Сиртуин 2 - Sirtuin 2

SIRT2
Белок SIRT2 PDB 1j8f.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыSIRT2, SIR2, SIR2L, SIR2L2, sirtuin 2
Внешние идентификаторыOMIM: 604480 MGI: 1927664 ГомолоГен: 40823 Генные карты: SIRT2
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение для SIRT2
Геномное расположение для SIRT2
Группа19q13.2Начните38,878,555 бп[1]
Конец38,899,862 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE SIRT2 220605 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

22933

64383

Ансамбль

ENSG00000283100
ENSG00000068903

ENSMUSG00000015149

UniProt

Q8IXJ6

Q8VDQ8

RefSeq (мРНК)

NM_001193286
NM_012237
NM_030593

NM_001122765
NM_001122766
NM_022432

RefSeq (белок)

NP_001180215
NP_036369
NP_085096

NP_001116237
NP_001116238
NP_071877

Расположение (UCSC)Chr 19: 38,88 - 38,9 МбChr 7: 28.77 - 28.79 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

НАД-зависимая деацетилаза сиртуин 2 является фермент что у людей кодируется SIRT2 ген.[5][6][7] SIRT2 - это НАД + (никотинамидадениндинуклеотид) -зависимая деацетилаза. Исследования этого белка часто расходятся, подчеркивая зависимость плейотропных эффектов SIRT2 от клеточного контекста. Природный полифенол ресвератрол, как известно, оказывает противоположное действие на нервные клетки в зависимости от их нормального или злокачественного статуса.[8] Подобно другим сиртуин членов семейства, SIRT2 имеет повсеместное распространение. SIRT2 экспрессируется в широком диапазоне тканей и органов и был обнаружен, в частности, в метаболически значимых тканях, включая мозг, мышца, печень, яички, поджелудочная железа, почка, и жировая ткань мышей. Следует отметить, что экспрессия SIRT2 в мозге намного выше, чем во всех других исследованных органах, особенно в кора, полосатое тело, гиппокамп, и спинной мозг.[9]

Функция

Исследования показывают, что сиртуины человека могут функционировать как внутриклеточные регуляторные белки с активностью моно-АДФ-рибозилтрансферазы.[7] Цитозольные функции SIRT2 включают регуляцию микротрубочка ацетилирование, контроль над миелинизация в центральный и периферическая нервная система[нужна цитата ] и глюконеогенез.[10] Появляется все больше свидетельств дополнительных функций SIRT2 в ядро. В течение G2 / M переход, ядерный SIRT2 отвечает за глобальные деацетилирование H4K16, облегчение H4K20 метилирование и последующие хроматин уплотнение.[11] В ответ на Повреждение ДНК Было также обнаружено, что SIRT2 деацетилирует H3K56 in vivo.[12] Наконец, SIRT2 отрицательно регулирует ацетилтрансфераза активность коактиватора транскрипции p300 посредством деацетилирования петли автомодификации в ее каталитическом домене.[13]

Структура

Ген

Ген SIRT2 человека имеет 18 экзоны проживает на хромосома 19 в q13.[7] Для SIRT2, четыре различных варианта сплайсинга человека депонированы в базе данных последовательностей GenBank.[14]

Протеин

Ген SIRT2 кодирует член сиртуин семейство белков, гомологов дрожжевому белку Sir2. Члены семейства сиртуинов характеризуются основным доменом сиртуинов и сгруппированы в четыре класса. Белок, кодируемый этим геном, входит в класс I семейства сиртуинов. Несколько вариантов транскриптов являются результатом альтернативного сплайсинга этого гена.[7] Только варианты транскрипта 1 и 2 подтвердили физиологическое значение белковых продуктов. А лейцин -богатый ядерный экспортный сигнал (NES) в пределах N-концевой идентифицирована область этих двух изоформ.[14] Поскольку делеция NES приводит к ядерно-цитоплазматическому распределению, предполагается, что она опосредует их цитозольную локализацию.[15]

Селективные лиганды

Ингибиторы

  • Бензамидное соединение # 64[16]
  • (S) -2-пентил-6-хлор, 8-бром-хроман-4-он: IC50 1,5 мкМ, высокоселективный по отношению к SIRT2 и SIRT3[17]
  • 3'-Фенэтилокси-2-анилинобензамид (33i): IC50 0,57 мкМ[18]

Модельные организмы

Функции человеческих сиртуинов еще не определены; Однако, модельные организмы были использованы при изучении функции SIRT2. Дрожжи сиртуиновые белки, как известно, регулируют эпигенетический подавление гена и подавление рекомбинации рДНК.

Условный нокаутирующая мышь линия, называемая Sirt2tm1a (EUCOMM) Wtsi[20][21] был создан как часть Международный консорциум Knockout Mouse программа - проект высокопроизводительного мутагенеза для создания и распространения моделей болезней на животных среди заинтересованных ученых - в Wellcome Trust Sanger Institute.[22][23][24] Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения последствий удаления.[19][25]Было проведено двадцать пять испытаний гомозиготный мутант взрослых мышей, однако значительных отклонений не наблюдалось.[19]

Исследования на животных

Метаболические действия

SIRT2 подавляет воспалительные реакции у мышей посредством p65 деацетилирование и ингибирование NF-κB Мероприятия.[26] SIRT2 отвечает за деацетилирование и активацию G6PD, стимулирующий пентозофосфатный путь снабжать цитозольный НАДФН для противодействия окислительному повреждению и защиты мыши эритроциты.[27]

Нейродегенерация

Несколько исследований на клеточных и беспозвоночных моделях болезнь Паркинсона (PD) и болезнь Хантингтона (HD) предположили потенциальные нейрозащитные эффекты ингибирования SIRT2, что резко контрастирует с другими членами семейства сиртуинов.[28][29] Кроме того, недавние данные показывают, что ингибирование SIRT2 защищает от MPTP -индуцированная потеря нейронов in vivo.[30]

Клиническое значение

Метаболические действия

Несколько SIRT2 деацетилирование мишени играют важную роль в метаболическом гомеостаз. SIRT2 подавляет адипогенез путем деацетилирования FOXO1 и таким образом может защитить от резистентность к инсулину. SIRT2 сенсибилизирует клетки к действию инсулина, физически взаимодействуя и активируя Акт и последующие цели. SIRT2 выступает посредником митохондриальный биогенез деацетилированием PGC-1α, активизирует антиоксидант экспрессия фермента путем деацетилирования FOXO3a, и тем самым уменьшает ROS уровни.

Регуляция клеточного цикла

Хотя SIRT2 преимущественно цитозольный, он временно перемещается в ядро при переходе G2 / M клеточный цикл, где он сильно предпочитает гистон H4 лизин 16 (H4K16ac ),[31] тем самым регулируя хромосомную конденсацию во время митоз.[32] Во время клеточного цикла SIRT2 связывается с несколькими митотическими структурами, включая центросома, митотическое веретено, и середина тела, предположительно для обеспечения нормального деление клеток.[15] Наконец, клетки со сверхэкспрессией SIRT2 демонстрируют заметное удлинение клеточного цикла.[33]

Опухолеобразование

Растущее количество доказательств предполагает роль SIRT2 в туморогенез. SIRT2 может подавлять или способствовать росту опухоли в зависимости от контекста. Предполагается, что SIRT2 действует как опухолевый супрессор, предотвращая хромосомную нестабильность во время митоза.[34] SIRT2-специфические ингибиторы проявляют широкую противораковую активность.[35][36]

Взаимодействия

SIRT2 был показан взаимодействовать с участием:

