Митохондриальный трехфункциональный белок - Mitochondrial trifunctional protein

Схема, демонстрирующая митохондриальный жирная кислота бета-окисление и последствия дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-кофермента А дегидрогеназы, дефицит LCHAD

Митохондриальный трифункциональный белок (МТР) это белок прикреплен к внутренняя митохондриальная мембрана который катализирует три из четырех шагов в бета-окисление. MTP представляет собой гетерооктамер, состоящий из четырех альфа и четырех бета субъединиц:

Три функции: 2-еноил-кофермент A (CoA) гидратаза, длинноцепочечная 3-гидроксиацилкофермент А дегидрогеназа и длинноцепочечная 3-кетоацил-КоА тиолаза.[1]

Связь с цепью переноса электронов

Бета-окисление жирных кислот (FAO) и окислительного фосфорилирования (OXPHOS) - это два основных пути метаболизма в митохондрии. Сокращающие эквиваленты от ФАО входят в ОКСФОС на уровне Комплексы I и III. В 2010 году Ван и другие. обнаружил функциональную и физическую связь между MTP и ETC респирасомы. Мало того, что MTP, кажется, связан с комплексом I, но также кажется, что субстраты каналов между двумя ферментами.[2] Это особенно интересно, потому что до этого было неизвестно, как именно MTP был связан с внутренней митохондриальной мембраной, и это открытие может дать объяснение.

Гормональные воздействия

Недавние исследования показали, что на MTP могут влиять различные гормоны, через рецепторы гормонов находится в митохондриях. Chochron и другие. (2012) продемонстрировали, что гормон щитовидной железы стимулирует митохондрии метаболизм в пути, опосредованном MTP.[3] Чжоу и другие. (2012) б / у 2D гель-электрофорез и масс-спектрометрии идентифицировать MTP как один из белков, который взаимодействует с ER альфа рецептор, запускаемый эстроген.[4]

Ремоделирование кардиолипина

В 2009 году Тейлор и другие. идентифицировали митохондриальный белок человека, монолизокардиолипинацилтрансфераза (MLCL AT-1), что идентично в аминокислотная последовательность до 59 кДа C-терминал конец MTP, связывая MTP с ремоделированием кардиолипин из монолизокардиолипин.[5] Хотя MLCL AT-1 и MTP - разные белки, в 2012 году та же лаборатория обнаружила, что MTP действительно обладает способностью ремоделировать кардиолипин.[6] Это предполагает возможную связь между содержанием кардиолипина в митохондриальной мембране и бета-окисление.

Клиническое значение

Заболевания, связанные с MTP:

Рекомендации

  1. ^ «Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы: eMedicine Pediatrics: генетика и метаболические заболевания». Получено 2009-07-11.
  2. ^ Wang, Y .; Mohsen, A.-W .; Михалик, С. Дж .; Гетцман, Э. С .; Фокли, Дж. (2010). «Доказательства физической ассоциации митохондриального окисления жирных кислот и комплексов окислительного фосфорилирования». Журнал биологической химии. 285 (39): 29834–29841. Дои:10.1074 / jbc.M110.139493. ISSN  0021-9258. ЧВК  2943265. PMID  20663895.
  3. ^ Chocron, E. S .; Sayre, N. L .; Holstein, D .; Saelim, N .; Ibdah, J. A .; Dong, L.Q .; Чжу, X .; Cheng, S.-Y .; Лехлейтер, Дж. Д. (2012). «Трифункциональный белок опосредует зависимую от рецепторов тироидных гормонов стимуляцию метаболизма митохондрий». Молекулярная эндокринология. 26 (7): 1117–1128. Дои:10.1210 / me.2011-1348. ISSN  0888-8809. ЧВК  3385793. PMID  22570332.
  4. ^ Чжоу, З .; Чжоу, Дж .; Ду, Ю. (2012). «Альфа-рецептор эстрогена взаимодействует с митохондриальным белком HADHB и влияет на активность бета-окисления». Молекулярная и клеточная протеомика. 11 (7): M111.011056. Дои:10.1074 / mcp.M111.011056. ISSN  1535-9476. ЧВК  3394935. PMID  22375075.
  5. ^ Taylor, W.A .; Хэтч, Г. М. (2009). «Идентификация митохондриальной линолеил-кофермента А человека, монолизокардиолипинацилтрансферазы (MLCL AT-1)». Журнал биологической химии. 284 (44): 30360–30371. Дои:10.1074 / jbc.M109.048322. ISSN  0021-9258. ЧВК  2781591. PMID  19737925.
  6. ^ Бех, Кристофер; Тейлор, Уильям А .; Mejia, Edgard M .; Митчелл, Райан В .; Чой, Патрик С .; Sparagna, Genevieve C .; Хэтч, Грант М. (2012). "Человеческий трехфункциональный белок альфа связывает ремоделирование кардиолипина с бета-окислением". PLOS ONE. 7 (11): e48628. Bibcode:2012PLoSO ... 748628T. Дои:10.1371 / journal.pone.0048628. ISSN  1932-6203. ЧВК  3494688. PMID  23152787.

внешняя ссылка