XPB - Википедия - XPB

ERCC3
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыERCC3, эксцизионная репарация, кросс-комплементационная группа 3, BTF2, GTF2H, RAD25, TFIIH, XPB, TTD2, эксцизионная репарация ERCC 3, субъединица геликазы корового комплекса TFIIH
Внешние идентификаторыOMIM: 133510 MGI: 95414 ГомолоГен: 96 Генные карты: ERCC3
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человек)[1]
Хромосома 2 (человек)
Genomic location for ERCC3
Genomic location for ERCC3
Группа2q14.3Начинать127,257,290 бп[1]
Конец127,294,166 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ERCC3 202176 at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000122
NM_001303416
NM_001303418

NM_133658

RefSeq (белок)

NP_000113
NP_001290345
NP_001290347

NP_598419

Расположение (UCSC)Chr 2: 127.26 - 127.29 МбChr 18: 32,24 - 32,27 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

XPB (пигментная ксеродермия тип B) является АТФ -зависимый ДНК геликаза у людей это часть TFIIH фактор транскрипции сложный.

Структура

Трехмерная структура археального гомолога XPB была решена с помощью рентгеновской кристаллографии доктором Джоном Тайнером и его группой в Научно-исследовательский институт Скриппса.[5]

Функция

XPB играет важную роль в нормальной базальной транскрипции, транскрипционный сопряженный ремонт (TCR) и эксцизионная репарация нуклеотидов (NER). Было показано, что очищенный XPB раскручивает ДНК с полярностью 3’-5 ’.

Функция белка XPB (ERCC3) в NER заключается в том, чтобы способствовать раскручиванию ДНК двойная спираль после повреждения изначально распознается. NER - это многоступенчатый путь, который устраняет широкий спектр различных повреждений ДНК, которые нарушают нормальное спаривание оснований. Такие повреждения включают объемные химические аддукты, УФ-индуцированные димеры пиримидина и несколько форм окислительное повреждение. Мутации в гене XPB (ERCC3) у человека могут приводить к пигментная ксеродермия (XP) или XP в сочетании с Синдром Кокейна (XPCS).[6] Мутантные клетки XPB от людей с фенотипом XPCS чувствительны к УФ-облучению и острому окислительному стрессу.[7]

Расстройства

Мутации в XPB и других родственных группах комплементации, XPA-XPG, приводят к ряду генетических нарушений, таких как Пигментная ксеродермия, Синдром Кокейна, и трихотиодистрофия.

Взаимодействия

XPB был показан взаимодействовать с:

