Обратимое торможение спермы под контролем - Reversible inhibition of sperm under guidance

Схема, показывающая место инъекции продукта Васальгель, альтернативы вазэктомии

Обратимое торможение спермы под контролем (RISUG), ранее называемый синтетическим полимер малеиновый ангидрид стирола (SMA), это название разработки мужской противозачаточный инъекция разработана в ИИТ Харагпур в Индия командой Dr. Суджой К. Гуха. В Индии проводятся клинические испытания фазы III, которые замедляются из-за нехватки добровольцев.[1] Он был запатентован в Индии, Китае, Бангладеш и США.[1] Метод, основанный на RISUG, Васальгель, в настоящее время разрабатывается в США фондом Parsemus. Однако прогресс в выводе продукта на рынок был незначительным или отсутствовал вовсе.[2]

Механизм действия

RISUG работает путем инъекции в семявыносящий проток, сосуд, через который сперма движется до эякуляция. RISUG похож на вазэктомия при этом вводится местный анестетик, делается разрез в мошонке и в семявыносящий проток вводится полимерный гель (вместо того, чтобы разрезать и прижигать).[3] За считанные минуты инъекция покрывает стенки сосудов прозрачным гелем, состоящим из 60 мг сополимер стирол / малеиновый ангидрид (SMA) с 120 мкл растворителя диметилсульфоксид. Сополимер производится облучение из двух мономеры с дозой от 0,2 до 0,24 мегарад на каждые 40 г сополимера и мощность дозы от 30 до 40 рад / с. Доктор П. Джа, старший научный сотрудник, работал над Влияние мощности дозы гамма-излучения и взаимосвязи общей дозы на молекулярный дизайн и биологическую функцию полимера. [4] Источник облучения: кобальт-60 гамма-излучение.

Воздействие химического вещества на сперму до конца не изучено. Первоначально считалось, что он понижает pH окружающей среды достаточно, чтобы убить сперму.[5] Более поздние исследования утверждают, что этого недостаточно для объяснения эффекта.

Профессор С. К. Гуха предполагает, что поверхность полимера имеет отрицательные и положительные стороны. электрический заряд мозаика. В течение часа после размещения дифференциальный заряд геля разорвет сперматозоиды. клеточная мембрана когда он проходит через сосуды, дезактивирует его, прежде чем он сможет выйти из тела.[6]

Разработка

Суджой К. Гуха разработал RISUG после многих лет разработки других изобретений. Первоначально он хотел создать искусственное сердце, которое могло бы перекачивать кровь с помощью сильного электрического импульса. Используя 13-камерную модель сердца таракана, он разработал более мягкий насосный механизм, который теоретически можно было бы безопасно использовать на людях. Поскольку население Индии росло на протяжении 1970-х годов, Гуха изменил конструкцию своего сердечного насоса, чтобы создать водяной насос, который мог бы компенсировать разницу в ионных зарядах между соленой и пресной водой в водоочистных сооружениях. Эта система фильтрации не требует электричества и потенциально может помочь большим группам людей получить доступ к чистой воде. Однако Индия решила, что проблема народонаселения будет лучше решена путем разработки более эффективных противозачаточных средств. Таким образом, Гуха снова изменил свой дизайн, чтобы безопасно работать внутри тела, особенно внутри мужских гениталий. Нетоксичный полимер RISUG также использует различия в заряде спермы для разрыва спермы, когда она течет через семявыносящий проток.[2]

Интеллектуальная собственность права на RISUG в Соединенные Штаты были приобретены в 2010–2012 гг. Фонд Парсемуса, а некоммерческая организация, который заклеймил его как Васальгель.[7][8] Vasalgel, рецептура которого немного отличается от RISUG, в настоящее время успешно проходит испытания на животных в США. Первоначально предполагалось, что испытания на людях начнутся к концу 2013 г. и станут доступны в течение нескольких лет.[9] но Parsemus Foundation столкнулся с задержками, и клинические испытания на людях еще не начались.[10]

Преимущества

Вот некоторые из преимуществ, по словам доктора Гуха:

  • Эффективность - Среди партнеров 250 добровольцев, которым вводили RISUG, была только одна незапланированная беременность.[нужна цитата ] - видимо из-за неправильно сделанного укола. Из 250 добровольцев, которым была сделана инъекция RISUG, 15 получили инъекцию более 10 лет назад.
  • Удобство - Перед половым актом нет перерыва.
  • Расходы - Сама инъекция стоит меньше, чем шприц, используемый для ее введения, а ее долгосрочная эффективность теоретически обойдется всего в четыре или пять раз за всю жизнь того, кто решил продолжать принимать ее.
  • Амбулаторная процедура - Пациенты могут покинуть больницу сразу после инъекции и возобновить нормальную половую жизнь в течение недели.
  • Продолжительность эффекта - По словам доктора Гуха, сингл 60 мг инъекция может быть эффективной не менее 10 лет.
  • Снижение побочных эффектов - После тестирования RISUG на более чем 250 добровольцах ни Гуха, ни другие исследователи в полевом отчете не сообщили о каких-либо побочных эффектах, кроме незначительных. мошонка отек у некоторых мужчин сразу после инъекции, который проходит через несколько недель. [11] Поскольку сперма, включая неактивную сперму, все еще выходит из организма после эякуляции, пациенты не испытывают давления или гранулем, которые иногда возникают после процедуры вазэктомии.[3]
  • Обратимость - Противозачаточное действие, по-видимому, полностью обратимо, если промыть семявыносящий проток с помощью инъекции диметилсульфоксид или же бикарбонат натрия решение. (Раствор бикарбоната натрия нельзя использовать в качестве растворителя при начальной инъекции, поскольку он нейтрализует эффект положительного заряда). Хотя эта процедура отмены была опробована только на нечеловеческих приматы, это было неоднократно успешным. В отличие от вазэктомия (видеть гемато-яичковый барьер ), семявыносящий проток заблокирован не полностью, организм не должен поглощать заблокированную сперму, и сперма антитела не производятся в больших количествах, что делает успешный разворот гораздо более вероятным, чем при вазовазостомия.[нужна цитата ]

Потенциальные опасности

Основательность канцерогенность и токсичность результаты клинических испытаний были подвергнуты сомнению после фазы 1 клинических испытаний на основании наличия в составе стирола и малеинового ангидрида. В ответ. Д-р Гуха утверждал, что вещества могут быть индивидуально токсичными по своей природе, но безвредными в виде таких соединений, как чистый хлор, который может плавить человеческую плоть самостоятельно, но в сочетании с натрием он становится хлоридом натрия - основной солью, которую мы потребляем в нашем рационе. Когда это не убедило ICMR и клинические испытания не возобновились к 1996 году, затем он обратился в Верховный суд, после чего возобновился следующий раунд клинических испытаний.[12]

В октябре 2002 г. Министерство здравоохранения Индии прекратил клинические испытания из-за отчеты о альбумин в моча[нужна цитата ] и отек мошонки в Испытание фазы III участников. Хотя ICMR трижды рассмотрел и утвердил данные токсикологии, ВОЗ и индийские исследователи говорят, что исследования не проводились в соответствии с последними международными стандартами. Из-за отсутствия каких-либо данных о побочных эффектах испытания были возобновлены в 2011 году.[2]

Общество и культура

Задержки

В развитом мире среднее время, необходимое для перехода препарата от концепции к рынку, составляет от 10 до 15 лет, тогда как с тех пор, как доктор Гуха опубликовал свою оригинальную статью о RISUG, прошло более четырех десятилетий.[12] По словам доктора Гуха, опасения по поводу безопасности и эффективности препарата в основном исходили от Национального института здравоохранения и ВОЗ.[12] RISUG - это недорогой одноразовый препарат, не требующий серьезной хирургической операции, что делает его невыгодной бизнес-моделью для фармацевтических компаний, которые работают по принципу постоянного спроса и долгосрочной прибыли. RISUG стремится предоставить мужчинам многолетний контроль фертильности, тем самым преодолевая проблемы с соблюдением правил и избегая текущих расходов, связанных с презервативами и женскими противозачаточными таблетками, которые необходимо принимать ежедневно.[13]

В 2000 году международное исследование показало, что 83% мужчин выразили готовность использовать мужские противозачаточные средства, тем самым намекая на огромный потенциальный глобальный рынок для RISUG. Тем не менее фармацевтические компании проявили небольшой интерес к RISUG.[14]

Доступность

К ноябрю 2019 г. ICMR успешно завершила клинические испытания первого в мире инъекционного мужского контрацептива, которое затем было отправлено Генеральному контролеру по лекарственным средствам Индии (DCGI) для утверждения регулирующими органами. Завершились судебные процессы, в том числе продленные, Клинические испытания фазы III для которого было набрано 303 кандидата с показателем успеха 97,3% без каких-либо побочных эффектов.[15]

Умный RISUG

Smart RISUG - это новая версия мужской контрацепции, которая была опубликована в 2009 году. Этот полимер добавляет оксид железа и частицы меди к исходному соединению, придавая ему магнитные свойства и название «Smart» RISUG. После инъекции точное расположение полимера внутри семявыносящий проток можно измерить и визуализировать с помощью рентгеновских лучей и магнитных изображений. Расположение полимера также можно контролировать извне с помощью импульсного магнитного поля. С помощью этого магнитного поля полимер может менять свое местоположение внутри тела, чтобы максимизировать стерильность, или может быть удален для восстановления фертильности. Полимер имеет магнитоупругое поведение что позволяет ему растягиваться и удлиняться, чтобы лучше выстилать семявыносящий проток. Компонент оксида железа необходим для предотвращения агломерации. С исходным полимером RISUG SMA, возможно, может слипаться в результате реакции на соседние белки.[нужна цитата ] В присутствии частиц железа полимер имеет более низкое связывание с белками и, следовательно, предотвращает агломерацию. Это делает Smart RISUG более безопасным для пользователя, поскольку он не будет случайно блокировать семявыносящий проток. Частицы меди в составе позволяют полимеру проводить тепло. Когда внешняя микроволновая печь нагревает полимер, он может снова разжижить полимер и выводить его из организма для восстановления фертильности. Поэтому Smart RISUG - лучший выбор для мужчин, которые хотят использовать RISUG в качестве временного противозачаточного средства, поскольку для восстановления фертильности не требуется повторная операция. Добавление ионов металлов также увеличивает эффективность спермицида. Низкочастотное электромагнитное поле разрушает мембрану сперматозоидов в области головы. Это, в свою очередь, вызывает как акрозин и гиалуронидаза ферменты утекают из сперматозоидов, делая сперму бесплодной. Безопасность Smart RISUG все еще исследуется. Согласно литературным исследованиям, спермицидные свойства соединения не должны оказывать отрицательного воздействия на слизистую оболочку семявыносящего протока. У крыс-альбиносов, использованных для разработки нового полимера, не было никаких неблагоприятных симптомов.[16]

Рекомендации

  1. ^ а б Джиоти, Арчана (03.01.2011). «Плохая реакция добровольцев-мужчин попала в клинические испытания RISUG». Пионер. Нью-Дели. Архивировано из оригинал на 2011-06-08. Получено 2011-06-08.
  2. ^ а б c Гиффорд, Билл (26 апреля 2011 г.). «Революционный новый метод контроля рождаемости для мужчин». Проводной. Получено 2020-10-19.
  3. ^ а б «Расширение возможностей мужской контрацепции». Защитники планового отцовства штата Аризона. 2011-08-08. Получено 2012-03-28.
  4. ^ Джа, Прадип К., Ракхи Джха, Б. Л. Гупта и Суджой К. Гуха. «Влияние мощности γ-дозы и взаимосвязи общей дозы на полимерный гидрогель: новый инъекционный мужской контрацептив». Радиационная физика и химия 79, вып. 5 (2010): 663-671.
  5. ^ [1] В архиве 17 марта 2005 г. Wayback Machine
  6. ^ "РИСУГ". MaleContraceptives.org. 2011-07-27. Получено 2013-10-30.
  7. ^ Бек, Мелинда (14.06.2011). "'Милый, твоя очередь ...'". Журнал "Уолл Стрит. Получено 2012-10-13.
  8. ^ «Фонд Парсемуса». Parsemusfoundation.org. Архивировано из оригинал на 2012-10-14. Получено 2012-10-13.
  9. ^ «Противозачаточные средства для мужчин уже здесь! Это безопасно, дешево и действует в течение десятилетия».
  10. ^ http://www.parsemusfoundation.org/vasalgel-faqs/
  11. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2014-10-03. Получено 2014-11-07.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  12. ^ а б c «Профессор, который потратил половину своей жизни на то, чтобы зарабатывать наркотики в Индии». Провод. 2016-11-17. Получено 2020-10-19.
  13. ^ https://www.bloomberg.com/news/features/2017-03-29/a-new-kind-of-male-birth-control-is-coming
  14. ^ https://link.springer.com/article/10.1186/s12610-020-0099-1
  15. ^ https://www.hindustantimes.com/india-news/india-closer-to-world-s-first-male-contraceptive-injection/story-o3lTFLnCkKHpuEDNNqrEnO.html
  16. ^ Jha, R.K .; Jha, P.K .; Guha, S.K .; Гуха, Суджой (2009). «Smart RISUG: новый потенциальный контрацептив и его опосредованное магнитным полем взаимодействие сперматозоидов». Международный журнал наномедицины. 4: 55–64. Дои:10.2147 / ijn.s4818. ЧВК  2720737. PMID  19421370.

внешняя ссылка