дои:10.1038 / природа08949. ЧВК  3796764. PMID  20393462.
  20. ^ Gaffen SL, Jain R, Garg AV, Cua DJ (сентябрь 2014 г.). «Иммунная ось IL-23-IL-17: от механизмов к терапевтическому тестированию». Обзоры природы. Иммунология. 14 (9): 585–600. Дои:10.1038 / nri3707. ЧВК  4281037. PMID  25145755.
  21. ^ а б c d е Пантази Э, Пауэлл Н (2019). «ILC группы 3: миротворцы или нарушители спокойствия? Что вам подсказывает нутро ?!». Границы иммунологии. 10: 676. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00676. ЧВК  6460375. PMID  31024537.
  22. ^ Купедо Т., Креллин Н.К., Папазян Н., Ромбоутс Э.Дж., Вейер К., Гроган Дж.Л. и др. (Январь 2009 г.). «Клетки-индукторы лимфоидной ткани плода человека являются предшественниками, продуцирующими интерлейкин 17, для RORC + CD127 + естественных киллероподобных клеток». Иммунология природы. 10 (1): 66–74. Дои:10.1038 / ni.1668. PMID  19029905. S2CID  22864899.
  23. ^ а б Такатори Х., Канно Й., Уотфорд В.Т., Тато С.М., Вайс Г., Иванов И.И. и др. (Январь 2009 г.). «Клетки, подобные индуктору лимфоидной ткани, являются врожденным источником IL-17 и IL-22». Журнал экспериментальной медицины. 206 (1): 35–41. Дои:10.1084 / jem.20072713. ЧВК  2626689. PMID  19114665.
  24. ^ а б c d е ж грамм Холка DR (май 2011 г.). «Клетки-индукторы лимфоидной ткани». Текущая биология. 21 (10): R381-2. Дои:10.1016 / j.cub.2011.03.022. PMID  21601793.
  25. ^ Мебиус Р.Е., Реннерт П., Вайсман И.Л. (октябрь 1997 г.). «Развивающиеся лимфатические узлы собирают CD4 + CD3-LTbeta + клетки, которые могут дифференцироваться в APC, NK-клетки и фолликулярные клетки, но не в T- или B-клетки». Иммунитет. 7 (4): 493–504. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 80371-4. PMID  9354470.
  26. ^ Стробер В. (ноябрь 2010 г.). «Клетка LTi, иммунологический хамелеон». Иммунитет. 33 (5): 650–2. Дои:10.1016 / j.immuni.2010.11.016. ЧВК  3426921. PMID  21094460.
  27. ^ а б c d е ж грамм Эберл Дж., Колонна М., Ди Санто Дж. П., Маккензи А. Н. (май 2015 г.). «Врожденные лимфоидные клетки. Врожденные лимфоидные клетки: новая парадигма в иммунологии». Наука. 348 (6237): ааа6566. Дои:10.1126 / science.aaa6566. ЧВК  5658207. PMID  25999512.
  28. ^ а б Клозе С.С., Флак М., Мёле Л., Рогелл Л., Хойлер Т., Эберт К. и др. (Апрель 2014 г.). «Дифференциация ILC типа 1 от общего предка ко всем подобным помощникам врожденным лимфоидным клеткам». Клетка. 157 (2): 340–356. Дои:10.1016 / j.cell.2014.03.030. PMID  24725403.
  29. ^ Xu W., Domingues RG, Fonseca-Pereira D, Ferreira M, Ribeiro H, Lopez-Lastra S, et al. (Март 2015 г.). «NFIL3 управляет появлением общих хелперов-предшественников врожденных лимфоидных клеток». Отчеты по ячейкам. 10 (12): 2043–54. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.02.057. PMID  25801035.
  30. ^ а б Бандо Дж. К., Лян Х. Э., Локсли Р. М. (февраль 2015 г.). «Идентификация и распределение развивающихся врожденных лимфоидных клеток в кишечнике эмбриона мыши». Иммунология природы. 16 (2): 153–60. Дои:10.1038 / ni.3057. ЧВК  4297560. PMID  25501629.
  31. ^ Ли Дж. С., Селла М., Макдональд К. Г., Гарланда С., Кеннеди Г. Д., Нукая М. и др. (Ноябрь 2011 г.). «AHR управляет развитием кишечных клеток ILC22 и постнатальных лимфоидных тканей посредством путей, зависящих от Notch и независимых от них». Иммунология природы. 13 (2): 144–51. Дои:10.1038 / ni.2187. ЧВК  3468413. PMID  22101730.
  32. ^ Котас МЭ, Локсли РМ (июнь 2018 г.). "Почему врожденные лимфоидные клетки?". Иммунитет. 48 (6): 1081–1090. Дои:10.1016 / j.immuni.2018.06.002. ЧВК  6145487. PMID  29924974.
  33. ^ Лезер С., Смит К.А., Майзелс Р.М. (2019). "Врожденные лимфоидные клетки при гельминтных инфекциях - обязательно или дополнительные?". Границы иммунологии. 10: 620. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00620. ЧВК  6467944. PMID  31024526.
  34. ^ а б c Palm NW, Розенштейн Р.К., Меджитов Р. (апрель 2012 г.). «Аллергическая защита хозяина». Природа. 484 (7395): 465–72. Bibcode:2012Натура.484..465П. Дои:10.1038 / природа11047. ЧВК  3596087. PMID  22538607.
  35. ^ Дальгрен М.В., Джонс С.В., Кавиво К.М., Дубинин А., Ортиз-Карпена Дж. Ф., Фархат С. и др. (Март 2019 г.). «Адвентициальные стромальные клетки определяют ниши в тканях врожденных лимфоидных клеток группы 2». Иммунитет. 50 (3): 707–722.e6. Дои:10.1016 / j.immuni.2019.02.002. ЧВК  6553479. PMID  30824323.
  36. ^ Суи П., Виснер Д.Л., Сюй Дж., Чжан Й., Ли Дж., Ван Дайкен С. и др. (Июнь 2018). «Легочные нейроэндокринные клетки усиливают реакцию на аллергическую астму». Наука. 360 (6393): eaan8546. Дои:10.1126 / science.aan8546. ЧВК  6387886. PMID  29599193.
  37. ^ Бернинк Дж. Х., Петерс С. П., Муннеке М., Те Велде А. А., Мейер С. Л., Вейер К. и др. (Март 2013 г.). «Врожденные лимфоидные клетки человека 1 типа накапливаются в воспаленных тканях слизистой оболочки». Иммунология природы. 14 (3): 221–9. Дои:10.1038 / ni.2534. PMID  23334791. S2CID  8614680.
  38. ^ Виллинджер Т (2019). «Метаболический контроль врожденной миграции лимфоидных клеток». Границы иммунологии. 10: 2010. Дои:10.3389 / fimmu.2019.02010. ЧВК  6713999. PMID  31507605.
  39. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Эббо М., Кринье А., Вели Ф, Вивье Э (ноябрь 2017 г.). «Врожденные лимфоидные клетки: основные участники воспалительных заболеваний». Обзоры природы. Иммунология. 17 (11): 665–678. Дои:10.1038 / нетр.2017.86. PMID  28804130. S2CID  2651328.
  40. ^ Zheng Y, Valdez PA, Danilenko DM, Hu Y, Sa SM, Gong Q, et al. (Март 2008 г.). «Интерлейкин-22 обеспечивает раннюю защиту хозяина от прикрепления и уничтожения бактериальных патогенов». Природа Медицина. 14 (3): 282–9. Дои:10,1038 / нм 1720. PMID  18264109. S2CID  15742387.
  41. ^ Иванов И.И., Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро С.Е., Лепелли А., Лафай Дж. Дж. И др. (Сентябрь 2006 г.). «Орфанный ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных ИЛ-17 + Т-хелперных клеток». Клетка. 126 (6): 1121–33. Дои:10.1016 / j.cell.2006.07.035. PMID  16990136. S2CID  9034013.
  42. ^ Чжоу Л., Иванов И.И., Спольски Р., Мин Р., Шендеров К., Эгава Т. и др. (Сентябрь 2007 г.). «IL-6 программирует дифференцировку клеток T (H) -17, способствуя последовательному включению путей IL-21 и IL-23». Иммунология природы. 8 (9): 967–74. Дои:10.1038 / ni1488. PMID  17581537. S2CID  21177884.