использованная литература

  1. ^ а б c ENSG00000068903 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000283100, ENSG00000068903 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015149 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Афшар Дж., Мурнэйн Дж. П. (июнь 1999 г.). «Характеристика человеческого гена с гомологией последовательности Saccharomyces cerevisiae SIR2». Ген. 234 (1): 161–68. Дои:10.1016 / S0378-1119 (99) 00162-6. PMID  10393250.
  6. ^ Фрай РА (июнь 1999 г.). «Характеристика пяти человеческих кДНК, гомологичных гену SIR2 дрожжей: Sir2-подобные белки (сиртуины) метаболизируют НАД и могут обладать белковой АДФ-рибозилтрансферазной активностью». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 260 (1): 273–79. Дои:10.1006 / bbrc.1999.0897. PMID  10381378.
  7. ^ а б c d «Ген Entrez: сиртуин SIRT2 (гомолог регуляции 2 информации о типе спаривания) 2 (S. cerevisiae)».
  8. ^ Sayd S, Junier MP, Chneiweiss H (май 2014 г.). «[SIRT2, многофункциональный деацетилаз]». Médecine / Науки. 30 (5): 532–36. Дои:10.1051 / medsci / 20143005016. PMID  24939540.
  9. ^ Максвелл М.М., Томкинсон Э.М., Ноблс Дж., Уайзман Дж. У., Аморе А. М., Квинти Л., Чопра В., Херш С. М., Казанцев А. Г. (октябрь 2011 г.). «Деацетилаза микротрубочек Sirtuin 2 - это обильный нейрональный белок, который накапливается в стареющей ЦНС». Молекулярная генетика человека. 20 (20): 3986–96. Дои:10.1093 / hmg / ddr326. ЧВК  3203628. PMID  21791548.
  10. ^ North BJ, Marshall BL, Borra MT, Denu JM, Verdin E (февраль 2003 г.). «Ортолог Sir2 человека, SIRT2, представляет собой НАД + -зависимую тубулиндеацетилазу». Молекулярная клетка. 11 (2): 437–44. Дои:10.1016 / с1097-2765 (03) 00038-8. PMID  12620231.
  11. ^ Серрано Л., Мартинес-Редондо П., Марасуэла-Дуке А., Васкес Б.Н., Дули С.Дж., Фойгт П., Бек Д.Б., Кейн-Голдсмит Н., Тонг К., Рабанал Р.М., Фондевила Д., Муньос П., Крюгер М., Тишфилд Д. (Март 2013 г.). «Супрессор опухолей SirT2 регулирует развитие клеточного цикла и стабильность генома путем модуляции митотического отложения метилирования H4K20». Гены и развитие. 27 (6): 639–53. Дои:10.1101 / gad.211342.112. ЧВК  3613611. PMID  23468428.
  12. ^ Вемпати Р.К., Джаяни Р.С., Нотани Д., Сенгупта А., Галанде С., Халдар Д. (сентябрь 2010 г.). "p300-опосредованное ацетилирование гистона H3 лизина 56 участвует в ответе на повреждение ДНК у млекопитающих". Журнал биологической химии. 285 (37): 28553–64. Дои:10.1074 / jbc.M110.149393. ЧВК  2937881. PMID  20587414.
  13. ^ Блэк Дж. К., Мосли А., Китада Т., Уошберн М., Кэри М. (ноябрь 2008 г.). «Деацетилаза SIRT2 регулирует аутоацетилирование p300». Молекулярная клетка. 32 (3): 449–55. Дои:10.1016 / j.molcel.2008.09.018. ЧВК  2645867. PMID  18995842.
  14. ^ а б Rack JG, VanLinden MR, Lutter T, Aasland R, Ziegler M (апрель 2014 г.). «Конститутивная ядерная локализация альтернативно сплайсированной изоформы сиртуина-2». Журнал молекулярной биологии. 426 (8): 1677–91. Дои:10.1016 / j.jmb.2013.10.027. HDL:1956/10670. PMID  24177535.
  15. ^ а б North BJ, Verdin E (29 августа 2007 г.). «Межфазное перемещение нуклео-цитоплазмы и локализация SIRT2 во время митоза». PLOS ONE. 2 (8): e784. Bibcode:2007PLoSO ... 2..784N. Дои:10.1371 / journal.pone.0000784. ЧВК  1949146. PMID  17726514.
  16. ^ Цуй Х., Камаль З., Ай Т, Сюй Й., Мор С.С., Уилсон Д.Д., Чен Л. (октябрь 2014 г.). «Открытие мощных и селективных ингибиторов сиртуина 2 (SIRT2) с использованием подхода на основе фрагментов». Журнал медицинской химии. 57 (20): 8340–57. Дои:10.1021 / jm500777s. PMID  25275824.
  17. ^ Фриден-Саксин М., Зейферт Т., Ландергрен М.Р., Сууронен Т., Лахтела-Какконен М., Ярхо Е.М., Лутман К. (август 2012 г.). «Синтез и оценка замещенных хроман-4-она и производных хромона в качестве селективных ингибиторов сиртуина 2». Журнал медицинской химии. 55 (16): 7104–13. Дои:10.1021 / jm3005288. ЧВК  3426190. PMID  22746324.
  18. ^ Судзуки Т., Хан М.Н., Савада Х., Имаи Э., Ито Й., Ямацута К., Токуда Н., Такеучи Дж., Секо Т., Накагава Х., Мията Н. (июнь 2012 г.). «Дизайн, синтез и биологическая активность новой серии человеческих сиртуин-2-селективных ингибиторов». Журнал медицинской химии. 55 (12): 5760–73. Дои:10,1021 / jm3002108. PMID  22642300.
  19. ^ а б c Гердин А.К. (2010). "Программа генетики Sanger Mouse: характеристика мышей с высокой пропускной способностью". Acta Ophthalmologica. 88 (S248): 0. Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID  85911512.
  20. ^ «Международный консорциум нокаут-мышей».
  21. ^ "Информатика генома мыши".
  22. ^ Скарнес В.К., Розен Б., Вест А.П., Кутсуракис М., Бушелл В., Айер В., Мухика А.О., Томас М., Харроу Дж., Кокс Т., Джексон Д., Северин Дж., Биггс П., Фу Дж., Нефедов М., де Йонг П.Дж., Стюарт AF, Брэдли А. (июнь 2011 г.). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–42. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК  3572410. PMID  21677750.
  23. ^ Долгин Э (июнь 2011 г.). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–63. Дои:10.1038 / 474262a. PMID  21677718.
  24. ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (январь 2007 г.). «Мышь по всем причинам». Ячейка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID  17218247. S2CID  18872015.
  25. ^ ван дер Вейден Л., Уайт Дж. К., Адамс Д. Д., Логан Д. В. (2011). «Набор инструментов генетики мышей: раскрытие функции и механизма». Геномная биология. 12 (6): 224. Дои:10.1186 / gb-2011-12-6-224. ЧВК  3218837. PMID  21722353.
  26. ^ Гомес П., Отейро Т.Ф., Кавадас С. (ноябрь 2015 г.). «Возникающая роль сиртуина 2 в регуляции метаболизма млекопитающих». Тенденции в фармакологических науках. 36 (11): 756–68. Дои:10.1016 / j.tips.2015.08.001. PMID  26538315.
  27. ^ а б Ван Ю.П., Чжоу Л.С., Чжао Ю.З., Ван С.В., Чен Л.Л., Лю LX, Лин З.К., Ху Ф.Дж., Сунь Ю.П., Чжан Ю.Й., Ян Ц., Ян Ю., Сюн Ю., Гуань К.Л., Йе Д (июнь 2014 г.). «Регулирование ацетилирования G6PD с помощью SIRT2 и KAT9 модулирует гомеостаз NADPH и выживаемость клеток во время окислительного стресса». Журнал EMBO. 33 (12): 1304–20. Дои:10.1002 / embj.201387224. ЧВК  4194121. PMID  24769394.
  28. ^ Отейро Т.Ф., Контопулос Э., Альтманн С.М., Куфарева И., Стратерн К.Э., Аморе А.М., Фольк С.Б., Максвелл М.М., Роше Дж. К., Маклин П.Дж., Янг А.Б., Абагян Р., Фини МБ, Хайман Б.Т., Казанцев А.Г. (июль 2007 г.). «Ингибиторы сиртуина 2 устраняют опосредованную альфа-синуклеином токсичность на моделях болезни Паркинсона». Наука. 317 (5837): 516–19. Bibcode:2007Научный ... 317..516O. Дои:10.1126 / science.1143780. PMID  17588900. S2CID  84493360.
  29. ^ Люти-Картер Р., Тейлор Д.М., Паллос Дж., Ламберт Э., Аморе А., Паркер А., Моффитт Х., Смит Д.Л., Рунн Х., Гокче О., Кун А., Сян З., Максвелл М.М., Ривз С.А., Бейтс Г.П., Нери С. Томпсон Л.М., Марш Дж. Л., Казанцев А.Г. (апрель 2010 г.). «Ингибирование SIRT2 обеспечивает нейрозащиту за счет снижения биосинтеза стеролов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (17): 7927–32. Bibcode:2010PNAS..107.7927L. Дои:10.1073 / pnas.1002924107. ЧВК  2867924. PMID  20378838.
  30. ^ Чен X, Уэльс П., Квинти Л., Цзо Ф., Монио С., Хериссон Ф., Рауф Н. ​​А., Ван Х., Сильверман Р. Б., Аята С., Максвелл М. М., Стигборн К., Шварцшильд М. А., Отейро Т.Ф., Казанцев А.Г. (2015). «Ингибитор сиртуина-2 AK7 является нейропротекторным в моделях болезни Паркинсона, но не амиотрофическим боковым склерозом и церебральной ишемией». PLOS ONE. 10 (1): e0116919. Bibcode:2015PLoSO..1016919C. Дои:10.1371 / journal.pone.0116919. ЧВК  4301865. PMID  25608039.
  31. ^ Vaquero A, Scher MB, Lee DH, Sutton A, Cheng HL, Alt FW, Serrano L, Sternglanz R, Reinberg D (май 2006 г.). «SirT2 представляет собой гистоновую деацетилазу с предпочтением гистона H4 Lys 16 во время митоза». Гены и развитие. 20 (10): 1256–61. Дои:10.1101 / gad.1412706. ЧВК  1472900. PMID  16648462.
  32. ^ Иноуэ Т., Хирацука М., Осаки М., Ямада Х, Кисимото И., Ямагути С., Накано С., Катох М., Ито Х, Осимура М. (февраль 2007 г.). «SIRT2, деацетилаза тубулина, блокирует вход в конденсацию хромосом в ответ на митотический стресс». Онкоген. 26 (7): 945–57. Дои:10.1038 / sj.onc.1209857. PMID  16909107.
  33. ^ Драйден СК, Наххас Ф.А., Новак Дж. Э., Густин А.С., Тайский М.А. (май 2003 г.). «Роль человеческой SIRT2 НАД-зависимой деацетилазной активности в контроле выхода из митоза в клеточном цикле». Молекулярная и клеточная биология. 23 (9): 3173–85. Дои:10.1128 / mcb.23.9.3173-3185.2003. ЧВК  153197. PMID  12697818.
  34. ^ Kim HS, Vassilopoulos A, Wang RH, Lahusen T., Xiao Z, Xu X, Li C, Veenstra TD, Li B, Yu H, Ji J, Wang XW, Park SH, Cha YI, Gius D, Deng CX (октябрь 2011 г. ). «SIRT2 поддерживает целостность генома и подавляет онкогенез за счет регулирования активности APC / C». Раковая клетка. 20 (4): 487–99. Дои:10.1016 / j.ccr.2011.09.004. ЧВК  3199577. PMID  22014574.
  35. ^ Jing H, Hu J, He B, Negrón Abril YL, Stupinski J, Weiser K, Carbonaro M, Chiang YL, Southard T., Giannakakou P, Weiss RS, Lin H (март 2016 г.). «Селективный ингибитор SIRT2 способствует деградации онкопротеина c-Myc и проявляет широкую противораковую активность». Раковая клетка. 29 (3): 297–310. Дои:10.1016 / j.ccell.2016.02.007. ЧВК  4811675. PMID  26977881.
  36. ^ а б Сюй С.Н., Ван Т.С., Ли Х, Ван Ю.П. (сентябрь 2016 г.). «SIRT2 активирует G6PD, чтобы увеличить продукцию NADPH и способствовать пролиферации лейкозных клеток». Научный представитель. 6: 32734. Bibcode:2016НатСР ... 632734X. Дои:10.1038 / srep32734. ЧВК  5009355. PMID  27586085.
  37. ^ Юань Ц., Чжан Л., Чжоу Ц.Й., Чжан Л.Л., Чен XM, Ху XM, Юань XC (октябрь 2015 г.). «SIRT2 регулирует стабилизацию микротрубочек при диабетической кардиомиопатии». Европейский журнал фармакологии. 764: 554–61. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.07.045. PMID  26209361.
  38. ^ Бельман Дж. П., Биан Р. Р., Хабтемайкл Э. Н., Ли Д. Т., Юрчак М. Дж., Алькасар-Роман А., МакНалли Л. Дж., Шульман Г. И., Боган Дж. С. (февраль 2015 г.). «Ацетилирование белка TUG способствует накоплению переносчиков глюкозы GLUT4 во внутриклеточном компартменте, чувствительном к инсулину». Журнал биологической химии. 290 (7): 4447–63. Дои:10.1074 / jbc.M114.603977. ЧВК  4326849. PMID  25561724.
  39. ^ Nguyen P, Lee S, Lorang-Leins D, Trepel J, Smart DK (сентябрь 2014 г.). «SIRT2 взаимодействует с β-катенином, чтобы ингибировать передачу сигналов Wnt в ответ на радиационно-индуцированный стресс». Молекулярные исследования рака. 12 (9): 1244–53. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-14-0223-Т. ЧВК  4163538. PMID  24866770.
  40. ^ Сюй Ю, Ли Ф, Лр Л, Ли Т, Чжоу Х, Дэн СХ, Гуань К.Л., Лэй Цюй, Сюн Й (июль 2014 г.). «Окислительный стресс активирует SIRT2 для деацетилирования и стимуляции фосфоглицератмутазы». Исследования рака. 74 (13): 3630–42. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-3615. ЧВК  4303242. PMID  24786789.
  41. ^ Саксена М., Дайкс С.С., Малярчук С., Ван А.Е., Карделли Дж. А., Прюитт К. (январь 2015 г.). «Сиртуины способствуют формированию каркаса TIAM1 Disheveled-1, активации Rac и миграции клеток». Онкоген. 34 (2): 188–98. Дои:10.1038 / onc.2013.549. ЧВК  4067478. PMID  24362520.
  42. ^ Тендакара В., Патент А, Питерс Либеу CA, Филпот Б., Флорес С., Декамп О, Поксай К.С., Чжан К., Кейлинг Г., Харт М., Джон В., Рао Р.В., Бредесен Д.Е. (ноябрь 2013 г.). «Нейропротекторное соотношение сиртуинов, измененное ApoE4». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (45): 18303–08. Bibcode:2013ПНАС..11018303Т. Дои:10.1073 / pnas.1314145110. ЧВК  3831497. PMID  24145446.
  43. ^ ван Леувен И.М., Хиггинс М., Кэмпбелл Дж., Маккарти А.Р., Сачве М.С., Наварро А.М., Лаин С. (апрель 2013 г.). «Модуляция C-концевого ацетилирования p53 с помощью mdm2, p14ARF и цитоплазматического SirT2». Молекулярная терапия рака. 12 (4): 471–80. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-12-0904. PMID  23416275.
  44. ^ Цзян В., Ван С., Сяо М., Линь И, Чжоу Л., Лей Ц., Сюн Ю., Гуань К. Л., Чжао С. (июль 2011 г.). «Ацетилирование регулирует глюконеогенез, способствуя деградации PEPCK1 путем привлечения убиквитинлигазы UBR5». Молекулярная клетка. 43 (1): 33–44. Дои:10.1016 / j.molcel.2011.04.028. ЧВК  3962309. PMID  21726808.
  45. ^ Ван Ф, Тонг Кью (февраль 2009 г.). «SIRT2 подавляет дифференцировку адипоцитов путем деацетилирования FOXO1 и усиления репрессивного взаимодействия FOXO1 с PPARgamma». Молекулярная биология клетки. 20 (3): 801–08. Дои:10.1091 / mbc.E08-06-0647. ЧВК  2633403. PMID  19037106.
  46. ^ Хан И, Джин ЙХ, Ким ИДж, Кан Бай, Чой ХД, Ким Д.В., Йео Си, Ли Ки (октябрь 2008 г.). «Ацетилирование Sirt2 с помощью p300 ослабляет его деацетилазную активность». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 375 (4): 576–80. Дои:10.1016 / j.bbrc.2008.08.042. PMID  18722353.
  47. ^ Jin YH, Kim YJ, Kim DW, Baek KH, Kang BY, Yeo CY, Lee KY (апрель 2008 г.). «Sirt2 взаимодействует с 14-3-3 бета / гамма и подавляет активность p53». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 368 (3): 690–5. Дои:10.1016 / j.bbrc.2008.01.114. PMID  18249187.
  48. ^ Симадзу Т., Хориноути С., Йошида М. (февраль 2007 г.). «Множественные гистоновые деацетилазы и CREB-связывающий белок регулируют процессинг 3'-конца пре-мРНК». Журнал биологической химии. 282 (7): 4470–78. Дои:10.1074 / jbc.M609745200. PMID  17172643.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: Q8IXJ6 (НАД-зависимая протеин-деацетилаза сиртуин-2) на PDBe-KB.