Ниша гемопоэтических стволовых клеток - Hematopoietic stem cell niche

Многие клетки крови человека, такие как красные кровяные тельца (Эритроциты), иммунные клетки и даже тромбоциты происходят из одной и той же клетки-предшественника, гемопоэтические стволовые клетки (HSC). Поскольку эти клетки недолговечны, необходим постоянный оборот новых клеток крови и поддержание пула HSC. В широком смысле это называется кроветворение.[1] Это событие требует особой среды, называемой ниша гемопоэтических стволовых клеток, который обеспечивает защиту и сигналы, необходимые для дифференцировки клеток от предшественников HSC.[1] Эта ниша перемещается из желточный мешок в конце концов отдохнуть в Костный мозг млекопитающих. Многие патологические состояния могут возникать из-за нарушений в этой нишевой среде, что подчеркивает ее важность для поддержания кроветворения.[1]

Гемопоэз

Гематопоэз включает в себя серию шагов дифференцировки от одной клетки-предшественника к более коммитированному типу клеток, формируя узнаваемое дерево, показанное на соседней диаграмме. Плюрипотентные долгосрочные (LT) -HSC самообновляются для поддержания пула HSC, а также дифференцируются в краткосрочные (ST) -HSC.[1] С помощью различных моделей нокаута было обнаружено, что несколько факторов транскрипции играют важную роль в этой дифференцировке, например, RUNX1 и TAL1 (также известный как SCL).[2][3]

Обзор гемопоэза

Затем ST-HSC могут дифференцироваться либо в общий миелоидный предшественник (CMP), либо в общий лимфоидный предшественник (CLP). Затем CLP продолжает дифференцироваться в более коммитированные лимфоидные клетки-предшественники. Затем CMP может далее дифференцироваться на мегакариоцит-эритроидная клетка-предшественник (MEP), который производит эритроциты и тромбоциты, или предшественник гранулоцитов / макрофагов (GMP), который дает начало гранулоцитам врожденного иммунного ответа. Было обнаружено, что дифференцировка MEP зависит от фактора транскрипции. GATA1, тогда как дифференциация GMP требует SPI1. Когда проявление любого из них подавлялось морфолино у рыбок данио возник другой путь программирования клонов.[4][5]

У человека встречаются 2 типа кроветворения:

  1. Примитивный гемопоэз - стволовые клетки крови дифференцируются только в несколько специализированных кровеносных линий (обычно выделяемых до раннего развития плода).
  2. Окончательный гемопоэз - появляются мультипотентные HSC (происходит на протяжении большей части жизни человека).

Историческое развитие теории

Новаторская работа До и McCulloch в 1961 г. экспериментально подтвердил разработку кровяные клетки из одного предшественника гемопоэтические стволовые клетки (HSC), создавая основу для области кроветворение будут изучены в течение следующих десятилетий.[6] В 1978 г., после наблюдения того, что прототипные колониеобразующие стволовые клетки были менее способны заменять дифференцированные клетки, чем клетки костного мозга, введенные облученным животным, Шофилд предположил, что специализированная среда в Костный мозг позволяет этим клеткам-предшественникам поддерживать свой потенциал клеточного восстановления.[7]

За это время область бурно развивалась исследованиями, направленными на определение компонентов «кроветворной системы». ниша стволовых клеток "это сделало это возможным. Декстер заметил, что мезенхимальные стромальные клетки может поддерживать ранние HSC ex vivo, и и Лорд, и Гонг показали, что эти клетки локализованы в эндостальные края в длинные кости.[8][9][10] Эти исследования и другие[11] поддержал идею, что костные клетки создают нишу HSC, и все исследования, которые проливают свет на эту специализированную гемопоэтическую микросреду, вытекают из этих знаковых исследований.

Локализация ниши через раннее развитие плода

Желточный мешок и теория гемангиобластов

Несмотря на огромную работу, проделанную в этой области, до сих пор существуют споры о происхождении окончательных HSC. Примитивный кроветворение впервые встречается в острова крови (Острова Пандера) желточный мешок на E7.5 (эмбриональный день 7,5) у мышей и 30dpc (30 дней после зачатия) у людей. Поскольку эмбрион требует быстрого оксигенация из-за его высокого митотическая активность, эти острова являются основным источником эритроцит (RBC) производство методом фьюзинга эндотелиальные клетки (ЭК) с развивающимся эмбриональным кровообращением.

В гемангиобласт Теория, которая утверждает, что эритроциты и ЭК происходят из общей клетки-предшественника, была разработана, когда исследователи наблюдали, что рецептор нокаутные мыши, Такие как Flk1 - / -, дефектное образование эритроцитов и рост сосудов.[12] Год спустя Цой показал, что бластные клетки происходящие из эмбриональных стволовых (ES) клеток, обнаруживают общую экспрессию генов как гемопоэтических, так и эндотелиальных предшественников.[13] Однако Уэно и Вайсман представили самое раннее противоречие теории гемангиобластов, когда они увидели, что отдельные ES-клетки смешиваются в бластоциста привело к тому, что более 1 ES-клетки вносили вклад в большинство островков крови, обнаруженных в результате эмбрион.[14] Другие исследования, проведенные в данио более убедительно указали на наличие гемангиобласта.[15][16][17] Хотя теория гемангиобластов в целом подтверждается, большинство проведенных исследований были in vitro, что указывает на необходимость in vivo исследования, чтобы выяснить его существование.[18]

Область аорта-гонад-мезонефрос

Окончательный гемопоэз затем происходит позже в аорта-гонады-мезонефрос (AGM), область эмбриональной мезодермы, которая развивается в вентральную стенку дорсальной аорта на E10.5 у мышей и 4wpc (через 4 недели после зачатия) у людей.[19] Новые HSC либо попадают в кровоток, либо остаются в эндотелии. Пока Вырез 1 было обнаружено, что он стимулирует продукцию HSC в аорте, сверхэкспрессию Runx1 у мутантов рыбок данио ментальная бомба этого не хватает Notch сигнализация спасает продукцию HSC, предполагая, что Runx1 находится ниже Notch1.[20][21] Ежик сигнализация также требуется для производства HSC в AGM.[22] Было обнаружено, что ЭК, расположенные в этой нише, поддерживают новые HSC за счет активации таких факторов, как стр. 57 и IGF2.[23] Перемещение гемогенного эндотелия совпадает с миграцией отдельных предшественников эндотелия в AGM.[24]

Перемещение ниши на позднем этапе развития плода

Плацента и печень плода

Затем гематопоэз перемещается от AGM к плаценте и печени плода на E11.5 у мышей и 5wpc у людей. Хотя приживление HSC на этих участках все еще выясняется, взаимодействие между хемокинами CXCL12 выраженный стромальные клетки и его рецептор CXCR4 экспрессия на HSCs была предложена как один механизм.[25][26] Кроме того, связывание цитокинов и рецепторов SCF и КОМПЛЕКТ были признаны за его важность для функции HSC и усиления хемотаксический индукция CXCL12.[27][28]

Дополнительные факторы, которые важны для миграции HSC в этот период: Интегрины, N-кадгерин, и Остеопонтин что может стимулировать Wnt сигнализация в HSC.[29][30] Факторы транскрипции, такие как PITX2 должны экспрессироваться в стромальных клетках для поддержания нормальной функции HSC.[31] Как и в случае с AGM, перемещение ГСК печени плода совпадает с дифференцировкой функциональных единиц, в данном случае гепатобластов, в гепатоциты.[32] Мыши также показали кроветворную активность в пупочные артерии и аллантоис, в котором локализованы HSC и эндотелиальные клетки.[33]

Костный мозг

Затем гемопоэз переходит в Костный мозг на E18 у мышей и 12wpc у людей, где он будет постоянно проживать до конца жизни человека. У мышей наблюдается сдвиг из печени плода в селезенку на ст. E14, где он сохраняется в течение многих недель постнатально, одновременно происходя в костном мозге.[34] Считается, что это перемещение будет поддержано развитием остеобласт и хондроцит клетки-предшественники, способные образовывать нишу HSC.[35][36] В дополнение к ранее упомянутым сигналам, которые вызывают миграцию HSC, TIE2 -ангиопоэтин и CD44 -E-кадгерин Связывание, по-видимому, важно для этого события, а также для удержания этих HSC, когда они попадают в костный мозг.[37][38]

HSC в костном мозге не обладают такими же характеристиками, как в других нишах. HSC в печени плода демонстрируют повышенное деление клеток, тогда как HSC взрослого костного мозга в основном неподвижный.[18] Это различие отчасти связано с расхождениями в сигналах в двух нишах. Sox17 был идентифицирован как критический для образования HSCs у плода, но не у взрослых.[39] Инактивация Runx1 во взрослых HSC не нарушает функцию, а скорее предотвращает дифференцировку конкретных клонов.[40] Подобные различия в реактивности HSCs из разных ниш предполагают, что обнаруживаемая там передача сигналов не одинакова.

Состав ниши костного мозга

В добавок к цитокины и клеточных сигнальных молекул, упомянутых выше, ниша HSC в костном мозге обеспечивает растворимые факторы, силы и опосредованные клетками взаимодействия, необходимые для поддержания гемопоэтического потенциала расположенных там стволовых клеток. Эта ниша обычно делится на 2 секции:

  1. Эндостальная ниша- внешний край костного мозга, содержащий остеоциты, костный матрикс и покоящиеся HSC.
  2. Периваскулярная ниша- внутреннее ядро ​​костного мозга, которое содержит активно делящиеся HSC, синусоидальный эндотелий, CAR (ретикулярные клетки с множеством CXCL12) и МСК (Мезенхимальные стволовые клетки ).

Бесклеточные факторы

В недавних исследованиях использовались красители, окрашивающие гипоксию, такие как Пятно по Хёхсту, чтобы показать, что покоящиеся LT-HSC и остеобласты обнаруживаются в гипоксических и плохо перфузируемых областях костного мозга, тогда как EC и MSC обнаруживаются в областях с хорошей перфузией.[41][42] Однако эта гипоксия может быть вызвана только частично окружающей средой ниши, и сами HSC могут поддерживать свою гипоксическую среду, чтобы оставаться в покое.[43] Это давление кислорода активирует HIF1A, что переводит производство энергии на гликолиз, позволяя клетке выживать в среде с низким содержанием кислорода.[44] Действительно, делеция HIF1A увеличивает пролиферацию HSC и в конечном итоге истощает пул хранения LT-HSC.[45] Это предполагает, что гипоксическая среда костного мозга, частично определяемая расстоянием от синусоидов периваскулярной ниши, поддерживает состояние покоя LT-HSCs в попытке сохранить стволовые клетки с потенциалом дифференцировки.