  43. ^ Ibiza S, García-Cassani B, Ribeiro H, Carvalho T, Almeida L, Marques R и др. (Июль 2016 г.). «Нейрорегуляторы, полученные из глиальных клеток, контролируют врожденные лимфоидные клетки 3 типа и защиту кишечника». Природа. 535 (7612): 440–443. Bibcode:2016Натура.535..440I. Дои:10.1038 / природа18644. ЧВК  4962913. PMID  27409807.
  44. ^ а б Гото Ю., Обата Т., Кунисава Дж., Сато С., Иванов И.И., Ламичхане А. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Врожденные лимфоидные клетки регулируют гликозилирование эпителиальных клеток кишечника». Наука. 345 (6202): 1254009. Дои:10.1126 / science.1254009. ЧВК  4774895. PMID  25214634.
  45. ^ Macpherson AJ, Yilmaz B, Limenitakis JP, Ganal-Vonarburg SC (апрель 2018 г.). «Функция IgA в отношении кишечной микробиоты». Ежегодный обзор иммунологии. 36 (1): 359–381. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-042617-053238. PMID  29400985.
  46. ^ Abt MC, Lewis BB, Caballero S, Xiong H, Carter RA, Sušac B, et al. (Июль 2015 г.). «Врожденная иммунная защита, опосредованная двумя подгруппами ILC, имеет решающее значение для защиты от острой инфекции Clostridium difficile». Клеточный хозяин и микроб. 18 (1): 27–37. Дои:10.1016 / j.chom.2015.06.011. ЧВК  4537644. PMID  26159718.
  47. ^ Дади С., Чангавала С., Уитлок Б.М., Франклин Р.А., Луо С.Т., О, С.А. и др. (Январь 2016 г.). «Иммунологический надзор за раком с помощью врожденных лимфоидных клеток, находящихся в тканях, и врожденных Т-клеток». Клетка. 164 (3): 365–77. Дои:10.1016 / j.cell.2016.01.002. ЧВК  4733424. PMID  26806130.
  48. ^ Cerwenka A, Lanier LL (октябрь 2001 г.). «Естественные клетки-убийцы, вирусы и рак». Обзоры природы. Иммунология. 1 (1): 41–9. Дои:10.1038/35095564. PMID  11905813. S2CID  205021117.
  49. ^ Смит MJ, Годфри Д.И., Трапани Д.А. (апрель 2001 г.). «Новый взгляд на иммунное наблюдение и иммунотерапию опухолей». Иммунология природы. 2 (4): 293–9. Дои:10.1038/86297. PMID  11276199. S2CID  24779449.
  50. ^ Fuchs A, Vermi W, Lee JS, Lonardi S, Gilfillan S, Newberry RD и др. (Апрель 2013). «Интраэпителиальные врожденные лимфоидные клетки типа 1 представляют собой уникальную подгруппу IL-12- и IL-15-чувствительных клеток, продуцирующих IFN-γ». Иммунитет. 38 (4): 769–81. Дои:10.1016 / j.immuni.2013.02.010. ЧВК  3634355. PMID  23453631.
  51. ^ Лехнер М.Г., Либерц Д.Д., Эпштейн А.Л. (август 2010 г.). «Характеристика индуцированных цитокинами миелоидных супрессорных клеток из нормальных мононуклеарных клеток периферической крови человека». Журнал иммунологии. 185 (4): 2273–84. Дои:10.4049 / jimmunol.1000901. ЧВК  2923483. PMID  20644162.
  52. ^ Heeren, A. Marijne и др. «Высокие и взаимосвязанные уровни PD-L1 + CD14 + антигенпрезентирующих клеток и регуляторных Т-клеток отмечают микросреду метастатических лимфатических узлов у пациентов с раком шейки матки». Исследование иммунологии рака (2014): canimm-0149.
