Левокетоконазол - Levoketoconazole
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Рекорлев |
| Другие имена | COR-003; (2S,4р) -кетоконазол; NormoCort |
| Маршруты администрация | Устно |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C26ЧАС28Cl2N4О4 |
| Молярная масса | 531.43 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Левокетоконазол (ГОСТИНИЦА, USAN ) (кодовое название разработки COR-003; предварительное название бренда Рекорлев, ранее NormoCort), также известный как (2S,4р) -кетоконазол, это ингибитор стероидогенеза который разрабатывается Strongbridge Biopharma (ранее Cortendo AB) для лечения синдром Кушинга.[1][2][3][4] В настоящее время он находится в фаза III клинические испытания для этого указания.[1][2] Препарат - это левовращающий или (2S,4р) энантиомер из кетоконазол.[2][3][4] Ожидается, что будет больше потенция, эффективность, и безопасность, включая меньший риск гепатотоксичность, относительно рацемический кетоконазол.[3][4]
Левокетоконазол - это ингибитор из ферменты CYP11B1 (11β-гидроксилаза), CYP17A1 (17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза) и CYP21A2 (21-гидроксилаза).[1][2][4] Подавляет глюкокортикоиды. биосинтез и, следовательно, циркулирующие уровни глюкокортикоиды, тем самым излечивая синдром Кушинга.[1][4] Помимо повышенной эффективности, препарат в 12 раз менее эффективен, чем рацемический кетоконазол, в ингибировании CYP7A1 (холестерин-7α-гидроксилаза), что теоретически приводит к дальнейшему снижению влияния на желчная кислота производство и метаболит устранение и, следовательно, меньший риск гепатотоксичности.[4] Левокетоконазол также ингибирует CYP11A1 (фермент расщепления боковой цепи холестерина) и CYP51A1 (ланостерин-14α-деметилаза), аналогично, но более эффективно по сравнению с кетоконазолом.[5]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c d «Левокетоконазол - Strongbridge Biopharma». AdisInsight. Springer Nature Switzerland AG.
- ^ а б c d Лоус-младший ER, Pace L (11 ноября 2016 г.). Болезнь Кушинга: заболевание, которое часто неправильно диагностируют, но не такое уж редкое. Elsevier Science. С. 113–. ISBN 978-0-12-804390-5.
- ^ а б c Гир Э.Б. (1 декабря 2016 г.). Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники в состоянии здоровья и болезней: синдром Кушинга и не только. Springer. С. 170–. ISBN 978-3-319-45950-9.
- ^ а б c d е ж Куэвас-Рамос Д., Лим Д.С., Флесериу М. (2016). «Обновленная информация о лечении болезни Кушинга». Клинический диабет и эндокринология. 2 (1): 16. Дои:10.1186 / s40842-016-0033-9. ЧВК 5471955. PMID 28702250.
- ^ Thieroff-Ekerdt R, Lavin P, Abou-Gharbia M, France N (октябрь 2016 г.). Фармакология COR-003 (левокетоконазол), экспериментального препарата для лечения эндогенного синдрома Кушинга (PDF). Заболевания гипофиза - это не передняя доля гипофиза (плакаты). Эндокринное общество. с. SAT-547 – SAT-547. Дои:10.1210 / endo-sessions.2016.np.15.sat-547.