Неонатальный диабет - Neonatal diabetes

Неонатальный диабет

Неонатальный сахарный диабет (NDM) - это заболевание, которое влияет на младенца и способность его организма вырабатывать или использовать инсулин. NDM - это моногенный (контролируемая одним геном) форма сахарный диабет что происходит в первые 6 месяцев жизни. Младенцы не производят достаточно инсулин, что приводит к увеличению накопления глюкозы. Это редкое заболевание, встречающийся только в одном случае из 100 000–500 000 живорождений.[1] NDM можно принять за более распространенный диабет 1 типа, но диабет 1 типа обычно возникает позже первых 6 месяцев жизни. Существует два типа NDM: постоянный неонатальный сахарный диабет (PNDM) - это пожизненное состояние. Транзиторный неонатальный сахарный диабет (TNDM) - это диабет, который исчезает в младенческом возрасте, но может появиться позже в жизни.[1]

Были идентифицированы конкретные гены, которые могут вызывать NDM.[2] Начало NDM может быть вызвано аномальным панкреатический разработка, бета-клетка дисфункция или ускоренная бета-клетка дисфункция.[3] Лица с моногенный диабет могут передать это своим детям или будущим поколениям. Каждый ген, связанный с NDM, имеет различный образец наследования.

Симптомы и признаки

Общие симптомы NDM включают:

An чрезмерная жажда (также известный как полидипсия ) и увеличил мочеиспускание (также известный как полиурия ) являются общими признаками сахарный диабет. Человек с диабетом накопил глюкоза в крови. Их почки работают сверхурочно, чтобы фильтровать и поглощать излишки сахара. Однако их почки не могут справиться с этим, избыток сахара выводится с мочой, и это увлекает жидкости из тканей диабетика.[4] Это может привести к большему частое мочеиспускание и привести к обезвоживание. По мере того как диабетик пьет больше жидкости, чтобы утолить жажду, он или она мочится еще больше.[4]

Пораженные участки тела - это глаза, рот, почки, сердце и поджелудочная железа. Другие симптомы обезвоживание включает Головная боль, жажда и сухость во рту, головокружение, усталость и темная моча.[5] В тяжелых случаях обезвоживание у диабетиков, низкое кровяное давление, запавшие глаза, слабый пульс или быстрое сердцебиение, чувствуя замешательство или усталость.[5] Обезвоживание и высокий глюкоза в крови в течение длительного периода времени почки диабетика будут пытаться фильтровать кровь, чтобы получить доступ к глюкозе, и выводить ее в виде мочи. Поскольку почки фильтруют кровь, вода удаляется из крови, и ее необходимо восполнить.[5] Это приводит к усилению жажды при повышении уровня глюкозы в крови у диабетиков. Вода необходима для регидратации тела. Таким образом, тело будет получать доступное из других частей тела, таких как слюна, слезы и из клеток тела. Если доступ к воде недоступен, организм не сможет пропускать излишки воды. глюкоза из крови с мочой и может привести к дальнейшим обезвоживание.[5]

Тяжелые симптомы NDM (дефицит инсулина):

Это диабетическое осложнение, которое возникает, когда организм вырабатывает высокий уровень кислоты в крови (кетоны ).[6] Это влияет на поджелудочную железу, жировые клетки и почки. Это состояние возникает, когда организм не может производить достаточно инсулин.[6] При отсутствии или недостатке инсулина организм человека с диабетом расщепляет жир в качестве топлива. Этот процесс вызывает накопление кислот в кровотоке, известное как кетоны, что приводит к кетоацидоз если не лечить. Симптомы кетоацидоз развиваются быстро или в течение 24 часов.[6] Симптомы кетоацидоз находятся чрезмерная жажда, частое мочеиспускание, тошнота или рвота, боль в животе, усталость, одышка или фруктовый запах изо рта и спутанность сознания.[6]

Состояние, при котором будущий ребенок меньше, чем он должен быть, из-за того, что он или она не растет с нормальной скоростью в утробе матери.[7] Задержка роста подвергает ребенка риску возникновения определенных проблем во время беременности, родов и после родов. Проблемы заключаются в следующем: вес ребенка при рождении на 90% меньше нормального, трудности с естественными родами, пониженный уровень кислорода, гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови), низкая сопротивляемость инфекциям, низкая Оценка по шкале Апгар (тест, проводимый после рождения, чтобы проверить физическое состояние ребенка и оценить, нужна ли ему особая медицинская помощь), Стремление мекония (вдыхание стула в матке), что вызывает проблемы с дыханием, нерегулярную температуру тела и высокую эритроцит считать.[7]

Состояние, характеризуемое как высокое глюкоза в крови, что происходит, когда в организме слишком мало инсулин или когда организм не может правильно использовать инсулин.[8] Гипергликемия влияет на поджелудочную железу, почки и ткани организма. Характерной чертой гипергликемии является высокий уровень глюкозы в крови, высокий уровень сахара в моче, частое мочеиспускание и увеличить жажда.[8]

Состояние характеризовалось крайне низким глюкоза в крови, обычно менее 70 мг / дл.[9] Пораженные участки тела, поджелудочная железа, почки и психическое состояние.

Причина

Причины NDM

PNDM и TNDM наследуются генетически от матери или отца младенца. Различная генетическая наследственность или генетические мутации могут привести к разному диагнозу НСД (постоянный или преходящий неонатальный сахарный диабет). Ниже приведены различные типы наследования или мутаций:

  • Аутосомно-доминантный: В каждой клетке есть по две копии каждого гена - один ген от матери, а другой - от отца. Тип аутосомно-доминантного наследования определяется как мутация, которая встречается только в одной копии гена.[1] Родитель с мутацией может передать копию гена, а родитель с мутацией может передать копию своего рабочего гена (или копию своего поврежденного гена).[10] При аутосомно-доминантном наследовании ребенок, у которого есть родитель с мутацией, имеет 50% -ную вероятность наследования мутации.[10]
  • Аутосомно-рецессивный -Аутосомно-рецессивный. Как правило, каждая клетка имеет две копии каждого гена - один ген наследуется от матери, а один ген наследуется от отца.[1] Аутосомно-рецессивный паттерн наследования определяется как мутация, присутствующая в обеих копиях, если ген, чтобы пострадать человек, и каждый родитель в значительной степени передают мутировавший ген, чтобы ребенок был затронут.[1] Однако, если у младенца или ребенка есть только одна копия, он или она являются носителем мутации. Если оба родителя являются носителями рецессивной мутации гена, вероятность унаследовать этот ген у каждого ребенка составляет 25%.[1]
  • Спонтанный: Внутри гена происходит новая мутация или изменение.[1]
  • Х-связанный: Когда признак или заболевание возникает у человека, унаследовавшего мутировавший ген на Х-хромосоме (одной из половых хромосом).[1]

Механизм

Неонатальный сахарный диабет (NDM)

Транзиторный неонатальный сахарный диабет (TNDM)

TNDM возникает в течение первых нескольких дней или недель жизни младенца. Ограничение внутриутробного развития (ЗВУР) обычно наблюдается у пораженных людей и определяется как плохой рост будущего ребенка, находящегося у его или ее матери. матка.[11] По сравнению с PNDM, инсулин Требуемая доза TNDM часто ниже. TNDM проходит самостоятельно в среднем в возрасте двенадцати недель. Тем не менее, в 50% случаев у людей наступает рецидив (обычно в детстве или молодом возрасте).[12] Чаще всего поражаются части тела. поджелудочная железа, Центральная нервная система и различные ткани тела.[13]

В среднем 70% TNDM вызвано дефектами, инициирующими сверхэкспрессию отцовских генов в отпечатанный область (гены, экспрессия которых зависит от родителя, который их предоставил) хромосома 6q24 («Хромосома» означает структуру в виде струны, состоящую из нуклеиновой кислоты и белка, которая несет генетический материал).[14] Есть три механизма, которые могут вызвать TNDM, связанный с 6q24, который включает в себя нарушение ДНК отца монородительская изодисомия (UPD) на хромосома 6 и унаследованный дублирование из 6q24 (унаследованный дублирование небольшое хромосомное изменение, при котором очень небольшое количество генетического материала копируется в хромосома 6 ).[15] Последняя возможная причина TNDM, гены матери подвержены влиянию Метилирование ДНК (Метилирование ДНК это процесс, в котором метильные группы или CH3- добавляются в Молекула ДНК. Когда метильная группа расположен на промоутер, это останавливает ген транскрипция ).[12] В предыдущих исследованиях наблюдалось участие отпечатанный ген в пределах TNDM выражается только генетическим материалом отца или хромосома, что приводит к усилению выражения отпечатанный ген к UPD или же унаследованный дублирование что приводит к возникновению сахарный диабет.[16] Многочисленные дефекты в геноме могут привести к сверхэкспрессии дефектных генов отца в хромосома 6 q24 и результат TNDM.[15] Однако в этой области есть два гена, которые могут быть связаны с TNDM:

ZAC и HYMAI Гены

ZAC это белок с цинковыми пальцами это контролирует апоптоз (запрограммированная гибель клеток) и клеточный цикл арест (деление клеток и дублирование ДНК прекращается, когда клетка обнаруживает повреждение или дефекты клетки) в PLAG1

(плеоморфная аденома геноподобный 1). PLAG1 это регулятор транскрипции рецептора типа 1 для полипептид, активирующий аденилированную циклазу гипофиза (это полипептид что активирует аденилатциклаза и увеличивает циклический аденозинмонофосфат или цАМФ. цАМФ - это второй посланник который используется для соседних ячеек для выполнения преобразование сигнала в клетках-мишенях), что важно для секреция инсулина регулирование.[12] Функция HYMAI (стенограмма, связанная с пузырным заносом и отпечатанная стенограмма) неизвестна.[12]

Второй, хромосома 6 q24-TNDM вызван чрезмерной экспрессией импринтированные гены при 6q24 (PLAGL1 [ZAC] и HYMAI ).[17] Было обнаружено, что дифференциально метилированная область (DMR) присутствует в общем промоутер этих генов. Обычно выражение материнских аллелей PLAGL1 и HYMAI заблокированы или не выражены DMR метилирование и только аллели отца PLAG1 и HYMA1 выражены. Вышеперечисленные генетические механизмы приводят к вдвое большему количеству этих двух генов и вызывают хромосома 6 q24 TNDM.

ZFP57 Ген

В-третьих, материнская гипометилирование дефекты (генетический дефект, который не позволяет аллелю получить метильная группа, который ингибирует транскрипцию) может происходить из изолированного геномный импринтинг или возникать как дефект, называемый "гипометилирование отпечатанный места "(HIL). HIL определяется как потеря метильная группа в 5-метилцитозин нуклеотид в фиксированном положении на хромосома.[17] Гомозиготный (имеющий два одинаковых аллеля) или гетерозиготный (определяется как наличие по одному из двух разных аллелей) ZFP57 патогенный варианты составляют почти половину TNDM-HIL, но другие причины HIL неизвестны.[18][17]

Более того, половина пациентов с TNDM, которые содержат хромосома 6 Связанный с q24 TNDM испытывает повторное возникновение сахарный диабет в детстве или юности. Наступление резистентность к инсулину и увеличился инсулин требования связаны с половое созревание и беременность инициируя рецидив сахарный диабет.[12] В случае ремиссии у людей не проявляются симптомы или нарушения Бета-клетка функция в состояние голодания. Инсулин секреторный ответ на внутривенная глюкоза нагрузка может быть ненормальной у тех, кому суждено иметь рецидив диабета.[12] TNDM, вызванный геномными дефектами 6q24, всегда связан с IGUR.[12] Другие способствующие факторы: пупочная грыжа и увеличенный язык, которые присутствуют у 9 и 30% пациентов с хромосома 6 q24, связанный с TNDM.[12]

KCNJ11 и ABCC8 Гены

Кроме того, TNDM инициируется генами, KCNJ11 или же ABCC8 мутации похожи на мутации в хромосома 6 q24, связанный с TNDM. Обычно масса тела при рождении у младенцев ниже хромосома 6 q24 Пациенты с TNDM и сахарный диабет инициируется в более раннем возрасте (аналогично реадмиссии).[12] Может быть перекрытие между хромосома 6 q24 и KCNJ11 и ABCC8- связанные с TNDM, что делает генетический диагноз необходимым для лечения.

INS Gene

Рецессивный мутации в INS ген, кодирующий инсулин, запускает как PNDM, так и TNDM. Сахарный диабет происходит из-за уменьшения инсулин биосинтез в результате гомозиготный мутации. Общий фенотип - пониженная масса тела при рождении, средний возраст постановки диагноза - одна неделя.[12] Предыдущие исследования показывают, что рецидив диабета происходит в среднем в возрасте 26 недель.[12]

Постоянный неонатальный сахарный диабет (ПНДМ)

PNDM связан с мутациями в Бета-клетка Чувствительный к АТФ калиевый канал (KАТФ) по инициативе гетерозиготный ведущий к мутации в KCNJ11 и ABCC8, что является результатом 31% и 10% случаев PNDM (результаты основаны на серии экспериментов в Эксетере).[12] Двенадцать процентов мутации в инсулин ген приводит к PNDM.[нужна цитата ]

KCNJ11 и ABCC8 Связь генов с Бета-клетка Калиевый канал, чувствительный к АТФ

KCNJ11 кодирует Kir6.2 (ген, кодирующий белок в калиевом канале) и ABCC8 кодирует ген, SUR1 (субъединица 1-го типа сульфонилмочевина рецептор), член АТФ-связывающий кассетный транспортер семья, два компонента KАТФ ченн л.[12] Ссылки на этот канал метаболизм глюкозы к секреция инсулина закрываясь в ответ на АТФ. Глюкоза крови хранение в Бета-клетки привести к гликолиз и причина Генерация АТФ.[12] Повышенный ATP / аденозиндифосфат соотношение вызывает закрытие KАТФ канал, и подавить калий излияние (из этого канала вытекает много калия), что приводит к деполяризация из Бета-клетка мембрана.[12] Деполяризация - это потеря разницы в заряде между внутренней и внешней частями плазматическая мембрана мышцы. Это происходит из-за изменения проницаемость и миграция ионы натрия внутри клетки. В стробированные по напряжению каналы затем откройте, позволяя кальцию (Ca+) течь внутрь канала и вызывать экзоцитоз (активный транспорт, который перемещает молекулы из клетки, выбрасывая их в процессе использования энергии) инсулин -содержащий гранулы от Бета-клетки. Активация дефектов в KCNJ11 или же ABCC8 кажется, делает KАТФ канал менее чувствителен к АТФ, оставляя больше каналов в открытом состоянии после достижения высокого уровня глюкозы.[12] В результате отказа инсулиновый ответ к высокому глюкоза в крови и ведет к NDM.[12]

Диагностика

Диагностика ТНДМ и ПНДМ

Диагностические оценки основаны на текущей литературе и исследованиях по NDM. Следующие факторы оценки: пациенты с TNDM с большей вероятностью будут иметь задержку внутриутробного развития и менее склонны к развитию кетоацидоза, чем пациенты с PNDM. Пациенты с TNDM моложе в возрасте диагноза диабета и имеют более низкие потребности в инсулине, между этими двумя группами происходит совпадение, поэтому TNDM нельзя отличить от клинических признаков, основанных на PNDM. Раннее начало сахарного диабета в большинстве случаев не связано с аутоиммунитетом, рецидив диабета является обычным явлением при TNDM, и важно проводить обширное наблюдение. Кроме того, молекулярный анализ хромосомы 6 дефекты, KCNJ11 и ABCC8 гены (кодирование Kir6.2 и SUR1 ) обеспечивают способ выявления PNDM на младенческих стадиях. Примерно 50% PNDM связаны с калиевый канал дефекты, которые являются существенными последствиями при смене пациентов из инсулинотерапия к сульфонилмочевины.[нужна цитата ]

Диагноз TNDM, связанный с мутациями хромосомы 6q24

В однопородная дисомия хромосомы может использоваться в качестве диагностического метода, обеспечивающего подтверждение путем анализа полиморфные маркеры присутствует на Хромосома 6. Мейотическую сегрегацию хромосомы можно отличить, сравнивая профили аллелей полиморфных производителей у ребенка с геномом родителей ребенка. Обычно полная однопородная дисомия хромосома 6 есть свидетельства, но можно выделить частичную. Следовательно, могут быть выбраны генетические маркеры, близкие к интересующей области в хромосоме 6q24. С помощью этого метода также можно обнаружить дупликацию хромосом.

Медицинские специалисты NDM

Диагностический тест NDM

  • Глюкоза плазмы натощак тест: измеряет уровень глюкозы в крови диабетика после того, как он или она не ел 8 часов. Этот тест используется для выявления диабета или преддиабета.
  • Устная толерантность к глюкозе тест- измеряет уровень глюкозы в крови человека после того, как он или она не ел не менее 8 часов и через два часа после того, как больной диабетом выпил глюкозосодержащий напиток. Этот тест можно использовать для диагностики диабета или преддиабета.
  • Случайный анализ глюкозы в плазме-врач проверяет уровень глюкозы в крови независимо от того, когда человек ел свой последний прием пищи. Этот тест, наряду с оценкой симптомов, используется для диагностики диабета, но не предиабета.

Генетическое тестирование NDM

  • Однородительский тест дисомии:

Для анализа необходимы образцы плода или ребенка и обоих родителей. В форме запроса необходимо указать интересующую хромосому. Для пренатальных образцов (только): если имеются околоплодные воды (неконфлюэнтные культуральные клетки).[19] Амниотическая жидкость добавляется и заряжается отдельно. Кроме того, если предоставляется образец ворсинок хориона, генетический тест будет добавлен и оплачен отдельно. Микроспутники маркеры и полимеразной цепной реакции используются на интересующих хромосомах для тестирования ДНК родителя и ребенка, чтобы определить наличие униродительская дисомия[19].

  • Ограничение внутриутробного роста

Оценка по шкале Апгар является тест, который проводится после рождения, чтобы проверить физическое состояние ребенка и оценить, нужна ли ему особая медицинская помощь.[20]

Уход

Во многих случаях неонатальный диабет можно лечить пероральными сульфонилмочевины Такие как глибурид. Врачи могут назначить генетические тесты, чтобы определить, подходит ли пациенту переход с инсулина на препараты сульфонилмочевины.

Переход от инъекций инсулина к пероральным глибенкламид терапия кажется очень эффективной и безопасной для большинства пациентов. Это показывает, как молекулярное понимание некоторых моногенный форма диабета может привести к неожиданной смене лечения у детей. Это яркий пример того, как фармакогеномный подход значительно улучшает качество жизни молодых больных диабетом.

Инсулиновая терапия

  • Инсулин длительного действия: (Инсулин гларгин ) -это гормон, который снижает уровень глюкозы в крови. Он начинает действовать через несколько часов после инъекции и продолжает работать 24 часа. Он используется для контроля уровня глюкозы в крови диабетиков. Он используется для лечения диабета 1 и 2 типа у взрослых и диабета 1 типа у детей в возрасте от 6 лет.[21]
  • Инсулин короткого действия (например, новолин или велосулин) - он действует аналогично натуральному инсулину и занимает до 30 минут и действует около 8 часов в зависимости от используемой дозировки.[22]
  • Промежуточный инсулин: (например, инсулин НПХ) - обычно принимают в сочетании с инсулином короткого действия. Инсулин средней продолжительности действия начинает активироваться в течение первого часа после инъекции и вступает в период максимальной активности, продолжающийся 7 часов.[23]

Сульфонилмочевины

  • Сульфонилмочевины: это лекарство сигнализирует поджелудочной железе о высвобождении инсулина и помогает клеткам организма лучше использовать инсулин. Это лекарство может снизить уровень A1C (AIC определяется как измерение уровня глюкозы в крови после предыдущих 2–3 месяцев) на 1-2%.[24]

Прогноз

Исходы для младенцев и взрослых с НСД имеют разные исходы для носителей заболевания. Среди пораженных детей у некоторых наблюдается PNDM, у других - рецидив диабета, а у других пациентов может наблюдаться стойкая ремиссия. Диабет может повториться в детстве или в зрелом возрасте. Было подсчитано, что сахарный диабет новорожденных будет TNDM примерно в 50% - это половина случаев.[25]

Во время неонатальной стадии прогноз определяется тяжестью заболевания (обезвоживание и ацидоз), а также скоростью диагностики и лечения заболевания. Сопутствующие аномалии (например, нерегулярный рост матки или увеличенный язык) могут повлиять на прогноз человека.[25] Долгосрочный прогноз зависит от метаболического контроля человека, который влияет на наличие и осложнения диабета.[25] Прогноз может быть подтвержден генетическим анализом для выявления генетической причины заболевания. При правильном лечении прогноз общего состояния здоровья и нормального развития мозга обычно благоприятный. Людям, живущим с NDM, настоятельно рекомендуется обращаться за прогнозом к своему врачу.[нужна цитата ]

Недавнее исследование

Клинические испытания NDM

  • Статья озаглавлена ​​«Успешный переход к лечению сульфаниламидами новорожденных мужского пола с новым неонатальным сахарным диабетом (NDM), вызванным мутацией гена ABBC8, и последующее наблюдение в течение 3 лет».[26] Это тематическое исследование перехода лечения от инсулинотерапии к сульфаниламидной терапии. NDM инициируется не аутоиммунным механизмом, а мутациями в KАТФ -чувствительный канал, KCNJ11, ABCC8 и INS гены - успешные мишени для перехода от инсулиновой терапии к сульфаниламидной.[26]
  • Вступление: В рамках этого исследования двухмесячный мужчина был помещен в отделение интенсивной терапии, поскольку у него были признаки диабетический кетоацидоз. Другие симптомы включают: инфекция дыхательных путей, споровый, обезвоживание, уменьшенный подкожный жир, Candida слизистая инфекция. В семейном анамнезе ребенка не было выявлено болезней, имеющих важное значение для наследственности, и старший брат был здоров.[26]
  • Эксперимент: Текущий план лечения, состоящий из терапии кетоацидоза, был начат при поступлении в больницу. Также, подкожный инсулин было дано (0,025-0,05 ед. / кг / ч) и скорректировано на гликемический профили, и пациент был преобразован в эугликемия государственный. Через 24 часа начался пероральный прием инсулина, и лечение продолжили подкожно. инсулин короткого действия тогда инсулин средней продолжительности действия плюс 2 дозы инсулина короткого действия. Генетический анализ был проведен на NDM и мутации KCNJ11, ABCC8 и INS были даны гены. Анализ последовательности показал редкую неоднородный промах мутации PF577L в экзоне 12 пациента ABCC8 ген. Это подтверждает диагноз NDM, вызванный: гетерозиготный мутация в SUR1 подразделение панкреатический АТФ-чувствительный калиевый канал, потому что его родители ' белые кровяные клетки не проявляли признаков этой мутации.[26]
  • Полученные результаты: Переход с инсулиновой терапии на сульфаниламиды оказался успешным лечением. Это текущий режим, используемый для лечения NDM.[26]
  • Обсуждение / Заключение: ABCC8 ген производит SUR1 белковая субъединица, которая взаимодействует с АТФ-чувствительным калиевым каналом поджелудочной железы. Когда канал открывается, выделяется большое количество инсулина. Мутации, происходящие в ABCC8 связаны с врожденный гиперинсулинизм и PNDM или TNDM. Пациенты с мутациями в калиевом канале улучшили уровень глюкозы с помощью сульфонилмочевина режим и глибенкламид также показали успешные результаты в управлении уровнем глюкозы.
  • Исследование 2006 года показало, что 90% пациентов с мутацией KCNJ11 смогли успешно перейти на сульфонилмочевина терапия.[27]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час «Моногенные формы диабета | NIDDK». Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Получено 2017-11-05.
  2. ^ Моногенные формы диабета: сахарный диабет новорожденных и диабет зрелого возраста у молодых в Национальный информационный центр по диабету, служба Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек, Национальных институтов здравоохранения. Публикация NIH № 07–6141. Март 2007 г. Ссылка на авторские права: Эта публикация не защищена авторским правом.
  3. ^ «Неонатальный диабет - Другие типы сахарного диабета - Диапедия, Живой учебник диабета». www.diapedia.org. Получено 2017-11-06.
  4. ^ а б «Симптомы диабета: когда симптомы диабета вызывают беспокойство». Клиника Майо. Получено 2017-11-07.
  5. ^ а б c d «Обезвоживание и диабет - симптомы, причины и лечение». Получено 2017-11-07.
  6. ^ а б c d «Симптомы диабетического кетоацидоза - клиника Мэйо». www.mayoclinic.org. Получено 2017-11-07.
  7. ^ а б «Причины ЗВУР, диагностика, осложнения, лечение и многое другое». WebMD. Получено 2017-11-07.
  8. ^ а б «Гипергликемия (высокий уровень глюкозы в крови)». Американская диабетическая ассоциация. Получено 2017-11-07.
  9. ^ «Гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови)». Американская диабетическая ассоциация. Получено 2017-11-07.
  10. ^ а б «Моногенные формы диабета | NIDDK». Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Получено 2017-11-07.
  11. ^ «Ограничение внутриутробного развития: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 2017-11-07.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Нейлор, Рошель Н; Грили, Siri Atma W; Белл, Грэм I; Филипсон, Луи Х (2011-06-05). «Генетика и патофизиология неонатального сахарного диабета». Журнал исследований диабета. 2 (3): 158–169. Дои:10.1111 / j.2040-1124.2011.00106.x. ISSN  2040-1116. ЧВК  4014912. PMID  24843477.
  13. ^ «Неонатальный диабет - Другие типы сахарного диабета - Диапедия, Живой учебник диабета». www.diapedia.org. Получено 2017-11-07.
  14. ^ «Отпечатанные гены». www.biology-pages.info. Получено 2017-11-07.
  15. ^ а б Справка, Дом генетики. «Дупликация 16p11.2». Справочник по генетике. Получено 2017-12-10.
  16. ^ Das, S .; Lese, C.M .; Песня, М .; Jensen, J. L .; Wells, L.A .; Barnoski, B.L .; Roseberry, J. A .; Camacho, J.M .; Ледбеттер, Д. Х. (декабрь 2000 г.). «Частичная однопородная дисомия хромосомы 6 у ребенка с неонатальным диабетом, макроглоссией и черепно-лицевыми аномалиями». Американский журнал генетики человека. 67 (6): 1586–1591. Дои:10.1086/316897. ISSN  0002-9297. ЧВК  1287936. PMID  11038325.
  17. ^ а б c Темпл, Изабель Карен; Маккей, Дебора Дж. Г.; Дочерти, Луиза Эстер (1993). Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э .; Бин, Лора JH; Меффорд, Хизер С .; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301706.
  18. ^ «Что такое гомозигота? - Определение, черты и пример - Видео и стенограмма урока | Study.com». study.com. Получено 2017-11-07.
  19. ^ а б "UNIPD - Clinical: Uniparental Disomy". www.mayomedicallaboratories.com. Получено 2017-11-07.
  20. ^ Jovanovic, L .; Ilic, S .; Pettitt, D. J .; Хьюго, К .; Gutierrez, M .; Bowsher, R.R .; Бастырь, Э. Дж. (01.09.1999). «Метаболические и иммунологические эффекты инсулина лизпро при гестационном диабете». Уход за диабетом. 22 (9): 1422–1427. Дои:10.2337 / diacare.22.9.1422. ISSN  0149-5992. PMID  10480503.
  21. ^ "Использование инсулина гларгина, побочные эффекты и предупреждения - Drugs.com". Drugs.com. Получено 2017-12-13.
  22. ^ «Инсулин короткого действия - обычный нейтральный инсулин». Получено 2017-12-13.
  23. ^ «Инсулин промежуточного действия - изофан, инсулины НПХ». Получено 2017-12-13.
  24. ^ «Медицина диабета: сульфонилмочевины - самоконтроль диабета». Самоконтроль диабета. Получено 2017-12-13.
  25. ^ а б c «Постоянный неонатальный сахарный диабет | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2017-12-13.
  26. ^ а б c d е Катаник, Драган; Воргучин, Ивана; Хаттерсли, Эндрю; Эллард, Сиан; Houghton, Jayne A. L .; Обрехт, Драгана; Поганчев, Мария Кнежевич; Влашки, Йован; Павков, Даниела (01.07.2017). «Успешный переход к лечению сульфонилмочевиной у младенцев мужского пола с неонатальным диабетом, вызванным новой мутацией гена abcc8, и трехлетнее наблюдение». Исследования и клиническая практика диабета. 129: 59–61. Дои:10.1016 / j.diabres.2017.04.021. ISSN  0168-8227. ЧВК  5612402. PMID  28511139.
  27. ^ Пирсон ER; Флехтнер I; Njolstad PR; и другие. (2006). «Переход с инсулина на пероральные препараты сульфонилмочевины у пациентов с диабетом из-за мутации Kir6.2». Медицинский журнал Новой Англии. 355 (5): 467–477. Дои:10.1056 / nejmoa061759. PMID  16885550.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы