Гормоночувствительная липаза - Hormone-sensitive lipase
| Гормоночувствительная липаза (HSL) N-конец | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | HSL_N | ||||||||
| Pfam | PF06350 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR010468 | ||||||||
| |||||||||
Гормоночувствительная липаза (EC 3.1.1.79, HSL), также ранее известный как гидролаза сложного эфира холестерина (CEH),[5] иногда упоминается как триацилглицерин липаза, является фермент что у людей кодируется LIPE ген.[6]
HSL - внутриклеточный нейтральный липаза который способен гидролизовать различные сложные эфиры.[7] Фермент имеет длинную и короткую формы. Длинная форма экспрессируется в стероидогенных тканях, таких как яички, где он конвертирует эфиры холестерина чтобы бесплатно холестерин для производства стероидных гормонов. Краткая форма выражается в жировой ткани, среди прочего, где он гидролизует хранящиеся триглицериды чтобы бесплатно жирные кислоты.[8]
Номенклатура
Во время голодания повышенная свободная жирная кислота секреция адипоцит клеток был отнесен к гормону адреналин отсюда и название «гормоночувствительная липаза».[9] Другой катехоламины и адренокортикотропный гормон (АКТГ) также может стимулировать такие реакции. Такое ферментативное действие играет ключевую роль в обеспечении основного источника энергии для большинства клеток.
Функция
Основная функция гормоночувствительной липазы - мобилизация накопленных жиров.[10] Функции HSL для гидролизовать либо жирная кислота из триацилглицерин молекула, освобождая жирная кислота и диглицерид или жирная кислота из молекулы диацилглицерина, освобождающая жирную кислоту и моноглицерид. Другой фермент, обнаруженный в жировой ткани, жировая триглицерид-липаза (ATGL), имеет более высокое сродство к триглицеридам, чем HSL, и ATGL преимущественно действует как фермент для гидролиза триглицеридов в адипоцитах. HSL также известен как триглицерид липаза, в то время как фермент, который расщепляет вторую жирную кислоту в триглицериде, известен как диглицерид липаза, а третий фермент, который расщепляет конечную жирную кислоту, называется моноглицерид липазой. Только исходный фермент подвержен действию гормонов, отсюда и название его гормоночувствительной липазы. Диглицеридные и моноглицеридные ферменты работают в десятки и сотни раз быстрее, поэтому HSL является лимитирующей стадией отщепления жирных кислот от молекулы триглицерида.[11][12]
HSL активируется, когда организму необходимо мобилизовать запасы энергии, и поэтому положительно реагирует на катехоламины, АКТГ. Это подавляется инсулин. Раньше считалось, что глюкагон активирует HSL, однако устранение ингибирующих эффектов инсулина («резание тормозов») является источником активации. Липолитический эффект глюкагона в жировой ткани у человека минимален.[нужна цитата ]
Другой важной ролью является высвобождение холестерина из сложных эфиров холестерина для использования в производстве стероиды[13] и отток холестерина.[14] Активность HSL важна для предотвращения или улучшения образования пенные ячейки в атеросклероз.[14]
Активация
Он может быть активирован двумя механизмами.[15]
- В первом фосфорилированном перилипин A заставляет его перемещаться на поверхность липидной капли, где он может начать гидролиз липидной капли.
- Также он может быть активирован цАМФ-зависимая протеинкиназа (ПКА). Этот путь значительно менее эффективен, чем первый, который необходим для мобилизации липидов в ответ на циклический AMP, что само по себе обеспечивается активацией граммs белок -связанные рецепторы, способствующие выработке цАМФ. Примеры включают бета-адренорецепторы стимуляция, стимуляция рецептор глюкагона и АКТГ стимуляция Рецептор АКТГ в кора надпочечников.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000079435 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003123 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Атен РФ, Колодецик Т.Р., Макдональд Г.Дж., Берман Х.Р. (ноябрь 1995 г.). «Модуляция уровней рибонуклеиновой кислоты, мессенджера гидролазы холестерилового эфира, уровней белка и активности в желтом теле крысы». Биол. Репрод. 53 (5): 1110–7. Дои:10.1095 / биолрепрод53.5.1110. PMID 8527515.
- ^ Langin D, Laurell H, Holst LS, Belfrage P, Holm C (июнь 1993 г.). «Генная организация и первичная структура гормоночувствительной липазы человека: возможное значение гомологии последовательности с липазой Moraxella TA144, антарктической бактерии». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (11): 4897–901. Дои:10.1073 / пнас.90.11.4897. ЧВК 46620. PMID 8506334.
- ^ Kraemer FB, Шен WJ (октябрь 2002 г.). «Гормоночувствительная липаза: контроль внутриклеточного гидролиза три- (ди-) ацилглицерина и холестерилового эфира». J. Lipid Res. 43 (10): 1585–94. Дои:10.1194 / мл. R200009-JLR200. PMID 12364542.
- ^ "Entrez Gene: LIPE липаза, гормоночувствительная".
- ^ Kraemer FB, Шен WJ (октябрь 2002 г.). «Гормоночувствительная липаза: контроль внутриклеточного гидролиза три- (ди-) ацилглицерина и холестерилового эфира». J. Lipid Res. 43 (10): 1585–94. Дои:10.1194 / мл. R200009-JLR200. PMID 12364542.
- ^ Мехта, Свити (1 октября 2013 г.). «Мобилизация и клеточное поглощение накопленных жиров (триацилглицеринов) с анимацией». Анимации, Биохимия Анимации, Биохимические заметки. PharmaXChange.info. Получено 2020-04-02.
- ^ Крэбтри Б., Ньюсхолм Э.А. (декабрь 1972 г.). «Активность липаз и карнитин-пальмитоилтрансферазы в мышцах позвоночных и беспозвоночных». Biochem. J. 130 (3): 697–705. Дои:10.1042 / bj1300697. ЧВК 1174508. PMID 4664927.
- ^ де Мейер Дж (1998-05-01). «Гормоночувствительная липаза: структура, функция и регуляция» (PDF). demeijer.com. Получено 2009-02-04. Цитировать журнал требует
| журнал =(помощь) - ^ Kraemer FB (февраль 2007 г.). «Утилизация холестерина надпочечников». Мол. Клетка. Эндокринол. 265-266: 42–5. Дои:10.1016 / j.mce.2006.12.001. PMID 17208360. S2CID 35354595.
- ^ а б Ouimet M, Marcel YL (февраль 2012 г.). «Регулирование оттока липидных капель холестерина из пенистых клеток макрофагов». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 32 (3): 575–581. Дои:10.1161 / ATVBAHA.111.240705. PMID 22207731.
- ^ Кокс, Майкл; Нельсон, Дэвид Р .; Ленингер, Альберт Л (2005). Принципы биохимии Ленингера. Сан-Франциско: W.H. Фримен. ISBN 0-7167-4339-6.
дальнейшее чтение
- Kraemer FB, Шен WJ (2003). «Гормоночувствительная липаза: контроль внутриклеточного гидролиза три- (ди-) ацилглицерина и холестерилового эфира». J. Lipid Res. 43 (10): 1585–94. Дои:10.1194 / мл. R200009-JLR200. PMID 12364542.
- Лангфорт Дж., Донсмарк М., Плуг Т. и др. (2003). «Гормоночувствительная липаза в скелетных мышцах: механизмы регуляции». Acta Physiol. Сканд. 178 (4): 397–403. Дои:10.1046 / j.1365-201X.2003.01155.x. PMID 12864745.
- Холм С (2004). «Молекулярные механизмы, регулирующие гормоночувствительную липазу и липолиз». Biochem. Soc. Транс. 31 (Пт 6): 1120–4. Дои:10.1042 / BST0311120. PMID 14641008.
- Холм Ч., Кирхгесснер Т.Г., Свенсон К.Л. и др. (1988). «Гормоночувствительная липаза: последовательность, экспрессия и хромосомная локализация до 19 цент-q13.3». Наука. 241 (4872): 1503–6. Дои:10.1126 / science.3420405. PMID 3420405.
- Левитт Р.К., Лю З., Нури Н. и др. (1995). «Картирование гена гормоночувствительной липазы (LIPE) на хромосоме 19q13.1 → q13.2». Cytogenet. Cell Genet. 69 (3–4): 211–4. Дои:10.1159/000133966. PMID 7698015.
- Лангин Д., Лорелл Х., Холст Л.С. и др. (1993). «Генная организация и первичная структура гормоночувствительной липазы человека: возможное значение гомологии последовательности с липазой Moraxella TA144, антарктической бактерии». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (11): 4897–901. Дои:10.1073 / пнас.90.11.4897. ЧВК 46620. PMID 8506334.
- Холст Л.С., Лангин Д., Малдер Х. и др. (1996). «Молекулярное клонирование, геномная организация и экспрессия тестикулярной изоформы гормоночувствительной липазы». Геномика. 35 (3): 441–7. Дои:10.1006 / geno.1996.0383. PMID 8812477.
- Anthonsen MW, Rönnstrand L, Wernstedt C и др. (1998). «Идентификация новых сайтов фосфорилирования в гормоночувствительной липазе, которые фосфорилируются в ответ на изопротеренол и регулируют активационные свойства in vitro». J. Biol. Chem. 273 (1): 215–21. Дои:10.1074 / jbc.273.1.215. PMID 9417067.
- Шен В.Дж., Шридхар К., Бернлор Д.А., Кремер Ф.Б. (1999). «Взаимодействие гормоночувствительной липазы крыс с липидсвязывающим белком адипоцитов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (10): 5528–32. Дои:10.1073 / пнас.96.10.5528. ЧВК 21893. PMID 10318917.
- Syu LJ, Saltiel AR (1999). «Липотранзин: новый стыковочный белок для гормоночувствительной липазы». Мол. Клетка. 4 (1): 109–15. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80192-6. PMID 10445032.
- Шен В.Дж., Патель С., Хонг Р., Кремер Ф. Б. (2000). «Гормоночувствительная липаза действует как олигомер». Биохимия. 39 (9): 2392–8. Дои:10.1021 / bi992283h. PMID 10694408.
- Джонсон WJ, Jang SY, Бернард DW (2001). «Гормоночувствительная мРНК липазы как в моноцитарной, так и в макрофагальной формах человеческой линии клеток THP-1». Комп. Biochem. Physiol. B, Biochem. Мол. Биол. 126 (4): 543–52. Дои:10.1016 / S0305-0491 (00) 00220-0. PMID 11026666.
- Лаурин Н.Н., Ван С.П., Митчелл Г.А. (2001). «Ген чувствительной к гормонам липазы транскрибируется по крайней мере из пяти альтернативных первых экзонов в жировой ткани мыши». Мамм. Геном. 11 (11): 972–8. Дои:10.1007 / s003350010185. PMID 11063252. S2CID 25295956.
- Гринберг А.С., Шен В.Дж., Мулиро К. и др. (2002). «Стимуляция липолиза и гормоночувствительной липазы через внеклеточный путь киназ, регулируемый сигналом». J. Biol. Chem. 276 (48): 45456–61. Дои:10.1074 / jbc.M104436200. PMID 11581251.
- Талмуд П.Дж., Палмен Дж., Луан Дж. И др. (2002). «Вариации в промоторе гена липазы, чувствительной к гормонам человека, демонстрируют влияние пола на уровень инсулина и липидов: результаты исследования Ely». Биохим. Биофиз. Acta. 1537 (3): 239–44. Дои:10.1016 / s0925-4439 (01) 00076-х. PMID 11731226.
- Колехмайнен М., Видал Х, Охисало Дж. Дж. И др. (2002). «Экспрессия гормоночувствительной липазы и метаболизм жировой ткани демонстрируют гендерные различия у лиц с ожирением после потери веса». Int. J. Obes. Relat. Метаб. Disord. 26 (1): 6–16. Дои:10.1038 / sj.ijo.0801858. PMID 11791141.
- Смих Ф., Руэ П., Лукас С. и др. (2002). «Транскрипционная регуляция липазы, чувствительной к гормонам адипоцитов, глюкозой». Сахарный диабет. 51 (2): 293–300. Дои:10.2337 / диабет.51.2.293. PMID 11812735.
- Майрал А., Мелейн Н., Лорелл Н. и др. (2002). «Характеристика новой тестикулярной формы гормоночувствительной липазы человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 291 (2): 286–90. Дои:10.1006 / bbrc.2002.6427. PMID 11846402.
- Ylitalo K, Nuotio I, Viikari J, et al. (2002). «Экспрессия гамма-рецептора C3, гормон-чувствительной липазы и рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, в жировой ткани пациентов с семейной комбинированной гиперлипидемией». Метаб. Clin. Опыт. 51 (5): 664–70. Дои:10.1053 / meta.2002.32032. PMID 11979403.
внешняя ссылка
- Гормоночувствительный + липаза в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)