Репликационный белок А - Replication protein A

Репликационный белок А
(гетеротример)
1L1O Репликационный белок A.png
Это изображение человеческого белка репликации A. Из PDB: 1L1O​ Протеопедия белок А Репликационный белок А
Функцияповреждение связывания ДНК, связывание одноцепочечной ДНК
Название подразделенияГенХромосомный локус
Белок репликации A1RPA1Chr. 17 p13.3
Репликационный белок A2RPA2Chr. 1 p35.3
Репликационный белок A3RPA3Chr. 7 p21.3
Этапы синтеза ДНК с показанным RPA

Репликационный белок А (RPA) является основным белок который связывается с одноцепочечным ДНК (оцДНК) в эукариотический клетки.[1][2] В пробирке, RPA демонстрирует гораздо более высокое сродство к оцДНК, чем РНК или двухцепочечная ДНК.[3]

В течение Репликация ДНК, RPA предотвращает скручивание одноцепочечной ДНК (оцДНК) на себя или образование вторичных структур. Это заставляет ДНК раскручиваться, чтобы полимераза могла ее воспроизвести. RPA также связывается с оцДНК во время начальной фазы гомологичная рекомбинация, важный процесс в Ремонт ДНК и профаза I из мейоз.

Повышенная чувствительность к агентам, повреждающим ДНК, может быть вызвана мутациями в гене RPA.[4] Как и его роль в репликации ДНК, это предотвращает связывание оцДНК с самой собой (самокомплементизацию), так что в результате нуклеопротеин нить может быть связана Rad51 и его кофакторы.[5]

RPA также связывается с ДНК во время эксцизионная репарация нуклеотидов обработать. Это связывание стабилизирует репаративный комплекс в процессе репарации. Бактериальный гомолог называется одноцепочечный связывающий белок (SSB).

Структура

РПА - это гетеротример, состоящий из субъединиц RPA1 (субъединица 70 кДа), RPA2 (субъединица 32 кДа) и RPA3 (субъединица 14 кДа). Три субъединицы RPA содержат четыре OB-складки (связывание олигонуклеотидов / олигосахаридов), которые связывают RPA с одноцепочечная ДНК.[2][3] RPA имеет много общего с CST комплекс гетеротример, хотя RPA имеет более однородный 1: 1: 1 стехиометрия.[6]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Уолд, MS (1997). «Репликационный белок A: гетеротримерный, одноцепочечный ДНК-связывающий белок, необходимый для метаболизма эукариотической ДНК». Ежегодный обзор биохимии. 66 (1): 61–92. Дои:10.1146 / annurev.biochem.66.1.61. PMID  9242902.
  2. ^ а б Чен Р., Уолд М.С. (2014). «Репликационный белок A: первый ответчик одноцепочечной ДНК: динамические ДНК-взаимодействия позволяют репликационному белку A направлять промежуточные продукты одноцепочечной ДНК по различным путям для синтеза или восстановления». BioEssays. 36 (12): 1156–1161. Дои:10.1002 / bies.201400107. ЧВК  4629251. PMID  25171654.
  3. ^ а б Флинн Р.Л., Цзоу Л. (2010). «Олигонуклеотид / олигосахарид-связывающие складчатые белки: растущее семейство хранителей генома». Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии. 45 (4): 266–275. Дои:10.3109/10409238.2010.488216. ЧВК  2906097. PMID  20515430.
  4. ^ Цзоу, Юэ; Лю, Иён; У, Сяомин; Шелл, Стивен М. (1 августа 2006 г.). «Функции человеческого белка репликации А (RPA): от репликации ДНК до повреждений ДНК и стрессовых реакций». Журнал клеточной физиологии. 208 (2): 267–273. Дои:10.1002 / jcp.20622. ISSN  0021-9541. ЧВК  3107514. PMID  16523492.
  5. ^ Сюань, L; Вольф-Дитрих, H (2008). «Гомологичная рекомбинация в репарации ДНК и устойчивости к повреждению ДНК». Клеточные исследования. 18 (99): 99–113. Дои:10.1038 / кр.2008.1. ЧВК  3087377. PMID  18166982.
  6. ^ Люэ Н.Ф., Чжоу Р., Чико Л., Мао Н., Стейнберг-Нейфах О., Ха Т (2013). «Комплекс CST, покрывающий теломеры, имеет необычную стехиометрию, обеспечивает многочастичное взаимодействие с G-хвостами и разворачивает структуры G-хвоста более высокого порядка» (PDF). PLOS Genetics. 9 (1): e1003145. Дои:10.1371 / journal.pgen.1003145. ЧВК  3536697. PMID  23300477.