Синдром Вернера геликаза - Werner syndrome helicase

WRN
Белок WRN PDB 2axl.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыWRN, RECQ3, RECQL2, RECQL3, синдром Вернера RecQ как геликаза, WRN RecQ как геликаза
Внешние идентификаторыOMIM: 604611 MGI: 109635 ГомолоГен: 6659 Генные карты: WRN
Номер ЕС3.1.-.-
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение WRN
Геномное расположение WRN
Группа8p12Начинать31,033,788 бп[1]
Конец31,176,138 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE WRN 205667 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7486

22427

Ансамбль

ENSG00000165392

ENSMUSG00000031583

UniProt

Q14191

O09053

RefSeq (мРНК)

NM_000553

NM_001122822
NM_011721

RefSeq (белок)

NP_000544

NP_001116294
NP_035851

Расположение (UCSC)Chr 8: 31.03 - 31.18 МбChr 8: 33,23 - 33,39 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Синдром Вернера АТФ-зависимая геликаза, также известный как ДНК-геликаза, RecQ-подобный тип 3, является фермент что у человека кодируется WRN ген. WRN является членом RecQ Helicase семья.[5] Ферменты геликазы обычно раскручиваются и отделяют двухцепочечные ДНК. Эти действия необходимы до того, как ДНК можно будет скопировать для подготовки к делению клетки (Репликация ДНК ). Ферменты геликазы также имеют решающее значение для создания плана гена для производства белка, процесса, называемого транскрипция. Дальнейшие данные свидетельствуют о том, что белок Вернера играет решающую роль в восстановление ДНК. В целом этот белок помогает поддерживать структуру и целостность ДНК человека.

Ген WRN расположен на коротком (p) плече хромосома 8 между положениями 12 и 11.2, от базовая пара 31 010 319 к базовой паре 31 150 818.

Структура и функции

WRN является членом RecQ Helicase семья. Это единственная Helicase RecQ, которая содержит от 3 'до 5' экзонуклеаза Мероприятия. Эти экзонуклеазные активности включают деградацию утопленных 3'-концов и инициирование деградации ДНК из разрыва в дцДНК. WRN важен в ремонт двойных разрывов нитей гомологичная рекомбинация[6][7] или же негомологичное соединение концов,[8] ремонт одиночных нуклеотидных повреждений базовая эксцизионная пластика,[9][10][5] и эффективен при восстановлении после остановки репликации.[11] WRN также может играть важную роль в поддержании и репликации теломер, особенно в репликации G-богатых последовательностей.[12]

WRN - это олигомер которые могут действовать как мономер при раскручивании ДНК, но как димер в растворе или как тетрамер при образовании комплекса с ДНК, а также наблюдались в тетрамерных и гексамерных формах. Распространение WRN составляет 1,62 в нуклеоплазме и 0,12 у ядрышек.[13] Ортологи WRN были обнаружены у ряда других организмов, включая Дрозофила, Xenopus, и C. elegans. WRN важен для стабильности генома, и клетки с мутациями WRN более восприимчивы к повреждению ДНК и разрывам ДНК.[14]

В амино-конец WRN участвует в обоих геликаза и нуклеаза деятельности, в то время как карбоксильный конец взаимодействует с p53, важный супрессор опухолей.[15] WRN может функционировать как экзонуклеаза при репарации, рекомбинации или репликации ДНК, а также при разделении вторичных структур ДНК. Он участвует в миграции филиалов на Праздничные развязки, и он взаимодействует с другими промежуточными продуктами репликации ДНК.[11] мРНК, кодирующая WRN, была идентифицирована в большинстве тканей человека.[15]

Посттрансляционная модификация

Фосфорилирование WRN по серину / треонину ингибирует активности геликазы и экзонуклеазы, которые важны для пострепликационной репарации ДНК. Дефосфорилирование по этим сайтам усиливает каталитическую активность WRN. Фосфорилирование может влиять на другие посттрансляционные модификации, включая сумоилирование и ацетилирование.[12]

Метилирование WRN вызывает отключение гена. Это подавляет производство белка WRN и его функции в репарации ДНК.[16]

Клиническое значение

Синдром Вернера это вызвано мутации в гене WRN.[15] Известно, что более 20 мутаций в гене WRN вызывают синдром Вернера. Многие из этих мутаций приводят к аномально укороченному белку Вернера. Данные свидетельствуют о том, что измененный белок не транспортируется в ядро клетки, где он обычно взаимодействует с ДНК.[17] Этот укороченный белок также может расщепляться слишком быстро, что приводит к потере белка Вернера в клетке. Без нормального белка Вернера в ядре клетки не могут выполнять задачи репликации, восстановления и транскрипции ДНК.[18] Исследователи все еще определяют, как эти мутации вызывают появление преждевременных старение наблюдается при синдроме Вернера.