Ингибиторы малых молекул

Сильные, биоактивные природные продукты, такие как триптолид, которые ингибируют транскрипцию млекопитающих посредством ингибирования субъединицы XPB общего фактора транскрипции TFIIH, недавно были описаны в качестве конъюгата глюкозы для нацеливания на гипоксические раковые клетки с повышенной экспрессией переносчика глюкозы.[18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000163161 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024382 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Фан Л., Арвай А.С., Купер П.К., Иваи С., Ханаока Ф., Тайнер Дж. А. (апрель 2006 г.). «Консервативная структура ядра XPB и мотивы для раскручивания ДНК: последствия для выбора пути транскрипции или эксцизионной репарации». Молекулярная клетка. 22 (1): 27–37. Дои:10.1016 / j.molcel.2006.02.017. PMID  16600867.
  6. ^ О, К.С., Хан С.Г., Ясперс Н.Г., Рамс А., Уэда Т., Леманн А., Фридманн П.С., Эммерт С., Грачев А., Лахлан К., Лукассан А., Бейкер С.К., Кремер К.Х. (2006). «Фенотипическая гетерогенность в гене геликазы ДНК XPB (ERCC3): пигментная ксеродерма без и с синдромом Кокейна». Гм. Мутат. 27 (11): 1092–103. Дои:10.1002 / humu.20392. PMID  16947863. S2CID  22852219.
  7. ^ Андрессоо Дж.О., Вида Дж., Де Вит Дж., Митчелл Дж. Р., Бимс РБ, ван Стиг Х, ван дер Хорст Г. Т., Hoeijmakers JH (2009). «Модель мыши Xpb для комбинированной пигментной ксеродермы и синдрома кокейна выявляет прогероидные особенности при дальнейшем ослаблении репарации ДНК». Мол. Клетка. Биол. 29 (5): 1276–90. Дои:10.1128 / MCB.01229-08. ЧВК  2643825. PMID  19114557.
  8. ^ Такеда Н., Сибуя М., Мару Й. (январь 1999 г.). «Онкобелок BCR-ABL потенциально взаимодействует с белком группы B xeroderma pigmentosum». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (1): 203–7. Дои:10.1073 / pnas.96.1.203. ЧВК  15117. PMID  9874796.
  9. ^ а б c d е ж Giglia-Mari G, Coin F, Ranish JA, Hoogstraten D, Theil A, Wijgers N, Jaspers NG, Raams A, Argentini M, van der Spek PJ, Botta E, Stefanini M, Egly JM, Aebersold R, Hoeijmakers JH, Vermeulen W (июль 2004 г.). «Новая десятая субъединица TFIIH отвечает за синдром репарации ДНК трихотиодистрофии группы А». Nat. Genet. 36 (7): 714–9. Дои:10,1038 / ng1387. PMID  15220921.
  10. ^ а б Россиньоль М., Колб-Чейнель И., Эгли Дж. М. (апрель 1997 г.). «Субстратная специфичность cdk-активирующей киназы (САК) изменяется при ассоциации с TFIIH». EMBO J. 16 (7): 1628–37. Дои:10.1093 / emboj / 16.7.1628. ЧВК  1169767. PMID  9130708.
  11. ^ Йи А., Николс М.А., Ву Л., Холл Флорида, Кобаяши Р., Сюн Й. (декабрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование CDK7-ассоциированного MAT1 человека, фактора сборки циклин-зависимой киназы-активирующей киназы (САК)». Рак Res. 55 (24): 6058–62. PMID  8521393.
  12. ^ а б c d Маринони Дж. К., Рой Р., Вермёлен В., Миниу П., Лутц И., Вида Дж., Сероз Т., Гомес Д. М., Хоймейкерс Дж. Х., Эгли Дж. М. (март 1997 г.). «Клонирование и характеристика p52, пятой субъединицы ядра фактора транскрипции / репарации ДНК TFIIH». EMBO J. 16 (5): 1093–102. Дои:10.1093 / emboj / 16.5.1093. ЧВК  1169708. PMID  9118947.
  13. ^ Драпкин Р., Рирдон Дж. Т., Ансари А., Хуанг Дж. К., Завел Л., Ан К., Санкар А., Рейнберг Д. (апрель 1994 г.). «Двойная роль TFIIH в эксцизионной репарации ДНК и в транскрипции с помощью РНК-полимеразы II». Природа. 368 (6473): 769–72. Дои:10.1038 / 368769a0. PMID  8152490. S2CID  4363484.
  14. ^ Айер Н., Рейган М.С., Ву К.Дж., Канагараджа Б., Фридберг ЕС (февраль 1996 г.). «Взаимодействия с участием комплекса транскрипции / эксцизионной репарации РНК-полимеразы II человека TFIIH, белка эксцизионной репарации нуклеотидов XPG и белка группы B синдрома Кокейна (CSB)». Биохимия. 35 (7): 2157–67. Дои:10.1021 / bi9524124. PMID  8652557.
  15. ^ Ван XW, Yeh H, Schaeffer L, Roy R, Moncollin V, Egly JM, Wang Z, Freidberg EC, Evans MK, Taffe BG (июнь 1995 г.). «Модуляция p53 TFIIH-ассоциированной активности эксцизионной репарации нуклеотидов». Nat. Genet. 10 (2): 188–95. Дои:10.1038 / ng0695-188. PMID  7663514. S2CID  38325851.
  16. ^ Weeda G, Rossignol M, Fraser RA, Winkler GS, Vermeulen W, van 't Veer LJ, Ma L, Hoeijmakers JH, Egly JM (июнь 1997 г.). «Субъединица XPB фактора репарации / транскрипции TFIIH непосредственно взаимодействует с SUG1, субъединицей протеасомы 26S и предполагаемым фактором транскрипции». Нуклеиновые кислоты Res. 25 (12): 2274–83. Дои:10.1093 / nar / 25.12.2274. ЧВК  146752. PMID  9173976.
  17. ^ Ёкои М., Масутани С., Маэкава Т., Сугасава К., Окума Ю., Ханаока Ф. (март 2000 г.). «Белковый комплекс XPC-HR23B группы C xeroderma pigmentosum играет важную роль в привлечении фактора транскрипции IIH к поврежденной ДНК». J. Biol. Chem. 275 (13): 9870–5. Дои:10.1074 / jbc.275.13.9870. PMID  10734143.
  18. ^ Датан Э, Минн И, Пэн Х, Хе КЛ, Ан Х, Ю Б., Помпер М.Г., Лю Джо (2020). «Конъюгат глюкоза-триптолид селективно нацелен на раковые клетки в условиях гипоксии». iScience. 23 (9). Дои:10.1016 / j.isci.2020.101536. PMID  33083765.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка