ДЭТА - DEET

Не путать с ДДТ.
ДЭТА
DEET.svg
DEET Ball and Stick.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
N,N-Диэтил-3-метилбензамид
Другие имена
N,N-Диэтил-м-толуамид
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.004.682 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C12ЧАС17НЕТ
Молярная масса191,27 г / моль
Плотность0,998 г / мл
Температура плавления -33 ° С (-27 ° F, 240 К)
Точка кипения От 288 до 292 ° C (от 550 до 558 ° F, от 561 до 565 K)
Фармакология
P03BX02 (ВОЗ) QP53GX01 (ВОЗ)
Опасности
Паспорт безопасностиВнешний паспорт безопасности материалов
Пиктограммы GHSGHS07: Вредно
Сигнальное слово GHSОпасность
H302, H315, H319, H402
NFPA 704 (огненный алмаз)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

N,N-Диэтил-мета-толуамид, также называемый ДЭТА (/dят/) или же диэтилтолуамид, является наиболее распространенным активным ингредиентом в репелленты от насекомых. Это слегка желтоватое масло, предназначенное для нанесения на кожа или чтобы одежда и обеспечивает защиту от комары, клещи, блохи, чиггеры, пиявки и много кусающих насекомых.

История

ДЭТА был разработан в 1944 г.[1] Сэмюэл Гертлер[1] из Министерство сельского хозяйства США для использования Армия США,[2] следуя своему опыту война в джунглях в течение Вторая Мировая Война. Первоначально он был испытан в качестве пестицида на сельскохозяйственных полях, а в 1946 году его начали использовать в военных целях, а в 1957 году - в гражданских целях. Вьетнам и Юго-Восточная Азия.[3]

В своей первоначальной форме, известной как «жучий сок», прикладной раствор для DEET состоял из 75% DEET и этанола.[4] Позже армия США и Министерство сельского хозяйства США разработали новую версию репеллента. Это воплощение состояло из ДЭТА и полимеров, которые увеличивали высвобождение ДЭТА и снижали скорость его испарения.[4] Это приложение с расширенным выпуском было зарегистрировано EPA в 1991 году.[4]

Подготовка

Слегка желтая жидкость при комнатная температура, его можно получить, преобразовав м-толуиловая кислота (3-метилбензойная кислота) к соответствующему ацилхлорид с помощью тионилхлорид (SOCl2), а затем позволить этому продукту реагировать с диэтиламин:[5][6]

Приготовление DEET.png

Механизм и эффективность

Исторически считалось, что ДЭТА блокирует насекомых. обонятельные рецепторы за 1-октен-3-ол, а летучий вещество, которое содержится в человеке пот и дыхание. Преобладающая теория заключалась в том, что ДЭТА эффективно «ослепляет» или «сбивает с толку» органы чувств насекомого, так что кусание / кормление инстинкт не вызывается химическими веществами, присутствующими в поту и дыхании людей или других животных. ДЭТА не влияет на способность насекомого обонять углекислый газ, как предполагалось ранее.[7][8]

Недавние доказательства с Anopheles gambiae комары[9] предполагает, что ДЭТА не ингибирует напрямую обонятельные рецепторы, а вместо этого снижает летучесть одорантов, с которыми он смешивается.[9][10] Уменьшая непостоянство запаха, ДЭТА «маскирует» способность летучих одорантов на коже активировать обонятельные нейроны и привлекать комаров. Исследование со взрослым Anopheles gambiae комары не обнаружили активации нейроны обонятельных рецепторов пользователя DEET.[9] Поведенческие тесты с Anopheles gambiae Комары показали, что ДЭТА, помещенный на расстоянии 5 см от покоящегося комара, не отталкивает комара.[9] Эти данные предполагают, что обонятельная функция ДЭТА заключается в уменьшении влечения.[9]

Напротив, доказательства с Culex quinquefasciatus комаров показывает, что ДЭТА может служить настоящим репеллентом в Culex комары очень не любят запах химического вещества.[10] Тип нейрон обонятельного рецептора в особенности усик сенсиллы комаров, активируемые ДЭТА, а также другие известные репелленты от насекомых, такие как эвкалиптол, линалоол, и туйон, был идентифицирован. Более того, в поведенческом тесте ДЭТА обладал сильной репеллентной активностью в отсутствие запах тела аттрактанты, такие как 1-октен-3-ол, молочная кислота, или же углекислый газ. И самки, и самцы комаров реагировали одинаково.[10][11]

Данные по видам комаров предполагают, что антропофильные комары (такие как Anopheles gambiae, Culex quinquefasciatus, и Aedes aegypti может по-разному реагировать на запахи ДЭТА.

Исследование 2010 года показало, что Aedes aegypti Комары могут быстро развиваться и легко унаследовать нечувствительность к ДЭТА. Эта нечувствительность обеспечивается еще неизвестным доминантным геном, который может вызывать резистентность, даже если признак унаследован только от одного родителя.[12]

Структурное исследование 2011 г. (PDB: 3N7H ) показал, что ДЭТА связывается с Anopheles gambiae белок, связывающий запах 1 (AgamOBP1) с высокой комплементарностью по форме, что позволяет предположить, что AgamOBP1 является молекулярной мишенью для DEET и, возможно, других репеллентов.[13] В настоящее время различные исследования сосредоточены на разработке новых биоинспирированных репеллентов против комаров с использованием в качестве отправной точки структуры DEET в комплексе с AgamOBP1.[14]

Исследование 2013 года предполагает, что комары могут по крайней мере временно преодолеть репеллентный эффект ДЭТА или адаптироваться к нему после первоначального воздействия, что представляет собой негенетическое изменение поведения.[15] Это наблюдение, если оно подтверждено, имеет важное значение для оценки эффективности репеллента.

Исследование 2019 года показало, что нейроны на лапки (футы) Aedes aegypti комары реагируют на ДЭТА, и этот ответ отпугивает комаров при контакте.[16] Эти данные указывают на то, что ДЭТА действует как репеллент при контакте.

Концентрации

Репелленты от насекомых, содержащие ДЭТА, являются наиболее эффективными.[17] Концентрация ДЭТА в продуктах может варьироваться от менее 10 процентов до почти 100 процентов. Для младенцев и детей рекомендуются концентрации от 10 до 30 процентов. ДЭТА не следует применять детям младше 2 месяцев.[18]

ДЭТА часто продается и используется в виде спреев или лосьонов в концентрациях до 100%.[19] Потребительские отчеты нашел прямой корреляция между концентрацией ДЭТА и часами защиты от укусов насекомых. Было обнаружено, что 100% ДЭТА обеспечивает до 12 часов защиты, в то время как несколько составов с более низкой концентрацией ДЭТА (20–34%) обеспечивают защиту от 3 до 6 часов.[20] Другие исследования подтвердили эффективность ДЭТА.[21] Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют 30–50% ДЭТА для предотвращения распространения патогенов, переносимых насекомыми.[22]

Исследование 2008 года показало, что более высокие концентрации ДЭТА улучшают способность отталкивать насекомых через ткань.[23]

Влияние на здоровье

В качестве меры предосторожности производители рекомендуют не использовать продукты DEET под одеждой или на поврежденной коже и смывать препараты после того, как они больше не нужны, или между применениями.[24] ДЭТА может действовать как раздражитель;[7] в редких случаях это может вызвать серьезные эпидермальный реакции.[24] Другие симптомы, которые могут возникнуть, включают затрудненное дыхание, жжение в глазах или головные боли.[25]

Авторы исследования 2002 г., опубликованного в Медицинский журнал Новой Англии написал: «Несмотря на то, что пресса каждый год уделяет значительное внимание безопасности ДЭТА, этот репеллент подвергся более тщательному научному и токсикологическому исследованию, чем любое другое репеллентное вещество», продолжая: «ДЭТА имеет замечательный профиль безопасности после 40 лет. применения и почти 8 миллиардов применений на людях », заключая:« При разумном применении репелленты на основе ДЭТА, как можно ожидать, обеспечат безопасный, а также длительный репеллентный эффект ».[26]

Когда ДЭТА используется в сочетании с инсектицидами для тараканы он может усилить токсичность карбамат, ацетилхолинэстераза ингибитор. Эти данные 1996 года показывают, что ДЭТА имеет неврологический воздействие на насекомых в дополнение к известным обонятельный эффекты, и что его токсичность усиливается в сочетании с другими инсектицидами.[27]

В Решении о праве на перерегистрацию (RED) DEET 1998 г. Агентство по охране окружающей среды США (EPA) сообщило от 14 до 46 случаев потенциально связанного с ДЭТА припадки, в том числе четыре смерти. Агентство по охране окружающей среды заявляет: «... похоже, что некоторые случаи, вероятно, связаны с ДЭТА токсичность, "что может занижать риск, поскольку врачи могут не проверять историю использования ДЭТА или не сообщать о случаях судорог после применения ДЭТА.[28]

В 1997 году Информационный проект по пестицидам совместных офисов по распространению Корнелл Университет заявил, что "Национальный парк Эверглейдс сотрудники, подвергшиеся обширному воздействию ДЭТА, чаще имели бессонница, расстройства настроения и нарушения когнитивные функции чем были менее открытые сотрудники ".[29]

При использовании по назначению, продукты, содержащие от 10% до 30% ДЭТА, были обнаружены Американская академия педиатрии чтобы быть безопасным для детей и взрослых, но Академия рекомендует не использовать ДЭТА для детей младше двух месяцев.[24]

Ссылаясь на причины здоровья человека, Министерство здравоохранения Канады запретил продажу репеллентов от насекомых для использования людьми, которые содержат более 30% ДЭТА в ходе переоценки 2002 года. Агентство рекомендовало использовать продукты на основе ДЭТА для детей в возрасте от 2 до 12 лет, только если концентрация ДЭТА составляет 10% или меньше, репелленты следует наносить не более 3 раз в день, дети до 2 лет не должны получать более 1 нанесения репеллента в день, а продукты на основе ДЭТА любой концентрации не следует использовать для детей младше 2 лет. 6 месяцев.[30][31] Некоторые эксперты рекомендуют не применять ДЭТА и солнцезащитный крем одновременно, поскольку это увеличивает проникновение ДЭТА; Сяочэнь Гу, профессор Университет Манитобы Фармацевтический факультет, проводивший исследование о комарах, советует применять ДЭТА через 30 или более минут.[32]

Исследование 2020 года, проведенное студентами в рамках Университет Флориды Колледж общественного здравоохранения и медицинских профессий проанализировал данные Национального исследования здоровья и питания и выявил 1205 участников, у которых «уровень метаболизма ДЭТА был на уровне или выше пределов обнаружения». Они проанализировали биомаркеры связаны с системным раздуванием, иммунной системой, функциями печени и почек, и не обнаружили «доказательств того, что воздействие ДЭТА оказывает какое-либо влияние на идентифицированные биомаркеры».[33]

Обнаружение в биологических жидкостях

ДЭТА может быть определен количественно в крови, плазме или моче с помощью газовой или жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов или предоставить доказательства в судебно-медицинском расследовании смерти. Ожидается, что концентрации ДЭТА в крови или плазме будут в диапазоне 0,3–3,0 мг / л в течение первых 8 часов после нанесения на кожу у лиц, должным образом применяющих химическое вещество,> 6 мг / л у пациентов в состоянии интоксикации и> 100 мг / л у пострадавших. острой преднамеренной пероральной передозировки.[34][35]

Воздействие на материалы

ДЭТА - эффективный растворитель,[7] и может растворить некоторые кристаллы часов,[4] пластмассы, район, спандекс, Другой синтетические ткани, и окрашены или лакированный поверхности, включая лак для ногтей. Он также может действовать как пластификатор оставаясь внутри некоторых ранее твердых пластмасс, делая их более мягкими и гибкими. ДЭТА несовместим с район, ацетат, или же Dynel одежда.

Воздействие на окружающую среду

Хотя ДЭТА не ожидается биоаккумулировать, было обнаружено, что он имеет небольшую токсичность для пресноводных рыбы Такие как радужная форель[36] и тилапия,[37] а также было показано, что он токсичен для некоторых видов пресноводных зоопланктон.[38] ДЭТА был обнаружен в низких концентрациях в водоемах в результате производства и использования, например, в Река Миссисипи и его притоков, где исследование 1991 г. обнаружило уровни от 5 до 201 нг / L.[39]

В исследовании 2020 года было проанализировано влияние ДЭТА на сообщества пресноводных организмов, обитающих в водных путях Китая, и было обнаружено, что по сравнению с другими коммерческими репеллентами от насекомых ДЭТА был умеренно токсичным для водных организмов. Организмы, которым грозит самый высокий риск, были водоросли колонии, которые часто испытывали «значительное снижение биомассы и изменение состава сообщества» при воздействии ДЭТА в концентрации 500 нг / л.[40]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б США 2408389, Gertler S, "N, N-диэтилбензамид как средство от насекомых" 
  2. ^ Кац TM, Миллер JH, Hebert AA (май 2008 г.). «Репелленты от насекомых: исторические перспективы и новые разработки». Журнал Американской академии дерматологии. 58 (5): 865–71. Дои:10.1016 / j.jaad.2007.10.005. PMID  18272250. Получено 2015-08-16.
  3. ^ Комитет по войне и здравоохранению в Персидском заливе: Обзор литературы по пестицидам и растворителям (2003). Война в Персидском заливе и здоровье: Том 2. Инсектициды и растворители.. Вашингтон, округ Колумбия.: Национальная академия прессы. Дои:10.17226/10628. ISBN  978-0-309-11389-2.
  4. ^ а б c d Кухня LW, Лоуренс К.Л., Коулман RE (июнь 2009 г.). «Роль вооруженных сил США в разработке средств борьбы с переносчиками болезней, включая репелленты от насекомых, инсектициды и надкроватные сетки». Журнал векторной экологии. 34 (1): 50–61. Дои:10.1111 / j.1948-7134.2009.00007.x. PMID  20836805.[постоянная мертвая ссылка ]
  5. ^ Ван Би Джей (1974). «Интересный и успешный органический эксперимент (ЦИК)». J. Chem. Educ. 51 (10): 631. Дои:10.1021 / ed051p631.2.
  6. ^ Павия DL (2004). Введение в методы органической лаборатории (Google Книги выдержка). Cengage Learning. С. 370–376. ISBN  978-0-534-40833-6.
  7. ^ а б c Петерик А (13 марта 2008 г.). «Как ДЭТА блокирует датчики запаха насекомых». Новости природы. Дои:10.1038 / новости.2008.672. Получено 2008-03-16.
  8. ^ Дитцен М, Пеллегрино М, Фоссхалл Л.Б. (март 2008 г.). «Рецепторы запаха насекомых являются молекулярными мишенями репеллента ДЭТА». Наука. 319 (5871): 1838–42. Bibcode:2008Sci ... 319.1838D. Дои:10.1126 / science.1153121. PMID  18339904. S2CID  18499590.
  9. ^ а б c d е Афифи А., Бец Дж. Ф., Рябинина О., Лахондер С., Поттер С. Джей (ноябрь 2019 г.). «Обычно используемые репелленты от насекомых скрывают человеческий запах от комаров Anopheles». Текущая биология. 29 (21): 3669–3680.e5. Дои:10.1016 / j.cub.2019.09.007. ЧВК  6832857. PMID  31630950.
  10. ^ а б c Сайед З., Леал В.С. (сентябрь 2008 г.). «Комары пахнут, избегайте применения репеллента ДЭТА». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (36): 13598–603. Дои:10.1073 / pnas.0805312105. ЧВК  2518096. PMID  18711137.
  11. ^ Фокс М., Висслер Д. (18 августа 2008 г.). «Для комаров ДЭТА просто воняет». Вашингтон. Рейтер. В архиве с оригинала 11 августа 2011 г.. Получено 11 августа, 2011.
  12. ^ Нагаева Э., Зубарев И., Бенгтссон Гонсалес С., Форсс М., Никоуей К., де Мигель Э; и другие. (2020). «Гетерогенная популяция нейронов, экспрессирующих соматостатин, в вентральной тегментальной области мыши». eLife. 9. Дои:10.7554 / eLife.59328. ЧВК  7440918. PMID  32749220.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  13. ^ Tsitsanou KE, Thireou T., Drakou CE, Koussis K, Keramioti MV, Leonidas DD и др. (Январь 2012 г.). «Кристаллический комплекс связывающего пахучего белка Anopheles gambiae с синтетическим репеллентом ДЭТА: значение для структурной разработки новых репеллентов от комаров». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 69 (2): 283–97. Дои:10.1007 / s00018-011-0745-z. PMID  21671117. S2CID  17986089.
  14. ^ da Costa KS, Galúcio JM, da Costa CH, Santana AR, Dos Santos Carvalho V, do Nascimento LD, et al. (Декабрь 2019 г.). «Изучение возможности натуральных продуктов из эфирных масел в качестве ингибиторов пахучих белков: подход виртуального скрининга на основе структуры и лигандов для поиска новых репеллентов от комаров». СКУД Омега. 4 (27): 22475–22486. Дои:10.1021 / acsomega.9b03157. ЧВК  6941369. PMID  31909330.
  15. ^ Станчик Н.М., Брукфилд Дж. Ф., Филд Л. М., Логан Дж. Г. (2013). Вонтас Дж (ред.). «Комары Aedes aegypti демонстрируют снижение репеллентности ДЭТА после предыдущего контакта с ними». PLOS ONE (опубликовано 20 февраля 2013 г.). 8 (2): e54438. Bibcode:2013PLoSO ... 854438S. Дои:10.1371 / journal.pone.0054438. ЧВК  3577799. PMID  23437043. Сложить резюме – Новости BBC (21 февраля 2013 г.).
  16. ^ Деннис Э.Дж., Голдман О.В., Фоссхалл Л.Б. (май 2019 г.). «Комары Aedes aegypti используют свои ноги для обнаружения ДЭТА при контакте». Текущая биология. 29 (9): 1551–1556.e5. Дои:10.1016 / j.cub.2019.04.004. ЧВК  6504582. PMID  31031114.
  17. ^ Фрадин М.С., Дэй JF (июль 2002 г.). «Сравнительная эффективность репеллентов от насекомых против укусов комаров». Медицинский журнал Новой Англии. 347 (1): 13–8. Дои:10.1056 / NEJMoa011699. PMID  12097535.
  18. ^ Американская академия педиатрии, «Советы по летней безопасности», 2 декабря 2017 г. https://www.healthychildren.org/English/safety-prevention/at-play/Pages/Summer-Safety-Tips-Staying-Safe-Outdoors.aspx
  19. ^ Записывать в базе данных товаров для дома NLM
  20. ^ Мацуда Б.М., хирург Г.А., Хил Д.Д., Такер А.О., Масиарелло М.Дж. (март 1996 г.). «Анализ эфирного масла и полевая оценка растения Citrosa« Pelargonium citrosum »как репеллента против популяций комаров Aedes». Журнал Американской ассоциации по борьбе с комарами. 12 (1): 69–74. PMID  8723261.
  21. ^ Уильямсон Д. (3 июля 2002 г.). «Независимое исследование: продукты DEET превосходны для защиты от укусов комаров» (Пресс-релиз). Университет Северной Каролины.
  22. ^ «Защита от комаров, клещей, блох и других насекомых и членистоногих». Здоровье путешественников - Желтая книга. Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2009-02-05.
  23. ^ Дитцен М, Пеллегрино М, Фоссхалл Л.Б. (2008). «Рецепторы запахов насекомых являются молекулярными мишенями репеллента ДЭТА». Наука. 319 (5871): 1838–42. Bibcode:2008Sci ... 319.1838D. Дои:10.1126 / science.1153121. PMID  18339904. S2CID  18499590.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  24. ^ а б c "Использование репеллентов от насекомых и безопасность". Вирус Западного Нила. Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2007-01-12.
  25. ^ «Отравление спреем от насекомых». Национальная медицинская библиотека США. Октябрь 2015 г.. Получено 2016-06-25.
  26. ^ Фрадин М.С., Дэй JF (июль 2002 г.). «Сравнительная эффективность репеллентов от насекомых против укусов комаров». Медицинский журнал Новой Англии. 347 (1): 13–8. Дои:10.1056 / NEJMoa011699. PMID  12097535.
  27. ^ Moss JI (октябрь 1996 г.). «Синергизм токсичности N, N-диэтил-м-толуамида для немецких тараканов (Orthoptera: Blattellidae) ингибиторами гидролитических ферментов». Журнал экономической энтомологии. 89 (5): 1151–5. Дои:10.1093 / jee / 89.5.1151. PMID  17450648.
  28. ^ «Решение о праве на перерегистрацию: DEET» (PDF). Агентство по охране окружающей среды США, Управление по профилактике, пестицидам и токсичным веществам. Сентябрь 1998. С. 39–40. Архивировано из оригинал (PDF) 21 октября 2012 г.. Получено 2012-09-08.
  29. ^ «ДЭТА». Профиль информации о пестицидах. EXTOXNET. Октябрь 1997 г.. Получено 2007-09-26.
  30. ^ «Репелленты от насекомых». Здоровый образ жизни. Министерство здравоохранения Канады. Август 2009. Архивировано с оригинал на 2010-04-11. Получено 2010-07-09.
  31. ^ «Документ о решении по повторной оценке: репелленты для личного пользования, содержащие ДЭТА (N, N-диэтил-м-толуамид и родственные соединения)» (PDF). Безопасность потребительских товаров. Министерство здравоохранения Канады. 2002-04-15. Получено 2010-07-09.
  32. ^ «Как выбрать лучший репеллент от насекомых». Лучшее здоровье. Reader's Digest Association, Inc. Январь 2000 г.. Получено 14 июня, 2016. «Все, что предназначено только для местного применения, не должно попадать в организм», - говорит Сяочэнь Гу, профессор фармацевтического факультета Университета Манитобы, руководивший исследованием.
  33. ^ Халим З.М., Ядав С., Подушка М.Л., Таннер Р.Дж., Карек П.Дж., Mainous AG (2020). «Воздействие N, N-диэтил-мета-толуамид, репеллент от насекомых и маркеры здоровья человека: популяционные оценки по результатам Национального обследования здоровья и питания». Am J Trop Med Hyg. 103 (2): 812–814. Дои:10.4269 / ajtmh.20-0226. ЧВК  7410448. PMID  32458781.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  34. ^ Tenenbein M (сентябрь 1987 г.). «Тяжелые токсические реакции и смерть в результате проглатывания репеллентов, содержащих диэтилтолуамид». JAMA. 258 (11): 1509–11. Дои:10.1001 / jama.258.11.1509. PMID  3625951.
  35. ^ Baselt RC (2014). Удаление токсичных препаратов и химикатов у человека, 10-е издание. Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. п. 650. ISBN  978-0-9626523-9-4.
  36. ^ Агентство по охране окружающей среды США. 1980. Управление пестицидов и токсичных веществ. Стандарт регистрации пестицидов N, N-диэтил-м-толуамид (Deet). Декабрь 1980. 83 с.
  37. ^ Матхай А.Т., Пиллай К.С., Дешмук ПБ (1989). «Острая токсичность диэта для пресноводных рыб, Tilapia mossambica: влияние на уровень глутатиона в тканях». Журнал экологической биологии. 10 (2): 87–91. Архивировано из оригинал на 2007-11-07.
  38. ^ Со Дж., Ли Ю. Г., Ким С. Д., Ча Си Джей, Ан Дж. Х., Хур Г. Г. (апрель 2005 г.). «Биоразложение инсектицида N, N-диэтил-м-толуамида грибами: идентификация и токсичность метаболитов». Архивы загрязнения окружающей среды и токсикологии. 48 (3): 323–8. Дои:10.1007 / s00244-004-0029-9. PMID  15750774. S2CID  31723995.
  39. ^ Зейгер Э., Тайс Р., Бревард Б. (1999). «N, N-диэтил-м-толуамид (ДЭТА) [134-62-3] - Обзор токсикологической литературы» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 9 октября 2012 г.
  40. ^ Шмольдт А; Benthe HF; Хаберланд G (1975). «Метаболизм дигитоксина микросомами печени крысы». Биохим Фармакол. 24 (17): 1639–41. Дои:10.1016/0006-2952(75)90094-5. PMID  10.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка