Ресминостат - Resminostat

Ресминостат
Resminostat.svg
Имена
Название ИЮПАК
(2E) -3- [1 - ({4 - [(Диметиламино) метил] фенил} сульфонил) -1ЧАС-пиррол-3-ил] -N-гидроксиакриламид
Другие имена
RAS2410; Резминостат 4SC-201
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
C16ЧАС19N3О4S
Молярная масса349.41 г · моль−1
Плотность1,282 г / см3
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Ресминостат (4SC-201 или же RAS2410) представляет собой пероральный биодоступный ингибитор гистоновые деацетилазы (HDAC), ингибиторами которых являются противоопухолевые препараты.[1]
В 2011 году немецкому производителю лекарств 4SC было присвоено орфанный препарат обозначение ресминостата США FDA для лечения гепатоцеллюлярная карцинома (HCC).[2]

В 2016 году FDA предоставило [еще один?] IND для клинических испытаний в сочетании с сорафениб для HCC.[3] В 4SC говорится: «В нескольких исследованиях фазы I и фазы II ресминостат уже продемонстрировал очень хорошую безопасность и переносимость, а также многообещающие признаки эффективности».[3]

Клинические испытания

Он прошел фазу I / II клинических испытаний на мутировавший K-ras колоректальная карцинома.[4]

Он прошел фазу II клинических испытаний на предмет рецидива или рефрактерной Лимфома Ходжкина.[5]

Механизм

Резмиостат сдерживает фосфорилирование из 4E-BP1 и p70S6k, что указывает на нарушение Сигнальный путь Akt. Лечение ресминостатом приводит к снижению Бим и Bax уровень белка и Bcl-xL уровень.[6]

Как и в случае с другими Ингибиторы HDAC Такие как прациностат, ингибирование HDAC резминостатом приводит к накоплению высокоацетилированных гистоны с последующим похищением ремоделирование хроматина, ингибирование опухолевого супрессора транскрипция генов и деление клеток, и наконец опухоль апоптоз клеток.

Рекомендации

  1. ^ «Биологическая активность ресминостата в исследованиях химических веществ». селлек.
  2. ^ «Резмиостат противоракового лекарственного средства 4SC обеспечивает медианную общую выживаемость 8,0 месяцев у пациентов с распространенным раком печени второй линии (ГЦК)». Сентябрь 2012 г.
  3. ^ а б 4SC AG: FDA одобряет заявку IND на резмиостат при раке печени. Февраль 2016 г.
  4. ^ 4SC-201 (Resminostat) при запущенной колоректальной карциноме (SHORE)
  5. ^ Резминостат (4SC-201) при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина (SAPHIRE)
  6. ^ Брунетто А.Т. и др. (1 октября 2013 г.). «Первое на людях, фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование фазы I резминостата, перорального ингибитора гистондеацетилазы, у пациентов с развитыми солидными опухолями». Clin Cancer Res. 19 (19): 5494–504. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-13-0735. ЧВК  3790647. PMID  24065624.