  53. ^ Чжу Дж (сентябрь 2015 г.). «Дифференцировка Т-хелперов 2 (Th2), развитие врожденных лимфоидных клеток 2 типа (ILC2) и регуляция выработки интерлейкина-4 (ИЛ-4) и ИЛ-13». Цитокин. 75 (1): 14–24. Дои:10.1016 / j.cyto.2015.05.010. ЧВК  4532589. PMID  26044597.
  54. ^ Икутани М., Янагибаши Т., Огасавара М., Цунэяма К., Ямамото С., Хаттори Ю. и др. (Январь 2012 г.). «Идентификация врожденных IL-5-продуцирующих клеток и их роль в регуляции легочных эозинофилов и противоопухолевом иммунитете». Журнал иммунологии. 188 (2): 703–13. Дои:10.4049 / jimmunol.1101270. PMID  22174445.
  55. ^ Ducimetière L, Vermeer M, Tugues S (2019). «Взаимодействие между врожденными лимфоидными клетками и микросредой опухоли». Границы иммунологии. 10: 2895. Дои:10.3389 / fimmu.2019.02895. ЧВК  6923277. PMID  31921156.
  56. ^ Каррега П., Лойаконо Ф., Ди Карло Э., Скарамучча А., Мора М., Конте Р. и др. (Сентябрь 2015 г.). «NCR (+) ILC3 концентрируется при раке легких человека и связывается с внутриопухолевыми лимфоидными структурами». Nature Communications. 6 (1): 8280. Bibcode:2015 НатКо ... 6.8280C. Дои:10.1038 / ncomms9280. PMID  26395069.
  57. ^ а б c Очел А., Тигс Г., Нойман К. (апрель 2019 г.). «Врожденные лимфоидные клетки типа 2 в печени и кишечнике: от текущих знаний к будущим перспективам». Международный журнал молекулярных наук. 20 (8): 1896. Дои:10.3390 / ijms20081896. ЧВК  6514972. PMID  30999584.
  58. ^ а б c Набекура Т., Ригган Л., Хилдрет А.Д., О'Салливан Т.Э., Сибуя А. (январь 2020 г.). «Врожденные лимфоидные клетки типа 1 защищают мышей от острого повреждения печени посредством секреции интерферона-γ для повышения экспрессии Bcl-xL в гепатоцитах». Иммунитет. 52 (1): 96–108.e9. Дои:10.1016 / j.immuni.2019.11.004. PMID  31810881.
  59. ^ а б Брестофф Дж. Р., Ким Б. С., Саенс С. А., Стин Р. Р., Монтичелли Л. А., Зонненберг Г. Ф. и др. (Март 2015 г.). «Врожденные лимфоидные клетки группы 2 способствуют образованию белой жировой ткани и ограничивают ожирение». Природа. 519 (7542): 242–6. Bibcode:2015Натура.519..242Б. Дои:10.1038 / природа14115. ЧВК  4447235. PMID  25533952.
  60. ^ Ли BC, Ким М.С., Паэ М., Ямамото Ю., Эберле Д., Шимада Т. и др. (Апрель 2016 г.). «Естественные клетки-киллеры жировой ткани регулируют макрофаги жировой ткани для повышения устойчивости к инсулину при ожирении». Клеточный метаболизм. 23 (4): 685–98. Дои:10.1016 / j.cmet.2016.03.002. ЧВК  4833527. PMID  27050305.
  61. ^ Тернер Дж. Э., Моррисон П. Дж., Вильгельм С., Уилсон М., Альфорс Н., Рено Дж. К. и др. (Декабрь 2013). «Опосредованная IL-9 выживаемость врожденных лимфоидных клеток 2 типа способствует контролю повреждений при воспалении легких, вызванном гельминтами». Журнал экспериментальной медицины. 210 (13): 2951–65. Дои:10.1084 / jem.20130071. ЧВК  3865473. PMID  24249111.
  62. ^ Хуанг И, Мао К., Чен Х, Сунь М.А., Кавабе Т., Ли В. и др. (Январь 2018). «S1P-зависимый межорганный трафик врожденных лимфоидных клеток группы 2 поддерживает защиту хозяина». Наука. 359 (6371): 114–119. Bibcode:2018Научный ... 359..114H. Дои:10.1126 / science.aam5809. ЧВК  6956613. PMID  29302015.
  63. ^ Ван Маэле Л., Карной С., Кайе Д., Иванов С., Порте Р., Деруи Е. и др. (Август 2014 г.). «Активация врожденных лимфоидных клеток 3-го типа и секреции интерлейкина 22 в легких во время инфекции Streptococcus pneumoniae». Журнал инфекционных болезней. 210 (3): 493–503. Дои:10.1093 / infdis / jiu106. PMID  24577508.
  64. ^ Халим Т.Ю., Стир К.А., Мате Л., Голд М.Дж., Мартинес-Гонсалес И., МакНагни К.М. и др. (Март 2014 г.). «Врожденные лимфоидные клетки 2-й группы имеют решающее значение для инициации адаптивного Т-хелперного 2-клеточного аллергического воспаления легких». Иммунитет. 40 (3): 425–35. Дои:10.1016 / j.immuni.2014.01.011. ЧВК  4210641. PMID  24613091.
  65. ^ Обоки К., Накаэ С., Мацумото К., Сайто Х. (апрель 2011 г.). «ИЛ-33 и воспаление дыхательных путей». Исследования аллергии, астмы и иммунологии. 3 (2): 81–8. Дои:10.4168 / aair.2011.3.2.81. ЧВК  3062800. PMID  21461246.
  66. ^ Кондо Х., Итикава Ю., Имокава Г. (март 1998 г.). «Чрескожная сенсибилизация аллергенами через кожу с нарушенным барьером вызывает Th2-доминантный цитокиновый ответ». Европейский журнал иммунологии. 28 (3): 769–79. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199803) 28:03 <769 :: AID-IMMU769> 3.0.CO; 2-H. PMID  9541570.
  67. ^ Ким Х.Й., Ли Х.Дж., Чанг Й.Дж., Пичавант М., Шор С.А., Фицджеральд К.А. и др. (Январь 2014). «Врожденные лимфоидные клетки, продуцирующие интерлейкин-17, и инфламмасома NLRP3 способствуют гиперреактивности дыхательных путей, связанной с ожирением». Природа Медицина. 20 (1): 54–61. Дои:10,1038 / нм 3423. ЧВК  3912313. PMID  24336249.
  68. ^ а б Вивье Э., Раулет Д.Х., Моретта А., Калиджури М.А., Зитвогель Л., Ланье Л.Л. и др. (Январь 2011 г.). «Врожденный или адаптивный иммунитет? Пример естественных клеток-киллеров». Наука. 331 (6013): 44–9. Bibcode:2011Научный ... 331 ... 44В. Дои:10.1126 / science.1198687. ЧВК  3089969. PMID  21212348.
  69. ^ Baxter AG, Smyth MJ (февраль 2002 г.). «Роль NK-клеток в аутоиммунном заболевании». Аутоиммунитет. 35 (1): 1–14. Дои:10.1080/08916930290005864. PMID  11908701. S2CID  28199633.
  70. ^ Scordamaglia F, Balsamo M, Scordamaglia A, Moretta A, Mingari MC, Canonica GW и др. (Февраль 2008 г.). «Нарушения регуляторных функций естественных клеток-киллеров при респираторных аллергических заболеваниях». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 121 (2): 479–85. Дои:10.1016 / j.jaci.2007.09.047. PMID  18061653.
  71. ^ Langowski JL, Zhang X, Wu L, Mattson JD, Chen T., Smith K, et al. (Июль 2006 г.). «IL-23 способствует возникновению и росту опухолей». Природа. 442 (7101): 461–5. Bibcode:2006Натура 442..461Л. Дои:10.1038 / природа04808. PMID  16688182. S2CID  4431794.
  72. ^ Wu S, Rhee KJ, Albesiano E, Rabizadeh S, Wu X, Yen HR и др. (Сентябрь 2009 г.). «Комменсал толстой кишки человека способствует онкогенезу толстой кишки посредством активации Т-хелперных ответов Т-клеток 17 типа». Природа Медицина. 15 (9): 1016–22. Дои:10.1038 / нм.2015. ЧВК  3034219. PMID  19701202.
  73. ^ Гривенников С.И., Ван К., Муцида Д., Стюарт К.А., Шнабл Б., Яух Д. и др. (Ноябрь 2012 г.). «Связанные с аденомой дефекты барьера и микробные продукты вызывают рост опухоли, опосредованный IL-23 / IL-17». Природа. 491 (7423): 254–8. Bibcode:2012Натура.491..254G. Дои:10.1038 / природа11465. ЧВК  3601659. PMID  23034650.
  74. ^ Би Кью, Чжан П, Су З, Чжэн Д., Ин Х, Ву И и др. (2014). «Поляризация ILC2 в периферической крови может способствовать иммуносупрессивному микроокружению у пациентов с раком желудка». Журнал иммунологических исследований. 2014: 923135. Дои:10.1155/2014/923135. ЧВК  3987940. PMID  24741632.
  75. ^ Ли Дж., Пак К. Х., Рю Дж. Х., Бэ Х. Дж., Чой А., Ли Х и др. (Сентябрь 2017 г.). «Активность естественных клеток-киллеров для продукции IFN-гамма в качестве поддерживающего диагностического маркера рака желудка». Oncotarget. 8 (41): 70431–70440. Дои:10.18632 / oncotarget.19712. ЧВК  5642566. PMID  29050291.
  76. ^ а б c Бал С.М., Бернинк Дж. Х., Нагасава М., Гроот Дж., Шихагайе М. М., Голебски К. и др. (Июнь 2016). «IL-1β, IL-4 и IL-12 контролируют судьбу врожденных лимфоидных клеток группы 2 при воспалении дыхательных путей человека в легких». Иммунология природы. 17 (6): 636–45. Дои:10.1038 / ni.3444. PMID  27111145. S2CID  883747.
  77. ^ Целла М., Отеро К., Колонна М. (июнь 2010 г.). «Расширение человеческих клеток NK-22 с помощью IL-7, IL-2 и IL-1beta обнаруживает внутреннюю функциональную пластичность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (24): 10961–6. Bibcode:2010PNAS..10710961C. Дои:10.1073 / pnas.1005641107. ЧВК  2890739. PMID  20534450.
  78. ^ а б Бернинк Дж. Х., Краббендам Л., Хермар К., де Йонг Э., Гронке К., Кофед-Нильсен М. и др. (Июль 2015 г.). «Интерлейкин-12 и -23 контролируют пластичность CD127 (+) группы 1 и группы 3 врожденных лимфоидных клеток в собственной пластинке кишечника». Иммунитет. 43 (1): 146–60. Дои:10.1016 / j.immuni.2015.06.019. PMID  26187413.
  79. ^ Zhang K, Xu X, Pasha MA, Siebel CW, Costello A, Haczku A, et al. (Март 2017 г.). «Передний край: передача сигналов Notch способствует пластичности врожденных лимфоидных клеток группы 2». Журнал иммунологии. 198 (5): 1798–1803. Дои:10.4049 / jimmunol.1601421. ЧВК  5321819. PMID  28115527.
  80. ^ Гао Й, Соуза-Фонсека-Гимарайнш Ф, Лысый Т., Нг СС, Янг А., Нгиов С.Ф. и др. (Сентябрь 2017 г.). «Иммуноэвазия опухоли путем превращения эффекторных NK-клеток в врожденные лимфоидные клетки 1-го типа». Иммунология природы. 18 (9): 1004–1015. Дои:10.1038 / ni.3800. PMID  28759001. S2CID  30239.
  81. ^ Кортез В.С., Улланд Т.К., Сервантес-Барраган Л., Бандо Дж. К., Робинетт М.Л., Ван К. и др. (Сентябрь 2017 г.). «SMAD4 препятствует преобразованию NK-клеток в ILC1-подобные клетки, ограничивая неканоническую передачу сигналов TGF-β». Иммунология природы. 18 (9): 995–1003. Дои:10.1038 / ni.3809. ЧВК  5712491. PMID  28759002.
  82. ^ Lanier LL (февраль 2013 г.). «Оттенки серого - размытое представление о врожденном и адаптивном иммунитете» (PDF). Обзоры природы. Иммунология. 13 (2): 73–4. Дои:10.1038 / nri3389. PMID  23469373. S2CID  27204420.

внешняя ссылка