Роль WRN в путях репарации ДНК

Гомологичная рекомбинационная репарация

WRN активен в гомологичная рекомбинация. Клетки неисправны в WRN ген имеет 23-кратное снижение спонтанной митотической рекомбинации, с особым дефицитом событий конверсионного типа.[19] WRN дефектные клетки при воздействии рентгеновских лучей имеют больше хромосомных разрывов и микроядер, чем клетки с WRN дикого типа.[20] Клетки неисправны в WRN ген не более чувствителен, чем клетки дикого типа к гамма-облучению, УФ-свету, 4-6 циклобутановым пиримидинам или митомицину С, но чувствителен к ингибиторам топоизомеразы типа I и типа II.[21] Эти данные свидетельствуют о том, что белок WRN принимает участие в гомологичной рекомбинационной репарации и в процессинге застопорившихся репликационных вилок.[22]

Негомологичное соединение концов

WRN играет важную роль в негомологичное соединение концов (NHEJ) Ремонт ДНК. Как показали Шаманна и др.,[8] WRN задействован в двухцепочечных разрывах (DSB) и участвует в NHEJ с его ферментативными и неферментативными функциями. В ОРС совместно с Ku (белок), он способствует стандартному или каноническому NHEJ (c-NHEJ), восстанавливая двухцепочечные разрывы в ДНК с помощью своих ферментативных функций и с достаточной степенью точности. WRN подавляет альтернативную форму NHEJ, называемую alt-NHEJ или соединение концов, опосредованное микрогомологией (MMEJ). MMEJ - неточный способ ремонта двухнитевых разрывов.

Базовая эксцизионная пластика

WRN играет роль в базовая эксцизионная пластика (BER) ДНК. Как показали Дас и др.,[9] WRN связывается с NEIL1 на раннем этапе обнаружения повреждений BER. WRN стимулирует NEIL1 при удалении окислительных повреждений. NEIL1 это ДНК гликозилаза который инициирует первый шаг в BER, расщепляя базы, поврежденные активные формы кислорода (ROS) и введение разрыва цепи ДНК посредством связанной с NEIL1 лиазной активности.[23] NEIL1 распознает (цели) и удаляет определенные ROS -поврежденные основания, а затем надрезают базовый сайт через удаление β, δ с оставлением 3 'и 5' фосфатных концов. NEIL1 распознает окисленные пиримидины, формамидопиримидины, тимин остатков, окисленных по метильной группе, и оба стереоизомера тимингликоль.[24]

WRN также участвует в BER через взаимодействие с Polλ.[10] WRN связывается с каталитическим доменом Polλ и специфически стимулирует заполнение пробелов ДНК с помощью Polλ через 8-оксо-G с последующим синтезом смещения цепи. Это позволяет WRN стимулировать синтез репарации ДНК с длинными участками с помощью Polλ во время МУТЫХ инициированное восстановление 8-оксо-G: неправильные пары.

Восстановление после ареста репликации

WRN также участвует в восстановлении после ареста репликации. Если WRN является дефектным, остановка репликации приводит к накоплению DSB и усилению фрагментации хромосом.[25] Как показали Pichierri et al.,[25] WRN взаимодействует с RAD9 -RAD1 -HUS1 (9.1.1) комплекс, один из центральных факторов контрольной точки репликации. Это взаимодействие опосредуется связыванием субъединицы RAD1 с N-концевой областью WRN и является инструментом для перемещения WRN в ядерные фокусы и его фосфорилирования в ответ на арест репликации. (В отсутствие повреждения ДНК или остановки репликационной вилки белок WRN остается локализованным в ядрышках.[26]) Взаимодействие WRN с комплексом 9.1.1 приводит к предотвращению образования DSB на остановившихся вилках репликации.[25]

