Дефицит WNT4 - Википедия - WNT4 deficiency

Дефицит WNT4 это редкое генетическое заболевание, которое поражает женщин и приводит к недоразвитию, а иногда и к отсутствию матка и влагалище. Дефицит WNT4 вызван мутациями Ген WNT4. Аномально высокий андроген уровни обнаруживаются в крови и могут инициировать и способствовать развитию мужских половых признаков. Это видно по мужскому типу роста волос на груди и лице. У людей с этим генетическим дефектом развивается грудь, но у нее нет менструации. Синдром Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера родственный, но отличный синдром. У некоторых женщин, которым был поставлен первоначальный диагноз MRKH, позже был обнаружен дефицит WNT4. Большинство женщин с синдромом MRKH не имеют генетических мутаций гена WNT4. Неспособность начать менструальный цикл может быть начальным клиническим признаком дефицита WNT4. Дефицит WNT4 может вызвать серьезные психологические проблемы, поэтому рекомендуется консультация.^[1][2]

Признаки и симптомы

Сообщений о случаях дефицита WNT4 очень мало, что затрудняет оценку полного списка признаков и симптомов. Необходимо выявить больше случаев, чтобы получить лучший и всесторонний потенциальный спектр сопутствующих симптомов.^[3] Однако из случаев, которые были идентифицированы и с учетом механизма действия, были описаны симптомы, объясняющие дефицит WNT4.

• Нарушение менструального цикла (аменорея )
• Двусмысленный гениталии (короткая влагалище, сильно недоразвитая / отсутствующая матка), но нормальные признаки полового созревания, такие как рост груди и волосы на лобке
• Бесплодный
• Сложность при попытке половой акт
• Боль во время полового акта
• Аномально высокий уровень андрогены в крови (гиперандрогения )
• Могут развиться прыщи и рост волос по мужскому типу, включая волосы на лице / груди (гирсутизм )
• Чувствительный К.. восприимчивый к чему-либо инфекция мочеиспускательного канала и / или камни в почках

Яичник, женский репродуктивный орган.

Причины

Дефицит WNT4 - чрезвычайно редкое заболевание, поражающее женщин. Точная причина до сих пор неизвестна из-за очень ограниченного количества случаев, представленных во всем мире. Однако известно, что это вызвано мутации в гене WNT4. WNT4 - это секретируемый белок, кодируемый геном WNT4, который находится на хромосома 1.^[4] Основная функция этого гена - способствовать развитию женского пола и подавлять развитие мужского пола. Ген WNT4 предоставляет инструкции для производства определенного белка, который отвечает за образование женская репродуктивная система, то почки, и несколько желез, вырабатывающих гормоны.

Белок WNT4 важен для регуляции образования Мюллеровы протоки, также известный как парамезонефральный проток, который представляет собой структуры в эмбрион что в конечном итоге превратится в матка, фаллопиевы трубы, шейка матки, и верхняя часть влагалища. Следовательно, этот белок необходим для развития яичников и развития ооциты, или женские яйцеклетки.^[5]

Как уже говорилось, это заболевание может быть вызвано мутацией в гене из-за случайного спонтанного события, или оно может быть унаследовано как аутосомно-доминантный черта. Доминирующие генетические нарушения возникают, когда необходима только одна копия аномального гена, чтобы описать его фенотипический качества.^[3] Согласно законам нормальной генетики, аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей, и риск передачи гена от пораженного родителя будущему потомству составляет 50% независимо от пола потомства с учетом его доминантных свойств. Однако в этом случае невозможно унаследовать ген от матери, потому что они бесплодны, а это означает, что они не могут иметь детей. До сих пор неизвестно, может ли эта мутация быть унаследована от отца или она вызвана новыми мутациями в гене.^[6]

Механизм / Патофизиология

Хромосома человека 1

WNT4 - это секретируемый белок, который кодируется геном WNT4, который находится на хромосоме 1.^[4] Исследователи обнаружили, что ген расположен на коротком плече (p) хромосомной первой, которая обозначена как (1p35). 1 обозначает номер хромосомы, p обозначает плечо и 35 обозначает полосу, в которой мутация расположена на хромосоме. Точные функции белка гена WNT4 до конца не изучены, и необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить основной механизм действия, вызывающий симптомы, связанные с этим заболеванием.^[3]

Однако известно, что WNT4 - это секретируемая молекула, которая связывается с членами завитый семейство рецепторов, которое приводит к транскрипционная регуляция целевых генов. Frizzled - это семья нетипичных G-белковые рецепторы которые служат рецепторами в Сигнальный путь Wnt и другие сигнальные пути. WNT4 производится в яичниках. соматические клетки и он активирует ген Dax1, который, как известно, усугубляет ядерный рецептор стероидогенный фактор1 что в конечном итоге будет препятствовать стероидогенный ферменты. WNT4 увеличивается фоллистатин экспрессия, которая в конечном итоге подавляет формирование противотуберкулезного действия и поддерживает яичники половая клетка выживание.^[7]

Диагностика

Дефицит WNT4 присутствует при рождении, что означает врожденный, но может оставаться невыявленным или неопознанным до подросткового возраста, когда самка половое созревание начинается. Начало самок менструальный цикл начинает половое созревание, однако первичная аменорея или отсутствие менструации, может быть причиной того, что пациентка обратилась к врачу, и именно тогда начинается диагностика. Поскольку это состояние встречается крайне редко, диагноз дефицита WNT4 можно заподозрить только после проведения обширной клинической оценки, подробного анамнеза пациента и выявления характерных симптомов. Эти симптомы включают отсутствие или недоразвитие матки и / или влагалища в сочетании с нормальным наружные половые органы.^[3]

Специализированные методы визуализации, такие как ультразвук или же магнитно-резонансная томография (МРТ) можно использовать для просмотра изображений внутренних органов (матки, яичников и почек) для дальнейшего подтверждения дефицита WNT4. Кроме того, благодаря современной науке, молекулярно-генетический анализ может выявить любые мутации гена WNT4, чтобы подтвердить этот диагноз. Кариотипирование также может быть выполнено, чтобы исключить любые другие условия, поскольку он проверяет целостность хромосомы в образце клеток. Женщина с дефицитом WNT4 будет иметь нормальный кариотип 46, XX, однако могут наблюдаться отклонения на этих хромосомах.^[3]

Связанные расстройства / Распространенные неправильные диагнозы

Дефицит WNT4 иногда может быть неправильно диагностирован, потому что есть другие расстройства, которые вызывают очень похожие симптомы. Еще одно редкое заболевание известно как Майер-Рокитанский-Кустер-Хаузер (МРКХ) синдром. Говорят, что женщинам с дефицитом WNT4 был поставлен неверный диагноз синдрома MRKH из-за очень схожих признаков и симптомов, однако основное отличие состоит в том, что при синдроме MRKH в гене WNT4 нет мутации, даже если имеется недоразвитие матка / влагалище и аменорея при сохранении нормальной функции яичников.^[3] Синдром MRKH обычно ставится первым диагнозом, но после обширного генетического тестирования и визуализация анализ, дефицит WNT4 - правильный диагноз.

Кроме того, синдром полной нечувствительности к андрогенам это редкое заболевание, при котором люди являются мужчинами генетически (46, XY), но не реагируют на андрогены. Этот синдром демонстрирует интерсекс потому что фенотипически человек женского пола и демонстрирует все внешние фенотипы женского пола, но генетически мужского пола, потому что их кариотип обозначает 46, XY.^[3]

Профилактика / Лечение

Поскольку WNT4 является врожденный заболевание, а оно передается по аутосомно-доминантному типу, профилактики нет. Поскольку одним из основных признаков дефицита WNT4 является отсутствие матки, зачать ребенка нельзя. Однако для них могут быть доступны другие формы зачатия, поскольку у них есть функциональные яичники, но поскольку это заболевание имеет аутосомно-доминантный образец наследования, генетическое тестирование может быть предложено для предотвращения передачи гена.

С другой стороны, лечение все еще находится в разработке, учитывая, что случаев не так много, и в этих случаях серьезность диагноза различается. Однако, вообще говоря, исходя из того, что известно, лечение дефицита WNT4 направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека, что означает, что они возникают в каждом конкретном случае. Тем не менее, лечение потребует усилий команды специалистов, таких как педиатры (при диагнозе до 18 лет), терапевты, гинекологи, нефрологи, эндокринологи, пластические хирурги, урологи, психиатры, и больше.^[3]

• Консультации
• Генетическое тестирование
• Антибиотики для лечения рецидивирующих и частых ИМП
• Нехирургические методы, такие как вагинальные расширители для увеличения глубины влагалища до нормальной длины. Это уменьшит боль и трудности, связанные с половым актом.
  • Метод расширителя Франка - врач, а затем сама женщина применяет вагинальный расширитель на срок от 6 недель до нескольких месяцев, чтобы растянуть стенки влагалища, чтобы они расширились и потенциально удлинялись.
• Пластическая хирургия
  • Вагинопластика это операция по созданию искусственного влагалища

Прогноз

Из-за того, насколько редко встречается это заболевание, данных о прогнозе пока нет. Однако, исходя из того, что известно, женщина, у которой диагностирован дефицит WNT4, может иметь потенциал прожить долгую жизнь. Однако этот диагноз действительно приводит к бесплодие, трудности с вступлением в половую связь, повторение камни в почках и т. д., что может означать, что сохранение хорошего качества жизни может оказаться трудным. Следовательно, трудности с принятием этого диагноза могут потребовать обширного консультирования и групповой терапии, чтобы принять другой образ жизни и приспособиться к нему.

Эпидемиология

Дефицит WNT4 не имеет конкретных эпидемиологических данных из-за его редкости. Наиболее конкретные выявленные доказательства находятся в руках генетиков из-за их аутосомно-доминантного характера наследования и мутации, присутствующей на хромосоме 1. Однако нет никаких доказательств, демонстрирующих предпочтение населения, характер распределения, факторы риска, факторы окружающей среды и т. Д. .

Текущие исследования / направления исследований

Дефицит WNT4 - чрезвычайно редкое генетическое заболевание, и относительно самого заболевания можно найти не так много исследований. Знания, лежащие в основе этого гена и того, как он действует в организме, присутствуют, однако, с такими минимальными случаями, с которыми можно сравнивать, трудно проводить исследования этого заболевания. С другой стороны, будущая перспектива в отношении гена WNT4 может быть использована для оценки таких состояний, как поликистоз яичников Синдром / (СПКЯ) - очень распространенное заболевание, которым страдают многие женщины. СПКЯ также отображает гиперандрогенный характеристики и лучшая характеристика более мягкой формы WNT4 и его сигнальных путей в тканях яичников могут помочь в дальнейшем объяснить его вклад в гиперандрогенные состояния, наблюдаемые у пациентов с СПКЯ.^[2]

Исследования, касающиеся самого гена WNT4, находятся в разработке в связи с другими состояниями, которые проистекают из свойств, связанных с этим геном. При этом, хотя это заболевание встречается крайне редко, ген WNT4 очень широко используется в других биологических функциях. Например, в 2016 году группа исследователей изучила, как ген WNT4 опосредует рецептор эстрогена сигнализация и эндокринный сопротивление в инвазивная лобулярная карцинома Сотовые линии. Поскольку WNT4 является важной сигнальной молекулой в молочная железа развитие регулируется рецептор прогестерона, его путь был использован в рак молочной железы исследование с целью модуляции эндокринной реакции при инвазивной лобулярной карциноме.^[8] Кроме того, ген WNT4 используется в исследованиях функции почек. В 2013 году DiRocco et al. опубликовал исследовательскую статью о WNT4 и бета-катенин передача сигналов в мозговом веществе почки фибробласты и обнаружили, что выражение WNT4 в почечный фиброз важно в распространение процесс.^[9]

Рекомендации