Также было обнаружено, что ионы кальция могут действовать как хемотаксические сигналы для HSC через Рецептор, связанный с G-белком (GPCR) рецептор, чувствительный к кальцию (CaSR). У мышей с нокаутом CaSR были обнаружены гемопоэтические клетки в кровообращении и селезенке, но мало в костном мозге, что указывает на важность этого рецептора в этой конкретной нише.[46] И наоборот, стимуляция HSC CaSR через его агонист цинакальцет увеличивает миграцию и приживление этих клеток в костном мозге.[47] Наконец, ингибирование остеокластов бисфосфонатом алендронат коррелировал со снижением HSC и приживлением костного мозга.[48] Взятые вместе, эти результаты предполагают, что высокая концентрация ионов кальция, обнаруживаемая в эндостальной нише из-за активности остеокластов, действует как сигнал самонаведения для HSCs для приживления в костный мозг через CaSR.

В-третьих, срезающие силы предполагается, что HSC из циркулирующих клеток играют роль в активации кроветворения. ГСК плода в ГОСА показали, что Runx1 активируется в ответ на эти силы, что д. приводить к значительной гематопоэтической регуляции в этих клетках.[49] Несмотря на различия между AGM и костным мозгом, оба подвергаются циркуляции, и вполне возможно, что те же самые силы существуют в этой нише взрослых стволовых клеток. Другие характеристики, такие как напряжение, геометрия и лигандные профили внеклеточный матрикс (ECM) считаются важными для поддержания потенциала стволовых клеток в этих нишах.[50] Наконец, модуль упругости ECM, частично обеспечиваемый МСК в костном мозге, как было показано, направляет дифференцировку и активность соседних стволовых клеток.[51][52] Пейзаж ниши HSC в костном мозге постоянно меняется, и бесклеточные факторы, а также клеточные факторы начинают обнаруживать сложность регуляции кроветворения.

Клеточные факторы

Остеобласты, костеобразующие клетки, взаимодействуют с HSC и обеспечивают пролиферативные сигналы. Исследования, в которых увеличивалось или уменьшалось количество остеобластов, показали аналогичное увеличение или уменьшение, соответственно, количества HSC.[53][54] Совместное культивирование эндостальных клеток с HSC также оказалось достаточным для поддержания их потенциала к дифференцировке в долгосрочной перспективе, предположительно, за счет секреции ранее упомянутых клеточных сигнальных молекул.[55][56][57] Эти HSC, которые взаимодействуют с эндостальными остеобластами, демонстрируют покоящийся фенотип, как показано на обоих рисунках. ex vivo и in vivo визуализирующие исследования, тогда как HSC, которые более активно делятся, демонстрируют меньшее взаимодействие.[58][59][60] Эти результаты менее активных HSC, взаимодействующих с эндостальной нишей, согласуются с предыдущими результатами, изучавшими состояние активности HSC по всему костному мозгу.

Помимо остеобластов, HSC взаимодействуют со многими мезенхимальными клетками, когда они попадают в синусоиды в периваскулярной нише. Удаление нестин -экспрессия MSC показала значительное снижение LT-HSC.[61] Эти клетки секретируют высокие уровни CXCL12 и тесно связаны с симпатическими нервами, которые влияют на индуцированную цитокинами миграцию HSC.[62][63] Подобно этим клеткам, клетки CAR коррелировали со снижением активности HSC и LT-HSC при абляции.[64] Одно различие между этими типами клеток, несмотря на сходство функций, состоит в том, что клетки CAR могут обнаруживаться как в эндостальных, так и в периваскулярных нишах, тогда как нестин-положительные МСК обнаруживаются исключительно в периваскулярных нишах.

Наконец, предполагается, что как ЭК, так и адипоциты влияют на активность HSC в костном мозге. Исследования с использованием антитело -опосредованное нарушение Рецепторы VEGF на ЭК коррелировали с плохим приживлением донорских клеток.[65] HUVEC, или эндотелиальные клетки, выделенные из пупочных вен, которые были запрограммированы через популярный Было обнаружено, что манипуляции с генами для передачи сигналов через пути Notch и Angiopoietin поддерживают и поддерживают LT-HSC.[66] Несмотря на сложность выделения синусоидальных ЭК, экспериментальные данные свидетельствуют о том, что эти клетки могут играть роль в регуляции HSC. Текущие исследования показывают, что адипоциты в костном мозге негативно регулируют активность HSC. HSC, выделенные из богатых адипоцитами позвонки отображается пониженная активность.[67] Кроме того, выделение стромальных клеток, содержащих адипоциты, показало ингибирование адипоцитами способности HSC пролиферировать и образовывать гематопоэтические колонии.[56]

Нарушение регуляции

Рак

Из многих регуляторов транскрипции гемопоэза почти все индуцируют лейкемия когда отклоняется. Хромосомная транслокация является признаком лейкемии, и TAL1-индуцированная транслокация нарушает регуляцию экспрессии в локус, пока RUNX1-индуцированная транслокация приводит к химерные гибридные белки. Эти химерные факторы транскрипции могут приводить к неправильной репрессии или активации целевого гена, а также к несоответствующему рекрутированию ферментов, модифицирующих хроматин.[68] PAX5 и мутации Notch могут привести к В-клетка и Т-клетка лейкемии соответственно.[69][70] Нарушение регуляции стромальных клеток может в некоторых случаях вызывать генетические нарушения в гематопоэтическом компартменте; например, мутации в клетках остеобластической линии приводили к злокачественному кроветворению.[71][72] Остеобласты также могут быть нарушены из-за наличия солидных опухолей (вне костного мозга); одно исследование показало, что опухоли легких у мышей увеличивают активность и количество остеобластов, и что эти клетки важны для роста опухоли в легком за счет продукции инфильтрирующих опухоль нейтрофилов.[73]