WRN недостатки при раке

Клетки, экспрессирующие ограниченные количества WRN, имеют повышенную частоту мутаций по сравнению с клетками дикого типа.[27] Повышенная мутация может вызвать рак. Пациенты с синдромом Вернера, с гомозиготными мутациями в WRN ген, имеют повышенную заболеваемость раком, включая саркомы мягких тканей, остеосаркому, рак щитовидной железы и меланому.[28]

Мутации в WRN редки в общей популяции. Частота гетерозиготной мутации потери функции у WRN составляет примерно один на миллион. Среди японского населения этот показатель составляет 6 на 1000, что выше, но все еще нечасто.[29]

Мутационные дефекты в WRN гены относительно редки в раковых клетках по сравнению с частотой эпигенетических изменений в WRN которые уменьшают WRN экспрессия и может способствовать канцерогенезу. Ситуация аналогична другим генам репарации ДНК, экспрессия которых снижается при раке в основном из-за эпигенетических изменений, а не мутаций (см. Частоты эпимутаций в генах репарации ДНК ).[нужна цитата ]

В таблице представлены результаты анализа 630 первичных опухолей человека на WRN Гиперметилирование CpG-островков.[30] Это гиперметилирование вызывает снижение экспрессии белка WRN, что является обычным явлением при онкогенезе.[30]

Частота WRN метилирование промотора при спорадических раковых заболеваниях
РакЧастота снижения заболеваемости раком[30]
Колоректальный рак37.9%
Немелкоклеточный рак легкого37.5%
Рак желудка25%
Рак простаты20%
Рак молочной железы17.2%
Рак щитовидной железы12.5%
Неходжкинская лимфома23.7%
Острый миелобластный лейкоз4.8%
Хондросаркомы33.3%
Остеосаркомы11.1%

Взаимодействия

Было показано, что АТФ-зависимая геликаза синдрома Вернера взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000165392 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031583 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Monnat RJ (октябрь 2010 г.). «Геликазы RECQ человека: роль в метаболизме ДНК, мутагенезе и биологии рака». Семин. Рак Биол. 20 (5): 329–39. Дои:10.1016 / j.semcancer.2010.10.002. ЧВК  3040982. PMID  20934517.
  6. ^ Saintigny Y, Макиенко K, Swanson C, Эмонд MJ, Monnat RJ (2002). «Дефект разрешения гомологичной рекомбинации при синдроме Вернера». Мол. Клетка. Биол. 22 (20): 6971–8. Дои:10.1128 / mcb.22.20.6971-6978.2002. ЧВК  139822. PMID  12242278.
  7. ^ Стурценеггер А., Бурдова К., Канагарадж Р., Левикова М., Пинто С., Цейка П., Яншак П. (2014). «ДНК2 взаимодействует с геликазами WRN и BLM RecQ, опосредуя резекцию концов ДНК на большом расстоянии в клетках человека». J. Biol. Chem. 289 (39): 27314–26. Дои:10.1074 / jbc.M114.578823. ЧВК  4175362. PMID  25122754.
  8. ^ а б Шаманна Р.А., Лу Х., де Фрейтас Дж.К., Тиан Дж., Крото Д.Л., Бор В.А. (2016). «WRN регулирует выбор пути между классическим и альтернативным негомологичным соединением концов». Nat Commun. 7: 13785. Дои:10.1038 / ncomms13785. ЧВК  5150655. PMID  27922005.
  9. ^ а б Das A, Boldogh I, Lee JW, Harrigan JA, Hegde ML, Piotrowski J, de Souza Pinto N, Ramos W., Greenberg MM, Hazra TK, Mitra S, Bohr VA (2007). «Белок синдрома Вернера человека стимулирует восстановление окислительного повреждения оснований ДНК ДНК-гликозилазой NEIL1». J. Biol. Chem. 282 (36): 26591–602. Дои:10.1074 / jbc.M703343200. PMID  17611195.
  10. ^ а б Канагарадж Р., Парасураман П., Михальевич Б., Ван Лун Б., Бурдова К., Кениг С., Феррер А., Бор В.А., Хюбшер Ю., Яншак П. (2012). «Участие белка синдрома Вернера в MUTYH-опосредованном восстановлении окислительного повреждения ДНК». Нуклеиновые кислоты Res. 40 (17): 8449–59. Дои:10.1093 / нар / гкс648. ЧВК  3458577. PMID  22753033.
  11. ^ а б Pichierri P, Ammazzalorso F, Bignami M, Franchitto A (2011). «Белок синдрома Вернера: связь контрольной точки репликации со стабильностью генома». Старение. 3 (3): 311–8. Дои:10.18632 / старение.100293. ЧВК  3091524. PMID  21389352.
  12. ^ а б Дин С.Л., Шен С.Ю. (2008). "Модель старения человека: недавние открытия синдромов прогерии Вернера и Хатчинсона-Гилфорда". Clin Interv Aging. 3 (3): 431–44. Дои:10.2147 / CIA.S1957. ЧВК  2682376. PMID  18982914.
  13. ^ Кристиан Мосс Бендтсен, Мартин Борх Йенсен, Альфред Мэй, Лене ЮэльРасмуссен, Ала Трусина, Вильгельм А. Бор и Могенс Х. Йенсен (2014). «Динамика белков репарации ДНК WRN и BLM в нуклеоплазме и ядрышках». Европейский биофизический журнал. 43 (10–11): 509–16. Дои:10.1007 / s00249-014-0981-x. ЧВК  5576897. PMID  25119658.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  14. ^ Росси МЛ, Гош А.К., Бор В.А. (2010). «Роль белка синдрома Вернера в защите целостности генома». Ремонт ДНК (Amst.). 9 (3): 331–44. Дои:10.1016 / j.dnarep.2009.12.011. ЧВК  2827637. PMID  20075015.
  15. ^ а б c Осима Дж. (2000). «Белок синдрома Вернера: обновление». BioEssays. 22 (10): 894–901. Дои:10.1002 / 1521-1878 (200010) 22:10 <894 :: AID-BIES4> 3.0.CO; 2-B. PMID  10984715.
  16. ^ "WRN". Национальная медицинская библиотека США. Получено 18 марта 2014.
  17. ^ Хуанг С., Ли Л., Хэнсон Н. Б., Ленертс К., Хоэн Х., Пут М., Рубин С. Д., Чен Д. Ф., Ян С. К., Джуч Н., Дорн Т., Шпигель Р., Орал Е. А., Абид М., Баттисти С., Луччи-Кордиско Э, Neri G, Steed EH, Kidd A, Isley W, Showalter D, Vittone JL, Konstantinow A, Ring J, Meyer P, Wenger SL, von Herbay A, Wollina U, Schuelke M, Huizenga CR, Leistritz DF, Martin GM, Mian IS, Осима Дж. (2006). «Спектр мутаций WRN у пациентов с синдромом Вернера». Гм. Мутат. 27 (6): 558–67. Дои:10.1002 / humu.20337. ЧВК  1868417. PMID  16673358.
  18. ^ Лебель М (2001). «Синдром Вернера: генетические и молекулярные основы нарушения преждевременного старения». Клетка. Мол. Life Sci. 58 (7): 857–67. Дои:10.1007 / s00018-001-8398-у. PMID  11497235. S2CID  24801894.
  19. ^ Принц PR, Эмонд MJ, Моннат RJ (2001). «Потеря функции белка синдрома Вернера способствует аберрантной митотической рекомбинации». Genes Dev. 15 (8): 933–8. Дои:10.1101 / gad.877001. ЧВК  312674. PMID  11316787.
  20. ^ Weirich-Schwaiger H, Weirich HG, Gruber B, Schweiger M, Hirsch-Kauffmann M (1994). «Корреляция между старением и репарацией ДНК в клетках молодых и старых людей и при синдромах преждевременного старения». Мутат. Res. 316 (1): 37–48. Дои:10.1016 / 0921-8734 (94) 90006-х. PMID  7507567.
  21. ^ Лебель М, Ледер П (1998). «Делеция в геликазе мышиного синдрома Вернера вызывает чувствительность к ингибиторам топоизомеразы и потерю клеточной пролиферативной способности». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (22): 13097–102. Дои:10.1073 / пнас.95.22.13097. ЧВК  23722. PMID  9789047.
  22. ^ Сакамото С., Нисикава К., Хео С.Дж., Гото М., Фуруичи Ю., Шимамото А. (2001). «Вернер-геликаза перемещается в ядерные фокусы в ответ на повреждающие ДНК агенты и совместно локализуется с RPA и Rad51». Гены Клетки. 6 (5): 421–30. Дои:10.1046 / j.1365-2443.2001.00433.x. PMID  11380620. S2CID  26078155.
  23. ^ Джейкобс А.С., Калкинс М.Дж., Джадхав А., Доржсурен Д., Мэлони Д., Симеонов А., Яруга П., Диздароглу М., Маккалоу А.К., Ллойд Р.С. (2013). «Ингибирование ДНК-гликозилаз с помощью низкомолекулярных пуриновых аналогов». PLOS ONE. 8 (12): e81667. Дои:10.1371 / journal.pone.0081667. ЧВК  3857224. PMID  24349107.
  24. ^ Немек А.А., Уоллес С.С., Суизи Дж.Б. (октябрь 2010 г.). «Вариант белков эксцизионной репарации оснований: факторы нестабильности генома». Семинары по биологии рака. 20 (5): 320–8. Дои:10.1016 / j.semcancer.2010.10.010. ЧВК  3254599. PMID  20955798.
  25. ^ а б c Pichierri P, Nicolai S, Cignolo L, Bignami M, Franchitto A (2012). «Комплекс RAD9-RAD1-HUS1 (9.1.1) взаимодействует с WRN и имеет решающее значение для регулирования его реакции на остановку репликационной вилки». Онкоген. 31 (23): 2809–23. Дои:10.1038 / onc.2011.468. ЧВК  3272477. PMID  22002307.
  26. ^ Константину А., Тарсунас М., Кароу Дж. К., Брош Р. М., Бор В. А., Hickson ID, West SC (2000). «Белок синдрома Вернера (WRN) перемещает соединения Холлидея и совместно локализуется с RPA после остановки репликации». EMBO Rep. 1 (1): 80–4. Дои:10.1093 / embo-reports / kvd004. ЧВК  1083680. PMID  11256630.
  27. ^ Камат-Леб А.С., Шен Дж. К., Шмитт М. В., Леб Л. А. (2012). «Экзонуклеаза синдрома Вернера способствует деградации ДНК и высокоточной полимеризации ДНК с помощью ДНК-полимеразы человека δ». J. Biol. Chem. 287 (15): 12480–90. Дои:10.1074 / jbc.M111.332577. ЧВК  3320997. PMID  22351772.
  28. ^ Гото М., Миллер Р., Исикава Ю., Сугано Н. (1996). «Избыток редких онкологических заболеваний при синдроме Вернера (прогерия у взрослых)». Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад. 5 (4): 239–46. PMID  8722214.
  29. ^ Чун С.Г., Шаффер Д.С., Брайант-Гринвуд П.К. (2011). "Геликаза / экзонуклеаза RecQ синдрома Вернера на стыке рака и старения". Hawaii Med J. 70 (3): 52–5. ЧВК  3071901. PMID  21365542.
  30. ^ а б c Agrelo R, Cheng WH, Setien F, Ropero S, Espada J, Fraga MF, Herranz M, Paz MF, Sanchez-Cespedes M, Artiga MJ, Guerrero D, Castells A, von Kobbe C, Bohr VA, Esteller M (2006) . «Эпигенетическая инактивация гена синдрома Вернера преждевременного старения при раке человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 103 (23): 8822–7. Дои:10.1073 / pnas.0600645103. ЧВК  1466544. PMID  16723399.
  31. ^ фон Коббе С., Кармакар П., Давут Л., Опреско П., Зенг Х, Брош Р. М., Хиксон И. Д., Бор В. А. (июнь 2002 г.). «Совместная локализация, физическое и функциональное взаимодействие между белками синдрома Вернера и Блума». J. Biol. Chem. 277 (24): 22035–44. Дои:10.1074 / jbc.M200914200. PMID  11919194.
  32. ^ Ким С.Т., Лим Д.С., Канман К.Э., Кастан МБ (декабрь 1999 г.). «Субстратные особенности и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназ ATM». J. Biol. Chem. 274 (53): 37538–43. Дои:10.1074 / jbc.274.53.37538. PMID  10608806.
  33. ^ Кармакар П., Пиотровски Дж., Брош Р.М., Соммерс Дж. А., Миллер С.П., Ченг У.Х., Сноуден С.М., Рамсден Д.А., Бор В.А. (май 2002 г.). «Белок Вернера является мишенью для ДНК-зависимой протеинкиназы in vivo и in vitro, и его каталитическая активность регулируется фосфорилированием». J. Biol. Chem. 277 (21): 18291–302. Дои:10.1074 / jbc.M111523200. PMID  11889123.
  34. ^ Шарма С., Соммерс Дж. А., Ву Л., Бор В. А., Хиксон И. Д., Брош Р. М. (март 2004 г.). «Стимуляция эндонуклеазы-1 лоскута белком синдрома Блума». J. Biol. Chem. 279 (11): 9847–56. Дои:10.1074 / jbc.M309898200. PMID  14688284.
  35. ^ Брош Р.М., фон Коббе С., Соммерс Дж. А., Кармакар П., Опреско П. Л., Пиотровски Дж., Дианова И., Дианов Г. Л., Бор В. А. (октябрь 2001 г.). «Белок синдрома Вернера взаимодействует с эндонуклеазой 1 лоскута человека и стимулирует его активность по расщеплению». EMBO J. 20 (20): 5791–801. Дои:10.1093 / emboj / 20.20.5791. ЧВК  125684. PMID  11598021.
  36. ^ а б Кармакар П., Сноуден С.М., Рамсден Д.А., Бор В.А. (август 2002 г.). «Гетеродимер Ku связывается с обоими концами белка Вернера, и функциональное взаимодействие происходит на N-конце Вернера». Нуклеиновые кислоты Res. 30 (16): 3583–91. Дои:10.1093 / nar / gkf482. ЧВК  134248. PMID  12177300.
  37. ^ а б Ли Б., Комай Л. (сентябрь 2000 г.). «Функциональное взаимодействие между Ku и белком синдрома Вернера в процессинге концов ДНК». J. Biol. Chem. 275 (37): 28349–52. Дои:10.1074 / jbc.C000289200. PMID  10880505.
  38. ^ Ян К., Чжан Р., Ван XW, Спилларе Е.А., Линке С.П., Субраманиан Д., Гриффит Д.Д., Ли Дж.Л., Хиксон И.Д., Шен Дж.С., Леб Л.А., Мазур С.Дж., Аппелла Е, Брош Р.М., Кармакар П., Бор В.А., Харрис К.С. (Август 2002 г.). «Процессинг соединений Холлидея с помощью геликаз BLM и WRN регулируется p53». J. Biol. Chem. 277 (35): 31980–7. Дои:10.1074 / jbc.M204111200. PMID  12080066.
  39. ^ Брош Р.М., Кармакар П., Соммерс Дж.А., Ян К., Ван XW, Спилларе Е.А., Харрис С.К., Бор В.А. (сентябрь 2001 г.). «p53 Модулирует экзонуклеазную активность белка синдрома Вернера». J. Biol. Chem. 276 (37): 35093–102. Дои:10.1074 / jbc.M103332200. PMID  11427532.
  40. ^ Родригес-Лопес AM, Джексон Д.А., Нелин Дж.О., Иборра Ф., Уоррен А.В., Кокс Л.С. (февраль 2003 г.). «Характеристика взаимодействия между WRN, геликазой / экзонуклеазой, дефектной при прогероидном синдроме Вернера, и важным фактором репликации, PCNA». Мех. Старение Дев. 124 (2): 167–74. Дои:10.1016 / S0047-6374 (02) 00131-8. PMID  12633936. S2CID  37287691.
  41. ^ Хуанг С., Берестен С., Ли Б., Осима Дж., Эллис Н.А., Кампизи Дж. (Июнь 2000 г.). «Характеристика экзонуклеазы WRN 3 '-> 5' мыши и человека». Нуклеиновые кислоты Res. 28 (12): 2396–405. Дои:10.1093 / nar / 28.12.2396. ЧВК  102739. PMID  10871373.
  42. ^ Опреско П.Л., фон Коббе С., Лайне Дж. П., Харриган Дж., Хиксон И. Д., Бор В. А. (октябрь 2002 г.). «Теломер-связывающий белок TRF2 связывает и стимулирует геликазы синдрома Вернера и Блума». J. Biol. Chem. 277 (43): 41110–9. Дои:10.1074 / jbc.M205396200. PMID  12181313.
  43. ^ Бранзей Д., Хаяси Т., Сузуки Х., Масуко Т., Онода Ф., Хео С.Дж., Икеда Х., Шимамото А., Фуруичи Й., Секи М., Эномото Т. (июнь 2001 г.). «Новый белок физически и функционально взаимодействует с продуктом гена синдрома Вернера». J. Biol. Chem. 276 (23): 20364–9. Дои:10.1074 / jbc.C100035200. PMID  11301316.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка