Синдром Стиклера - Stickler syndrome

Синдром Стиклера (наследственная прогрессирующая артроофтальмопатия)
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Синдром Стиклера передается по наследству аутосомно-доминантный шаблон.
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Стиклера (наследственная прогрессирующая артроофтальмодистрофия) - группа очень редких генетические нарушения влияющий соединительная ткань в частности коллаген.[1] Синдром Стиклера - это подтип коллагенопатия II и XI типов. Синдром Стиклера характеризуется выраженными аномалиями лица, проблемами с глазами, потерей слуха, а также проблемами суставов и скелета. Впервые он был изучен и охарактеризован Гуннар Б. Стиклер в 1965 г.[1]

Признаки и симптомы

Люди с синдромом Стиклера испытывают ряд признаков и симптомов. У некоторых людей нет никаких признаков и симптомов; другие обладают некоторыми или всеми функциями, описанными ниже. Кроме того, каждый признак этого синдрома может варьироваться от незначительного до тяжелого.[2]

Характерной чертой синдрома Стиклера является несколько уплощенный вид лица. Это вызвано недоразвитием костей в средней части лица, включая скулы и переносицу. Определенная группа физических характеристик, называемая Последовательность Пьера Робена, часто встречается у детей с синдромом Стиклера. Последовательность Робина включает U-образную или иногда V-образную волчья пасть (отверстие в небе) с язык это слишком велико для пространства, образованного маленькой нижней челюстью. Дети с волчьей пастью также склонны к ушные инфекции и иногда трудности с глотанием.

Многие люди с синдромом Стиклера очень близоруки (описываются как имеющие высокий миопия ) из-за формы глаза. Люди с поражением глаз склонны к повышенному внутриглазному давлению (глазная гипертензия ), что может привести к глаукома и разрыв или отслоение светочувствительной сетчатки глаза (отслойка сетчатки ). Катаракта может также проявляться как глазное осложнение, связанное с синдромом Стиклера. Желеобразное вещество внутри глаз (в стекловидное тело ) имеет характерный вид в типах синдрома Стиклера, связанных с COL2A1 и COL11A1 гены. В результате рекомендуется регулярно посещать специалиста-офтальмолога. Тип синдрома Стиклера, связанный с COL11A2 ген не влияет на глаз.[3]

У людей с этим синдромом есть проблемы, которые затрагивают не только глаза и уши, но и другие вещи.[2] Артрит, аномалии концов длинных костей, аномалии позвонков, искривление позвоночника, сколиоз, боли в суставах и двойное сочленение - все это проблемы, которые могут возникать в костях и суставах. Физические характеристики людей с Stickler могут включать плоские щеки, плоскую переносицу, небольшую верхнюю челюсть, выраженную бороздку для верхней губы, небольшую нижнюю челюсть и аномалии неба, которые имеют тенденцию уменьшаться с возрастом, и нормальный рост и аномалии неба можно лечить с помощью обычной хирургии. . Другой характеристикой этого синдрома является легкая спондилоэпифизарная дисплазия, которая может вызывать снижение роста.

Другой признак синдрома Стиклера - от легкой до тяжелой. потеря слуха что для некоторых людей может быть прогрессивным (см. потеря слуха с черепно-лицевыми синдромами ). Суставы больных детей и молодых людей могут быть очень гибкими (гипермобильный ). Артрит часто появляется в раннем возрасте и ухудшается с возрастом. Трудности в обучении, не связанные с недостатком интеллекта, также могут возникать из-за нарушений слуха и зрения, если школа не информирована и учащийся не получает помощи в учебной среде.[4][5]

Считается, что синдром Стиклера связан с увеличением случаев пролапса митрального клапана сердца, хотя окончательные исследования не подтверждают это.

Причины

Считается, что синдром возникает в результате мутации нескольких генов коллагена во время внутриутробного развития плода. Это не зависит от пола аутосомно-доминантный Это означает, что человек с синдромом имеет 50% шанс передать его каждому ребенку. Выявлено три варианта синдрома Стиклера, каждый из которых связан с геном биосинтеза коллагена. Предполагается, что причиной этого синдрома является метаболический дефект гиалуроновой кислоты и коллагена 2-го типа.

Генетика

Мутации в COL11A1, COL11A2 и COL2A1 гены вызывают синдром Стиклера. Эти гены участвуют в производстве типов II и XI. коллаген. Коллагены - это сложные молекулы, которые обеспечивают структуру и прочность соединительной ткани (ткани, которая поддерживает суставы и органы ). Мутации в любом из этих генов нарушают производство, обработку или сборку коллагена типа II или типа XI. Дефектные молекулы коллагена или пониженное количество коллагена влияют на развитие костей и других соединительных тканей, что приводит к характерным признакам синдрома Стиклера.[3][6][2][5][7]

Другие, пока неизвестные гены также могут вызывать синдром Стиклера, потому что не все люди с этим заболеванием имеют мутации в одном из трех идентифицированных генов.[8]

Диагностика

Типы

Генетические изменения связаны со следующими типами синдрома Стиклера:[3][6]

  • Синдром Стиклера, COL2A1 (75% случаев Стиклера)
  • Синдром Стиклера, COL11A1
  • Синдром Стиклера, COL11A2 (неокулярный)
  • Синдром Стиклера, COL9A1 (рецессивный вариант)
  • Синдром Стиклера, COL9A2 (рецессивный вариант)
  • Синдром Стиклера, COL9A3 (рецессивный вариант)
  • Синдром Стиклера, LOX3 (рецессивный, сообщено о 7 случаях)

Спорный вопрос о том, есть ли два или три типа синдрома Стиклера. Каждый тип представлен здесь в соответствии с задействованным геном. Классификация этих состояний меняется по мере того, как исследователи узнают больше о генетических причинах.

лечение

Многие специалисты, которые, вероятно, будут участвовать в лечении людей с синдромом Стиклера, включают анестезиологов, челюстно-лицевые хирурги; черепно-лицевые хирурги; специалисты по ушам, носу и горлу, офтальмологи, оптометристы, аудиологи, логопеды, эрготерапевты, физиотерапевты и ревматологи.

Эпидемиология

В США предполагаемая распространенность синдрома Стиклера составляет примерно 1 из 10 000 человек, но в других регионах мира он может поражать лишь 1 из 1 000 000 человек.[нужна цитата ]

История

Ученые, связанные с открытием этого синдрома, включают:

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б Стиклер Г. Б .; Белау П.Г .; Фаррелл Ф. Дж .; Jones J. F .; Пью Д. Г .; Steinberg A. G .; Уорд Л. Э. (1965). «Наследственная прогрессирующая артро-офтальмопатия». Mayo Clin Proc. 40: 433–55. PMID  14299791.
  2. ^ а б c Ричардс AJ, Багули DM, Йейтс JR, Lane C, Nicol M, Harper PS, Scott JD, Snead MP (2000). «Вариации фенотипа стекловидного тела при синдроме Стиклера могут быть вызваны различными аминокислотными заменами в позиции X тройной спирали коллагена Gly-X-Y типа II». Am J Hum Genet. 67 (5): 1083–94. Дои:10.1016 / S0002-9297 (07) 62938-3. ЧВК  1288550. PMID  11007540.
  3. ^ а б c Аннунен С., Коркко Дж., Чарни М., Варман М.Л., Бруннер Х.Г., Каариайнен Х., Малликен Дж.Б., Транебьярг Л., Брукс Д.Г., Кокс Г.Ф., Кройсберг-младший, Кертис М.А., Давенпорт С.Л., Фридрих Калифорния, Кайтила I. Bielenska A, Mukai S, Olsen BR, Shinno N, Somer M, Vikkula M, Zlotogora J, Prockop DJ, Ala-Kokko L (1999). «Сплайсинговые мутации экзонов длиной 54 п.н. в гене COL11A1 вызывают синдром Маршалла, но другие мутации вызывают перекрывающиеся фенотипы Маршалла / Стиклера». Am J Hum Genet. 65 (4): 974–83. Дои:10.1086/302585. ЧВК  1288268. PMID  10486316.
  4. ^ Адмираал Р.Дж., Шимко Ю.М., Гриффит А.Дж., Бруннер Х.Г., Хюйген П.Л. (2002). «Нарушение слуха при синдроме Стиклера». Ад Оториноларингол. Успехи в ото-рино-ларингологии. 61: 216–23. Дои:10.1159/000066812. ISBN  3-8055-7449-5. PMID  12408087.
  5. ^ а б Новак CB (1998). «Генетика и потеря слуха: обзор синдрома Стиклера». J Commun Disord. 31 (5): 437–53, 453–4. Дои:10.1016 / S0021-9924 (98) 00015-X. PMID  9777489.
  6. ^ а б Либерфарб Р.М., Леви Х.П., Роуз П.С., Уилкин Д.Д., Дэвис Дж., Балог Дж. З., Гриффит А. Дж., Шимко-Беннетт Ю. М., Джонстон Дж. Дж., Франкомано, Калифорния, Цилоу Э, Рубин Б.И. (2003). «Синдром Стиклера: корреляция генотипа / фенотипа в 10 семьях с синдромом Стиклера в результате семи мутаций в локусе гена коллагена II типа COL2A1». Genet Med. 5 (1): 21–7. Дои:10.1097/00125817-200301000-00004. PMID  12544472.
  7. ^ Депрессивный депутат, Йетс-младший (1999). «Клиническая и молекулярная генетика синдрома Стиклера». J Med Genet. 36 (5): 353–9. Дои:10.1136 / jmg.36.5.353 (неактивно 09.09.2020). ЧВК  1734362. PMID  10353778.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (ссылка на сайт)
  8. ^ Парк Д.В. (2002). «Синдром Стиклера: клиническая помощь и молекулярная генетика». Am J Ophthalmol. 134 (5): 746–8. Дои:10.1016 / S0002-9394 (02) 01822-6. PMID  12429253.

внешние ссылки

Классификация