Воспаление

Остеобласты могут быть вовлечены в другие воспалительные системные заболевания, что подтверждается исследованиями с использованием мышиных моделей сепсиса.[74] Ответ мезенхимальных клеток на β-адренергическую стимуляцию изменяется в сахарный диабет, что ухудшает G-CSF -индуцированная мобилизация HSCP.[75] Сахарный диабет влияет на эндотелий костного мозга, что может изменить образование миелоидных лейкоцитов.[76][77] Это может иметь отношение к заболеваниям, связанным с диабетом, таким как: атеросклероз.[77]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Бирбрайр, Александр; Френетт, Пол С. (2016-03-01). «Неоднородность ниши в костном мозге». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1370 (1): 82–96. Bibcode:2016НЯСА1370 ... 82Б. Дои:10.1111 / nyas.13016. ISSN  1749-6632. ЧВК  4938003. PMID  27015419.
  2. ^ Оркин Ш. (2000). «Диверсификация гемопоэтических стволовых клеток по конкретным линиям». Nat. Преподобный Жене. 1 (1): 57–64. Дои:10.1038/35049577. PMID  11262875.
  3. ^ Ким С.И., Бресник Э.Х. (2007). «Транскрипционный контроль эритропоэза: новые механизмы и принципы». Онкоген. 26 (47): 6777–6794. Дои:10.1038 / sj.onc.1210761. PMID  17934485.
  4. ^ Галлоуэй JL, Вингерт Р.А., Thisse C, Thisse B и Zon LI (2005). «Потеря gata1, но не gata2, превращает эритропоэз в миелопоэз у эмбрионов рыбок данио». Dev. Клетка. 8 (1): 109–116. Дои:10.1016 / j.devcel.2004.12.001. PMID  15621534.
  5. ^ Родс Дж., Хаген А., Сюй К., Дэн М., Лю TX, Look AT и Kanki JP (2005). «Взаимодействие pu.1 и gata1 определяет судьбу миело-эритроидных клеток-предшественников у рыбок данио». Dev. Клетка. 8 (1): 97–108. Дои:10.1016 / j.devcel.2004.11.014. PMID  15621533.
  6. ^ Тилл Дж. Э. и Маккалок Э. (1961). «Прямое измерение радиационной чувствительности нормальных клеток костного мозга мыши». Radiat. Res. (Представлена ​​рукопись). 14 (2): 213–222. Bibcode:1961РадР ... 14..213Т. Дои:10.2307/3570892. HDL:1807/2781. JSTOR  3570892. PMID  13776896.
  7. ^ Шофилд Р. (1978). «Взаимосвязь между колониеобразующими клетками селезенки и гемопоэтическими стволовыми клетками». Кровяные клетки. 4 (1–2): 7–25. PMID  747780.
  8. ^ Декстер Т.М .; Аллен Т.Д. и Лайха Л.Г. (1977). «Условия, контролирующие пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток in vitro». J. Cell. Физиол. 91 (3): 335–344. Дои:10.1002 / jcp.1040910303. PMID  301143.
  9. ^ Лорд Б.И .; Testa N.G .; Хендри Дж. (1975). «Относительное пространственное распределение КОЕ и КОЕ в нормальной бедренной кости мыши» (PDF). Кровь. 46 (1): 65–72. Дои:10.1182 / кровь.V46.1.65.65. PMID  1131427.
  10. ^ Гонг Дж. К. (1978). «Костный мозг: богатый источник гемопоэтических стволовых клеток». Наука. 199 (4336): 1443–1445. Bibcode:1978Научный ... 199.1443G. Дои:10.1126 / science.75570. PMID  75570.
  11. ^ Тайчман, Рассел (1994). «Человеческие остеобласты поддерживают гемопоэз за счет производства гранулоцитарного колониестимулирующего фактора». J. Exp. Лекарство. 179 (5): 1677. Дои:10.1084 / jem.179.5.1677. PMID  7513014.
  12. ^ Shalaby F, Ho J, Stanford WL, Fischer KD, Schuh AC, Schwartz L, Bernstein A, Rossant J (1997). «Необходимость для Flk1 в примитивном и дефинитивном гематопоэзе и васкулогенезе». Клетка. 89 (6): 981–990. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80283-4. PMID  9200616.
  13. ^ Чой К., Кеннеди М., Казаров А., Пападимитриу Дж. К., Келлер Г. (1998). «Обычный предшественник гемопоэтических и эндотелиальных клеток» (PDF). Разработка. 125 (4): 725–732. PMID  9435292.
  14. ^ Уэно Х, Вайсман ИЛ (2006). «Клональный анализ развития мышей показывает поликлональное происхождение островков крови в желточном мешке». Dev. Клетка. 11 (4): 519–533. Дои:10.1016 / j.devcel.2006.08.001. PMID  17011491.
  15. ^ Stainier DY, Weinstein BM, Detrich HW, третий, Zon LI, Fishman MC (1995). «Cloche, ранний ген данио рерио, необходим как для эндотелиального, так и для гемопоэтического происхождения». Разработка. 121 (10): 3141–3150. PMID  7588049.
  16. ^ Vogeli KM, Jin SW, Martin GR, Stainier DY (2006). «Общий предок гематопоэтических и эндотелиальных клонов в гаструле рыбок данио». Природа. 443 (7109): 337–339. Bibcode:2006Натура 443..337В. Дои:10.1038 / природа05045. PMID  16988712.
  17. ^ Эма М., Россант Дж. (2003). «Решения клеточной судьбы в раннем формировании кровеносных сосудов». Тенденции Кардиоваск. Med. 13 (6): 254–259. Дои:10.1016 / S1050-1738 (03) 00105-1. PMID  12922023.
  18. ^ а б Оркин С.Х., Зон Л.И. (2008). «Гематопоэз: развивающаяся парадигма биологии стволовых клеток». Клетка. 132 (4): 631–644. Дои:10.1016 / j.cell.2008.01.025. ЧВК  2628169. PMID  18295580.
  19. ^ Ван Л.Д., Ставки А.Дж. (2011). «Динамические ниши в возникновении и дифференцировке гемопоэтических стволовых клеток». Nat. Преподобный Мол. Cell Biol. 12 (10): 643–655. Дои:10.1038 / nrm3184. ЧВК  4040463. PMID  21886187.
  20. ^ Кумано К., Чиба С., Кунисато А., Сата М., Сайто Т. и др. (2003). «Notch1, но не Notch2, необходим для генерации гемопоэтических стволовых клеток из эндотелиальных клеток». Иммунитет. 18 (5): 699–711. Дои:10.1016 / S1074-7613 (03) 00117-1. PMID  12753746.
  21. ^ Бернс К.Э., Травер Д., Мэйхолл Э., Шепард Д.Л., Зон Л.И. (2005). «Судьба гемопоэтических стволовых клеток определяется путем Notch-Runx». Genes Dev. 19 (19): 2331–2342. Дои:10.1101 / gad.1337005. ЧВК  1240042. PMID  16166372.
  22. ^ Геринг М., Пациент Р. (2005). «Передача сигналов Hedgehog необходима для образования взрослых стволовых клеток крови у эмбрионов рыбок данио». Dev. Клетка. 8 (3): 389–400. Дои:10.1016 / j.devcel.2005.01.010. PMID  15737934.
  23. ^ Mascarenhas MI, Parker A, Dzierzak E, Ottersbach K (2009). «Идентификация новых регуляторов развития гемопоэтических стволовых клеток посредством уточнения локализации стволовых клеток и профилей экспрессии». Кровь. 114 (21): 4645–4653. Дои:10.1182 / кровь-2009-06-230037. ЧВК  2780301. PMID  19794138.
  24. ^ Эснер М; и другие. (2006). «Гладкая мышца дорсальной аорты имеет общее клональное происхождение со скелетной мышцей миотома». Разработка. 133 (4): 737–749. Дои:10.1242 / dev.02226. PMID  16436625.
  25. ^ Ma Q; и другие. (1998). «Нарушение В-лимфопоэза, миелопоэза и нарушение миграции нейронов мозжечка у мышей с дефицитом CXCR4 и SDF-1». Proc Natl Acad Sci USA. 95 (16): 9448–9453. Bibcode:1998ПНАС ... 95.9448М. Дои:10.1073 / пнас.95.16.9448. ЧВК  21358. PMID  9689100.
  26. ^ Mcgrath KE, Koniski AD, Maltby KM, et al. (1999). «Эмбриональная экспрессия и функция хемокина SDF-1 и его рецептора, CXCR4». Биология развития. 213 (2): 442–456. Дои:10.1006 / dbio.1999.9405. PMID  10479460.
  27. ^ Кристенсен Дж. Л., Райт Д. Е., Ставки А. Дж., Вайсман И. Л. (2004). «Циркуляция и хемотаксис гемопоэтических стволовых клеток плода». PLoS Biol. 2 (3): e75. Дои:10.1371 / journal.pbio.0020075. ЧВК  368169. PMID  15024423.
  28. ^ Broxmeyer HE; и другие. (1991). «Набор рецепторов и его лиганд, стальной фактор, как регуляторы кроветворения». Раковые клетки. 3 (12): 480–487. PMID  1726456.
  29. ^ Цянь Х; и другие. (2007). «Различная роль интегринов α6 и α4 в хоминге гемопоэтических стволовых и клеток-предшественников печени плода». Кровь. 110 (7): 2399–2407. Дои:10.1182 / кровь-2006-10-051276. PMID  17586725.
  30. ^ Мартин, М.А., Бхатия, М. (2005). «Анализ кроветворного микроокружения печени плода человека». Стволовые клетки и развитие. 14 (5): 493–504. Дои:10.1089 / scd.2005.14.493. PMID  16305335.
  31. ^ Kieusseian A; и другие. (2006). «Экспрессия Pitx2 в стромальных клетках необходима для нормального гемопоэза». Кровь. 107 (2): 492–500. Дои:10.1182 / кровь-2005-02-0529. ЧВК  1895608. PMID  16195330.
  32. ^ Сиодзири, Н. (1997). «Развитие и дифференциация желчных протоков в печени млекопитающих». Microsc. Res. Технология. 39 (4): 328–335. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0029 (19971115) 39: 4 <328 :: AID-JEMT3> 3.0.CO; 2-D. PMID  9407543.
  33. ^ Инман К.Е., Даунс К.М. (2007). «Аллантоис мыши: новые парадигмы в развитии пуповины млекопитающих и ее связь с плодом». Бытие. 45 (5): 237–258. Дои:10.1002 / dvg.20281. PMID  17440924.
  34. ^ Вольбер, FM; и другие. (2002). «Роль селезенки и печени в развитии кроветворной системы мышей». Exp. Гематол. 30 (9): 1010–1019. Дои:10.1016 / S0301-472X (02) 00881-0. PMID  12225792.
  35. ^ Тайчман, Рассел (2005). «Кровь и кость: две ткани, судьбы которых переплетены, чтобы создать нишу для гемопоэтических стволовых клеток». Кровь. 105 (7): 2631. Дои:10.1182 / кровь-2004-06-2480. PMID  15585658.
  36. ^ Чан С; и другие. (2009). «Эндохондральная оссификация необходима для образования ниши гемопоэтических стволовых клеток». Природа. 457 (7228): 490–494. Bibcode:2009Натура 457..490C. Дои:10.1038 / природа07547. ЧВК  264814. PMID  19078959.
  37. ^ Магнон С., Френетт П.С. (2008). Торговля гемопоэтическими стволовыми клетками - В: StemBook. Дои:10.3824 / stembook.1.8.1. PMID  20614595.
  38. ^ Broxmeyer HE; и другие. (2005). «Быстрая мобилизация гемопоэтических стволовых и клеток-предшественников мыши и человека с AMD3100, антагонистом CXCR4». J. Exp. Med. 201 (8): 1307–1318. Дои:10.1084 / jem.20041385. ЧВК  2213145. PMID  15837815.
  39. ^ Ким И., Сондерс Т.Л., Моррисон С.Дж. (2007). «Зависимость от Sox17 отличает регуляцию транскрипции эмбриональных и взрослых гемопоэтических стволовых клеток». Клетка. 130 (3): 470–483. Дои:10.1016 / j.cell.2007.06.011. ЧВК  2577201. PMID  17655922.
  40. ^ Итикава М., Асаи Т., Сайто Т. и др. (2004). «AML-1 необходим для созревания мегакариоцитов и дифференцировки лимфоцитов, но не для поддержания гемопоэтических стволовых клеток в кроветворении взрослых». Nat. Med. 10 (3): 299–304. Дои:10,1038 / нм997. PMID  14966519.
  41. ^ Пармар К., Маух П., Верджилио Дж. А. и др. (2007). «Распределение гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге по региональной гипоксии». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 104 (13): 5431–5436. Bibcode:2007ПНАС..104.5431П. Дои:10.1073 / pnas.0701152104. ЧВК  1838452. PMID  17374716.
  42. ^ Винклер И.Г .; и другие. (2010). «Позиционирование гемопоэтических и стромальных клеток костного мозга относительно кровотока in vivo: серийно восстанавливающиеся гемопоэтические стволовые клетки находятся в различных нишах без перфузии». Кровь. 116 (3): 375–385. Дои:10.1182 / кровь-2009-07-233437. PMID  20393133.
  43. ^ Boitano AE; и другие. (2010). «Антагонисты арилуглеводородных рецепторов способствуют размножению гемопоэтических стволовых клеток человека». Наука. 329 (5997): 1345–1348. Bibcode:2010Sci ... 329.1345B. Дои:10.1126 / science.1191536. ЧВК  3033342. PMID  20688981.
  44. ^ Simsek T; и другие. (2010). «Четкий метаболический профиль гемопоэтических стволовых клеток отражает их расположение в гипоксической нише». Стволовая клетка. 7 (3): 380–390. Дои:10.1016 / j.stem.2010.07.011. ЧВК  4159713. PMID  20804973.
  45. ^ Такубо К; и другие. (2010). «Регулирование уровня HIF-1α имеет важное значение для гемопоэтических стволовых клеток». Стволовая клетка. 7 (3): 391–402. Дои:10.1016 / j.stem.2010.06.020. PMID  20804974.
  46. ^ Адамс ГБ; и другие. (2006). «Приживление стволовых клеток в эндостальной нише определяется рецептором, чувствительным к кальцию». Природа. 439 (7076): 599–603. Bibcode:2006Натура.439..599А. Дои:10.1038 / природа04247. PMID  16382241.
  47. ^ Лам Б.С., Каннингем С., Адамс ГБ (2011). «Фармакологическая модуляция рецептора, чувствительного к кальцию, усиливает застой гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге взрослого человека». Кровь. 117 (4): 1167–1175. Дои:10.1182 / blood-2010-05-286294. ЧВК  3056470. PMID  21076044.
  48. ^ Lymperi S, Ersek A, Ferraro F, Dazzi F, Horwood NJ (2011). «Ингибирование функции остеокластов снижает количество гемопоэтических стволовых клеток in vivo». Кровь. 117 (5): 1540–1549. Дои:10.1182 / кровь-2010-05-282855. PMID  21131587.
  49. ^ Adamo L; и другие. (2009). «Биомеханические силы способствуют эмбриональному гематопоэзу». Природа. 459 (7250): 1131–1135. Bibcode:2009 Натур.459.1131A. Дои:10.1038 / природа08073. ЧВК  2782763. PMID  19440194.
  50. ^ Кеунг А.Дж., Хили К.Е., Кумар С., Шаффер Д.В. (2010). «Биофизика и динамика естественной и искусственно созданной микросреды стволовых клеток» (PDF). Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Биол. Med. 2 (1): 49–64. Дои:10.1002 / wsbm.46. PMID  20836010.
  51. ^ Энглер AJ, Сен S, Суини HL, Discher DE (2006). «Эластичность матрицы определяет происхождение стволовых клеток». Клетка. 126 (4): 677–689. Дои:10.1016 / j.cell.2006.06.044. PMID  16923388.
  52. ^ Гилберт PM; и другие. (2010). «Эластичность субстрата регулирует самообновление стволовых клеток скелетных мышц в культуре». Наука. 329 (5995): 1078–1081. Bibcode:2010Sci ... 329.1078G. Дои:10.1126 / science.1191035. ЧВК  2929271. PMID  20647425.
  53. ^ Calvi LM; и другие. (2003). «Остеобластические клетки регулируют нишу гемопоэтических стволовых клеток». Природа. 425 (6960): 841–846. Bibcode:2003Натура.425..841С. Дои:10.1038 / природа02040. PMID  14574413.
  54. ^ Вишнич, Д. (2004). «Гематопоэз сильно нарушен у мышей с индуцированным дефицитом остеобластов». Кровь. 103 (9): 3258–3264. Дои:10.1182 / кровь-2003-11-4011. PMID  14726388.
  55. ^ Тайчман, Р.С.; Рейли, MJ; Эмерсон, С. Г. (15 января 1996 г.). «Человеческие остеобласты поддерживают человеческие гемопоэтические клетки-предшественники в культурах костного мозга in vitro». Кровь. 87 (2): 518. PMID  8555473.
  56. ^ а б Chitteti BR; и другие. (2010). «Влияние взаимодействий клеточных компонентов микроокружения костного мозга на функцию гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников». Кровь. 115 (16): 3239–3248. Дои:10.1182 / кровь-2009-09-246173. ЧВК  2858485. PMID  20154218.
  57. ^ Накамура Y; и другие. (2010). «Выделение и характеристика популяций клеток эндостальной ниши, которые регулируют гемопоэтические стволовые клетки». Кровь. 116 (9): 1422–1432. Дои:10.1182 / кровь-2009-08-239194. PMID  20472830.
  58. ^ Kohler A; и другие. (2009). «Измененная клеточная динамика и эндостальное расположение старых клеток-предшественников кроветворения, выявленные с помощью покадровой прижизненной визуализации длинных костей». Кровь. 114 (2): 290–298. Дои:10.1182 / кровь-2008-12-195644. ЧВК  2714205. PMID  19357397.
  59. ^ Lo Celso C; и другие. (2009). «Отслеживание живых животных отдельных гемопоэтических стволовых клеток / клеток-предшественников в их нише». Природа. 457 (7225): 92–97. Bibcode:2009Натура 457 ... 92л. Дои:10.1038 / природа07434. ЧВК  2820276. PMID  19052546.
  60. ^ Xie Y; и другие. (2009). «Обнаружение функциональной ниши гемопоэтических стволовых клеток с использованием изображений в реальном времени». Природа. 457 (7225): 97–101. Bibcode:2009Натура 457 ... 97X. Дои:10.1038 / природа07639. PMID  19052548.
  61. ^ Мендес-Феррер С; и другие. (2010). «Мезенхимальные и гемопоэтические стволовые клетки образуют уникальную нишу костного мозга». Природа. 466 (7308): 829–834. Bibcode:2010Натура.466..829M. Дои:10.1038 / природа09262. ЧВК  3146551. PMID  20703299.
  62. ^ Цзэн Ю.С.; и другие. (2011). «Потеря Cxcl12 / Sdf-1 у взрослых мышей снижает состояние покоя гемопоэтических стволовых / клеток-предшественников и изменяет паттерн кроветворной регенерации после миелосупрессии». Кровь. 117 (2): 429–439. Дои:10.1182 / blood-2010-01-266833. PMID  20833981.
  63. ^ Katayama Y; и другие. (2006). «Сигналы симпатической нервной системы регулируют выход гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга». Клетка. 124 (2): 407–421. Дои:10.1016 / j.cell.2005.10.041. PMID  16439213.
  64. ^ Омацу Й; и другие. (2010). «Основные функции адипоостеогенных клеток-предшественников как ниши кроветворных стволовых клеток и клеток-предшественников». Иммунитет. 33 (3): 1–13. Дои:10.1016 / j.immuni.2010.08.017. PMID  20850355.
  65. ^ Hooper AT; и другие. (2009). «Приживление и восстановление гемопоэза зависит от VEGFR2-опосредованной регенерации синусоидальных эндотелиальных клеток». Стволовая клетка. 4 (3): 263–274. Дои:10.1016 / j.stem.2009.01.006. ЧВК  3228275. PMID  19265665.
  66. ^ Кобаяши H; и другие. (2010). «Ангиокринные факторы из активированных Akt эндотелиальных клеток уравновешивают самообновление и дифференциацию гемопоэтических стволовых клеток». Природа клеточной биологии. 12 (11): 1046–1056. Дои:10.1038 / ncb2108. ЧВК  2972406. PMID  20972423.
  67. ^ Навейрас О; и другие. (2009). «Адипоциты костного мозга как негативные регуляторы гемопоэтического микроокружения». Природа. 460 (7252): 259–263. Bibcode:2009Натура.460..259Н. Дои:10.1038 / природа08099. ЧВК  2831539. PMID  19516257.
  68. ^ Розенбауэр Ф., Тенен Д.Г. (2007). «Факторы транскрипции в развитии миелоида: уравновешивание дифференциации с трансформацией». Nat. Преп. Иммунол. 7 (2): 105–117. Дои:10.1038 / nri2024. PMID  17259967.
  69. ^ Маллиган К.Г., Гурха С., Радтке И. и др. (2007). «Полногеномный анализ генетических изменений при остром лимфобластном лейкозе». Природа. 446 (7137): 758–764. Bibcode:2007Натура.446..758М. Дои:10.1038 / природа05690. PMID  17344859.
  70. ^ Вен А. П., Феррандо А. А., Ли В. и др. (2004). «Активирующие мутации NOTCH1 при остром лимфобластном лейкозе Т-клеток человека». Наука. 306 (5694): 269–271. Bibcode:2004Наука ... 306..269W. CiteSeerX  10.1.1.459.5126. Дои:10.1126 / science.1102160. PMID  15472075.
  71. ^ Raaijmakers, Marc H.G.P .; Мукхерджи, Сиддхартха; Го, Шанцинь; Чжан, Сийи; Кобаяши, Тацуя; Schoonmaker, Джесси А .; Эберт, Бенджамин Л .; Аш-Шахрур, Фатима; Hasserjian, Роберт П .; Scadden, Эдвард O .; Аунг, Зинмар; Маца, Марк; Меркеншлагер, Матиас; Лин, Чарльз; Rommens, Johanna M .; Скадден, Дэвид. Т. (21 марта 2010 г.). «Дисфункция предшественников костей вызывает миелодисплазию и вторичный лейкоз». Природа. 464 (7290): 852–857. Bibcode:2010Натура.464..852р. Дои:10.1038 / природа08851. ЧВК  3422863. PMID  20305640.
  72. ^ Коде, Аруна; Manavalan, John S .; Мосиалу, Иоанна; Бхагат, Говинд; Rathinam, Chozha V .; Луо, На; Хиабанян, Хоссейн; Ли, Альберт; Murty, Vundavalli V .; Фридман, Ричард; Брам, Андреа; Парк, Дэвид; Галили, Наоми; Мукхерджи, Сиддхартха; Теруя-Фельдштейн, Джули; Раза, Азра; Рабадан, Рауль; Берман, Эллин; Кустень, Ставрула (15 января 2014 г.). «Лейкемогенез, индуцированный активирующей мутацией β-катенина в остеобластах». Природа. 506 (7487): 240–244. Bibcode:2014Натура.506..240K. Дои:10.1038 / природа12883. ЧВК  4116754. PMID  24429522.
  73. ^ Энгблом, Камилла; Пфиршке, Кристина; Зилионис, Раполас; Да Силва Мартинс, Джанаина; Bos, Stijn A .; Courties, Габриэль; Рикельт, Штеффен; Суровый, Николас; Баряно, Ниниб; Фаже, Жюльен; Савова, Вирджиния; Земмур, Дэвид; Клайн, Жаклин; Сивицкий, Мари; Гаррис, Кристофер; Пуччи, Фердинандо; Ляо, Синь-Вэй; Линь, И-Джанг; Ньютон, Андита; Яги, Омар К .; Ивамото, Ёсико; Трико, Бенуа; Войткевич, Грегори Р .; Нахрендорф, Матиас; Кортез-Ретамозо, Вирна; Мейлан, Этьен; Хайнс, Ричард О .; Демай, Мари; Кляйн, Аллон; Bredella, Miriam A .; Scadden, Дэвид Т .; Вайследер, Ральф; Питте, Микаэль Дж. (1 декабря 2017 г.). «Остеобласты удаленно снабжают опухоли легких канцерогенными нейтрофилами SiglecF». Наука. 358 (6367): eaal5081. Дои:10.1126 / science.aal5081. ЧВК  6343476. PMID  29191879.
  74. ^ Терашима, Аска; Окамото, Кадзуо; Накашима, Томоки; Акира, Шизуо; Икута, Коичи; Такаянаги, Хироши (июнь 2016 г.). «Вызванная сепсисом абляция остеобластов вызывает иммунодефицит». Иммунитет. 44 (6): 1434–1443. Дои:10.1016 / j.immuni.2016.05.012. PMID  27317262.
  75. ^ Ферраро, Ф .; Lymperi, S .; Mendez-Ferrer, S .; Saez, B .; Спенсер, Дж. А .; Yeap, B. Y .; Masselli, E .; Graiani, G .; Prezioso, L .; Rizzini, E. L .; Mangoni, M .; Риццоли, В .; Sykes, S.M .; Lin, C.P .; Frenette, P. S .; Quaini, F .; Скадден, Д. Т. (12 октября 2011 г.). «Диабет ухудшает мобилизацию гемопоэтических стволовых клеток, изменяя функцию ниши». Научная трансляционная медицина. 3 (104): 104ra101–104ra101. Дои:10.1126 / scitranslmed.3002191. ЧВК  3754876.
  76. ^ Мангиаларди, Джузеппе; Катаре, Раджеш; Оикава, Атсухико; Мелони, Марко; Рени, Карлотта; Эмануэли, Костанца; Мадедду, Паоло (март 2013 г.). «Диабет вызывает дисфункцию эндотелиального барьера костного мозга путем активации RhoA-Rho-ассоциированного сигнального пути киназы». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 33 (3): 555–564. Дои:10.1161 / ATVBAHA.112.300424.
  77. ^ а б Хойер, Ф. Ф.; Чжан, X; Коппин, Э; Vasamsetti, SB; Modugu, G; Schloss, MJ; Роде, Д; Макэлпайн, CS; Ивамото, Y; Либби, П; Наксерова, К; Свирски, Ф. К.; Dutta, P; Нахрендорф, М. (22 апреля 2020 г.). «Эндотелиальные клетки костного мозга регулируют миелопоэз при диабете». Тираж. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.120.046038. PMID  32316750.