Осилодростат - Osilodrostat
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Истуриса |
| Другие имена | LCI-699 |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно |
| Класс препарата | Ингибитор стероидогенеза |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C13ЧАС10FN3 |
| Молярная масса | 227.242 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Осилодростат, продается под торговой маркой Истуриса, это лекарство для лечения взрослых с Болезнь Кушинга которые либо не могут перенести операцию на гипофизе, либо перенесли операцию, но все еще страдают заболеванием.[1] Принимается внутрь.[1]
Наиболее частые побочные эффекты: надпочечниковая недостаточность, Головная боль, рвота, тошнота, усталость, и отек (отек, вызванный задержкой жидкости).[1][2]
Гипокортизолизм (низкий уровень кортизола), Удлинение QTc (нарушение сердечного ритма) и повышение гормон надпочечников предшественники (неактивное вещество превращается в гормон) и андрогены (гормон, регулирующий мужские характеристики) также может встречаться у людей, принимающих осилодростат.[1]
Осилодростат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в январе 2020 года.[2] и для медицинского использования в США в марте 2020 года.[1][3]
Осилодростат - это перорально активный, нестероидный кортикостероид ингибитор биосинтеза который был разработан Новартис для лечения синдром Кушинга и гипофиз АКТГ гиперсекреция (конкретный подтип синдрома Кушинга).[4] Он специально действует как мощный и селективный ингибитор из альдостерон-синтаза (CYP11B2) и при более высоких дозах 11β-гидроксилаза (CYP11B1).[4] Препарат также находился в стадии разработки для лечения сердечная недостаточность, гипертония, и солидные опухоли, но разработка была прекращена по этим показаниям.[5]
История
В октябре 2014 года Европейская комиссия присвоила осилодростату для лечения синдрома Кушинга статус сироты.[6]
Осилодростат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в январе 2020 года.[2] и для медицинского использования в США в марте 2020 года.[1][3]
Безопасность и эффективность осилодростата для лечения болезни Кушинга среди взрослых оценивалась в исследовании с участием 137 взрослых субъектов (около трех четвертей женщин) со средним возрастом 41 год.[1] Большинство испытуемых либо перенесли операцию на гипофизе, которая не вылечила болезнь Кушинга, либо не были кандидатами на операцию.[1] В течение 24-недельного открытого периода одноразового использования все субъекты получали начальную дозу 2 миллиграмма (мг) осилодростата два раза в день, которую можно было увеличивать каждые две недели до 30 мг два раза в день.[1] В конце этого 24-недельного периода примерно у половины испытуемых уровень кортизола был в пределах нормы.[1] После этого 71 субъект, который не нуждался в дальнейшем увеличении дозы и переносил препарат в течение последних 12 недель, участвовал в восьминедельном двойном слепом рандомизированном исследовании отмены, в котором они получали либо осилодростат, либо плацебо (неактивное лечение).[1] В конце периода отмены у 86% субъектов, получавших осилодростат, уровень кортизола сохранялся в пределах нормы по сравнению с 30% субъектов, принимавших плацебо.[1]
Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило осилодростат на основании данных одного клинического исследования (NCT02180217) с участием 137 субъектов с болезнью Кушинга.[3] Исследование проводилось в 66 центрах в 19 странах (США, Аргентина, Австрия, Болгария, Канада, Китай, Колумбия, Германия, Испания, Франция, Великобритания, Индия, Италия, Япония, Корея, Нидерланды, Россия, Таиланд и Индюк).[3]
Было одно испытание продолжительностью 48 недель, в котором оценивали преимущества и побочные эффекты осилодростата.[3] В исследование были включены пациенты с болезнью Кушинга, для которых операция на гипофизе не подходила или не помогала.[3] Судебный процесс был разделен на четыре периода.[3] Испытуемые получали осилодростат два раза в день во все четыре периода.[3] После первых двух периодов (24 недели) польза осилодростата оценивалась по проценту субъектов, у которых 24-часовой уровень свободного кортизола в моче был в пределах нормы.[3]
В третьем периоде (который длился восемь недель) половина субъектов, у которых был нормальный уровень свободного кортизола в моче после 24 недель лечения, продолжали принимать осилодростат, а другая половина была переведена на плацебо.[3] Ни испытуемые, ни медицинские работники не знают, какое лечение было проведено в этот период.[3] Польза осилодростата оценивалась по проценту субъектов, у которых был нормальный уровень кортизола в конце этого периода, по сравнению с субъектами, получавшими плацебо.[3]
FDA предоставило осилодростату орфанный препарат обозначение и предоставил разрешение Isturisa на Новартис.[1]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «FDA одобряет новое лечение для взрослых с болезнью Кушинга». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 6 марта 2020 г.. Получено 6 марта 2020.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние. - ^ а б c «Истуриса ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 18 февраля 2020 г.. Получено 6 марта 2020.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л "Снимок испытания препарата: Истуриса". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 марта 2020 г.. Получено 27 марта 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
- ^ а б Флезериу М, Кастинетти Ф (2016). «Обновленная информация о роли ингибиторов стероидогенеза надпочечников при синдроме Кушинга: внимание к новым методам лечения». Гипофиз. 19 (6): 643–653. Дои:10.1007 / s11102-016-0742-1. ЧВК 5080363. PMID 27600150.
- ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800026342
- ^ "EU / 3/14/1345". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 23 июля 2020.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в дальнейшее чтение
- Турку А., Смит Дж. М., Аучус Р. и др. (Октябрь 2014 г.). «Андрогены надпочечников и предшественники андрогенов - определение, синтез, регуляция и физиологические действия». Compr Physiol. 4 (4): 1369–81. Дои:10.1002 / cphy.c140006. ISBN 9780470650714. ЧВК 4437668. PMID 25428847. NIHMSID: NIHMS689229.
внешняя ссылка
- «Осилодростат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
- Номер клинического исследования NCT02697734 для "Оценка эффективности и безопасности осилодростата при болезни Кушинга (LINC-4)" в ClinicalTrials.gov
