Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых - Latent autoimmune diabetes in adults
Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых | |
---|---|
Другие имена | LADA, аутоиммунный диабет взрослого возраста с поздним началом,[1] аутоиммунный диабет у взрослых |
Универсальный синий символ круга для диабета[2] | |
Произношение | |
Специальность | Эндокринология |
Медленно развивающийся иммуноопосредованный диабет, или же латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA), является формой сахарный диабет который проявляет клинические признаки, сходные с обоими диабет 1 типа (T1D) и диабет 2 типа (T2D).[3][4] Это аутоиммунная форма диабета, похожая на СД1, но у пациентов с LADA часто наблюдается резистентность к инсулину, похожи на СД2, и имеют общие факторы риска заболевания СД2.[3] Исследования показали, что у пациентов с LADA есть определенные типы антител против клеток, продуцирующих инсулин, и что эти клетки перестают вырабатывать инсулин медленнее, чем у пациентов с T1D.[3][5]
LADA имеет общие генетические факторы риска как с T1D, так и с T2D, но генетически отличается от обоих.[6][7][8][9][4] В группе пациентов с LADA наблюдалась генетическая и фенотипическая гетерогенность с различной степенью инсулинорезистентности и аутоиммунитета.[5][10] С сегодняшними знаниями, LADA можно, таким образом, описать как гибридную форму T1D и T2D, демонстрирующую фенотипическое и генотипическое сходство с обоими, а также вариации внутри LADA в отношении степени аутоиммунитета и инсулинорезистентности.
Концепт LADA впервые был представлен в 1993 году.[11] хотя Комитет экспертов по диагностике и классификации сахарного диабета не признает этот термин, а вместо этого включает его в стандартное определение сахарного диабета 1 типа.[12]
Симптомы
Симптомы латентного аутоиммунного диабета у взрослых аналогичны симптомам других форм диабета: полидипсия (чрезмерная жажда и питье), полиурия (обильное мочеиспускание) и часто нечеткость зрения.[13] По сравнению с ювенильным диабетом 1 типа симптомы развиваются сравнительно медленно, в течение не менее шести месяцев.[14]
Диагностика
Уровень сахара в крови натощак ≥ 7,0 ммоль / л используется при общей диагностике диабета.[15] Четких рекомендаций по диагностике LADA не существует, но часто используются критерии, согласно которым у пациента должно развиться заболевание в зрелом возрасте, не нужно лечение инсулином в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза и иметь аутоантитела в крови.[5][3][4]
Аутоантитела к декарбоксилазе к глутаминовой кислоте (GADA), аутоантитела к островковым клеткам (ICA), аутоантитела к инсулиноме (IA-2) и аутоантитела к переносчику цинка (ZnT8) должны проводиться для правильной диагностики диабета.[16]
Люди с LADA обычно имеют низкий, хотя иногда и умеренный, уровень С-пептид по мере прогрессирования болезни. Те, у кого резистентность к инсулину или диабет 2 типа с большей вероятностью будет иметь высокий уровень С-пептида из-за избыточной продукции инсулина.[17][14]
Аутоантитела
Аутоантитела к декарбоксилазе к глутаминовой кислоте (GADA), аутоантитела к островковым клеткам (ICA), аутоантитела к инсулиноме (IA-2) и аутоантитела к переносчику цинка (ZnT8) связаны с LADA; GADA обычно встречаются в случаях сахарный диабет 1 типа.
Присутствие аутоантител, связывающих комплемент островковых клеток, также способствует дифференциальная диагностика между LADA и диабетом 2 типа. Люди с LADA часто дают положительный результат на ICA, тогда как диабетики 2 типа делают это редко.[17]
Люди с LADA обычно дают положительный результат на декарбоксилаза глутаминовой кислоты антитела, тогда как при диабете 1 типа эти антитела чаще встречаются у взрослых, чем у детей.[17][18] Помимо того, что тесты на антитела GAD полезны для ранней диагностики сахарного диабета 1 типа, они используются для дифференциальной диагностики между LADA и диабетом 2 типа.[17][19][20] и может также использоваться для дифференциальной диагностики гестационного диабета, прогнозирования риска у ближайших родственников для типа 1, а также как инструмент для мониторинга прогноза клинического прогрессирования диабета 1 типа.
Распространенность
Поскольку регулярный скрининг на аутоантитела не проводится, пациенты с LADA подвергаются риску диагностирования диабета 2 типа, что затрудняет оценку распространенности LADA.[4] По оценкам, во всем мире около 8,5% взрослых страдают той или иной формой диабета.[15] и, по оценкам, на LADA приходится около 3-12% всех случаев диабета у взрослых.[21] По оценкам 2015 года, LADA может быть у 10–20% людей с диабетом.
