Синдром мальпуэка лицевой расщелины - Malpuech facial clefting syndrome

Синдром мальпуэка лицевой расщелины
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром расщелины лица Малпуэка, также называемый Синдром Мальпюка или же Синдром цыганской расщелины лица,[1] редкий врожденный синдром. Он характеризуется расщелина лица (любые трещины в костях и ткани лица, в том числе заячья губа и нёбо ), а каудальный придаток («человеческий хвост»),[2][3] дефицит роста, интеллектуальный и нарушение развития, а также аномалии почечной системы (почек) и мужских половых органов.[4] Также могут присутствовать аномалии сердца и другие пороки развития скелета.[5] Синдром был первоначально описан Жоржем Мальпюшем и его коллегами в 1983 году.[6] Считается, что он генетически связан с Синдром Юберга-Хейворда. Синдром Мальпюха также рассматривался как часть спектра врожденных генетических нарушений, связанных с аналогичными лицевыми, урогенитальными и скелетными аномалиями. Этот предложенный спектр, называемый «синдромом 3MC», включает Мальпюча, Michels и Мингарелли-Карневале (OSA) синдромы.[7][8] Мутации в COLLEC11 и MASP1 гены считаются причиной этих синдромов.[9] В заболеваемость синдрома Мальпюка неизвестно. Схема наследования аутосомный рецессивный, что означает, что дефектный (мутировавший) ген, связанный с синдромом, расположен на аутосоме, и синдром возникает, когда две копии этого дефектного гена передаются по наследству.[10]

Характеристики

Типичная заячья губа у пятимесячного младенца.
О двустороннем типе заячьей губы сообщалось при синдроме Мальпюха.

Синдром Мальпюха является врожденным, проявляется при рождении. Для него характерна особенность, известная как расщелина лица. Наблюдается и отмечается при первоначальном описании синдрома как заячья губа и нёбо,[6] расщелина лица определяется расщелинами в костях, мышцах и тканях лицо, включая губы и нёбо. Формы заячьей губы и неба, которые обычно наблюдаются при синдроме Мальпуэка, - это срединная линия (по середине губы и неба).[11] или двусторонний (поражающий обе стороны рта и неба).[10] Расщелина лица обычно имеет широкий диапазон степени тяжести, начиная от незначительных аномалий, таких как раздвоенный (расколоть) язычок, расщелина губы и неба, серьезные дефекты развития и структурные дефекты лицевых костей и мягких тканей.[12] Расщелина губы и неба происходит во время эмбриогенез.[13][14] Дополнительная лицевая и ортопедический аномалии, которые были описаны с синдромом, включают: гипертелоризм (необычно широко посаженные глаза, иногда телекантус ), узкий глазные щели (разделение между верхним и нижним веками) и птоз (опущение) век, фронтальная выпуклость (выступающая надбровная дуга) с синофрис, высоко изогнутые брови, широкие носовой корень и приплюснутый кончик носа, скуловой гипоплазия (слаборазвитый верхняя скула ), микрогнатия (низкорослый нижняя челюсть ) и видный резцы. Слуховые аномалии включают увеличенное ухо, и нарушение слуха связанный с врожденным средний отит (или «приклеить ухо», воспаление из среднее ухо ) и нейросенсорная тугоухость.[4][15][16]

Другой признак, идентифицируемый с синдромом Мальпуэка, - это каудальный придаток.[1][3] Хвостовой придаток - это врожденный вырост, происходящий из копчик (копчик). Присутствует у многих видов животных, кроме человека, как типичный хвост эта особенность у младенца описывается как «человеческий хвост».[2][17] Это наблюдал Guion-Almeida (1995) у трех человек из Бразилии. Придаток на Рентгеновские лучи по-разному проявлялся в виде выступающего выступа копчика.[3] При физикальном осмотре придаток напоминает узелковый обрубок хвоста животного.[18]

Такие недостатки, как умственная отсталость, неспособность к обучению, задержка роста и отставание в развитии общие. Психиатрические проявления, о которых сообщалось при синдроме, включают: психотическое поведение, обсессивно-компульсивное расстройство, потеря торможения, гиперактивность, агрессия, страх физического контакта и компульсивные действия, такие как эхолалия (повторение слов, сказанных другим человеком). Нервно-мышечный тики также были отмечены.[4][15]

Урогенитальные аномалии или те, которые влияют на мочевой и репродуктивные системы, общие с синдромом. Malpuech et al. (1983) и Kerstjens-Frederikse et al. (2005) по-разному сообщали у пораженных мужчин микропенис, гипоспадия (врожденное неправильное расположение мочевой проход ), крипторхизм (эктопический или неопущенный яички ), раздвоенные (сплит) и недоразвитые мошонка, и препятствующий уретральный клапан.[4][6] Рирдон и соавт. Также сообщили о пораженном мальчике. (2001) с левой почечная агенезия, увеличенная и смещенная вниз правая почка, крипторхизм и шаль мошонка.[7] Другие пороки развития, которые были отмечены при синдроме: омфалоцеле[3] и пупочная грыжа.[19]

Схема сердца новорожденного с поражением КПК

Врожденные аномалии сердце также наблюдались при синдроме Мальпюча. Чинен и Наритоми (1995) описали шестого ребенка от здоровой японской пары, у которого были черты, соответствующие этому расстройству. У этого двухмесячного младенца мужского пола также были сердечные аномалии, в том числе открытый артериальный проток (КПК)[20] и дефект межжелудочковой перегородки.[5] Открытие в артериальный проток связанные с КПК были хирургически отремонтированный у младенца в возрасте 38 дней. Также сообщалось о ряде незначительных аберраций скелета у младенца, в том числе: червячные кости на ламбдовидные швы.[5]

Генетика

Синдром расщелины лица Малпуэка имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Синдром Мальпюха, как и другие расстройства в рамках рассмотрения синдрома 3MC, вызван мутациями в COLLEC11 и MASP1 гены. В исследовании Rooryck et al. (2011) были изучены одиннадцать семей, страдающих синдромом 3MC, в результате чего были идентифицированы эти две мутации. Оба гена кодируют белки путь лектинового комплемента, который играет роль в система комплемента из врожденный или неспецифический иммунитет у людей и других видов.[9]

В COLLEC11, или же CL-K1 ген расположен на коротком плече хромосома 2 (2p25.3) у человека.[21] Белок CL-K1 представляет собой Лектин С-типа, и принадлежит собирать семейство этих белков. Помимо своей роли в врожденном иммунитете, белок, как полагают, участвует в развитии тканей, включая черепно-лицевой хрящ, сердце и почки во время эмбриогенеза. Эта функция в развитии лица была подтверждена исследованиями данио, где мутации в своей версии CL-K1 способствовал возникновению черепно-лицевых аномалий (таких как Черепно-лицевые расщелины ) возможно связано с ошибками в нервный гребень клеточная миграция.[9]

Короткое и длинное плечо типичной хромосомы человека.

В MASP1, или же Маннан-связывающая сериновая протеаза I ген находится на длинной руке человека хромосома 3 на 3q27-q28.[22] Белок представляет собой тип коннектина, называемый маннан-связывающий лектин, который играет роль в врожденном иммунитете, связываясь с патогены Такие как вирусы включая ВИЧ.[23]

Как описано Sirmaci et al. (2010), трое турок из двух кровнородственный Были оценены семьи (дети родственников, таких как двоюродные братья и сестры, находятся в кровнородственных семьях) с различными характеристиками синдрома 3MC, включая лицевой дисморфизм и хвостовой придаток. Исследование гомологичные хромосомы через генное картирование показал аутозиготная область (а место расположения на хромосоме, где оба аллеля гена происходят от общего предка) на хромосоме 3q27 в обеих семьях. В одной семье миссенс-мутация в MASP1 в этом месте привела к замене аминокислота глицин к аргинин на позиции 687 в последовательность гена. Мутация сосегрегированный с наблюдаемым фенотипом. У особей из второй семьи Секвенирование ДНК из MASP1 показал бессмысленная мутация что привело к отключению триптофан в положении 290 в гене, который также косегрегирован с фенотипом. Обе мутации происходят в форма из MASP1 известно, чтобы обрабатывать IGFBP5; потеря этой функции, связанная с мутацией MASP1 вызывает перебои в доступности инсулиноподобный фактор роста во время черепно-лицевого и скелетно-мышечного развития в эмбриональном периоде. Эти результаты показывают, что мутации в MASP1 несут ответственность за ряд особенностей, обнаруженных при нарушениях развития, включая синдром Мальпюха.[24]

Синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу.[10] Это означает, что дефектный ген (ы), ответственный за заболевание (COLLEC11, MASP1) находится на аутосоме (хромосомы 2 и 3 являются аутосомами), и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов расстройства.[нужна цитата ]

Диагностика

Предполагается, что Диагностические критерии Синдром Мальпюча должен включать расщелину губы и / или неба, типичные связанные черты лица и, по крайней мере, два из следующего: урогенитальные аномалии, хвостовой придаток и задержку роста или развития.[25] Из-за относительно высокой частоты нарушений слуха, обнаруживаемых при заболевании, это также может быть учтено при диагностике. Еще одно врожденное заболевание, Вольф-Хиршхорн (Питта-Роджерса-Данкса), в диагностических критериях разделяет черты Малпюха. Из-за отсутствия дифференциации кариотипирование (микроскопический анализ хромосом человека) можно использовать для различения этих двух. В то время как делеции в коротком плече хромосома 4 будет выявлен с помощью Вольфа-Хиршхорна, кариотип без этой аберрации будет способствовать диагностике синдрома Мальпюха. Кроме того, кариотип индивидуума с синдромом Мальпюча будет нормальным.[15]

Классификация

Было показано, что синдром Мальпюка имеет физическое или фенотипический сходство с несколькими другими генетическими нарушениями. В отчете Рирдона и др. (2001) девятилетнего мальчика с лицевыми, каудальными и мочеполовыми аномалиями, совместимыми с синдромом Мальпюха, у которого также были скелетные мальформиты, указывающие на синдром Юберга-Хейворда, предполагает, что эти два расстройства могут быть аллельный (вызвано разными мутации того же самого ген ).[7]

Наряду с несколькими другими расстройствами, которые имеют сходные или частично совпадающие черты и аутосомно-рецессивное наследование, синдром Мальпюча считается относящимся к категории «синдром 3MC». Titomanlio et al. (2005) описали трехлетнюю женщину с известными Синдром Михельса. В своем обзоре физического сходства между синдромами Михелса, Мальпуэка и Мингарелли-Карневале - особенно внешнего вида лица, включая случаи расщелины губы и неба, птоза и сходства врожденных абдоминальных и мочеполовых аномалий - они полагали, что эти синдромы могут представлять целый спектр генетических нарушений, а не трех индивидуальных нарушений. Первоначально они предположили, что этот спектр можно назвать синдромом 3MC (синдром Майкельса-Мальпуэха-Мингарелли-Карневале).[8] Этот вывод и название синдром 3MC были поддержаны Leal et al. (2008), которые сообщили о брате и сестре с множеством симптомов, совпадающих с различными синдромами.[26] Дальнейшее утверждение синдрома 3MC было сделано Rooryck et al. (2011) в разработке его причины.[9]

Управление

Многие из врожденных пороков развития, обнаруженных при синдроме Мальпюха, можно исправить хирургическим путем. К ним относятся заячья губа и нёбо, омфалоцеле, урогенитальные и черепно-лицевые аномалии, деформации скелета, такие как хвостовой придаток или сколиоз, а также грыжи пупка. Основная проблема этих процедур, применяемых к новорожденным с врожденными нарушениями, включая синдром Мальпюха, касается логистики анестезии. Такие методы, как интубация трахеи для управления дыхательными путями во время Общая анестезия может быть затруднен из-за еще меньшего размера или плохо развитого рта младенца. За регионарная анестезия такие методы, как спинальная блокада труднее там, где присутствует сколиоз. В отчете Kiernan et al. За 2010 год четырехлетнюю девочку с синдромом Мальпюча готовили к неродственной тонзиллэктомия и аденоидэктомия. Во время интубации вставка ларингоскоп, необходимого для определения дыхательного пути для размещения эндотрахеальная трубка, было неприятно из-за присутствия микрогнатия относят к синдрому. После замены ларингоскопом установленного размера интубация прошла нормально. Последовала успешная общая анестезия.[16]

Редкое наблюдение за мужчиной с синдромом Мальпюча было представлено Priolo et al. (2007). Младенцу, родившемуся в срок от протекающей без осложнений беременности и родов, сделали хирургическое лечение расщелины губы и неба. О проблемах с процедурой не сообщалось. Аномалия сердца, дефект межпредсердной перегородки, также было очевидно, но не требовало вмешательства. В возрасте трех лет умственная отсталость, гиперактивность и обсессивно-компульсивное расстройство поставлен диагноз; нарушение слуха было диагностировано в возрасте шести лет, лечение проводилось с помощью слуховые аппараты. В течение следующего десятилетия ряд психиатрический оценки были выполнены. В 14 лет он проявил страх физического контакта; в 15 лет он пережил тяжелый психотический эпизод, характеризующийся возбуждением и потерей социально-сексуального торможения. Этот набор симптомов лечили фармакологически (с рецептурными лекарствами). К 17 годам он сохранял низкий уровень умственной отсталости, с моментами компульсивного эхолалия.[15]

История

В заболеваемость синдрома Мальпюка не определено.[16] В отчете Crisponi et al. предположил, что в то время только около 12 человек во всем мире страдали от этого расстройства.[19] О синдроме впервые сообщили Гийом Мальпюх и его коллеги в 1983 году, они наблюдались у четырех детей неустановленного пола в том, что было описано как цыганка семья. Среди детей трое братьев и сестер и их двоюродный брат; семья была известна как очень кровнородственный.[6][15]

Рекомендации

  1. ^ а б Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Синдром расщелины лица Малпуэка - 248340
  2. ^ а б Adeleye, A.O .; Оловукере, К. Г. (сентябрь – октябрь 2010 г.). «Человеческий хвост у младенца (письмо)». Западноафриканский медицинский журнал. 29 (5): 356–358. PMID  21089026.
  3. ^ а б c d Гион-Алмейда, М. Л. (июль 1995 г.). «Очевидный синдром Мальпуека: отчет о трех бразильских пациентах с дополнительными признаками». Американский журнал медицинской генетики. 58 (1): 13–17. Дои:10.1002 / ajmg.1320580104. PMID  7573149.
  4. ^ а б c d Kerstjens-Frederikse, W. S .; Brunner, H.G .; Van Dael, C.M .; Ван Эссен, А. Дж. (Май 2005 г.). «Синдром Мальпуека: три пациента и обзор». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 134 (4): 450–453. Дои:10.1002 / ajmg.a.30662. PMID  15793834.
  5. ^ а б c Chinen, Y .; Наритоми, К. (декабрь 1995 г.). «Синдром расщелины лица Мальпуэха у японского мальчика с пороком сердца». Японский журнал генетики человека. 40 (4): 335–338. Дои:10.1007 / BF01900601. PMID  8851768.
  6. ^ а б c d Malpuech, G .; Demeocq, F .; Palcoux, J. B .; Vanlieferinghen, P .; Опиц, Дж. М. (декабрь 1983 г.). «Ранее не описанный аутосомно-рецессивный синдром множественных врожденных аномалий / умственной отсталости (MCA / MR) с задержкой роста, расщелиной (ями) губы / неба и урогенитальными аномалиями». Американский журнал медицинской генетики. 16 (4): 475–480. Дои:10.1002 / ajmg.1320160405. PMID  6660246.
  7. ^ а б c Рирдон, В .; Hall, C. M .; Горман, В. (апрель 2001 г.). «Нетипичный случай, предполагающий возможность наложения синдромов Мальпуэка и Юберга-Хейворда». Клиническая дисморфология. 10 (2): 123–128. Дои:10.1097/00019605-200104000-00009. PMID  11310992.
  8. ^ а б Titomanlio, L .; Bennaceur, S .; Bremond-Gignac, D .; Baumann, C .; Dupuy, O .; Verloes, A. (сентябрь 2005 г.). «Синдром Михельса, синдром Карневале, синдром OSA и синдром Мальпюха: переменное выражение одного расстройства (синдром 3MC)?». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 137A (3): 332–335. Дои:10.1002 / ajmg.a.30878. PMID  16096999.
  9. ^ а б c d Rooryck, C .; Diaz-Font, A .; Осборн, Д. П .; Chabchoub, E .; Hernandez-Hernandez, V .; Шамселдин, H .; Kenny, J .; Waters, A .; Jenkins, D .; Kaissi, A. A .; Leal, G.F .; Dallapiccola, B .; Carnevale, F .; Bitner-Glindzicz, M .; Lees, M .; Hennekam, R .; Stanier, P .; Бернс, А. Дж .; Peeters, H .; Alkuraya, F. S .; Билс, П. Л. (март 2011 г.). «Мутации в генах пути комплемента лектина COLEC11 и MASP1 вызывают синдром 3MC». Природа Генетика. 43 (3): 197–203. Дои:10,1038 / нг.757. ЧВК  3045628. PMID  21258343.
  10. ^ а б c Тернбулл, C .; Lees, M .; Читти, Л. С. (декабрь 2006 г.). «Пренатальная сонографическая диагностика синдрома Мальпюча». Пренатальная диагностика. 26 (12): 1121–1123. Дои:10.1002 / pd.1564. PMID  17019743.
  11. ^ «Средняя линия заячьей губы у детей». Wrongdiagnoysis.com. Получено 27 февраля, 2011.
  12. ^ «ЛИЦО - ДИАГНОСТИКА ВРОЖДЕННЫХ АНОМАЛИЙ - СКАНИРОВАНИЕ 18-23 НЕДЕЛЬ». Centrus.com.br. Архивировано из оригинал 21 ноября 2010 г.. Получено 16 ноября, 2010.
  13. ^ «Определение расщелины лица». Medilexicon.com. Получено 7 ноября, 2010.
  14. ^ "Редкая лицевая расщелина: 14-летний мальчик из провинции Хунань Кан Кан родился с маской.'". Whatsonxiamen.com. Получено 8 ноября, 2010.
  15. ^ а б c d е Приоло, М; Ciccone, R; Бова, I; Камполо, G; Лагана, C; Zuffardi, O (март – апрель 2007 г.). «Синдром Мальпюча: расширение клинического спектра и молекулярный анализ с помощью массива-CGH». Европейский журнал медицинской генетики. 50 (2): 139–143. Дои:10.1016 / j.ejmg.2006.10.004. PMID  17140870.
  16. ^ а б c Кирнан, Ф; Кроу, S (апрель 2010 г.). «Синдром Мальпуека: значение для анестезиологического лечения». Детская анестезия. 20 (4): 370–371. Дои:10.1111 / j.1460-9592.2010.03271.x. PMID  20470345.
  17. ^ Singh, D .; Kumar, B .; Sinha, V .; Багария, Х. (сентябрь 2008 г.). «Человеческий хвост: редкое поражение с оккультным спинальным дисрафизмом - отчет о болезни». Журнал детской хирургии. 43 (9): e41–43. Дои:10.1016 / j.jpedsurg.2008.04.030. PMID  18778987.
  18. ^ Финн и Линч (2006), иллюстрация, стр. 243.
  19. ^ а б Crisponi, G .; Marras, A.R .; Корриас, А. (сентябрь 1999 г.). «Два брата с синдромом Мальпюча». Американский журнал медицинской генетики. 86 (3): 294–299. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990917) 86: 3 <294 :: AID-AJMG20> 3.0.CO; 2-2. PMID  10482884.
  20. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Открытый артериальный проток - 607411
  21. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): COLLEC11 - 612502
  22. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): MASP1 - 600521
  23. ^ Джи, Х; Gewurz, H; Копье, Г. (2005). «Лектин, связывающий маннозу (MBL) и ВИЧ». Молекулярная иммунология. 42 (2): 145–52. Дои:10.1016 / j.molimm.2004.06.015. PMID  15488604.
  24. ^ Sirmaci, A .; Walsh, T .; Akay, H .; Spiliopoulos, M .; Akalar, Y.L.R.M.B .; Hasanefendiolu-Bayrak, A .; Думан, Д .; Farooq, A .; King, M.C .; Текин, М. (2010). «Мутации MASP1 у пациентов с лицевыми, пупочными, копчиковыми и слуховыми проявлениями синдрома Карневале, Мальпуэха, OSA и Майкелса». Американский журнал генетики человека. 87 (5): 679–686. Дои:10.1016 / j.ajhg.2010.09.018. ЧВК  2978960. PMID  21035106.
  25. ^ Finn, S.M .; Линч, С.А. (октябрь 2006 г.). «Синдром Мальпуэка: черты лица при отсутствии расщелины». Клиническая дисморфология. 15 (4): 243–244. Дои:10.1097 / 01.mcd.0000220621.85896.46. PMID  16957483.
  26. ^ Leal, G.F .; Silva, E. O .; Duarte, A.R .; Кампос, Дж. Ф. (апрель 2008 г.). «Блефарофимоз, блефароптоз, дефекты передней камеры глаза, хвостового придатка, лучевой синостоз, потеря слуха и пупочные аномалии у сибсов: синдром 3MC?». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 146A (8): 1059–1062. Дои:10.1002 / ajmg.a.32252. PMID  18266249.

внешняя ссылка

Классификация