Факторы риска
Количество исследований LADA и его этиологии ограничено.[21][4] Как и в случае T1D и T2D, риск LADA зависит как от генетических факторов, так и от факторов окружающей среды.[21][15] Генетические факторы риска LADA аналогичны T1D, то есть на них влияет комплекс HLA, но также генетические варианты, связанные с T2D, были идентифицированы в LADA.[21] LADA имеет несколько общих факторов риска, связанных с СД2, таких как ожирение, недостаточная физическая активность, курение и потребление подслащенных напитков, все из которых связаны с инсулинорезистентностью.[21]
В нескольких исследованиях было показано, что ожирение увеличивает риск LADA, а одно исследование показало, что этот риск особенно высок в сочетании с диабетом в семье.[21][22][23] Физическая активность также влияет на риск LADA, при этом меньшая физическая активность увеличивает риск.[21] Шведское исследование показало, что низкий вес при рождении, помимо увеличения риска СД2, увеличивает риск LADA.[24]
Хотя было показано, что курение увеличивает риск СД2, в то время как потребление кофе снижает риск СД2, результаты в отношении этих продуктов и LADA неясны.[21] Однако результаты двух исследований, проведенных на одной и той же популяции, похоже, указывают на то, что потребление кофе увеличивает риск LADA.[25][26] Другие продукты, которые увеличивают риск LADA, - это подслащенные напитки и обработанное красное мясо.[27][28][29] в то время как потребление жирной рыбы имеет защитный эффект.[30]
Управление
Диабет - хроническое заболевание, т.е. его невозможно вылечить, но симптомы и осложнения можно свести к минимуму при правильном лечении. Диабет может привести к повышению уровня сахара в крови, что, в свою очередь, может привести к повреждению сердца, кровеносных сосудов, почек, глаз и нервов.[15] Исследований, посвященных лечению LADA, очень мало, что, вероятно, связано с трудностями в классификации и диагностике заболевания. Пациенты с LADA часто не нуждаются в лечении инсулином сразу после постановки диагноза, потому что их собственная выработка инсулина снижается медленнее, чем у пациентов с СД1, но в долгосрочной перспективе им это понадобится.[5][3] Около 80% всех пациентов с LADA, которым изначально был поставлен неправильный диагноз типа 2 (и у которых есть антитела к GAD), становятся инсулинозависимыми в течение 3-15 лет (согласно различным источникам LADA).[31]
Лечение диабета 1 типа / LADA представляет собой экзогенный инсулин для контроля уровня глюкозы, предотвращения дальнейшего разрушения остаточных бета-клеток, снижения вероятности диабетических осложнений и предотвращения смерти от диабетический кетоацидоз (ДКА). Хотя может показаться, что LADA первоначально реагирует на лечение (образ жизни и лекарства), подобное диабету 2 типа, он не останавливает или не замедляет прогрессирование разрушения бета-клеток, и люди с LADA в конечном итоге становятся инсулинозависимыми.[32] Люди с LADA имеют резистентность к инсулину аналогичен хроническому диабету 1 типа; некоторые исследования показали, что люди с LADA имеют меньшую инсулинорезистентность по сравнению с людьми с диабетом 2 типа; однако другие не обнаружили разницы.[33]
История
Хотя диабет 1 типа был идентифицирован как аутоиммунное заболевание с 1970-х годов,[34] концепция латентного аутоиммунного сахарного диабета не использовалась до 1993 г., когда она была использована для описания медленно развивающегося аутоиммунного диабета 1 типа, встречающегося у взрослых.[35] Это соответствовало концепции, согласно которой аутоантитела к GAD являются признаком диабета 1 типа, а не диабета 2 типа.[36]
Рекомендации
- ^ Уильямс, Уилкинс и Манден, 2006 г., п. 20.
- ^ «Синий символ круга диабета». Международная федерация диабета. 17 марта 2006 г. Архивировано с оригинал 5 августа 2007 г.
- ^ а б c d е Карлссон, София (2019). «Этиология и патогенез латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) по сравнению с диабетом 2 типа». Границы физиологии. 10: 320. Дои:10.3389 / fphys.2019.00320. ISSN 1664-042X. ЧВК 6444059. PMID 30971952.
- ^ а б c d е Мишра, Раджашри; Hodge, Kenyaita M .; Cousminer, Diana L .; Лесли, Ричард Д .; Грант, Струан Ф. А. (01.09.2018). «Глобальная перспектива латентного аутоиммунного диабета у взрослых». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 29 (9): 638–650. Дои:10.1016 / j.tem.2018.07.001. ISSN 1043-2760. PMID 30041834. S2CID 51715011.
- ^ а б c d Буззетти, Рафаэлла; Зампетти, Симона; Маддалони, Эрнесто (ноябрь 2017 г.). «Аутоиммунный диабет у взрослых: современные знания и значение для лечения». Обзоры природы Эндокринология. 13 (11): 674–686. Дои:10.1038 / nrendo.2017.99. ISSN 1759-5037. PMID 28885622. S2CID 3339346.
- ^ Андерсен, Метте К .; Лундгрен, Вирва; Турунен, Джони А .; Форсблом, Кэрол; Исомаа, Бо; Груп, Пер-Хенрик; Groop, Leif; Туоми, Тиинамайджа (01.09.2010). «Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых генетически отличается от классического диабета 1 типа, диагностированного в возрасте 35 лет». Уход за диабетом. 33 (9): 2062–2064. Дои:10.2337 / dc09-2188. ISSN 0149-5992. ЧВК 2928363. PMID 20805278.
- ^ Андерсен, Метте К .; Стернер, Мария; Форсен, Том; Кяраямяки, Аннемари; Роландссон, Олов; Форсблом, Кэрол; Груп, Пер-Хенрик; Лахти, Кадж; Нильссон, Питер М .; Groop, Leif; Туоми, Тиинамайджа (01.09.2014). «Варианты генов восприимчивости к диабету 2 типа предрасполагают к развитию аутоиммунного диабета у взрослых». Диабетология. 57 (9): 1859–1868. Дои:10.1007 / s00125-014-3287-8. ISSN 1432-0428. PMID 24906951. S2CID 10477815.
- ^ Червин, Камилла; Лысенко, Валерия; Бахтадзе, Екатерина; Линдхольм, Ээро; Нильссон, Питер; Туоми, Тиинамайджа; Cilio, Corrado M .; Groop, Лейф (2008-05-01). «Генетические сходства между латентным аутоиммунным диабетом у взрослых, диабетом 1 типа и диабетом 2 типа». Сахарный диабет. 57 (5): 1433–1437. Дои:10.2337 / db07-0299. ISSN 0012-1797. PMID 18310307.
- ^ Cousminer, Diana L .; Альквист, Эмма; Мишра, Раджашри; Андерсен, Метте К .; Чеси, Алессандра; Хава, Мохаммад I .; Дэвис, Аса; Hodge, Kenyaita M .; Брэдфилд, Джонатан П .; Чжоу, Кайсинь; Гай, Ванесса С. (01.11.2018). «Первое общегеномное исследование скрытого аутоиммунного диабета у взрослых, проведенное ассоциацией, раскрывает новые идеи, связывающие иммунный и метаболический диабет». Уход за диабетом. 41 (11): 2396–2403. Дои:10.2337 / dc18-1032. ISSN 0149-5992. ЧВК 6196829. PMID 30254083.
- ^ Петтерсен, Элин; Скорпен, Франк; Квалёй, Кирсти; Мидсьелл, Кристиан; Гриль, Вальдемар (01.01.2010). "Генетическая неоднородность латентного аутоиммунного диабета связана с различными степенями аутоиммунной активности: результаты исследования здоровья Nord-Trøndelag". Сахарный диабет. 59 (1): 302–310. Дои:10.2337 / db09-0923. ISSN 0012-1797. ЧВК 2797937. PMID 19833889.
- ^ Vandewalle C.L .; Decraene, T .; Schuit, F.C .; De Leeuw, I.H .; Пайпелеерс, Д.Г .; F.K. Горус (ноябрь 1993 г.). «Аутоантитела к инсулину и антитела к островковым клеткам с высоким титром преимущественно связаны с гаплотипом HLA DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 при клиническом типе 1 (инсулинозависимом) сахарном диабете до 10 лет, но не в начале в возрасте от 10 до 40 лет». Диабетология. 36 (11): 1155–62. Дои:10.1007 / bf00401060. PMID 8270130.
- ^ Американская диабетическая ассоциация (январь 2007 г.). «Диагностика и классификация сахарного диабета». Уход за диабетом. 30 Дополнение 1: S42–7. Дои:10.2337 / dc07-S042. PMID 17192378.
- ^ Флинн, Чой и Вустер, 2013, п. 286.
- ^ а б Эйзенбарт 2010, п. 316.
- ^ а б c d Всемирная организация здоровья. (2016). Глобальный отчет о диабете. Женева: Всемирная организация здравоохранения.
- ^ Ландин-Олссон, Мона (апрель 2002 г.). «Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 958 (1): 112–116. Bibcode:2002НЯСА.958..112Л. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2002.tb02953.x. PMID 12021090. Архивировано из оригинал на 2006-05-22. Получено 2006-05-22.
- ^ а б c d Пипи, Елена; Рынок Мариетта; Александра Цирогианни (15 августа 2014 г.). «Отличительные клинические и лабораторные характеристики латентного аутоиммунного диабета у взрослых в зависимости от сахарного диабета 1 и 2 типа». Всемирный журнал диабета. 5 (4): 505–10. Дои:10.4239 / wjd.v5.i4.505. ЧВК 4127585. PMID 25126396.
- ^ Хардори, Ромеш (30 сентября 2016 г.). Гриффинг, Джордж Т. (ред.). «Сахарный диабет 1 типа: обзор». eMedicine.com. Получено 20 января, 2017.
- ^ Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых; Дэвид Лесли, Кристина Валери DiabetesVoice.org; 2003 г.
- ^ Унникришнан А.Г., Сингх С.К., Сандживи CB (декабрь 2004 г.). «Распространенность антител GAD65 у худых людей с диабетом 2 типа». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1037 (1): 118–21. Bibcode:2004НЯСА1037..118У. Дои:10.1196 / летопись.1337.018. PMID 15699503.
- ^ а б c d е ж грамм час Карлссон С. (2019). Факторы экологического риска (образа жизни) для LADA. Текущие обзоры диабета, 15(3), 178–187. https://doi.org/10.2174/1573399814666180716150253.
- ^ Хьорт, Ребека; Альквист, Эмма; Карлссон, Пер-Ола; Гриль, Вальдемар; Groop, Leif; Мартинелл, Матс; Расули, Бахаре; Розенгрен, Андерс; Туоми, Тиинамайджа; Осволд, Бьорн Олав; Карлссон, София (01.06.2018). «Избыточный вес, ожирение и риск LADA: результаты шведского исследования методом случай-контроль и норвежского исследования HUNT». Диабетология. 61 (6): 1333–1343. Дои:10.1007 / s00125-018-4596-0. ISSN 1432-0428. ЧВК 6448998. PMID 29589073.
- ^ Hjort, R., Löfvenborg, JE, Ahlqvist, E., Alfredsson, L., Andersson, T., Grill, V., Groop, L., Sørgjerd, EP, Tuomi, T., Osvold, BO, & Carlsson, С. (2019). Взаимодействие между избыточной массой тела и генотипами HLA, TCF7L2 и FTO в отношении риска латентного аутоиммунного диабета у взрослых и диабета 2 типа. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 104(10), 4815–4826. https://doi.org/10.1210/jc.2019-00183.
- ^ Хьорт, Ребека; Альфредссон, Ларс; Карлссон, Пер-Ола; Groop, Leif; Мартинелл, Матс; Сторм, Петтер; Туоми, Тиинамайджа; Карлссон, София (01.11.2015). «Низкая масса тела при рождении связана с повышенным риском развития LADA и диабета 2 типа: результаты шведского исследования методом случай-контроль». Диабетология. 58 (11): 2525–2532. Дои:10.1007 / s00125-015-3711-8. ISSN 1432-0428. PMID 26208603.
- ^ Löfvenborg, J. E .; Андерссон, Т .; Карлссон, П.-О .; Дорхан, М .; Groop, L .; Martinell, M .; Расули, Б .; Storm, P .; Tuomi, T .; Карлссон, С. (2014). «Потребление кофе и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых - результаты шведского исследования методом случай-контроль». Диабетическая медицина. 31 (7): 799–805. Дои:10.1111 / dme.12469. ISSN 1464-5491. PMID 24750356.
- ^ Расули, Б .; Ahlqvist, E .; Alfredsson, L .; Андерссон, Т .; Карлссон, П. -О .; Groop, L .; Löfvenborg, J. E .; Martinell, M .; Rosengren, A .; Tuomi, T .; Волк, А. (01.09.2018). «Потребление кофе, генетическая предрасположенность и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых: популяционное исследование случай-контроль». Диабет и метаболизм. 44 (4): 354–360. Дои:10.1016 / j.diabet.2018.05.002. HDL:10138/305740. ISSN 1262-3636. PMID 29861145.
- ^ Löfvenborg, Josefin E .; Альквист, Эмма; Альфредссон, Ларс; Андерссон, Томас; Дорхан, Можган; Groop, Leif; Туоми, Тиинамайджа; Волк, Алисия; Карлссон, София (01.02.2020). «Генотипы HLA, TCF7L2 и FTO как потенциальные модификаторы связи между потреблением подслащенных напитков и риском LADA и диабета 2 типа». Европейский журнал питания. 59 (1): 127–135. Дои:10.1007 / s00394-019-01893-x. ISSN 1436-6215. ЧВК 7000500. PMID 30656477.
- ^ Löfvenborg, Josefin E .; Альквист, Эмма; Альфредссон, Ларс; Андерссон, Томас; Groop, Leif; Туоми, Тиинамайджа; Волк, Алисия; Карлссон, София (22 мая 2020 г.). «Потребление красного мяса, генетическая предрасположенность и риск LADA и диабета 2 типа». Европейский журнал питания. Дои:10.1007 / s00394-020-02285-2. ISSN 1436-6215. PMID 32444887.
- ^ Löfvenborg, Josefin E .; Андерссон, Томас; Карлссон, Пер-Ола; Дорхан, Можган; Groop, Leif; Мартинелл, Матс; Туоми, Тиинамайджа; Волк, Алисия; Карлссон, София (01.12.2016). «Потребление сладких напитков и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) и диабета 2 типа». Европейский журнал эндокринологии. 175 (6): 605–614. Дои:10.1530 / EJE-16-0376. ISSN 0804-4643. PMID 27926472.
- ^ Löfvenborg, J. E .; Андерссон, Т .; Карлссон, П.-О .; Дорхан, М .; Groop, L .; Martinell, M .; Tuomi, T .; Wolk, A .; Карлссон, С. (октябрь 2014 г.). «Потребление жирной рыбы и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых». Питание и диабет. 4 (10): e139. Дои:10.1038 / nutd.2014.36. ISSN 2044-4052. PMID 25329601.
- ^ Эйзенбарт, Джордж. «Прогнозирование диабета I типа». Университет Колорадо, Денвер. Получено 23 марта, 2016.
- ^ Кастро, М. Регина. «Скрытый аутоиммунный диабет». Клиника Майо. Получено 26 мая, 2014.
- ^ Нгуен, Тан; Музыка Тара Львовна (15 октября 2009 г.). "LADA: малоизвестный тип диабета". Аптека Таймс. Получено 26 мая, 2014.
- ^ Боттаццо, GF; Флорин-Кристенсен, А; Doniach, D (30 ноября 1974 г.). «Антитела островковых клеток при сахарном диабете с аутоиммунной полиэндокринной недостаточностью». Ланцет. 2 (7892): 1279–83. Дои:10.1016 / с0140-6736 (74) 90140-8. PMID 4139522.
- ^ Туоми Т., Груп Л.С., Зиммет П.З., Роули М.Дж., Ноулз В., Маккей И.Р. (февраль 1993 г.). «Антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты выявляют латентный аутоиммунный сахарный диабет у взрослых с инсулинозависимым началом заболевания». Сахарный диабет. 42 (2): 359–62. Дои:10.2337 / diab.42.2.359. PMID 8425674.
- ^ Hagopian, W A; Карлсен, А.Е .; Gottsäter, A; Landin-olsson, M; Грубин, С.Е .; Сундквист, Г; Petersen, JS; Boel, E; Дирберг, Т; Лернмарк, А. (январь 1993 г.). «Количественный анализ с использованием рекомбинантной декарбоксилазы островковой глутаминовой кислоты человека (GAD65) показывает, что положительность аутоантител 64К в начале предсказывает диабет типа Hagopian, WA; Karlsen, AE; Gottsäter, A; Landin-olsson, M; Grubin, CE; Sundkvist, G; Petersen , JS; Boel, E; Dyrberg, T; Lernmark, A ". Журнал клинических исследований. 91 (1): 368–74. Дои:10.1172 / JCI116195. ЧВК 330036. PMID 8423232.
Источники
- Эйзенбарт, Джордж С., изд. (2010). Иммуноэндокринология: научные и клинические аспекты. Современная эндокринология. Humana Press. ISBN 978-1-603-27477-7.
- Флинн, Джон А .; Майкл Дж. Чой; Л. Дуайт Вустер, ред. (2013). Оксфордский американский справочник по клинической медицине. Оксфордские американские справочники по медицине. Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-195-18849-3.
- Munden, Julie, ed. (2006). Сахарный диабет: руководство по уходу за пациентом. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-58255-732-8.
внешняя ссылка
Классификация |
---|